METHOXSALEN
Μεθοξαλένη
Για τη θεραπεία της ψωρίασης και της αποχρωματικής διαταραχής του δέρματος (βιτιλιγο).
Εμπορικά Ονόματα
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
medication
Δοσολογία
ΕΟΦ Συνταγολόγιο 2007
expand_more
Δοσολογία
block
Αντενδείξεις
ΕΟΦ Συνταγολόγιο 2007
expand_more
Αντενδείξεις
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΕΟΦ Συνταγολόγιο 2007
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η μεθοξσαλένη αναστέλλει επιλεκτικά τη σύνθεση του δεοξυριβονουκλεϊκού οξέος (DNA). Η περιεκτικότητα σε γουανίνη και κυτοσίνη συσχετίζεται με τον βαθμό διασύνδεσης που προκαλείται από τη μεθοξσαλένη. Σε υψηλές συγκεντρώσεις του φαρμάκου, η σύνθεση του κυτταρικού RNA και των πρωτεϊνών επίσης καταστέλλεται.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Μετά την ενεργοποίηση, συνδέεται προτιμησιακά με τα τμήματα γουανίνης και κυτοσίνης του DNA, οδηγώντας σε διασύνδεση του DNA, αναστέλλοντας έτσι τη σύνθεση και τη λειτουργία του DNA.
Η μεθοξσαλένη, όταν ενεργοποιείται από UV ακτινοβολία μεγάλου μήκους κύματος στην περιοχή 320-400 nm, είναι έντονα ερυθηματογόνος, μελανογόνος και κυτταροτοξική στην επιδερμίδα· η μέγιστη ερυθηματογόνος δράση παρατηρείται στην περιοχή 330-360 nm. Οι μηχανισμοί δράσης της μεθοξσαλένης στην πρόκληση επαναμελάγχρωσης του λευκόδερμου δέρματος δεν έχουν διευκρινιστεί. Η επαναμελάγχρωση εξαρτάται από την παρουσία λειτουργικών μελανοκυττάρων και UV φωτός. Η μεθοξσαλένη μπορεί να ενεργοποιήσει τα λίγα λειτουργικά μελανοκύτταρα που είναι θετικά στη διυδροξυφαινυλαλανίνη και είναι παρόντα στο λευκόδερμο δέρμα. Η αύξηση της δραστηριότητας της τυροσινάσης, του ενζύμου που καταλύει τη μετατροπή της τυροσίνης σε διυδροξυφαινυλαλανίνη (πρόδρομος της μελανίνης), έχει παρατηρηθεί σε κύτταρα που παράγουν μελανίνη και εκτίθενται in vitro σε τριοξαλένη και UVA φως. Επιπλέον, έχει αποδειχθεί η σύνδεση της φωτοενεργοποιημένης ψωραλένης (σε τριπλή κατάσταση) με τις πυριμιδινικές βάσεις των νουκλεϊκών οξέων, με επακόλουθη αναστολή της σύνθεσης DNA, της κυτταρικής διαίρεσης και του επιδερμικού κύκλου εργασιών. Μετά από φωτοενεργοποίηση, η μεθοξσαλένη σχηματίζει ομοιοπολικούς δεσμούς με το DNA, παράγοντας μονολειτουργικές (πρόσθεση σε μονόκλωνο DNA) και διλειτουργικές προσθήκες (διασύνδεση και των δύο κλώνων του DNA). Συμβαίνουν επίσης αντιδράσεις με άλλες πρωτεΐνες. Οι ψωραλένες μπορεί επίσης να αυξήσουν τον σχηματισμό μελανίνης προκαλώντας φλεγμονώδη αντίδραση στο δέρμα. Άλλοι μηχανισμοί αυξημένης μελάγχρωσης μπορεί να περιλαμβάνουν αύξηση του αριθμού των λειτουργικών μελανοκυττάρων (και πιθανή ενεργοποίηση αδρανών μελανοκυττάρων)· ενίσχυση της σύνθεσης κοκκίων μελανίνης· διέγερση της κίνησης των μελανοκυττάρων προς τα άνω στους θύλακες των τριχών, οδηγώντας σε επαναπληθυσμό της επιδερμίδας από μελανοκύτταρα· ή/και υπερτροφία των μελανοκυττάρων και αύξηση της δενδρικής τους διακλάδωσης.
Δεδομένου ότι η ψωρίαση είναι μια διαταραχή υπερπολλαπλασιασμού και άλλοι παράγοντες που είναι αποτελεσματικοί στη θεραπεία της ψωρίασης είναι γνωστό ότι αναστέλλουν τη σύνθεση DNA, η θεραπευτική δράση της μεθοξσαλένης στη θεραπεία της ψωρίασης πιθανώς περιλαμβάνει σύνδεση με το DNA και αναστολή της σύνθεσης DNA, οδηγώντας σε μειωμένο κυτταρικό πολλαπλασιασμό· μπορεί επίσης να εμπλέκονται άλλοι αγγειακοί, λευκοκυτταρικοί ή κυτταρικοί ρυθμιστικοί μηχανισμοί.
Η μεθοξσαλένη απορροφά εύκολα την υπεριώδη ακτινοβολία, ιδιαίτερα τα μήκη κύματος UVA (320 έως 400 nm). Ως φωτοευαισθητοποιητικός παράγοντας, μπορεί να προκαλέσει φωτοτοξικό ερύθημα (αντίδραση παρόμοια με το ηλιακό έγκαυμα) όταν το δέρμα στο οποίο έχει εφαρμοστεί εκτεθεί υπερβολικά σε UVA. Οι χρόνιες αντιδράσεις μπορεί να οδηγήσουν σε υπερμελάγχρωση και πάχυνση του δέρματος. Η UVA προκαλεί φωτοχημική αντίδραση που οδηγεί στον σχηματισμό προσθηκών μεταξύ της μεθοξσαλένης και των πυριμιδινικών βάσεων του DNA.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Τόσο σε ποντίκια όσο και σε ανθρώπους, η μεθοξσαλένη μεταβολίζεται ταχέως. Περίπου το 95% του φαρμάκου απεκκρίνεται ως σειρά μεταβολιτών στα ούρα εντός 24 ωρών (Pathak et al. 1977).
Μετά από από του στόματος χορήγηση (3)H 8-μεθοξυψοραλένης σε αρουραίους, απορροφήθηκε ταχέως και η μέγιστη συγκέντρωση στο αίμα παρατηρήθηκε στα 10 λεπτά. Μέτρια ραδιενέργεια βρέθηκε στο ήπαρ και τους νεφρούς στις 0,5-4 ώρες, και χαμηλά επίπεδα σε άλλους ιστούς. … 62,8% της ραδιενέργειας απεκκρίθηκε στα ούρα και 20,4% στα κόπρανα εντός 24 ωρών και 65,1% και 21,9% κατά τη διάρκεια 6 ημερών, αντίστοιχα. Στη χολή, ανακτήθηκε επίσης 30,0% εντός 24 ωρών· αυτή πέρασε από εντεροηπατική κυκλοφορία.
Βελτίωση της αποτελεσματικής βιοδιαθεσιμότητας της μεθοξσαλένης επιτεύχθηκε όταν χορηγήθηκε σε αρουραίους και σκύλους σε διάλυμα σε σύγκριση με εναιώρημα. Παρατηρήθηκαν πολύ νωρίτερα και υψηλότερα μέγιστα επίπεδα και στα δύο ζώα.
Η μέγιστη συγκέντρωση ορού /σε ασθενείς/ εμφανίστηκε μεταξύ 0,5 και 2 ωρών μετά από από του στόματος χορήγηση 0,6 mg/kg μεθοξσαλένης. Υπήρχε σημαντική αρνητική συσχέτιση μεταξύ του λογαρίθμου της συγκέντρωσης ορού και της ελάχιστης φωτοτοξικής δόσης. Επομένως, ο βαθμός φωτοευαισθησίας φαίνεται να σχετίζεται με το επίπεδο μεθοξσαλένης στον ορό.
Μεμονωμένες ενδοφλέβιες δόσεις 5 mg/kg σωματικού βάρους (14)C μεθοξσαλένης σε σκύλους εξαφανίστηκαν ταχέως από το πλάσμα, αν και χαμηλά επίπεδα ραδιενέργειας παρέμειναν για 5 εβδομάδες μετά τη χορήγηση. Τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι η εμμένουσα ραδιενέργεια πλάσματος οφειλόταν σε έναν μεταβολίτη συνδεδεμένο με πρωτεΐνη πλάσματος. Η απέκκριση έγινε τόσο μέσω ούρων όσο και χολής· το 45% της δόσης εμφανίστηκε στα ούρα και το 40% στα κόπρανα εντός 72 ωρών από τη χορήγηση.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για την 8-Μεθοξυψοραλένη (8 συνολικά), επισκεφθείτε τη σελίδα εγγραφής HSDB.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Μετά από από του στόματος χορήγηση 8-μεθοξυψοραλένης σε αρουραίους, οι μεταβολίτες στα ούρα ήταν: 8-υδροξυψοραλένη, 5-υδροξυ-8-μεθοξυψοραλένη, 5,8-διοξοψοραλένη, 5,8-διυδροξυψοραλένη, οξύ 4,6,7-τριυδροξυ-5-κουμαρανοϋλ-β-ακρυλικό, οξύ 4,6-διυδροξυ-7-μεθοξυ-5-κουμαρανοϋλ-β-ακρυλικό.
Αν και η ακριβής μεταβολική μοίρα της μεθοξσαλένης δεν έχει πλήρως διευκρινιστεί, το φάρμακο μεταβολίζεται ταχέως και εμφανώς σχεδόν πλήρως. Η μεθοξσαλένη απομεθυλιώνεται σε 8-υδροξυψοραλένη (8-HOP), και η μεθοξσαλένη και η 8-HOP συζεύγνυνται με γλυκουρονικό οξύ και θειικό άλας· έχουν επίσης ανιχνευθεί άλλοι μη αναγνωρισμένοι μεταβολίτες. Η μεθοξσαλένη, η 8-υδροξυψοραλένη και οι συζεύξεις τους απεκκρίνονται στα ούρα. Μετά από από του στόματος χορήγηση μεθοξσαλένης, 80-90% του φαρμάκου απεκκρίνεται στα ούρα εντός 8 ωρών ως υδροξυλιωμένοι, γλυκουρονιδικοί και θειικοί μεταβολίτες· λιγότερο από 0,1% μιας δόσης απεκκρίνεται στα ούρα ως αμετάβλητο φάρμακο. Περίπου το 95% του φαρμάκου απεκκρίνεται στα ούρα εντός 24 ωρών ως μεταβολίτες.
Η μεθοξσαλένη μεταβολίζεται εκτενώς, και λιγότερο από 2% του φαρμάκου απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα. Απομονώθηκαν τέσσερις ουρικοί μεταβολίτες· 3 από αυτούς προέκυψαν από το άνοιγμα του δακτυλίου του φουρανίου: είναι το οξύ 7-υδροξυ-8-μεθοξυ-2-οξο-2H-1-βενζοπυραν-6-οξικό, το οξύ α,7-διυδροξυ-8-μεθοξυ-2-οξο-2H-1-βενζοπυραν-6-οξικό, και μια μη αναγνωρισμένη σύζευξη του πρώτου στην 7-υδροξυ θέση. Ο τέταρτος μεταβολίτης, που σχηματίστηκε από το άνοιγμα του δακτυλίου της πυρόνης, είναι μια μη αναγνωρισμένη σύζευξη του (Z)-3-(6-υδροξυ-7-μεθοξυβενζοφουραν-5-υλ)-2-προπενοϊκού οξέος.
Η μεθοξσαλένη έχει γνωστούς ανθρώπινους μεταβολίτες που περιλαμβάνουν 9-Μεθοξυ-5,7,11-τριοξατετρακυκλο[8.4.0.03,8.04,6]τετραδεκα-1,3(8),9,13-τετραέν-12-όνη.
Οδός Απέκκρισης: Τόσο σε ποντίκια όσο και σε ανθρώπους, η μεθοξσαλένη μεταβολίζεται ταχέως. Περίπου το 95% του φαρμάκου απεκκρίνεται ως σειρά μεταβολιτών στα ούρα εντός 24 ωρών (Pathak et al. 1977).
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Περίπου 2 ώρες
Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της μεθοξσαλένης αναφέρεται περίπου σε 0,75-2,4 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
- Αντιδραστήρια με δύο δραστικές ομάδες: Συνήθως στα αντίθετα άκρα του μορίου, ικανά να αντιδρούν και να σχηματίζουν γέφυρες μεταξύ των πλευρικών αλυσίδων των αμινοξέων στις πρωτεΐνες· μπορούν να προσδιορίσουν τις θέσεις φυσικά δραστικών περιοχών εντός των πρωτεϊνών· μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν για άλλα μακρομόρια, όπως γλυκοπρωτεΐνες, νουκλεϊκά οξέα ή άλλα.
- Φάρμακα που είναι φαρμακολογικά ανενεργά αλλά όταν εκτεθούν σε υπεριώδη ακτινοβολία ή ηλιακό φως μετατρέπονται στην ενεργό μεταβολίτη τους για να προκαλέσουν μια ευεργετική αντίδραση που επηρεάζει τον πάσχοντα ιστό. Αυτές οι ενώσεις μπορούν να χορηγηθούν τοπικά ή συστηματικά και έχουν χρησιμοποιηθεί θεραπευτικά για τη θεραπεία της ψωρίασης και διαφόρων τύπων νεοπλασμάτων.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
U4VJ29L7BQ
METHOXSALEN
- Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Φωτοαπορρόφηση
- Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Γεννήτρια Φωτοενεργοποιημένων Ριζών
- Φυσιολογικές Επιδράσεις [PE] - Φωτοευαισθητοποιητική Δράση
- Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Ψοραλένη
- Χημική Δομή [CS] - Ψοραλένες
Η μεθοξσαλένη είναι Γεννήτρια Φωτοενεργοποιημένων Ριζών και Ψοραλένη. Ο μηχανισμός δράσης της μεθοξσαλένης είναι ως Φωτοαπορρόφηση. Η φυσιολογική επίδραση της μεθοξσαλένης είναι μέσω Φωτοευαισθητοποιητικής Δράσης.
METHOXSALEN
Φωτοευαισθητοποιητική Δράση [PE]· Φωτοαπορρόφηση [MoA]· Ψοραλένη [EPC]· Ψοραλένες [CS]· Γεννήτρια Φωτοενεργοποιημένων Ριζών [EPC]
Ημίσεια ζωή
Απέκκριση
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Ταξινόμηση MeSH
- Αντιδραστήρια με δύο δραστικές ομάδες: Συνήθως στα αντίθετα άκρα του μορίου, ικανά να αντιδρούν και να σχηματίζουν γέφυρες μεταξύ των πλευρικών αλυσίδων των αμινοξέων στις πρωτεΐνες· μπορούν να προσδιορίσουν τις θέσεις φυσικά δραστικών περιοχών εντός των πρωτεϊνών· μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν για άλλα μακρομόρια, όπως γλυκοπρωτεΐνες, νουκλεϊκά οξέα ή άλλα.
- Φάρμακα που είναι φαρμακολογικά ανενεργά αλλά όταν εκτεθούν σε υπεριώδη ακτινοβολία ή ηλιακό φως μετατρέπονται στην ενεργό μεταβολίτη τους για να προκαλέσουν μια ευεργετική αντίδραση που επηρεάζει τον πάσχοντα ιστό. Αυτές οι ενώσεις μπορούν να χορηγηθούν τοπικά ή συστηματικά και έχουν χρησιμοποιηθεί θεραπευτικά για τη θεραπεία της ψωρίασης και διαφόρων τύπων νεοπλασμάτων.