MEDROXYPROGESTERONE
Μεδροξυπρογεστερόνη
**Ενδείξεις:** - Χρησιμοποιείται ως αντισύλληψη και για τη θεραπεία δευτερογενούς αμηνόρροιας, ανώμαλης ενδομητρικής αιμορραγίας, πόνου που σχετίζεται με την ενδομητρίωση, ενδομητριακού και καρκινωμάτων νεφρού, παραφιλίας σε άνδρες, GnRH-εξαρτώμενες μορφές πρόωρης …
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
DrugBank
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
DrugBank
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
Περιγραφή:
- (6 α)-17-υδροξυ-6-μεθυλπρεγν-4-έν-3,20-διόνη. Συνθετικός προγεστασιακός ορμονικός παράγοντας που χρησιμοποιείται στην κτηνιατρική ως ρυθμιστής οίστρου.
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
Ενδείξεις:
- Χρησιμοποιείται ως αντισύλληψη και για τη θεραπεία δευτερογενούς αμηνόρροιας, ανώμαλης ενδομητρικής αιμορραγίας, πόνου που σχετίζεται με την ενδομητρίωση, ενδομητριακού και καρκινωμάτων νεφρού, παραφιλίας σε άνδρες, GnRH-εξαρτώμενες μορφές πρόωρης εφηβείας, καθώς και για την πρόληψη ενδομητρικών αλλαγών που σχετίζονται με τα οιστρογόνα.
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
Φαρμακολογία:
- Η μεδροξυπρογεστερόνη αποτελεί συνθετικό προγεσταγόνο, ισχυρότερο από την προγεστερόνη.
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
Μηχανισμός δράσης:
- Τα προγεσταγόνα διαχύονται ελεύθερα στα στοχευμένα κύτταρα του γυναικείου αναπαραγωγικού σωλήνα, του μαστικού αδένα, του υποθαλάμου και της υπόφυσης και συνδέονται με τον υποδοχέα προγεσταρόνης.
- Αφού συνδεθούν με τον υποδοχέα, τα προγεσταγόνα μειώνουν τη συχνότητα έκκρισης της ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτρόπου (GnRH) από τον υποθάλαμο και εξασθενούν την αιχμή LH πριν την ωορρηξία.
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
Απορρόφηση:
- Ταχεία απορρόφηση από τον γαστρεντερικό σωλήνα.
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
Μονοπάτι απέκκρισης:
- Μετά από από του στόματος χορήγηση, η MPA μεταβολίζεται εκτενώς στο ήπαρ μέσω υδροξυλίωσης, με περαιτέρω σύζευξη και απέκκριση στα ούρα.
- Οι περισσότεροι μεταβολίτες απεκκρύνονται στα ούρα ως γλυκουρονιδικά σύμπλοκα, ενώ μόνο μικρότερες ποσότητες αποβάλλονται ως σουλφάτες.
DrugBank
Clearance
expand_more
Clearance
Εκκαθάριση:
- 64110 +/- 42662 mL/min [μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες υπό νηστεία με μια μονοδόση 2 × 10 mg]
- 74123 +/- 35126 mL/min [μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες υπό νηστεία με μονοδοσολογία 8 × 2.5 mg]
- 41963 +/- 38402 mL/min [μετεμμηνοπαυσιαμένες γυναίκες ύστερα από την καθημερινή χορήγηση ενός PROVERA 10 mg δισκίου για 7 ημέρες]
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
Τοξικότητα / Υπερβολική χορήγηση:
- Οι παρενέργειες περιλαμβάνουν απώλεια οστικής πυκνότητας (BMD), αλλαγές οστικής πυκνότητας σε ενήλικες γυναίκες, διαταραχές αιμορραγίας, αυξημένους κινδύνους κακοήθειας και θρομβοεμβολικές διαταραχές.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η μεдроξυπρογεστερόνη μοιράζεται τις φαρμακολογικές δράσεις των προγεστίνων. Σε γυναίκες με επαρκή ενδογενή οιστρογόνα, η μεдроξυπρογεστερόνη μεταμορφώνει ένα εκκριτικό ενδομήτριο σε εκκριτικό. Η μεдроξυπρογεστερόνη έχει αποδειχθεί ότι έχει ελαφρά ανδρογονική δράση σε ζώα. Έχουν επίσης αναφερθεί αναβολικές επιδράσεις, αλλά το φάρμακο προφανώς στερείται αξιοσημείωτης οιστρογονικής δράσης σε ανθρώπους. Σε ζώα, το φάρμακο εμφανίζει έντονη επινεφριδιοκορτικοειδή δράση, αλλά δεν έχει παρατηρηθεί κλινικά σημαντική επίδραση στους ανθρώπους. Η μεдроξυπρογεστερόνη αναστέλλει την έκκριση των υποφυσιακών γοναδοτροπινών μετά από συνήθεις δόσεις IM ή υποδόρια (π.χ., 150 ή 104 mg κάθε 3 μήνες), αποτρέποντας έτσι την ωοθυλακική ωρίμανση και την ωορρηξία και οδηγώντας σε λέπτυνση του ενδομητρίου· αυτές οι επιδράσεις οδηγούν σε αντισυλληπτική δράση. Τα διαθέσιμα στοιχεία υποδεικνύουν ότι αυτές οι επιδράσεις δεν συμβαίνουν μετά από από του στόματος χορήγηση συνήθων δόσεων (δηλαδή, 5-10 mg ημερησίως ως εφάπαξ ημερήσιες δόσεις) του φαρμάκου. Υψηλές δόσεις μεдроξυπρογεστερόνης αναστέλλουν την υπόφυση-έκκριση της ωχρινοτρόπου ορμόνης (LH) και της ωοθυλακιοτρόπου ορμόνης (FSH), και θα αποτρέψουν τις κυκλικές αυξήσεις γοναδοτροπινών που συμβαίνουν κατά τη διάρκεια του φυσιολογικού εμμηνορροϊκού κύκλου. Έχει προταθεί ότι το φάρμακο δρα στον υποθάλαμο, καθώς δεν καταστέλλει την απελευθέρωση LH και FSH μετά τη χορήγηση της ορμόνης που απελευθερώνει τις γοναδοτροπίνες και καθώς οι βασικές συγκεντρώσεις LH και FSH παραμένουν εντός του χαμηλού φυσιολογικού εύρους όταν το φάρμακο χρησιμοποιείται ως αντισυλληπτικό. Αν και ο μηχανισμός δράσης δεν έχει προσδιοριστεί, η μεдроξυπρογεστερόνη έχει αντικαρκινική δράση κατά ορισμένων καρκίνων (π.χ., καρκίνωμα ενδομητρίου, νεφρικό καρκίνωμα).
Οι προγεστίνες προκαλούν, σε διάφορους βαθμούς, όλες τις φαρμακολογικές αποκρίσεις που παράγονται συνήθως από την προγεστερόνη: επαγωγή εκκριτικών αλλαγών στο ενδομήτριο, αύξηση της βασικής θερμοκρασίας σώματος (θερμογονική δράση), παραγωγή ιστολογικών αλλαγών στο κολπικό επιθήλιο, χαλάρωση του λείου μυός της μήτρας, διέγερση της ανάπτυξης του μαζικού αδενοειδούς ιστού, αναστολή της υπόφυσης και παραγωγή αιμορραγίας στέρησης παρουσία οιστρογόνων. /Προγεστίνες/
Μετά τη σύνδεση με πρωτεΐνη κυτταροπλασματικού υποδοχέα, η στεροειδής μεταφέρεται στον πυρήνα, και το σύμπλοκο συνδέεται εκεί σε αντιδράσεις ανάλογες με αυτές που περιγράφονται… για τα οιστρογόνα. Ωστόσο, δεν φαίνεται να υπάρχει ανάγκη για τροποποίηση του υποδοχέα, όπως με τον οιστρογονικό υποδοχέα. /Προγεστερόνη/
Αν και η ακετυλική μεдроξυπρογεστερόνη (MPA) χρησιμοποιείται ως ενέσιμο αντισυλληπτικό, στην ορμονοθεραπεία υποκατάστασης (HRT) και στη θεραπεία ορισμένων καρκίνων, οι στεροειδείς υποδοχείς και τα γονίδια-στόχοι τους που εμπλέκονται στις δράσεις της MPA δεν είναι καλά κατανοητοί. /Ερευνητές/ δείχνουν ότι η MPA, όπως η δεξαμεθαζόνη (dex), καταστέλλει σημαντικά την παραγωγή πρωτεΐνης ιντερλευκίνης-6 (IL-6) που προκαλείται από τον παράγοντα νέκρωσης όγκων (TNF) σε κύτταρα ινοβλαστών ποντικού (L929sA). Επιπλέον, η MPA κατέστειλε κατασκευές προαγωγέα-αναφορέα IL-6 και IL-8 στο μεταγραφικό επίπεδο, μέσω παρεμβολής με τον πυρηνικό παράγοντα kappaB (NFkappaB) και τον πρωτεΐνη-1 ενεργοποιητή (AP-1). Επιπλέον, όπως η dex, η MPA δεν επηρεάζει τη δραστηριότητα δέσμευσης DNA του NFkappaB. /Οι συγγραφείς/ παρατήρησαν επίσης σημαντική ενεργοποίηση από την MPA μιας κατασκευής προαγωγέα-αναφορέα που καθοδηγείται από γλυκοκορτικοειδή ρυθμιστική στοιχείο (GRE) τόσο σε κύτταρα L929sA όσο και σε COS-1. Η προκαλούμενη από MPA πυρηνική μετατόπιση του γλυκοκορτικοειδούς υποδοχέα (GR), καθώς και οι ανταγωνιστικές επιδράσεις της RU486, υποδηλώνουν έντονα ότι οι δράσεις της MPA σε αυτά τα κύτταρα διαμεσολαβούνται τουλάχιστον εν μέρει μέσω του GR.
/Ερευνητές/ αξιολόγησαν τις μεταγραφικές επιδράσεις της MPA σε σύγκριση με αυτές της προγεστερόνης και της διυδροτεστοστερόνης (DHT) σε ανθρώπινα κύτταρα καρκίνου του μαστού. Μια νέα κυτταρική γραμμή ανθρώπινου καρκίνου του μαστού, αρνητική για υποδοχέα προγεστερόνης και θετική για υποδοχέα ανδρογόνων, με την ονομασία Y-AR, μηχανήθηκε και χαρακτηρίστηκε. Δοκιμές μεταγραφής χρησιμοποιώντας μια συνθετική κατασκευή προαγωγέα/αναφορέα, καθώς και προφίλ έκφρασης ενδογενών γονιδίων συγκρίνοντας προγεστερόνη, MPA και DHT, πραγματοποιήθηκαν σε κύτταρα που είτε έλειπαν είτε περιείχαν υποδοχέα προγεστερόνης ή/και υποδοχέα ανδρογόνων. Σε κύτταρα θετικά για υποδοχέα προγεστερόνης, η MPA βρέθηκε ότι είναι μια αποτελεσματική προγεστίνη μέσω και των δύο ισομορφών υποδοχέα προγεστερόνης σε δοκιμές μεταγραφής. Ενδιαφέρον είναι ότι η DHT σηματοδοτούσε μέσω του υποδοχέα προγεστερόνης τύπου Β. Η προφίλ έκφρασης γονιδίων που ρυθμίζονται από τον υποδοχέα προγεστερόνης συγκρίνοντας προγεστερόνη και MPA υπέδειξε ότι, αν και η MPA μπορεί να είναι μια κάπως ισχυρότερη προγεστίνη από την προγεστερόνη, είναι ποιοτικά παρόμοια με την προγεστερόνη. Για να διερευνηθούν οι επιδράσεις της MPA μέσω του υποδοχέα ανδρογόνων, πραγματοποιήθηκε προφίλ έκφρασης συγκρίνοντας προγεστερόνη, MPA και DHT χρησιμοποιώντας κύτταρα Y-AR. Αυτές οι μελέτες έδειξαν εκτεταμένη επικάλυψη γονιδιακής ρύθμισης μεταξύ DHT και MPA μέσω του υποδοχέα ανδρογόνων και καμία με την προγεστερόνη. Ενδιαφέρον είναι ότι δεν υπήρχε διαφορά μεταξύ φαρμακολογικής MPA και φυσιολογικής MPA, υποδηλώνοντας ότι η θεραπευτική MPA υψηλής δόσης μπορεί να είναι πλεονάζουσα. /Αυτή/ η σύγκριση των προφίλ γονιδιακής ρύθμισης της MPA και της προγεστερόνης υποδηλώνει ότι, για τη φυσιολογική θεραπεία υποκατάστασης, οι δράσεις της MPA δεν μιμούνται εκείνες της ενδογενούς προγεστερόνης από μόνες τους. … Είναι πιθανό ότι ο αυξημένος κίνδυνος καρκίνου του μαστού ή/και η θεραπευτική αποτελεσματικότητα της MPA στη θεραπεία του καρκίνου διαμεσολαβείται εν μέρει από τον υποδοχέα ανδρογόνων.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Δεν έχει διεξαχθεί καμία ειδική έρευνα για την απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της μεдроξυπρογεστερόνης (MPA) σε ανθρώπους. Η MPA απορροφάται ταχέως από τον γαστρεντερικό σωλήνα και οι μέγιστες συγκεντρώσεις MPA επιτυγχάνονται μεταξύ 2 έως 4 ωρών μετά από από του στόματος χορήγηση.
Η χορήγηση ακετυλικής μεдроξυπρογεστερόνης με τροφή αυξάνει τη βιοδιαθεσιμότητα της MPA. Μια δόση 10 mg ακετυλικής μεдроξυπρογεστερόνης, που λαμβάνεται αμέσως πριν ή μετά από γεύμα, αύξησε την Cmax (50 έως 70%) και την AUC (18 έως 33%) της MPA. Ο χρόνος ημίσειας ζωής της MPA δεν άλλαξε με την τροφή.
Η μεдроξυπρογεστερόνη συνδέεται περίπου 90% με πρωτεΐνες, κυρίως με λευκώματα· δεν συμβαίνει σύνδεση MPA με την σφαιρίνη δέσμευσης σεξουαλικών ορμονών.
Οι περισσότεροι μεταβολίτες της MPA απεκκρίνονται στα ούρα ως γλυκουρονιδικά συζεύγματα με μόνο μικρές ποσότητες να απεκκρίνονται ως θειικά άλατα.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για τη ΜΕΔΡΟΞΥΠΡΟΓΕΣΤΕΡΟΝΗ (σύνολο 10), επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Μετά από από του στόματος χορήγηση, η MPA μεταβολίζεται εκτενώς στο ήπαρ μέσω υδροξυλίωσης, με επακόλουθη σύζευξη και απέκκριση στα ούρα. …Η MPA απεκκρίνεται σχεδόν αποκλειστικά μέσω ηπατικού μεταβολισμού. Σε 14 ασθενείς με προχωρημένη ηπατική νόσο, η διάθεση της MPA επηρεάστηκε σημαντικά (μειωμένη απέκκριση). Σε ασθενείς με λιπώδη διήθηση ήπατος, το μέσο ποσοστό της δόσης που απεκκρίθηκε στα ούρα εντός 24 ωρών ως άθικτη MPA μετά από δόση 10 mg ή 100 mg ήταν 7,3% και 6,4%, αντίστοιχα.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής του από του στόματος σκευάσματος είναι 32 έως 44 ώρες. /Ακετυλικό/
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση Φαρμακολογικών Κατηγοριών MeSH
Αντισυλληπτικά από του στόματος που οφείλουν την αποτελεσματικότητά τους σε ορμονικά σκευάσματα.
Αντισυλληπτικά από του στόματος που οφείλουν την αποτελεσματικότητά τους σε συνθετικά σκευάσματα.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
HSU1C9YRES
MEDROXYPROGESTERONE
Χημική Δομή [CS] - Συγγενείς Προγεστερόνης
Καθορισμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Προγεστίνη
Η μεдроξυπρογεστερόνη είναι μια Προγεστίνη.
MEDROXYPROGESTERONE
Συγγενείς Προγεστερόνης [CS]· Προγεστίνη [EPC]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση Φαρμακολογικών Κατηγοριών MeSH
Αντισυλληπτικά από του στόματος που οφείλουν την αποτελεσματικότητά τους σε ορμονικά σκευάσματα.
Αντισυλληπτικά από του στόματος που οφείλουν την αποτελεσματικότητά τους σε συνθετικά σκευάσματα.