MOBOCERTINIB
**Φαρμακοδυναμική** Η mobocertinib είναι αναστολέας του EGFR που στοχεύει κατά προτίμηση τις μεταλλάξεις εισαγωγής στο εξόνιο 20. Η mobocertinib μπορεί να προκαλέσει μια εξαρτώμενη από τη συγκέντρωση αύξηση του διαστήματος QTc, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε απειλητικές για τη …
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η mobocertinib είναι αναστολέας του EGFR που στοχεύει κατά προτίμηση τις μεταλλάξεις εισαγωγής στο εξόνιο 20. Η mobocertinib μπορεί να προκαλέσει μια εξαρτώμενη από τη συγκέντρωση αύξηση του διαστήματος QTc, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε απειλητικές για τη ζωή επιπλοκές όπως η Torsades de Pointes. Η χρήση συγχορήγητων φαρμάκων που παρατείνουν το QTc θα πρέπει να αποφεύγεται, όπως και οι συγχορήγοι αναστολείς του CYP3A, καθώς αυτοί μπορεί να αυξήσουν τη συγκέντρωση της mobocertinib και, συνεπώς, τον κίνδυνο παράτασης του QTc.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Ο υποδοχέας επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR) είναι ένας διαμεμβρανικός υποδοχέας που ρυθμίζει οδούς σηματοδότησης στον έλεγχο του κυτταρικού πολλαπλασιασμού. Μεταλλάξεις σε αυτές τις πρωτεΐνες έχουν συσχετιστεί με ορισμένους τύπους καρκίνου του πνεύμονα, συμπεριλαμβανομένου του μη-μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα (NSCLC). Ενώ η πλειονότητα των μεταλλάξεων EGFR που σχετίζονται με το NSCLC περιλαμβάνουν τη σημειακή μετάλλαξη EGFR L858R ή διαγραφές στο εξόνιο 19 (αναφερόμενες ως «κλασικές» μεταλλάξεις EGFR), οι λιγότερο συχνές μεταλλάξεις εισαγωγής στο εξόνιο 20 του EGFR φέρουν ιδιαίτερα κακή πρόγνωση και σχετίζονται με αντίσταση στους τυπικούς στοχευμένους αναστολείς EGFR. Η mobocertinib είναι ένας αναστολέας του EGFR που δεσμεύεται αμετάκλητα και αναστέλλει τις μεταλλάξεις εισαγωγής στο εξόνιο 20 του EGFR σε χαμηλότερες συγκεντρώσεις από τις πρωτεΐνες EGFR άγριου τύπου, ασκώντας φαρμακολογική δράση στις μεταλλαγμένες παραλλαγές σε συγκεντρώσεις 1,5 έως 10 φορές χαμηλότερες από ό,τι στις πρωτεΐνες άγριου τύπου.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η μέση απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της mobocertinib είναι 37% και η διάμεση Tmax είναι περίπου 4 ώρες. Μετά από μία εφάπαξ από του στόματος δόση 160mg mobocertinib σε ασθενείς με νηστεία, η μέση Cmax και AUC0-inf ήταν 45,8 ng/mL και 862 ng•h/mL, αντίστοιχα.
Μετά από από του στόματος χορήγηση mobocertinib, περίπου το 76% της χορηγηθείσας δόσης ανακτήθηκε στα κόπρανα (6% ως αμετάβλητο μητρικό φάρμακο) με μόνο 4% να ανακτήθηκε στα ούρα (1% ως αμετάβλητο μητρικό φάρμακο). Ο μεταβολίτης AP32960 αποτελούσε το 12% και 1% της ανακτηθείσας δόσης που βρέθηκε στα κόπρανα και τα ούρα, αντίστοιχα, ενώ ο μεταβολίτης AP32914 ήταν κάτω από το όριο ανίχνευσης και στις δύο περιπτώσεις.
Ο μέσος εμφανής όγκος κατανομής της mobocertinib ήταν περίπου 3.509 L σε κατάσταση ισορροπίας (steady-state).
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Συγγένεια Πρωτεϊνών
Η mobocertinib και οι μεταβολίτες της συνδέονται εκτενώς με πρωτεΐνες στο πλάσμα, αν και οι συγκεκριμένες πρωτεΐνες με τις οποίες συνδέονται δεν έχουν διευκρινιστεί. Μετά από από του στόματος χορήγηση, η mobocertinib συνδέεται σε ποσοστό 99,3% με πρωτεΐνες, ο AP32960 συνδέεται σε ποσοστό 99,5% με πρωτεΐνες και ο AP32914 συνδέεται σε ποσοστό 98,6% με πρωτεΐνες.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η mobocertinib μεταβολίζεται κυρίως από ένζυμα CYP3A σε δύο ενεργούς μεταβολίτες, τον AP32960 και τον AP32914, οι οποίοι είναι ισοδύναμοι με την mobocertinib και αντιστοιχούν στο 36% και 4% της συνδυασμένης μοριακής AUC τους, αντίστοιχα.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημιζωής
Σε κατάσταση ισορροπίας (steady-state), ο μέσος χρόνος ημιζωής αποβολής της mobocertinib και των δύο ενεργών μεταβολιτών της, AP32960 και AP32914, ήταν 18 ώρες, 24 ώρες και 18 ώρες, αντίστοιχα.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Αναστολείς πρωτεϊνικής κινάσης που αναστέλλουν ΤΥΡΟΣΙΝΙΚΕΣ ΠΡΩΤΕΪΝΙΚΕΣ ΚΙΝΑΣΕΣ.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
39HBQ4A67L
MOBOCERTINIB
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Κινάσης
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Ανταγωνιστές HER1
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Επαγωγείς Κυτοχρώματος P450 3A
Η mobocertinib είναι Αναστολέας Κινάσης. Ο μηχανισμός δράσης της mobocertinib είναι ως Ανταγωνιστής HER1 και Επαγωγέας Κυτοχρώματος P450 3A.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
Αναστολείς πρωτεϊνικής κινάσης που αναστέλλουν ΤΥΡΟΣΙΝΙΚΕΣ ΠΡΩΤΕΪΝΙΚΕΣ ΚΙΝΑΣΕΣ.