MELPHALAN FLUFENAMIDE
**Φαρμακοδυναμική** Το Melphalan flufenamide είναι ένας αλκυλιωτικός παράγοντας που ενδείκνυται για τη θεραπεία υποτροπιάζοντος ή ανθεκτικού πολλαπλού μυελώματος. Το Melphalan flufenamide έχει μεγάλη διάρκεια δράσης καθώς χορηγείται κάθε 28 ημέρες. Οι ασθενείς πρέπει να …
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Το Melphalan flufenamide είναι ένας αλκυλιωτικός παράγοντας που ενδείκνυται για τη θεραπεία υποτροπιάζοντος ή ανθεκτικού πολλαπλού μυελώματος. Το Melphalan flufenamide έχει μεγάλη διάρκεια δράσης καθώς χορηγείται κάθε 28 ημέρες. Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται σχετικά με τους κινδύνους θρομβοπενίας, ουδετεροπενίας, αναιμίας, λοιμώξεων, δευτερογενών κακοηθειών και εμβρυο-μητρικής τοξικότητας.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Το Melphalan flufenamide είναι ένα πιο λιπόφιλο προφάρμακο της μελφαλάνης, το οποίο του επιτρέπει να προσλαμβάνεται ευκολότερα από τα κύτταρα. Πιθανότατα εισέρχεται στα κακοήθη κύτταρα μέσω παθητικής διάχυσης, όπου υδρολύεται από την αμινοπεπτιδάση Ν. Η έκφραση των αμινοπεπτιδασών, μαζί με άλλα υδρολυτικά ένζυμα, ρυθμίζεται ανοδικά σε πολλά κακοήθη κύτταρα, καθιστώντας την αντίδραση υδρόλυσης προς μελφαλάνη πιο ευνοϊκή σε ένα κακοήθη κύτταρο. Οι αυξημένες συγκεντρώσεις ελεύθερης μελφαλάνης στα κακοήθη κύτταρα οδηγούν σε ταχεία μη αναστρέψιμη βλάβη του DNA και απόπτωση, μειώνοντας την πιθανότητα ανάπτυξης αντίστασης. Η ελεύθερη μελφαλάνη είναι ένας αλκυλιωτικός παράγοντας, παράγωγο αζωτούχας μουστάρδας. Η μελφαλάνη προσκολλά αλκυλομάδες στη θέση N-7 της γουανίνης και στη θέση N-3 της αδενοσίνης, οδηγώντας στο σχηματισμό μονοαδduκτων και κατάτμηση του DNA όταν τα ένζυμα επιδιόρθωσης προσπαθούν να διορθώσουν το σφάλμα. Μπορεί επίσης να προκαλέσει διασύνδεση του DNA από τη θέση N-7 μιας γουανίνης στην N-7 θέση μιας άλλης, εμποδίζοντας τον διαχωρισμό των αλυσίδων DNA για σύνθεση ή μεταγραφή. Τέλος, η μελφαλάνη μπορεί να προκαλέσει ένα αριθμό διαφορετικών μεταλλάξεων. Ενώ η μελφαλάνη προκαλεί φωσφορυλίωση του δείκτη βλάβης του DNA γ-H2AX σε ευαίσθητα σε μελφαλάνη κύτταρα στις 6 ώρες, η μελφαλάνη φλουφεναμίδη προκαλεί γ-H2AX στις 2 ώρες. Η μελφαλάνη φλουφεναμίδη είναι επίσης ικανή να προκαλέσει γ-H2AX σε ανθεκτικά σε μελφαλάνη κύτταρα.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Για ενδοφλέβια έγχυση 40 mg, ο ενεργός μεταβολίτης φθάνει σε Cmax 432 ng/mL, με Tmax 4-15 λεπτά, και AUC 3143 h*µg/mL.
Δεδομένα σχετικά με την οδό απέκκρισης της μελφαλάνης φλουφεναμίδης δεν είναι άμεσα διαθέσιμα. Η ελεύθερη μελφαλάνη υφίσταται ταχεία και αυτόματη αποσύνθεση, περιπλέκοντας τις μελέτες σχετικά με την οδό απέκκρισης. Ωστόσο, αναμένεται να απεκκρίνεται κυρίως νεφρικά.
Ο μέσος όγκος κατανομής της μελφαλάνης φλουφεναμίδης είναι 35 L και της μελφαλάνης είναι 76 L.
Η μέση κάθαρση της μελφαλάνης φλουφεναμίδης είναι 692 L/h και της μελφαλάνης είναι 23 L/h.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Δεδομένα σχετικά με τη σύνδεση με πρωτεΐνες της μελφαλάνης φλουφεναμίδης δεν είναι άμεσα διαθέσιμα. Ωστόσο, η ελεύθερη μελφαλάνη συνδέεται κατά 60% με αλβουμίνη, κατά 20% με α1-όξινη γλυκοπρωτεΐνη και κατά 10% με άλλες πρωτεΐνες στο πλάσμα.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η μελφαλάνη φλουφεναμίδη μεταβολίζεται σε δεσεθυλ-μελφαλάνη και μελφαλάνη. Η μελφαλάνη υδρολύεται αυτόματα σε μονοϋδροξυ-μελφαλάνη και διυδροξυ-μελφαλάνη.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της μελφαλάνης φλουφεναμίδης είναι 2.1 λεπτά και της μελφαλάνης είναι 70 λεπτά.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ομοσπονδιακή Ταξινόμηση Φαρμάκων (FDA)
F70C5K4786
MELPHALAN FLUFENAMIDE
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αλκυλιωτική Δράση
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αλκυλιωτικό Φάρμακο
Το Melphalan flufenamide είναι ένα Αλκυλιωτικό Φάρμακο. Ο μηχανισμός δράσης του melphalan flufenamide είναι ως Αλκυλιωτική Δράση.