LUMATEPERONE
**Φαρμακοδυναμική** Η λουματεπερόνη, γνωστή και ως ITI-007, είναι ένα άτυπο αντιψυχωσικό που έχει αποδειχθεί αποτελεσματικό στη θεραπεία της σχιζοφρένειας. Το προφίλ δέσμευσης των υποδοχέων της λουματεπερόνης είναι μοναδικό, επιτρέποντάς της να στοχεύει συμπτώματα που …
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η λουματεπερόνη, γνωστή και ως ITI-007, είναι ένα άτυπο αντιψυχωσικό που έχει αποδειχθεί αποτελεσματικό στη θεραπεία της σχιζοφρένειας. Το προφίλ δέσμευσης των υποδοχέων της λουματεπερόνης είναι μοναδικό, επιτρέποντάς της να στοχεύει συμπτώματα που σχετίζονται με τη σχιζοφρένεια, ελαχιστοποιώντας παράλληλα τις ανεπιθύμητες ενέργειες. Σε αντίθεση με άλλα αντιψυχωσικά δεύτερης γενιάς, όπως η λουρασιδόνη και η μπρεξπιπραζόλη, η λουματεπερόνη συμπεριφέρεται ως μερικός αγωνιστής και ως ανταγωνιστής στους προ- και μετα-συναπτικούς υποδοχείς ντοπαμίνης (D2) αντίστοιχα. Οι ασθενείς με μέτρια ή σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια (κλάση B ή C Child-Pugh) τείνουν να έχουν υψηλότερες συγκεντρώσεις λουματεπερόνης στο πλάσμα σε σύγκριση με αυτούς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Για το λόγο αυτό, οι ασθενείς με μέτρια ή σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια πρέπει να λαμβάνουν τη μισή συνιστώμενη ημερήσια δόση.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Υπάρχουν πολλά που πρέπει να μάθουμε για την παθοφυσιολογία της σχιζοφρένειας· ωστόσο, οι ανωμαλίες της ντοπαμίνης, ειδικά στις προσθιομετωπιαίες και μεσο-κολπικές περιοχές του εγκεφάλου, είναι συνεπείς στους ανθρώπους με σχιζοφρένεια. Εκτός από την ντοπαμίνη, πιστεύεται ότι άλλοι νευροδιαβιβαστές όπως η σεροτονίνη, η γλουταμίνη, το GABA και η ακετυλοχολίνη παίζουν ρόλο. Η λουματεπερόνη είναι μοναδική μεταξύ των αντιψυχωσικών δεύτερης γενιάς βάσει του προφίλ στόχευσής της και της κατάληψης των υποδοχέων ντοπαμίνης D2. Σε αντίθεση με άλλα αντιψυχωσικά, η λουματεπερόνη έχει μερική αγωνιστική δράση στους προ-συναπτικούς υποδοχείς ντοπαμίνης (D2), με αποτέλεσμα μειωμένη προ-συναπτική απελευθέρωση ντοπαμίνης, και ανταγωνιστική δράση στους μετα-συναπτικούς υποδοχείς ντοπαμίνης (D2). Αυτά τα χαρακτηριστικά επιτρέπουν στη λουματεπερόνη να μειώνει αποτελεσματικά τη σηματοδότηση της ντοπαμίνης. Η λουματεπερόνη στοχεύει επίσης τους υποδοχείς ντοπαμίνης (D1), και ένα χρήσιμο δευτερεύον αποτέλεσμα της ενεργοποίησης D1 είναι η αυξημένη φωσφορυλίωση των υποδοχέων γλουταμινικής N-μεθυλ-D-ασπαρτικής (NMDA) GluN2B. Αυτό είναι σημαντικό, καθώς η σηματοδότηση της γλουταμίνης που μεσολαβείται από NMDA φαίνεται να είναι διαταραγμένη σε ασθενείς που πάσχουν από σχιζοφρένεια. Τέλος, η λουματεπερόνη είναι ικανή να ρυθμίζει τη σεροτονίνη αναστέλλοντας τους μεταφορείς σεροτονίνης (SERT) και συμπεριφερόμενη ως ανταγωνιστής των υποδοχέων 5-HT2A.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η λουματεπερόνη είναι ικανή να διαπερνά την πολυφαρμακική πρωτεΐνη αντοχής 1 (MDR1) και είναι πολύ λιπόφιλη σε pH 7,4, χαρακτηριστικά που επιτρέπουν στο αντιψυχωσικό να απορροφάται στο λεπτό έντερο και να διαπερνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Ο χρόνος μέγιστης συγκέντρωσης (Tmax) παρατηρείται 3-4 ώρες μετά τη χορήγηση από το στόμα.
Λόγω του μοριακού της βάρους, σχεδόν όλη η αμετάβλητη λουματεπερόνη απεκκρίνεται στα κόπρανα. Οι μεταβολίτες της λουματεπερόνης είναι πολύ υδατοδιαλυτοί, μια ιδιότητα που επιτρέπει την πλήρη αποβολή. Περίπου το 58% μιας δόσης λουματεπερόνης μπορεί να ανακτηθεί στα ούρα, ενώ το 29% μπορεί να ανακτηθεί στα κόπρανα.
Ο όγκος κατανομής της λουματεπερόνης είναι περίπου 4,1 L/Kg μετά από ενδοφλέβια χορήγηση.
Η κάθαρση της λουματεπερόνης εκτιμάται σε 27,9 L/ώρα.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σ δέσμευση σε πρωτεΐνες
Η λουματεπερόνη δεσμεύεται περίπου στο 97,4% των πρωτεϊνών του πλάσματος.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η λουματεπερόνη μεταβολίζεται εκτενώς. Η καρβονυλική αλυσίδα ανάγεται από την κετο-αναγωγάση παράγοντας τον κύριο ενεργό μεταβολίτη. Τα ένζυμα κυτοχρώματος P450 3A4 μεταβολίζουν τη λουματεπερόνη σε 2 μεταβολίτες: τον ενεργό N-απομεθυλιωμένο καρβονυλικό μεταβολίτη (IC200161) ή τον N-απομεθυλιωμένο αλκοολικό μεταβολίτη (IC200565).
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός χρόνος ημίσειας ζωής
Ο χρόνος ημίσειας ζωής της λουματεπερόνης αναφέρεται ότι κυμαίνεται μεταξύ 13 και 18 ωρών. Οι αναφερόμενοι χρόνοι ημίσειας ζωής των μεταβολιτών ICI200161 και ICI200131 είναι 20 και 21 ώρες αντίστοιχα.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Φαρμακολογική Κατάταξη FDA
70BSQ12069
LUMATEPERONE
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Άτυπο Αντιψυχωσικό
Η λουματεπερόνη είναι ένα Άτυπο Αντιψυχωσικό.
LUMATEPERONE
Άτυπο Αντιψυχωσικό [EPC]