NALORPHINE
Θεραπευτικός παράγοντας σε κλινική χρήση. Δείτε το κλινικό και φαρμακολογικό προφίλ για περισσότερες λεπτομέρειες.
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Οι υποδολείς του οπιοειδούς υποδοχέα Κάππα-3 (Kappa-3) εντοπίζονται σε όλο τον εγκέφαλο και συμμετέχουν στην υπερμυελική αναλγησία. Αυτός ο υποδοχέας είναι ο κύριος υπεύθυνος για τη δράση της ναλορφίνης, ενός οπιοειδούς αγωνιστή-ανταγωνιστή.
- Οι αγωνιστές που είναι εκλεκτικοί για τους υποδοχείς κάππα προκαλούν αναλγησία που έχει αποδειχθεί σε ζώα ότι μεσολαβείται κυρίως σε σπονδυλικά επίπεδα.
- Η αναπνευστική καταστολή και η μυόση μπορεί να είναι λιγότερο σοβαρές με τους αγωνιστές κάππα.
- Αντί για ευφορία (όπως με τους υποδοχείς μι), οι αγωνιστές των υποδοχέων κάππα προκαλούν δυσφορικά και ψυχομιμητικά αποτελέσματα.
Η ναλορφίνη είναι ένας μερικός αγωνιστής του τύπου κάππα και ένας σίγμα αγωνιστής, επιπλέον του ότι είναι ανταγωνιστής στα μι υποδοχεία. Τα δυσφορικά και παραισθησιογόνα αποτελέσματα των φαρμάκων που μοιάζουν με τη ναλορφίνη οφείλονται στη σίγμα δράση τους.
Η ναλορφίνη, σε υψηλές συγκεντρώσεις (≥ 10-4 M), προκαλεί αγωνιστικές δράσεις παρόμοιες με τους «πλήρεις» οπιοειδείς αγωνιστές, καταστέλλοντας τόσο την αύξηση της αγωγιμότητας νατρίου (gNa) όσο και της καλίου (gK) μέσω μη ειδικού μηχανισμού τύπου τοπικού αναισθητικού, και καταστέλλοντας την gNa μέσω ενός ειδικού μηχανισμού που μεσολαβείται από οπιοειδή υποδοχέα. Σε πολύ χαμηλότερη συγκέντρωση (1 x 10-8 M), η ναλορφίνη δρα ανταγωνιστικά στην ειδική καταστολή της gNa που προκαλείται από τον «πλήρη» αγωνιστή μεπεριδίνη. Επομένως, σε αυτή την παρασκευή, η ναλορφίνη, «ο μερικός ανταγωνιστής», έχει τις ίδιες δράσεις με τη ναλοξόνη, η οποία συχνά θεωρείται πλήρης ανταγωνιστής.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η ναλορφίνη απορροφάται ελάχιστα από το στόμα. Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, περνά εύκολα στον εγκέφαλο και διαπερνά τον πλακούντα.
- Η εναπόθεση στον εγκέφαλο είναι 3-4 φορές υψηλότερη μετά από παρεντερική χορήγηση ναλορφίνης σε σύγκριση με μορφίνη. Οι συγκεντρώσεις στον εγκέφαλο μειώνονται γρήγορα, με ίχνη να ανιχνεύονται μετά από 4 ώρες.
- Η απέκκριση γίνεται κυρίως μέσω του ήπατος και των νεφρών. Περίπου 2-6% της δόσης απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα.
- Το ήπαρ κυριαρχεί στην απέκκριση σε ενήλικους αρουραίους, ενώ η νεφρική απέκκριση είναι παρόμοια σε νεαρά και ενήλικα ζώα. Η απέκκριση μέσω χολής είναι ανώριμη σε νεαρούς αρουραίους.
- Μετά από χορήγηση ναλορφίνης HCl, περίπου 50% της ραδιενέργειας απεκκρίνεται ως 14CO2 στα εκπνεόμενα αέρια και στα ούρα (συζευγμένη και αμετάβλητη ναλορφίνη) εντός 48 ωρών από ενδοφλέβια ή από του στόματος χορήγηση, υποδηλώνοντας πλήρη απορρόφηση.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η ναλορφίνη μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ, κυρίως μέσω συζεύξεως με γλυκουρονικό οξύ.
- Σε σκύλους, απομονώθηκαν οι μεταβολίτες nalorphine-3-glucuronide dihydrate και nalorphine-6-glucuronide στα ούρα.
- Σε γάτες, απομονώθηκαν οι μεταβολίτες nalorphine-3-ethereal sulfate και nalorphine-3-glucuronide dihydrate.
- Σε κουνέλι, η ναλορφίνη δίνει 2-hydroxynalorphine & nalorphine-3-beta-d-glucuronide, ενώ σε αρουραίο δίνει normorphine.
- Η κύρια μεταβολική οδός για τη ναλορφίνη HCl σε αρουραίους είναι η n-deallylation και η γλυκουρονιδίωση.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο χρόνος ημίσειας ζωής (T1/2) της ναλορφίνης στον εγκέφαλο και στο πλάσμα αρουραίων ήταν 0,4 ώρες μετά από χορήγηση 1 και 10 mg/kg υποδόρια.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση
Παράγοντες που αναστέλλουν τη δράση των ναρκωτικών στο κεντρικό νευρικό σύστημα.
Ημίσεια ζωή
Απέκκριση
Scientific Profile
MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση
Παράγοντες που αναστέλλουν τη δράση των ναρκωτικών στο κεντρικό νευρικό σύστημα.