NICORANDIL
Νικορανδίλη
**Φαρμακοδυναμική** Το Νικοραντίλ είναι ένας ενεργοποιητής διαύλων καλίου με δράσεις νιτροαγγειοδιασταλτικών (δότης ΝΟ), καθιστώντας το αγγειοδιασταλτικό τόσο των αρτηριών όσο και των φλεβών. Προκαλεί παρατεταμένη διάταση τόσο των αρτηριακών αντιστάσεων όσο και των αγώγιμων …
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Το Νικοραντίλ είναι ένας ενεργοποιητής διαύλων καλίου με δράσεις νιτροαγγειοδιασταλτικών (δότης ΝΟ), καθιστώντας το αγγειοδιασταλτικό τόσο των αρτηριών όσο και των φλεβών. Προκαλεί παρατεταμένη διάταση τόσο των αρτηριακών αντιστάσεων όσο και των αγώγιμων αγγείων που αυξάνει τη στεφανιαία ροή του αίματος, ωστόσο η δράση του φαρμάκου στις στεφανιαίες αρτηρίες δεν περιλαμβάνει το φαινόμενο της «κλοπής» του στεφανιαίου αίματος. Η ενεργοποίηση των διαύλων καλίου οδηγεί σε υπερπόλωση των κυττάρων του λείου μυός, ακολουθούμενη από αρτηριακή διάταση και μείωση του μεταφορτίου. Το Νικοραντίλ αυξάνει τη συγκέντρωση στα χωρητικά αγγεία με μείωση του προφορτίου μέσω χαλάρωσης του φλεβικού αγγειακού συστήματος. Συνολικά, βελτιωμένη ροή αίματος και μειωμένο μέγεθος εμφράγματος επιτυγχάνονται μέσω μείωσης της τελο-διαστολικής πίεσης και μειωμένου εξωαγγειακού συστατικού της αγγειακής αντίστασης. Ανοικτές μελέτες έδειξαν την αποτελεσματικότητα της θεραπείας με Νικοραντίλ σε διάφορους τύπους στηθάθους πόνου (στηθάγχης).
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Το Νικοραντίλ επιδρά θεραπευτικά μέσω δύο κύριων μηχανισμών. Είναι ενεργοποιητής και ανοιχτήρι διαύλων καλίου που ευαίσθητοι στην ΑΤΡ (εξαρτώμενοι από ΑΤΡ) (KATP channels) που αποτελούνται από υπομονάδες τύπου Kir6.x και υπομονάδες υποδοχέα σουλφονυλουρίας (SUR). Οι θέσεις σύνδεσης του Νικοραντίλ βρίσκονται στον υποδοχέα σουλφονυλουρίας 2 (SUR2) στον δίαυλο καλίου που είναι ευαίσθητος στην ΑΤΡ, οι οποίοι είναι ρυθμιστικές υπομονάδες του διαύλου που παρουσιάζουν δραστηριότητα ΑΤΡάσης. Υπάρχουν 2 τύποι υπομονάδων SUR2 (2A/2B) που έχουν πανομοιότυπους τομείς δέσμευσης νουκλεοτιδίων (NBD), όπου η SUR2A εκφράζεται κυρίως σε σκελετικούς και καρδιακούς μυοκύτταρα και η SUR2B σε κύτταρα λείων μυών. Το Νικοραντίλ ενεργοποιεί πιο δραστικά τα κανάλια SUR2B/Kir6.2 από τα κανάλια SUR2A/Kir6.2 προκαλώντας υπερπόλωση. Η αλληλεπίδραση ATP-NBD1 επηρεάζει τη σηματοδότηση του διαύλου από το Νικοραντίλ, και η απόκριση του διαύλου στο Νικοραντίλ επίσης διευκολύνεται και ενισχύεται από την αλληλεπίδραση ATP ή ADP με το NBD2. Η ενισχυμένη δραστηριότητα των διαύλων που είναι ευαίσθητοι στην ΑΤΡ έχει καρδιοπροστατευτικό ρόλο περιορίζοντας τη διάρκεια των δυναμικών ενέργειας και αποτρέποντας την ενδοκυττάρια υπερφόρτωση ασβεστίου. Αυτό μειώνει την κυτταρική βλάβη διατηρώντας την κυτταρική ενέργεια και τελικά την επιβίωση των κυττάρων. Η υπερπόλωση της μεμβράνης που εξαρτάται από τους διαύλους KATP μπορεί επίσης να οδηγήσει σε αγγειοδιαστολή μέσω μείωσης της εισροής Ca2+ μέσω των εξαρτώμενων από τάση διαύλων Ca2+ και ρύθμισης της ενδοκυττάριας κινητοποίησης Ca2+ στα κύτταρα των λείων μυών. Το Νικοραντίλ περιέχει μια νιτρική ομάδα στη δομή του, καθιστώντας το καλό αγγειοδιασταλτικό του λείου αγγειακού μυός, όπως και άλλοι εστέρες νιτρογλυκερίνης. Η άμεση χαλάρωση του φλεβικού αγγειακού συστήματος προκύπτει από την ενεργοποίηση της γουανυλικής κυκλάσης που μεσολαβείται από τον δότη ΝΟ και αυξημένα επίπεδα ενδοκυττάριας κυκλικής GMP (cGMP). Τα αυξημένα επίπεδα cGMP συμβάλλουν στη συνολική χαλαρωτική δράση του Νικοραντίλ σε υψηλότερες συγκεντρώσεις του φαρμάκου.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Μετά από από του στόματος χορήγηση, το Νικοραντίλ απορροφάται καλά από το γαστρεντερικό σωλήνα με βιοδιαθεσιμότητα 75% και μέγιστη μέγιστη πλασματική συγκέντρωση (Cmax) που επιτυγχάνεται εντός 30-60 λεπτών. Η μέση Cmax είναι περίπου 300 ng/ml. Οι σταθερές πλασματικές συγκεντρώσεις του Νικοραντίλ συνήθως επιτυγχάνονται εντός περίπου 96-120 ωρών μετά από διπλή ημερήσια δόση (10 ή 20mg).
Η κύρια οδός απέκκρισης είναι μέσω των νεφρών, με πάνω από 60% της χορηγούμενης δόσης να αποβάλλεται στα ούρα εντός 24 ωρών μετά τη χορήγηση. Μόνο περίπου το 1% του Νικοραντίλ απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα, και οι υπόλοιπες ενώσεις είναι κυρίως ο απενιτροποιημένος μεταβολίτης (9%) και τα παράγωγά του (π.χ. νικοτινουρικό οξύ 6%, νικοτιναμίδη 1%, N-μεθυλνικοτιναμίδη < 1% και νικοτινικό οξύ < 1%). Λιγότερο από 2% της χορηγούμενης δόσης απεκκρίνεται μέσω του χοληφόρου συστήματος.
Μετά από από του στόματος (και ενδοφλέβια) χορήγηση του φαρμάκου, ο φαινόμενος όγκος κατανομής είναι περίπου 1,0-1,4 L/kg σωματικού βάρους.
Η συνολική κάθαρση του σώματος είναι περίπου 1,15 L/min.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Το Νικοραντίλ συνδέεται περίπου κατά 25% με την ανθρώπινη αλβουμίνη και άλλες πρωτεΐνες του πλάσματος.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Το Νικοραντίλ υφίσταται εκτενή ηπατικό μεταβολισμό. Οι κύριες οδοί βιομετασχηματισμού του Νικοραντίλ είναι η απενιτροποίηση, ακολουθούμενη από τον επακόλουθο μεταβολισμό της νικοτιναμίδης. Ο κύριος φαρμακολογικά ανενεργός απενιτροποιημένος μεταβολίτης 2-νικοτιναμιδοαιθανόλη μπορεί να ανιχνευθεί στα ούρα. Τα παράγωγα που σχηματίζονται από τον μεταβολισμό της νικοτιναμίδης των απενιτροποιημένων προϊόντων είναι νικοτινουρικό οξύ, νικοτιναμίδη, N-μεθυλνικοτιναμίδη και νικοτινικό οξύ.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής είναι περίπου 1 ώρα.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
- Φάρμακα για τη θεραπεία ή πρόληψη καρδιακών αρρυθμιών: Μπορεί να επηρεάζουν τη φάση πόλωσης-επαναπόλωσης του δυναμικού ενέργειας, τη διεγερσιμότητα ή την ανερεθιστότητά του, ή τη διεξαγωγή ώθησης ή την απόκριση της μεμβράνης εντός των καρδιακών ινών. Οι αντι-αρρυθμικοί παράγοντες ταξινομούνται συχνά σε τέσσερις κύριες ομάδες ανάλογα με τον μηχανισμό δράσης τους: αποκλεισμός διαύλων νατρίου, αποκλεισμός βήτα-αδρενεργικών υποδοχέων, παράταση επαναπόλωσης ή αποκλεισμός διαύλων ασβεστίου.
- Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία οξείας ή χρόνιας αγγειακής ΥΠΕΡΤΑΣΗΣ ανεξάρτητα από τον φαρμακολογικό μηχανισμό. Μεταξύ των αντι-υπερτασικών παραγόντων περιλαμβάνονται ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ (ειδικά ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ, ΘΕΙΑΖΙΔΙΚΑ), ΒΗΤΑ-ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΟΙ ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΕΣ, ΑΛΦΑ-ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΟΙ ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΕΣ, ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΜΕΤΑΤΡΕΠΤΙΚΟΥ ΕΝΖΥΜΟΥ ΑΓΓΕΙΟΤΑΣΙΝΗΣ, ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ ΔΙΑΥΛΩΝ ΑΣΒΕΣΤΙΟΥ, ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ ΓΑΓΓΛΙΩΝ και ΑΓΓΕΙΟΔΙΑΣΤΑΛΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ.
- Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για να προκαλέσουν διάταση των αιμοφόρων αγγείων.
- Ομάδα υδατοδιαλυτών βιταμινών, μερικές εκ των οποίων είναι ΣΥΝΕΝΖΥΜΑ.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
- Φάρμακα για τη θεραπεία ή πρόληψη καρδιακών αρρυθμιών: Μπορεί να επηρεάζουν τη φάση πόλωσης-επαναπόλωσης του δυναμικού ενέργειας, τη διεγερσιμότητα ή την ανερεθιστότητά του, ή τη διεξαγωγή ώθησης ή την απόκριση της μεμβράνης εντός των καρδιακών ινών. Οι αντι-αρρυθμικοί παράγοντες ταξινομούνται συχνά σε τέσσερις κύριες ομάδες ανάλογα με τον μηχανισμό δράσης τους: αποκλεισμός διαύλων νατρίου, αποκλεισμός βήτα-αδρενεργικών υποδοχέων, παράταση επαναπόλωσης ή αποκλεισμός διαύλων ασβεστίου.
- Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία οξείας ή χρόνιας αγγειακής ΥΠΕΡΤΑΣΗΣ ανεξάρτητα από τον φαρμακολογικό μηχανισμό. Μεταξύ των αντι-υπερτασικών παραγόντων περιλαμβάνονται ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ (ειδικά ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ, ΘΕΙΑΖΙΔΙΚΑ), ΒΗΤΑ-ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΟΙ ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΕΣ, ΑΛΦΑ-ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΟΙ ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΕΣ, ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΜΕΤΑΤΡΕΠΤΙΚΟΥ ΕΝΖΥΜΟΥ ΑΓΓΕΙΟΤΑΣΙΝΗΣ, ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ ΔΙΑΥΛΩΝ ΑΣΒΕΣΤΙΟΥ, ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ ΓΑΓΓΛΙΩΝ και ΑΓΓΕΙΟΔΙΑΣΤΑΛΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ.
- Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για να προκαλέσουν διάταση των αιμοφόρων αγγείων.
- Ομάδα υδατοδιαλυτών βιταμινών, μερικές εκ των οποίων είναι ΣΥΝΕΝΖΥΜΑ.