LYNESTRENOL
Lynestrenol
Θεραπευτικός παράγοντας σε κλινική χρήση. Δείτε το κλινικό και φαρμακολογικό προφίλ για περισσότερες λεπτομέρειες.
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Η λινεστρενόλη, μια συνθετική στεροειδής ουσία που μοιάζει με προγεστερόνη, έχει βρεθεί ότι ενισχύει την διέγερση των φυσιολογικών ανθρώπινων λεμφοκυττάρων. Αυξάνει την απόκριση στη φυτοαιμαγλουτινίνη και τις μικτές καλλιέργειες λεμφοκυττάρων. Αυτή η αύξηση μπορεί, σε ορισμένες περιπτώσεις, να είναι μεγαλύτερη από 100% της βασικής γραμμής της αντίδρασης στη φυτοαιμαγλουτινίνη ή στη μικτή αντίδραση λεμφοκυττάρων. Δεν υπάρχει σημαντική επίδραση στη διέγερση από το μιτογόνο του ποδοφύλλου. Συμπεραίνεται ότι η λινεστρενόλη μπορεί να ρυθμίζει, “in vitro”, κάποιες λειτουργίες των Τ-κυττάρων.
Σε 10 γυναίκες που έλαβαν 0,5 mg λινεστρενόλης για αντισύλληψη από το στόμα, πραγματοποιήθηκαν βιοψίες ενδομητρίου σε διάφορους διαδοχικούς κύκλους μεταξύ της 21ης και της 25ης ημέρας κάθε κύκλου. Επιπλέον, μετρήθηκε η απέκκριση πρεγνάνδιολης στα ούρα σε έναν από τους τρεις τελευταίους κύκλους θεραπείας, πάντα την 10η και την 21η ημέρα του κύκλου. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας παρατηρήθηκε ένα χαρακτηριστικό, μονομορφικό μικροσκοπικό ενδομητρικό εικόνα με μόλις διακρινόμενους αδένες και μόνο ελαφρά αποδιαλυματοποιημένη μεταμόρφωση των κυτταρικών στοιχείων του στρώματος. Από αυτές τις ιστολογικές εικόνες συμπεραίνεται ότι η από του στόματος χορήγηση 0,5 mg λινεστρενόλης προκαλεί ενδομητρικές αλλαγές που χαρακτηρίζονται από ανεπαρκή μεταμόρφωση, καθιστώντας αδύνατη την εμφύτευση ενός βλαστοκυττάρου.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Η κατανομή στους ιστούς της 4-14C-λινεστρενόλης (17 α-αιθυνυλ-οέστρ-4-εν-17 β-όλη) μετά από χορήγηση από το στόμα σε έγκυες αρουραίες μελετήθηκε με ολόσωμη ραδιοαπεικόνιση και μέτρηση υγρού σπινθηρισμού. Οι έγκυες θηλυκές αρουραίες θυσιάστηκαν την 10η, 12η, 14η και 19η ημέρα της κύησης, σε κάθε περίπτωση 5 ώρες μετά τη χορήγηση από το στόμα 43 μCi 4-14C-λινεστρενόλης ανά ζώο. Η ραδιοσημασμένη ένωση κατανεμήθηκε στο μεγαλύτερο μέρος των ιστών, συμπεριλαμβανομένων των εμβρύων. Οι υψηλότερες συγκεντρώσεις βρέθηκαν στο ήπαρ, ενώ υπήρχε χαμηλότερη δραστηριότητα στους λιπώδεις ιστούς και η δραστηριότητα στα έμβρυα ήταν συγκρίσιμη με αυτή στον εγκέφαλο. Η πλακουντιακή μεταφορά επιβεβαιώθηκε από τα αποτελέσματα της μέτρησης υγρού σπινθηρισμού. Η συγκέντρωση της σημασμένης ουσίας στα έμβρυα αυξήθηκε με τη διάρκεια της κύησης.
… Η αξιολόγηση των επιπέδων νορεθινδρόνης στο πλάσμα σε άτομα που έλαβαν λινεστρενόλη δεν έχει ακόμη αναφερθεί. Μετά τη χορήγηση νορεθινδρόνης, το μέγιστο επίπεδο νορεθινδρόνης στο πλάσμα επιτεύχθηκε εντός 2 ωρών, και η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα ήταν περίπου 3,5 ng/mL/mg νορεθινδρόνης. Κατά τη διάρκεια περιόδου 2-6 ωρών μετά τη χορήγηση νορεθινδρόνης, ο χρόνος ημίσειας ζωής της νορεθινδρόνης στο πλάσμα ήταν περίπου 1,8 ώρες, και κατά την περίοδο 6-24 ωρών, ο χρόνος ημίσειας ζωής ήταν μεταβλητός. Από την άλλη πλευρά, μετά τη χορήγηση λινεστρενόλης, το μέγιστο επίπεδο νορεθινδρόνης στο πλάσμα επιτεύχθηκε εντός 4 ωρών, και η μέγιστη συγκέντρωση νορεθινδρόνης ήταν περίπου 1,9 ng/mL/mg λινεστρενόλης. Κατά τη διάρκεια περιόδου 4-12 ωρών, ο χρόνος ημίσειας ζωής της νορεθινδρόνης ήταν περίπου 2,5 ώρες. Το μέγιστο επίπεδο νορεθινδρόνης μετά τη χορήγηση λινεστρενόλης ήταν χαμηλότερο και εμφανίστηκε αργότερα από ό,τι μετά τη χορήγηση της ίδιας δόσης νορεθινδρόνης. Η νορεθινδρόνη στο πλάσμα σε άτομα που έλαβαν λινεστρενόλη θα μπορούσε να μετρηθεί για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα από ό,τι σε εκείνους που έλαβαν την ίδια δόση νορεθινδρόνης. Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι η λινεστρενόλη αποθηκεύεται στον λιπώδη ιστό και μεταβολίζεται αργά σε νορεθινδρόνη.
Η μέγιστη συγκέντρωση, ο μέγιστος χρόνος, η περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου ορού (AUC) και ο χρόνος ημίσειας ζωής του νορεθιστερόνης (NET) στον ορό μετά από μία μόνο χορήγηση λινεστρενόλης (LYN) σε γυναίκες εθελόντριες έδειξαν ότι 0,7 mg NET είναι βιοϊσοδύναμο με 1 mg LYN, το οποίο μετατρέπεται γρήγορα σε NET. Υπήρχε μείωση των μέγιστων τιμών και αύξηση του χρόνου ημίσειας ζωής του NET κατά τη διάρκεια της περιωοθυλακιορρηκτικής και της ωχρινικής φάσης, η οποία, ωστόσο, δεν ήταν σημαντική λόγω των μεγάλων ατομικών διαφορών. Η μετατόπιση του μέγιστου χρόνου σε μεγαλύτερα διαστήματα και η αύξηση του χρόνου ημίσειας ζωής του NET μετά την πρόσληψη υψηλότερων δόσεων LYN υποδεικνύουν έναν ορισμένο περιορισμό της μεταβολικής ικανότητας του ήπατος. …
Έντεκα υγιείς άνδρες έλαβαν είτε 1 κάψουλα που περιείχε 2,5 mg λινεστρενόλης και 0,05 mg αιθυνυλαιστραδιόλης είτε δισκία που περιείχαν την ίδια δόση στεροειδών. Δείγματα αίματος λήφθηκαν ακριβώς πριν και 1, 2, 4, 8 και 24 ώρες μετά τη χορήγηση των φαρμάκων. 8 ημέρες αργότερα, οι άνδρες έλαβαν τις αντίθετες συνθέσεις και ελήφθησαν ξανά δείγματα αίματος στις ίδιες χρονικές στιγμές. Χρησιμοποιήθηκε ραδιοανοσοδοκιμασία για την αξιολόγηση των επιπέδων ελεύθερης και συζευγμένης αιθυνυλαιστραδιόλης και νορεθιστερόνης στα δείγματα ορού. Αξιολογήσεις βιοδιαθεσιμότητας έγιναν υπολογίζοντας τις περιοχές κάτω από τις καμπύλες συγκέντρωσης-χρόνου. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μετατροπή της λινεστρενόλης σε νορεθιστερόνη in vivo ήταν πλήρης. Οι μέσες τιμές ελεύθερης αιθυνυλαιστραδιόλης, 2 και 4 ώρες μετά τη χορήγηση των φαρμάκων, ήταν υψηλότερες για τις κάψουλες από ό,τι για τα δισκία. Για τα δείγματα αίματος που ελήφθησαν σε άλλες χρονικές περιόδους, οι μέσες τιμές ελεύθερης αιθυνυλαιστραδιόλης ήταν παρόμοιες για τα δισκία και τις κάψουλες. Για τη συζευγμένη αιθυνυλαιστραδιόλη, οι μέσες τιμές και οι περιοχές κάτω από την καμπύλη, για τα δείγματα αίματος που λήφθηκαν σε κάθε χρονικό διάστημα, δεν έδειξαν σημαντική διαφορά για τα δισκία και τις κάψουλες.
167 γυναίκες υποβλήθηκαν σε θεραπεία με 0,5 mg λινεστρενόλης/ημέρα για περίοδο 8-32 εβδομάδων αμέσως μετά τον τοκετό. Οι περίοδοι γαλουχίας 67 από τις γυναίκες παρατηρήθηκαν κατά τη διάρκεια της παραμονής στο νοσοκομείο (μέγιστο 7 ημέρες) σε σύγκριση με μια ομάδα ελέγχου (n = 20) μη θεραπευόμενων γυναικών στον επιτόκιο. Δεν υπήρχε ποσοτική διαφορά στην παραγωγή γάλακτος μεταξύ των γυναικών που έλαβαν θεραπεία με λινεστρενόλη και της ομάδας ελέγχου. …
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Η συγκέντρωση της νορεθινδρόνης σε δείγματα πλάσματος από άτομα που έλαβαν νορεθινδρόνη (νορεθιστερόνη) και λινεστρενόλη από το στόμα μετρήθηκε με χρωματογραφία υγρών υψηλής απόδοσης (HPLC). Η νορεθινδρόνη είναι ένα συνθετικό gestagen ευρέως χρησιμοποιούμενο σε αντισυλληπτικά σκευάσματα, και η λινεστρενόλη είναι επίσης ένα συνθετικό gestagen που μεταβολίζεται σε νορεθινδρόνη σε ανθρώπους.
Αν και λίγα είναι γνωστά για τον μεταβολισμό της λινεστρενόλης και της νορεθινόδρελης, φαίνεται ότι η λινεστρενόλη υφίσταται πρώτα υδροξυλίωση στον άνθρακα 3 και στη συνέχεια οξείδωση της υδροξυλομάδας για να σχηματίσει νορεθιστερόνη.
Υπάρχουν περιορισμένες πληροφορίες σχετικά με τον μεταβολισμό της λεβονοργεστρέλης, της νορεθινδρόνης και των δομικά σχετιζόμενων αντισυλληπτικών στεροειδών. Τόσο η λεβονοργεστρέλη όσο και η νορεθινδρόνη υφίστανται εκτεταμένη αναγωγή του α,β-ακόρεστου κετόνης στον δακτύλιο Α. Η λεβονοργεστρέλη υφίσταται επίσης υδροξυλίωση στους άνθρακες 2 και 16. Οι μεταβολίτες και των δύο ενώσεων κυκλοφορούν κυρίως ως θειικά άλατα. Στα ούρα, οι μεταβολίτες της λεβονοργεστρέλης βρίσκονται κυρίως στη μορφή γλυκουρονιδίου, ενώ οι μεταβολίτες της νορεθινδρόνης παρουσιάζονται σε περίπου ίσες ποσότητες ως θειικά άλατα και γλυκουρονίδια. Από τις προγεστερόνες δομικά σχετιζόμενες με τη νορεθινδρόνη, η νορεθινδρόνη ακετατική, η αιθυνιοδιόλη διακετατική, η νορεθινδρόνη εναντική, και ίσως η λινεστρενόλη, υφίστανται ταχεία υδρόλυση και μετατρέπονται στην μητρική ένωση και τους μεταβολίτες της. Δεν υπάρχουν πειστικά στοιχεία ότι η νορεθινόδρελη μετατρέπεται σε νορεθινδρόνη. Από τις προγεστερόνες δομικά σχετιζόμενες με τη λεβονοργεστρέλη, φαίνεται ότι ούτε η δεσογεστρέλη ούτε η γεστοδένε μετασχηματίζονται στη μητρική ένωση. Ωστόσο, υπάρχουν ενδείξεις ότι η νοργκεστριμάτη μπορεί, τουλάχιστον εν μέρει, να μετατραπεί σε λεβονοργεστρέλη. …
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
- Αντισυλληπτικά από το στόμα που οφείλουν την αποτελεσματικότητά τους σε ορμονικές παρασκευές.
- Αντισυλληπτικά από το στόμα που οφείλουν την αποτελεσματικότητά τους σε συνθετικές παρασκευές.
Ημίσεια ζωή
Scientific Profile
- Αντισυλληπτικά από το στόμα που οφείλουν την αποτελεσματικότητά τους σε ορμονικές παρασκευές.
- Αντισυλληπτικά από το στόμα που οφείλουν την αποτελεσματικότητά τους σε συνθετικές παρασκευές.