MIGLUSTAT
Μιγλουστάτη
Θεραπεία της ήπιας ως µέτριας σοβαρότητας νόσου του Gaucher τύπου Ι. Μπορεί να χρησιµοποιηθεί µόνο στη θεραπεία ασθενών για τους οποίους η θεραπεία υποκατάστασης ενζύµων δεν ενδείκνυται.
Εμπορικά Ονόματα
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
ΕΟΦ
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
medication
ΕΟΦ
Δοσολογία
expand_more
Δοσολογία
block
ΕΟΦ
Αντενδείξεις
expand_more
Αντενδείξεις
warning
ΕΟΦ
Προειδοποιήσεις
expand_more
Προειδοποιήσεις
sick
ΕΟΦ
Ανεπιθύμητες ενέργειες
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
PubChem
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
ΕΟΦ · 9.5
Φάρμακα χρησιμοποιούμενα σε σύμφυτες διαταραχές του μεταβολισμού
expand_more
Φάρμακα χρησιμοποιούμενα σε σύμφυτες διαταραχές του μεταβολισμού
DrugBank
Description
expand_more
Description
Miglustat (εμπορική ονομασία: Zavesca) είναι φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της νόσου Gaucher.
Αναστέλλει το ένζυμο γλυκοζυλοκεραμίδη συνθάση, ένα απαραίτητο ένζυμο για τη σύνθεση των περισσότερων γλυκοσφιγγολιπιδίων.
Χρησιμοποιείται μόνο σε ασθενείς που δεν μπορούν να υποβληθούν σε θεραπεία υποκατάστασης με ένζυμα (ERT) με ιμιγλουκεράση.
Το Miglustat είναι η πρώτη και μοναδική εγκεκριμένη θεραπεία για ασθενείς με νόσο Niemann-Pick τύπου C (NP-C), εγκεκριμένο πρόσφατα για τη θεραπεία προοδευτικών νευρολογικών συμπτωμάτων σε ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς στην Ευρωπαϊκή Ένωση, τη Βραζιλία και τη Νότια Κορέα.
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
Για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με ήπια έως μέτρια νόσο Gaucher τύπου 1 (μη νευροπαθητική) για τους οποίους η θεραπεία υποκατάστασης με ένζυμα δεν αποτελεί θεραπευτική επιλογή (π.χ. λόγω περιορισμών όπως αλλεργία, υπερευαισθησία ή κακή φλεβική πρόσβαση).
Τώρα εγκρίνεται σε ορισμένες χώρες για τη θεραπεία προοδευτικών νευρολογικών συμπτωμάτων σε ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς με νόσο Niemann-Pick τύπου C (NP-C).
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
Το Miglustat, ένα N-αλκυλιωμένο ιμινοσάκχαρο, είναι ένα συνθετικό ανάλογο της D-γλυκόζης. Το Miglustat είναι αναστολέας του ενζύμου γλυκοζυλοκεραμίδη συνθάση, το οποίο είναι ένα ένζυμο γλυκοζυλοτρανσφεράσης υπεύθυνο για την καταλυτική δράση στη δημιουργία γλυκοζυλοκεραμίδης (γλυκερεβροζίτης).
Η γλυκοζυλοκεραμίδη είναι ένα υπόστρωμα για την ενδογενή γλυκερεβροζιδάση, ένα ένζυμο που παρουσιάζει έλλειψη στη νόσο Gaucher. Η συσσώρευση γλυκοζυλοκεραμίδης λόγω της απουσίας γλυκερεβροζιδάσης οδηγεί στην αποθήκευση αυτής της ουσίας στους λυσοσώμους των ιστικών μακροφάγων, προκαλώντας εκτεταμένη παθολογία λόγω διήθησης μακροφάγων εμποτισμένων με λίπος στα σπλάχνα, τους λεμφαδένες και τον μυελό των οστών. Αυτό έχει ως αποτέλεσμα δευτερογενείς αιματολογικές επιπλοκές, όπως σοβαρή αναιμία και θρομβοπενία, εκτός από την χαρακτηριστική προοδευτική ηπατοσπληνομεγαλία, καθώς και οστικές επιπλοκές, όπως οστεονέκρωση και οστεοπενία με δευτεροπαθή παθολογικά κατάγματα.
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
Το Miglustat λειτουργεί ως ανταγωνιστικός και αναστρέψιμος αναστολέας του ενζύμου γλυκοζυλοκεραμίδη συνθάση, του αρχικού ενζύμου σε μια σειρά αντιδράσεων που οδηγούν στη σύνθεση των περισσότερων γλυκοσφιγγολιπιδίων.
Ο στόχος της θεραπείας με miglustat είναι η μείωση του ρυθμού της βιοσύνθεσης γλυκοσφιγγολιπιδίων, έτσι ώστε η ποσότητα του υποστρώματος γλυκοσφιγγολιπιδίων να μειωθεί σε ένα επίπεδο που επιτρέπει στην υπολειπόμενη δραστηριότητα του ελλιπούς ενζύμου γλυκερεβροζιδάσης να είναι πιο αποτελεσματική (θεραπεία με μείωση υποστρώματος), μειώνοντας τη συσσώρευση γλυκερεβροζίτης στους μακροφάγους.
Μελέτες in vitro και in vivo έχουν δείξει ότι το miglustat μπορεί να μειώσει τη σύνθεση γλυκοσφιγγολιπιδίων με βάση τη γλυκοζυλοκεραμίδη.
Σε κλινικές δοκιμές, το miglustat βελτίωσε τον όγκο του ήπατος και του σπλήνα, καθώς και τη συγκέντρωση αιμοσφαιρίνης και την αιμοπεταλιακή τιμή.
Η αναστολή της σύνθεσης γλυκοσφιγγολιπιδίων έχει επίσης δείξει ότι μειώνει την ενδοκυτταρική αποθήκευση λιπιδίων, βελτιώνει την ενδοσωμική πρόσληψη φάσης ρευστού και ομαλοποιεί τη μεταφορά λιπιδίων στα περιφερικά B-λεμφοκύτταρα ασθενών NP-C, με αποτέλεσμα τη μείωση της δυνητικά νευροτοξικής συσσώρευσης γαγγλιοσιδίων GM2 και GM3, λακτοζυλοκεραμίδης και γλυκοζυλοκεραμίδης, πιθανώς αποτρέποντας περαιτέρω νευρική βλάβη.
Άλλες μελέτες έχουν επίσης υποδείξει ότι το miglustat μπορεί να τροποποιεί έμμεσα την ενδοκυτταρική ομοιόσταση του ασβεστίου μέσω των επιδράσεών του στα επίπεδα γλυκοζυλοκεραμίδης, και στοιχεία έχουν δείξει ότι ένας εκκινητικός παράγοντας στην παθογένεση της NP-C μπορεί να είναι η διαταραγμένη ομοιόσταση του ασβεστίου που σχετίζεται με την αποθήκευση σφιγγοσίνης.
Επομένως, η επίδραση που ασκεί το miglustat στα ενδοκυτταρικά επίπεδα ασβεστίου μπορεί να επηρεάσει έναν σημαντικό υποκείμενο παθογενετικό μηχανισμό της NP-C.
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
Το Miglustat έχει χορηγηθεί σε δόσεις έως 3000 mg/ημέρα (περίπου 10 φορές η συνιστώμενη αρχική δόση που χορηγείται σε ασθενείς με Gaucher) για έως και έξι μήνες σε ασθενείς θετικούς στον ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV).
Ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν στις μελέτες HIV περιελάμβαναν γερμανοκυτταροπενία, ζάλη και παραισθησία.
Λευκοπενία και ουδετεροπενία έχουν επίσης παρατηρηθεί σε παρόμοια ομάδα ασθενών που λάμβαναν 800 mg/ημέρα ή παραπάνω.
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η μιγλουστατίνη, μια N-αλκυλιωμένη ιμινο-σακχαρίτης, είναι ένα συνθετικό ανάλογο της D-γλυκόζης. Η μιγλουστατίνη είναι αναστολέας του ενζύμου γλυκοζυλκεραμιδάση, το οποίο είναι ένα ένζυμο γλυκοζυλτρανσφεράσης υπεύθυνο για την κατάλυση του σχηματισμού της γλυκοζυλκεραμίδης (γλυκερεβρωσίδης).
Η γλυκερεβρωσίδη είναι ένα υπόστρωμα για την ενδογενή γλυκερεβρωσιδάση, ένα ένζυμο που είναι ελλιπές στη νόσο Gaucher. Η συσσώρευση της γλυκερεβρωσίδης λόγω της απουσίας της γλυκερεβρωσιδάσης οδηγεί στην αποθήκευση αυτής της ουσίας στα λυσοσώματα των κυττάρων του ιστού, οδηγώντας σε εκτεταμένη παθολογία λόγω διήθησης μακροφάγων εμποτισμένων με λίπος στα σπλάχνα, τους λεμφαδένες και τον μυελό των οστών. Αυτό οδηγεί σε δευτερογενείς αιματολογικές επιπτώσεις, συμπεριλαμβανομένης σοβαρής αναιμίας και θρομβοπενίας, εκτός από την χαρακτηριστική προοδευτική ηπατοσπληνομεγαλία, καθώς και σκελετικές επιπλοκές, όπως οστεονέκρωση και οστεοπενία με δευτερογενή παθολογικά κατάγματα.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η μιγλουστατίνη λειτουργεί ως ανταγωνιστικός και αναστρέψιμος αναστολέας του ενζύμου γλυκοζυλκεραμιδάση, του αρχικού ενζύμου σε μια σειρά αντιδράσεων που οδηγούν στη σύνθεση των περισσότερων γλυκοσφιγγολιπιδίων.
Ο στόχος της θεραπείας με μιγλουστατίνη είναι η μείωση του ρυθμού βιοσύνθεσης των γλυκοσφιγγολιπιδίων, έτσι ώστε η ποσότητα του υποστρώματος γλυκοσφιγγολιπιδίων να μειωθεί σε ένα επίπεδο που επιτρέπει στην υπολειμματική δραστηριότητα του ελλιπούς ενζύμου γλυκερεβρωσιδάσης να είναι πιο αποτελεσματική (θεραπεία μείωσης υποστρώματος), μειώνοντας τη συσσώρευση γλυκερεβρωσίδης στα μακροφάγα.
Μελέτες in vitro και in vivo έχουν δείξει ότι η μιγλουστατίνη μπορεί να μειώσει τη σύνθεση γλυκοσφιγγολιπιδίων με βάση τη γλυκοζυλκεραμίδη. Σε κλινικές δοκιμές, η μιγλουστατίνη βελτίωσε τον όγκο του ήπατος και του σπλήνα, καθώς και τη συγκέντρωση αιμοσφαιρίνης και τον αριθμό αιμοπεταλίων.
Η αναστολή της σύνθεσης των γλυκοσφιγγολιπιδίων έχει επίσης δείξει ότι μειώνει την ενδοκυττάρια αποθήκευση λιπιδίων, βελτιώνει την ενδοκυτταρική πρόσληψη μέσω ρευστής φάσης και ομαλοποιεί τη μεταφορά λιπιδίων στα περιφερικά Β-λεμφοκύτταρα ασθενών με NP-C, γεγονός που οδηγεί σε μείωση της δυνητικά νευροτοξικής συσσώρευσης γαγγλιοσιδών GM2 και GM3, λακτυλοκεραμίδης και γλυκοζυλκεραμίδης, πιθανώς αποτρέποντας περαιτέρω νευρική βλάβη.
Άλλες μελέτες έχουν επίσης προτείνει ότι η μιγλουστατίνη μπορεί να τροποποιεί έμμεσα την ενδοκυττάρια ομοιόσταση του ασβεστίου μέσω των επιδράσεών της στα επίπεδα γλυκοζυλκεραμίδης, και υπάρχουν στοιχεία που δείχνουν ότι ένας εκκινητικός παράγοντας στην παθογένεια της NP-C μπορεί να είναι η διαταραγμένη ομοιόσταση του ασβεστίου που σχετίζεται με την αποθήκευση σφιγγοσίνης. Ως εκ τούτου, η επίδραση που ασκεί η μιγλουστατίνη στα ενδοκυττάρια επίπεδα ασβεστίου μπορεί να επηρεάσει έναν σημαντικό υποκείμενο παθογενετικό μηχανισμό της NP-C.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η μέση από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα είναι 97%.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Η μιγλουστατίνη δεν συνδέεται με πρωτεΐνες του πλάσματος.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι η μιγλουστατίνη μεταβολίζεται σε ανθρώπους.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο αποτελεσματικός χρόνος ημίσειας ζωής της μιγλουστατίνης είναι περίπου 6 έως 7 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
- Ουσίες που αναστέλλουν ή μπλοκάρουν τη δραστηριότητα των ΓΛΥΚΟΣΙΔΙΚΩΝ ΥΔΡΟΛΑΣΩΝ όπως οι ΑΛΦΑ-ΑΜΥΛΑΣΕΣ και οι ΑΛΦΑ-ΓΛΟΥΚΟΣΙΔΑΣΕΣ.
- Ουσίες ή παράγοντες που συνδυάζονται με ένα ένζυμο με τρόπο που εμποδίζει τον φυσιολογικό συνδυασμό υποστρώματος-ενζύμου και την καταλυτική αντίδραση.
- Παράγοντες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του AIDS ή/και για τη διακοπή της εξάπλωσης της λοίμωξης HIV. Αυτοί δεν περιλαμβάνουν φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία συμπτωμάτων ή ευκαιριακών λοιμώξεων που σχετίζονται με το AIDS.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Φαρμακολογική Ταξινόμηση FDA
- ADN3S497AZ
- MIGLUSTAT
- Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Γλυκοζυλκεραμιδάσης
- Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Γλυκοζυλκεραμιδάσης
- Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Σταθεροποιητής Ενζύμου
- Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Σταθεροποιητές Ενζύμου
MIGLUSTAT
Σταθεροποιητές Ενζύμου [MoA]; Σταθεροποιητής Ενζύμου [EPC]; Αναστολέας Γλυκοζυλκεραμιδάσης [EPC]; Αναστολείς Γλυκοζυλκεραμιδάσης [MoA]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Βιοδιαθεσιμότητα
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
- Ουσίες που αναστέλλουν ή μπλοκάρουν τη δραστηριότητα των ΓΛΥΚΟΣΙΔΙΚΩΝ ΥΔΡΟΛΑΣΩΝ όπως οι ΑΛΦΑ-ΑΜΥΛΑΣΕΣ και οι ΑΛΦΑ-ΓΛΟΥΚΟΣΙΔΑΣΕΣ.
- Ουσίες ή παράγοντες που συνδυάζονται με ένα ένζυμο με τρόπο που εμποδίζει τον φυσιολογικό συνδυασμό υποστρώματος-ενζύμου και την καταλυτική αντίδραση.
- Παράγοντες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του AIDS ή/και για τη διακοπή της εξάπλωσης της λοίμωξης HIV. Αυτοί δεν περιλαμβάνουν φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία συμπτωμάτων ή ευκαιριακών λοιμώξεων που σχετίζονται με το AIDS.