MERCAPTAMINE
Μερκαπταμίνη
**Φαρμακοδυναμική** Η συσσώρευση κυστίνης προκαλεί οργανική βλάβη στην κυστινωσινοση. Η κυστεαμίνη αποτρέπει τη συσσώρευση κρυστάλλων κυστίνης στον οργανισμό και χορηγείται ειδικά για την πρόληψη νεφρικής και οφθαλμικής βλάβης. Η κυστεαμίνη μετατρέπει την κυστίνη σε μια μορφή …
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η συσσώρευση κυστίνης προκαλεί οργανική βλάβη στην κυστινωσινοση. Η κυστεαμίνη αποτρέπει τη συσσώρευση κρυστάλλων κυστίνης στον οργανισμό και χορηγείται ειδικά για την πρόληψη νεφρικής και οφθαλμικής βλάβης. Η κυστεαμίνη μετατρέπει την κυστίνη σε μια μορφή που μπορεί εύκολα να εξέλθει από τα κύτταρα, αποτρέποντας επιβλαβείς συσσωρεύσεις.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Άτομα που γεννιούνται χωρίς την ικανότητα μεταβολισμού της κυστίνης πάσχουν από κυστινωσινοση, μια σπάνια γενετική διαταραχή που χαρακτηρίζεται από εκτεταμένη συσσώρευση κρυστάλλων κυστίνης σε όλο το σώμα και στους οφθαλμικούς ιστούς. Οι κρύσταλλοι κυστίνης μπορεί να προκαλέσουν σημαντική βλάβη, ιδιαίτερα στους νεφρικούς και κερατοειδικούς ιστούς. Σε ορισμένες περιπτώσεις, μπορεί να συμβεί νεφρική ανεπάρκεια κατά την παιδική ηλικία εάν η πάθηση παραμείνει αθεράπευτη. Άλλα όργανα που μπορεί να επηρεαστούν από την κυστινωσινοση περιλαμβάνουν το ΚΝΣ, τον θυρεοειδή, το πάγκρεας, τους μυϊκούς ιστούς και τις γονάδες.
Η κυστεαμίνη μετατρέπει την κυστίνη σε κυστεΐνη και μικτό δισουλφίδιο κυστεΐνης-κυστεαμίνης, μειώνοντας τη συσσώρευση κρυστάλλων κυστίνης στον κερατοειδή. Αυτό το φάρμακο συμμετέχει σε μια αντίδραση ανταλλαγής θειόλης-δισουλφιδίου με τους λυσοσώμους, οδηγώντας στην έξοδο κυστεΐνης από τον λυσοσώμο σε ασθενείς με διάγνωση κυστινωσίνοσης.
Η κυστεαμίνη είναι μια αμινοθειόλη που μετατρέπει την κυστίνη σε κυστεΐνη και μικτό δισουλφίδιο κυστεΐνης-κυστεαμίνης, τα οποία μπορούν να διαπεράσουν τη λυσοσωμική μεμβράνη ασθενών με κυστινωσινοση. Στη νεφροπαθητική μορφή της κυστινωσίνοσης, η συσσώρευση κυστίνης και ο σχηματισμός κρυστάλλων βλάπτουν διάφορα όργανα, ιδιαίτερα τον νεφρό. Η κυστεαμίνη βελτιώνει τη σπειραματική λειτουργία χωρίς να επηρεάζει την σωληναριακή λειτουργία.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η από του στόματος χορηγούμενη κυστεαμίνη απορροφάται από τον γαστρεντερικό σωλήνα και φτάνει στη μέγιστη πλασματική συγκέντρωση σε περίπου 1,4 ώρες, με κάποιες διαφοροποιήσεις ανάλογα με τον τύπο της φόρμουλας (επιβραδυνόμενης έναντι άμεσης αποδέσμευσης).
Μια φαρμακοκινητική μελέτη σε ενήλικες με Κυστική Ίνωση αποκάλυψε Cmax 2,86 mg/L. Η μέγιστη πλασματική συγκέντρωση μετά τη χορήγηση οφθαλμικών σταγόνων κυστεαμίνης είναι άγνωστη, ωστόσο, είναι πιθανό να είναι σημαντικά χαμηλότερη από τη χορήγηση από το στόμα.
Σύμφωνα με τις πληροφορίες συνταγογράφησης, η AUC 0-12 ω για τα από του στόματος δισκία εναποθηκευμένης αποδέσμευσης είναι 99,26 ± 44,2 μmolh/L με Cmax 27,70 ± 14,99 μmol/L. Η AUC 0-12 για τα δισκία άμεσης αποδέσμευσης είναι 192,00 ± 75,62 μmolh/L με Cmax 37,72 ± 12,10 μmol/L.
Η κυστεαμίνη έχει όγκο κατανομής περίπου 129 L, σύμφωνα με μια φαρμακοκινητική μελέτη. Οι πληροφορίες συνταγογράφησης υποδεικνύουν όγκο κατανομής 382 L για τον τύπο παρασκευής εναποθηκευμένης αποδέσμευσης και 198 L για τον τύπο παρασκευής άμεσης αποδέσμευσης. Είναι γνωστό ότι διαπερνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό.
Η κάθαρση πλάσματος της κυστεαμίνης είναι περίπου 1,2 - 1,4 L/min. Μια αναφορά αναφέρει κάθαρση 89,9 L/h σε ασθενείς με Κυστική Ίνωση.
/Η κυστεαμίνη/ συνδέεται ελάχιστα με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.
Δεν είναι γνωστό εάν η κυστεαμίνη κατανέμεται στο μητρικό γάλα.
Σε έναν ασθενή με κυστινωσινοση, μια από του στόματος δόση κυστεαμίνης απορροφήθηκε ταχέως, με την κυστεαμίνη του πλάσματος να φτάνει στο μέγιστο 56 μM 1 ώρα μετά τη δόση. Στις 1,8 ώρες, η συγκέντρωση κυστεαμίνης στο πλάσμα είχε μειωθεί στο ήμισυ της μέγιστης τιμής.
Η κυστεαμίνη βιταρτρική χορηγήθηκε σε 11 ασθενείς με κυστινωσινοση στην κανονική δόση τους σε μελέτη μονοδόσης, ανοικτού τύπου, σε σταθερή κατάσταση. Συλλέχθηκαν δείγματα αίματος και αναλύθηκαν για κυστεαμίνη πλάσματος και περιεκτικότητα σε κυστίνη λευκών αιμοσφαιρίων και εκτιμήθηκαν φαρμακοκινητικές και φαρμακοδυναμικές παράμετροι με ανάλυση NONMEM χρησιμοποιώντας ένα συνδεδεμένο φαρμακοκινητικό-φαρμακοδυναμικό μοντέλο. Η κυστεαμίνη καθαρίστηκε ταχέως από το πλάσμα (μέση CL/F = 32,3 mL min(-1) kg(-1), εύρος = 17,3-52,2), φάνηκε να κατανέμεται εκτενώς (μέση Vss/F = 15,1 L, εύρος 2,7-32,3) και παρουσίασε μέση Tmax 1,4 ω. Η περιεκτικότητα σε κυστίνη λευκών αιμοσφαιρίων μετά τη δόση μειώθηκε σημαντικά σε σύγκριση με τις τιμές πριν και μετά τη δόση (μέση μείωση περίπου 47%). Παρατηρήθηκε κυκλική υστέρηση σε όλους τους ασθενείς, υποδηλώνοντας χρόνο καθυστέρησης (μέση Tlag = 0,44 ω, εύρος 0,22-0,92) μεταξύ της συγκέντρωσης του φαρμάκου και της επίδρασης. Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης καταδεικνύουν ότι η κυστεαμίνη καθαρίζεται ταχέως από το πλάσμα, αλλά ότι ένα διάστημα χορήγησης ανά 6 ώρες διατηρεί επαρκώς την περιεκτικότητα σε κυστίνη λευκών αιμοσφαιρίων κάτω από τον στόχο του 1 nmol κυστίνης ανά mg πρωτεΐνης. /Κυστεαμίνη βιταρτρική/
Η κυστεαμίνη (βήτα-μερκαπτοαιθυλαμίνη, MEA) χρησιμοποιείται επί του παρόντος για τη θεραπεία παιδιών με νεφροπαθητική κυστινωσινοση. Σε αυτή τη μελέτη, η MEA συγκρίθηκε με τη φωσφοκυστεαμίνη (MEAP), ένα φωσφοθειοεστέρας που έχει καλύτερη γεύση και οσμή από τη MEA, ως προς την ικανότητά της να αυξάνει τη MEA στο πλάσμα και να μειώνει την κυστίνη στα λευκοκύτταρα. Οι μελέτες διεξήχθησαν σε έξι παιδιά με νεφροπαθητική κυστινωσινοση ηλικίας 2 έως 10 ετών. Μετά από ισομοριακές από του στόματος δόσεις είτε MEA είτε MEAP, η κυστεαμίνη του πλάσματος προσδιορίστηκε σε διάφορες χρονικές στιγμές για 6 ώρες. Η MEA προσδιορίστηκε με αναγωγή με βορoϋδρίδιο του νατρίου ακολουθούμενη από υγρή χρωματογραφία υψηλής απόδοσης και ηλεκτροχημική ανίχνευση. Η κυστίνη των λευκοκυττάρων μετρήθηκε πριν και 1 και 6 ώρες μετά τη χορήγηση του φαρμάκου. Η μέγιστη πλασματική MEA επιτεύχθηκε 30 λεπτά έως 1 ώρα μετά από μια δόση και δεν διέφερε σημαντικά όταν δόθηκε MEA (48,6 ± 10,7, μέσος όρος ± SD) ή MEAP (54,1 ± 20,2). Σημαντικές πλασματικές συγκεντρώσεις MEA παρατηρήθηκαν ήδη από 15 λεπτά μετά από μια από του στόματος δόση, υποδεικνύοντας ταχεία απορρόφηση. Η ανάλυση του εμετού έδειξε ότι η υδρόλυση της φωσφορικής ομάδας της MEAP συμβαίνει στο στομάχι. Η ποσοστιαία μείωση της περιεκτικότητας σε κυστίνη λευκοκυττάρων που επιτεύχθηκε με τη χορήγηση MEA (61,9%) δεν διέφερε σημαντικά από τη μείωση που παρατηρήθηκε όταν χορηγήθηκε MEAP (65,3%). Η MEA και η MEAP φαίνεται να είναι εξίσου αποτελεσματικές στις ιδιότητες μείωσης της κυστίνης.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Η κυστεαμίνη συνδέεται 52% με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, και συνδέεται κυρίως με την αλβουμίνη.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Υπάρχουν περιορισμένες πληροφορίες στη βιβλιογραφία σχετικά με το μεταβολισμό της κυστεαμίνης. Αυτό το φάρμακο υφίσταται σημαντικό μεταβολισμό πρώτης διόδου.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημιζωής
Ο χρόνος ημιζωής της κυστεαμίνης είναι περίπου 3,7 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας
Ενώσεις και φάρμακα που αντιδρούν με την ΚΥΣΤΙΝΗ και τη μετατρέπουν σε μια ένωση που μπορεί να μεταβολιστεί ή να μεταφερθεί ενδοκυτταρικά ευκολότερα. Φάρμακα αυτής της κατηγορίας έχουν χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία της ΚΥΣΤΙΝΩΣΗΣ.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA Φαρμακολογίας
5UX2SD1KE2
ΚΥΣΤΕΑΜΙΝΗ
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Παράγοντας Μείωσης Κυστίνης
Μηχανισμός Δράσης [MoA] - Μείωση Δισουλφιδίου Κυστίνης
Η κυστεαμίνη είναι ένας Παράγοντας Μείωσης Κυστίνης. Ο μηχανισμός δράσης της κυστεαμίνης είναι η Μείωση Δισουλφιδίου Κυστίνης.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας
Ενώσεις και φάρμακα που αντιδρούν με την ΚΥΣΤΙΝΗ και τη μετατρέπουν σε μια ένωση που μπορεί να μεταβολιστεί ή να μεταφερθεί ενδοκυτταρικά ευκολότερα. Φάρμακα αυτής της κατηγορίας έχουν χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία της ΚΥΣΤΙΝΩΣΗΣ.