NIRSEVIMAB
Νιρσεβιμάμπη
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: **Άνοσοι οροί και ανοσοσφαιρίνες, αντιιικά μονοκλωνικά αντισώματα**, κωδικός ATC **J06BD08** ### Μηχανισμός δράσης Η νιρσεβιμάμπη είναι ένα ανασυνδυασμένο εξουδετερωτικό ανθρώπινο μονοκλωνικό αντίσωμα IgG1ĸ μακράς δράσης στη διαμόρφωση έγχυσης της …
Ενδείξεις
Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10
-
J21 Οξεία βρογχιολίτιδα
Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Νόσος του κατώτερου αναπνευστικού συστήματος από τον Αναπνευστικό Συγκυτιακό Ιό (RSV)
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Ενδομυϊκή
- Χορήγηση: Εφάπαξ δόση, ιδανικά πριν την εποχιακή έξαρση του RSV
-
Βρέφη κατά την πρώτη τους εποχιακή έξαρση του RSV με σωματικό βάρος <5 kgΔόση50 mgΕφάπαξ δόση
-
Βρέφη κατά την πρώτη τους εποχιακή έξαρση του RSV με σωματικό βάρος ≥5 kgΔόση100 mgΕφάπαξ δόση
-
Παιδιά που παραμένουν ευάλωτα στη σοβαρή νόσο του RSV κατά τη δεύτερή τους εποχιακή έξαρση του RSVΔόση200 mgΕφάπαξ δόση, χορηγείται ως δύο ενδομυϊκές ενέσεις (2 x 100 mg)
-
Άτομα που υποβάλλονται σε καρδιοχειρουργική επέμβαση με καρδιοαναπνευστική παράκαμψηΜπορεί να χορηγηθεί μια πρόσθετη δόση μόλις το άτομο σταθεροποιηθεί μετά την επέμβαση. Εάν εντός 90 ημερών από την πρώτη δόση (πρώτη εποχιακή έξαρση RSV): 50 mg (<SW) ή 100 mg (≥SW). Εάν εντός 90 ημερών από την πρώτη δόση (δεύτερη εποχιακή έξαρση RSV): 200 mg. Εάν έχουν περάσει περισσότερες από 90 ημέρες από την πρώτη δόση (πρώτη εποχιακή έξαρση RSV): 50 mg (ανεξάρτητα από SW). Εάν έχουν περάσει περισσότερες από 90 ημέρες από την πρώτη δόση (δεύτερη εποχιακή έξαρση RSV): 100 mg.
-
Βρέφη με σωματικό βάρος από 1,0 kg έως <1,6 kgΗ δοσολογία βασίζεται σε συμπερασματική εξαγωγή, καθώς δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα.
-
Εξαιρετικά πρόωρα βρέφη (Ηλικία Κύησης [GA] <29 εβδομάδων) ηλικίας μικρότερης των 8 εβδομάδωνΠεριορισμένα διαθέσιμα δεδομένα.
-
Βρέφη με ηλικία κύησης κατά τη γέννηση συν χρονολογική ηλικία μικρότερη από 32 εβδομάδεςΔεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα.
-
Παιδιά ηλικίας 2 έως 18 ετώνΗ ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα (βλ. παράγραφο 6.1)
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
ΙχνηλασιμότηταΤο όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου φαρμάκου πρέπει να καταγράφεται με σαφήνεια.
-
Υπερευαισθησία συμπεριλαμβανομένης της αναφυλαξίαςπροσοχήΕάν εμφανιστούν σημεία και συμπτώματα αναφυλαξίας ή άλλης κλινικά σημαντικής αντίδρασης υπερευαισθησίας, διακόψτε αμέσως τη χορήγηση και ξεκινήστε τα κατάλληλα φαρμακευτικά προϊόντα και/ή υποστηρικτική θεραπεία.
-
Κλινικά σημαντικές διαταραχές αιμορραγίαςπροσοχήΠληθυσμόςάτομα με θρομβοπενία ή οποιαδήποτε διαταραχή πηκτικότηταςπρέπει να χορηγείται με προσοχή
-
Ανοσοκατεσταλμένα παιδιάπροσοχήΠληθυσμόςορισμένα ανοσοκατεσταλμένα παιδιά με συνθήκες απώλειας λευκώματοςη νιρσεβιμάμπη ενδέχεται να μην παρέχει το ίδιο επίπεδο προστασίας
-
Πολυσορβικό 80 (Ε433)προσοχήΤα πολυσορβικά μπορεί να προκαλέσουν αλλεργικές αντιδράσεις.
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Ένζυμα κυτοχρώματος P450παρακολούθησηΔεν επηρεάζει άμεσα τα ένζυμα, ούτε αποτελεί υπόστρωμα. Δεν είναι πιθανές έμμεσες επιδράσεις.
-
Ηπατικοί ή νεφρικοί μεταφορείςπαρακολούθησηΔεν αποτελεί υπόστρωμα.
-
Αλυσιδωτή αντίδραση της πολυμεράσης με αντίστροφη μεταγραφάση (RT-PCR)παρακολούθησηΔεν επηρεάζει.
-
Διαγνωστικές δοκιμασίες ταχείας ανίχνευσης του αντιγόνου RSVπαρακολούθησηΔεν επηρεάζει.
-
Εμβόλια παιδικής ηλικίαςπαρακολούθησηΔεν αναμένεται να παρέμβει στην ενεργό ανοσοαπόκριση. Μπορεί να χορηγηθεί ταυτόχρονα.ΣύστασηΝα χορηγείται με ξεχωριστές σύριγγες και σε διαφορετικές θέσεις ένεσης. Δεν πρέπει να αναμιγνύεται με κανένα εμβόλιο στην ίδια σύριγγα ή το ίδιο φιαλίδιο.
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Υπερευαισθησία
- Εξάνθημα
- Αντίδραση στο σημείο της ένεσης
- Πυρεξία
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Όχι συχνέςΑντιδράσεις της θέσης ένεσηςΓενικές
-
Όχι συχνέςΕξάνθημαΔέρμα
-
Όχι συχνέςΠυρεξίαΓενικές
-
Μη γνωστέςΥπερευαισθησίαΑνοσοποιητικό
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
e911_emergency
Υπερδοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Υπερδοσολογία
directions_car
Επίδραση στην οδήγηση
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επίδραση στην οδήγηση
science
Έκδοχα
ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Έκδοχα
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Άνοσοι οροί και ανοσοσφαιρίνες, αντιιικά μονοκλωνικά αντισώματα, κωδικός ATC J06BD08
Μηχανισμός δράσης
Η νιρσεβιμάμπη είναι ένα ανασυνδυασμένο εξουδετερωτικό ανθρώπινο μονοκλωνικό αντίσωμα IgG1ĸ μακράς δράσης στη διαμόρφωση έγχυσης της πρωτεΐνης F του RSV, το οποίο έχει τροποποιηθεί με μια τριπλή υποκατάσταση αμινοξέων (YTE) στην περιοχή Fc, για να παρατείνει την ημίσεια ζωή του στον ορό. Η νιρσεβιμάμπη δεσμεύεται σε έναν εξαιρετικά διατηρημένο επίτοπο στην αντιγονική θέση Ø στην πρωτεΐνη έγχυσης με σταθερές διάστασης KD = 0,12 nM και KD = 1,22 nM για τα στελέχη του υποτύπου Α και Β του RSV, αντίστοιχα. Η νιρσεβιμάμπη αναστέλλει το βασικό στάδιο της σύντηξης της μεμβράνης στη διαδικασία εισόδου του ιού, εξουδετερώνοντας τον ιό και αποκλείοντας τη σύντηξη κυττάρου με κύτταρο.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Αντιιική δραστηριότητα
Η δραστηριότητα εξουδετέρωσης της κυτταρικής καλλιέργειας της νιρσεβιμάμπης έναντι του RSV μετρήθηκε σε ένα μοντέλο δόσης-ανταπόκρισης χρησιμοποιώντας καλλιεργημένα κύτταρα Hep-2. Η νιρσεβιμάμπη εξουδετέρωσε τα απομονωμένα στελέχη RSV A και RSV B με διάμεσες τιμές EC50 3,2 ng/ml (εύρος 0,48 έως 15 ng/ml) και 2,9 ng/ml (εύρος 0,3 έως 59,7 ng/ml), αντίστοιχα. Τα κλινικά απομονωμένα στελέχη του RSV (70 RSV A και 49 RSV B) συλλέχθηκαν μεταξύ 2003 και 2017 από άτομα στις Ηνωμένες Πολιτείες, την Αυστραλία, την Ολλανδία, την Ιταλία, την Κίνα και το Ισραήλ και έφεραν κωδικοποιημένους τους πιο συχνούς πολυμορφισμούς της αλληλουχίας RSV F που έχουν βρεθεί μεταξύ των κυκλοφορούντων στελεχών.
Η νιρσεβιμάμπη κατέδειξε in vitro δέσμευση με ακινητοποιημένα ανθρώπινα στελέχη FcγRs (FcγRI, FcγRIIA, FcγRIIB και FcγRIII) και ισοδύναμη εξουδετερωτική δραστικότητα σε σύγκριση με τα γονικά μονοκλωνικά αντισώματα, IG7 και IG7-TM (περιοχή Fc τροποποιημένη για να μειώσει τη δέσμευση του FcR και τη λειτουργία τελεστή). Σε ένα μοντέλο μόλυνσης αρουραίων βαμβακιού από RSV, τα αντισώματα IG7 και IG7-TM επέδειξαν συγκρίσιμη δοσοεξαρτώμενη μείωση στον πολλαπλασιασμό του RSV στους πνεύμονες και τους ρινικούς κόγχους, υποδηλώνοντας έντονα ότι η προστασία από τη λοίμωξη από τον RSV εξαρτάται από την εξουδετερωτική δραστικότητα της νιρσεβιμάμπης και όχι από τη μεσολαβούμενη από την Fc λειτουργία τελεστή.
Αντι-ιική αντοχή
Σε καλλιέργεια κυττάρων Οι μεταλλάξεις διαφυγής επιλέχθηκαν μετά από τρεις διαιρέσεις σε καλλιέργεια κυττάρων των στελεχών RSV A2 και B9320 παρουσίας της νιρσεβιμάμπης. Οι ανασυνδυασμένες παραλλαγές RSV A που έδειξαν μειωμένη ευαισθησία στη νιρσεβιμάμπη περιλάμβαναν εκείνες με τις ταυτοποιημένες υποκαταστάσεις N67I+N208Y (103 φορές σε σύγκριση με της αναφοράς). Οι ανασυνδυασμένες παραλλαγές RSV B που έδειξαν μειωμένη ευαισθησία στη νιρσεβιμάμπη περιλάμβαναν εκείνες με τις ταυτοποιημένες υποκαταστάσεις N208D (>90.000 φορές), N208S (>24.000 φορές), K68N+N201S (>13.000 φορές) ή K68N+N208S (>90,000 φορές). Όλες οι υποκαταστάσεις σχετιζόμενες με την αντοχή, που ταυτοποιήθηκαν μεταξύ των μεταλλάξεων διαφυγής εξουδετέρωσης, εντοπίστηκαν στη θέση δέσμευσης της νιρσεβιμάμπης (αμινοξέα 62-69 και 196-212) και αποδείχθηκε ότι μειώνουν τη συγγένεια δέσμευσης με την πρωτεΐνη F του RSV.
Σε κλινικές δοκιμές Στις δοκιμές MELODY, MEDLEY και MUSIC, σε κανένα άτομο με λοίμωξη του κατώτερου αναπνευστικού συστήματος από RSV υπό ιατρική παρακολούθηση (medically attended RSV lower respiratory tract infection - MA RSV LRTI) δεν απομονώθηκαν στελέχη RSV που περιείχαν υποκαταστάσεις σχετιζόμενες με την αντοχή στη νιρσεβιμάμπη σε οποιαδήποτε ομάδα θεραπείας.
Στη δοκιμή D5290C00003 (άτομα που έλαβαν μια εφάπαξ δόση 50 mg νιρσεβιμάμπης ανεξάρτητα από το σωματικό βάρος κατά τη στιγμή της χορήγησης της δόσης), 2 από τα 40 άτομα στην ομάδα της νιρσεβιμάμπης με MA RSV LRTI παρουσίαζαν απομονωμένα στελέχη RSV που περιείχαν υποκαταστάσεις σχετιζόμενες με την αντοχή στη νιρσεβιμάμπη. Κανένα άτομο στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου δεν παρουσίαζε απομονωμένο στέλεχος RSV που περιείχε υποκατάσταση σχετιζόμενη με την αντοχή στη νιρσεβιμάμπη. Οι ανασυνδυασμένες μεταλλάξεις RSV B που έφεραν τις ταυτοποιημένες μεταλλάξεις της αλληλουχίας πρωτεΐνης I64T+K68E+I206M+Q209R (>447,1 φορές) ή N208S (>386,6 φορές) στη θέση δέσμευσης της νιρσεβιμάμπης προσέδωσαν μειωμένη ευαισθησία στην εξουδετέρωση της νιρσεβιμάμπης.
Η νιρσεβιμάμπη διατήρησε τη δραστικότητα της έναντι του ανασυνδυασμένου RSV που έφερε υποκαταστάσεις σχετιζόμενες με την αντοχή στο palivizumab οι οποίες ταυτοποιήθηκαν σε μελέτες μοριακής επιδημιολογίας και σε μεταλλάξεις διαφυγής εξουδετέρωσης του palivizumab. Είναι πιθανό ότι οι μεταλλάξεις που είναι ανθεκτικές στη νιρσεβιμάμπη θα μπορούσαν να έχουν διασταυρούμενη αντοχή σε άλλα μονοκλωνικά αντισώματα που στοχεύουν την πρωτεΐνη F του RSV.
Ανοσογονικότητα
Ανιχνεύθηκαν συνήθως αντισώματα κατά των φαρμάκων (ADA).
Η χρησιμοποιούμενη δοκιμασία ανοσογονικότητας έχει περιορισμούς όσον αφορά την ανίχνευση ADA στην πρώιμη έναρξη (πριν από την Ημέρα 361) παρουσία υψηλών συγκεντρώσεων φαρμάκου, επομένως, η επίπτωση των ADA ενδέχεται να μην έχει προσδιοριστεί οριστικά. Ο αντίκτυπος στην κάθαρση της νιρσεβιμάμπης είναι αβέβαιος. Τα άτομα που ήταν θετικά σε ADA την Ημέρα 361 είχαν μειωμένες συγκεντρώσεις nirsevimab την Ημέρα 361 σε σύγκριση με τα άτομα που έλαβαν nirsevimab και ήταν αρνητικά σε ADA.
Κλινική αποτελεσματικότητα
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της νιρσεβιμάμπης αξιολογήθηκαν σε δύο τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλά, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο, πολυκεντρικές μελέτες (D5290C00003 [Φάσης IIβ] και MELODY [Φάσης III]) για την προφύλαξη από την λοίμωξη του κατώτερου αναπνευστικού συστήματος από τον αναπνευστικό συγκυτιακό ιό (ΜΑ RSV LRTI) σε τελειόμηνα και πρόωρα βρέφη (GA ≥29 εβδομάδων), που εισέρχονται στην πρώτη τους εποχιακή έξαρση του RSV. Η ασφάλεια και η φαρμακοκινητική της νιρσεβιμάμπης αξιολογήθηκαν επίσης σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλά, ελεγχόμενη με palivizumab πολυκεντρική μελέτη (MEDLEY [Φάσης II/III]) σε βρέφη GA <35 εβδομάδων σε υψηλότερο κίνδυνο για σοβαρή νόσο από RSV, συμπεριλαμβανομένων των εξαιρετικά πρόωρων βρεφών (GA <29 εβδομάδων) και βρεφών με χρόνια πνευμονοπάθεια της προωρότητας ή αιμοδυναμικά σημαντική συγγενή καρδιοπάθεια, που εισέρχονται στην πρώτη τους εποχιακή έξαρση του RSV και παιδιά με χρόνια πνευμονοπάθεια της προωρότητας ή αιμοδυναμικά σημαντική συγγενή καρδιοπάθεια που εισέρχονται στη δεύτερή τους εποχιακή έξαρση του RSV.
Η ασφάλεια και η φαρμακοκινητική της nirsevimab αξιολογήθηκαν επίσης σε μια ανοικτή, μη ελεγχόμενη, πολυκεντρική δοκιμή εφάπαξ δόσης (MUSIC [Φάση ΙΙ]) σε ανοσοκατεσταλμένα βρέφη και σε παιδιά ηλικίας ≤24 μηνών.
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της νιρσεβιμάμπης αξιολογήθηκαν επίσης σε μία τυχαιοποιημένη ανοικτή πολυκεντρική δοκιμή (HARMONIE, Φάση IIIβ), σε σύγκριση με καμία παρέμβαση, για την πρόληψη της νοσηλείας λόγω RSV LRTI σε τελειόμηνα και πρόωρα βρέφη (GA ≥29 εβδομάδων) που γεννήθηκαν κατά τη διάρκεια της πρώτης εποχιακής έξαρσης του RSV ή εισέρχονται σε αυτήν (μη επιλέξιμα για palivizumab).
Αποτελεσματικότητα έναντι της MA RSV LRTI, νοσηλείας λόγω MA RSV LRTI και πολύ σοβαρής MA RSV LRTI σε τελειόμηνα και πρόωρα βρέφη (D5290C00003 και MELODY)
Στη δοκιμή D5290C00003 τυχαιοποιήθηκαν συνολικά 1.453 πολύ και μέτρια πρόωρα βρέφη (GA ≥29 έως <35 εβδομάδων) που εισήλθαν στην πρώτη τους εποχιακή έξαρση του RSV (2:1), για να λάβουν μία εφάπαξ ενδομυϊκή δόση 50 mg νιρσεβιμάμπης ή εικονικό φάρμακο. Στην τυχαιοποίηση, το 20,3% ήταν GA ≥29 έως <32 εβδομάδων, το 79,7% ήταν GA ≥32 έως <35 εβδομάδων, το 52,4% ήταν άρρενες, το 72,2% ήταν Λευκής φυλής, το 17,6% ήταν Αφρικανικής καταγωγής, το 1,0% ήταν Ασιατικής καταγωγής, το 59,5% είχε βάρος <5 kg (17,0% <2,5 kg), το 17,3% των βρεφών ήταν ηλικίας ≤1,0 μηνών, το 35,9% ήταν >1,0 έως ≤3,0 μηνών, το 32,6% ήταν >3,0 έως ≤6,0 μηνών και το 14,2% ήταν >6,0 μηνών.
Στη δοκιμή MELODY (Βασική κοορτή) τυχαιοποιήθηκαν συνολικά 1.490 τελειόμηνα και όψιμα πρόωρα βρέφη (GA ≥35 εβδομάδων) που εισήλθαν στην πρώτη τους εποχιακή έξαρση του RSV (2:1), για να λάβουν μία εφάπαξ ενδομυϊκή δόση νιρσεβιμάμπης (50 mg νιρσεβιμάμπης σε περίπτωση βάρους <5 kg ή 100 mg νιρσεβιμάμπης σε περίπτωση βάρους ≥5 kg κατά τη χρονική στιγμή της χορήγησης της δόσης) ή εικονικού φαρμάκου. Κατά την τυχαιοποίηση, το 14,0% ήταν GA ≥35 έως <37 εβδομάδων, το 86,0% ήταν GA ≥37 εβδομάδων, το 51,6% ήταν άρρενες, το 53,5% ήταν Λευκής φυλής, το 28,4% ήταν Αφρικανικής καταγωγής, το 3,6% ήταν Ασιατικής καταγωγής, το 40,0% είχε βάρος <5 kg (2,5% <2,5 kg), το 24,5% των βρεφών ήταν ηλικίας ≤1,0 μηνών, το 33,4% ήταν >1,0 έως ≤3,0 μηνών, το 32,1% ήταν >3,0 έως ≤6,0 μηνών και το 10,0% ήταν >6,0 μηνών.
Οι δοκιμές απέκλεισαν βρέφη με ιστορικό χρόνιας πνευμονοπάθειας της προωρότητας/βρογχοπνευμονικής δυσπλασίας ή αιμοδυναμικά σημαντικής συγγενούς καρδιοπάθειας (εκτός από βρέφη με μη επιπλεγμένη συγγενή καρδιοπάθεια). Τα δημογραφικά χαρακτηριστικά και τα χαρακτηριστικά κατά την έναρξη ήταν συγκρίσιμα μεταξύ της ομάδας της νιρσεβιμάμπης και του εικονικού φαρμάκου σε αμφότερες τις δοκιμές.
Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο για τις δοκιμές D5290C00003 και MELODY (Βασική κοορτή) ήταν η επίπτωση της λοίμωξης του κατώτερου αναπνευστικού συστήματος υπό ιατρική παρακολούθηση (συμπεριλαμβανομένης της νοσηλείας) που προκλήθηκε από RSV επιβεβαιωμένη με RT-PCR (MA RSV LRTI), που χαρακτηρίζεται κυρίως ως βρογχιολίτιδα ή πνευμονία, έως και 150 ημέρες μετά τη χορήγηση της δόσης. Τα σημεία της LRTI ορίστηκαν έχοντας ένα από τα ακόλουθα ευρήματα κατά τη φυσική εξέταση που υποδηλώνει συμμετοχή του κατώτερου αναπνευστικού συστήματος (π.χ. ρεγχάζοντες, μη μουσικοί ρεγχάζοντες, κροταλίσματα ή συρρίτοντες) και τουλάχιστον ένα σημείο κλινικής βαρύτητας (αυξημένος αναπνευστικός ρυθμός, υποξαιμία, οξεία υποξική ή αναπνευστική ανεπάρκεια, νέα εμφάνιση άπνοιας, ρινικός καύσος, συστολές, βρυχιθμός ή αφυδάτωση λόγω αναπνευστικής δυσχέρειας). Το δευτερεύον καταληκτικό σημείο ήταν η επίπτωση νοσηλείας σε βρέφη με MA RSV LRTI. Η νοσηλεία λόγω RSV ορίστηκε ως νοσηλεία για LRTI με θετική δοκιμή για RSV ή επιδείνωση της αναπνευστικής κατάστασης και θετική δοκιμή για RSV σε ήδη νοσηλευόμενο ασθενή. Αξιολογήθηκε επίσης η πολύ σοβαρή MA RSV LRTI, η οποία ορίστηκε ως MA RSV LRTI με νοσηλεία και ανάγκη για συμπληρωματικό οξυγόνο ή ενδοφλέβια υγρά.
Η αποτελεσματικότητα της νιρσεβιμάμπης σε τελειόμηνα και πρόωρα βρέφη (GA ≥ 29 εβδομάδων) που εισέρχονται στην πρώτη τους εποχιακή έξαρση του RSV έναντι των MA RSV LRTI, MA RSV LRTI με νοσηλεία και της πολύ σοβαρής MA RSV LRTI φαίνεται στον Πίνακα 2.
Πίνακας 2: Αποτελεσματικότητα σε τελειόμηνα και πρόωρα βρέφη έναντι των MA RSV LRTI, MA RSV LRTI με νοσηλεία και της πολύ σοβαρής MA RSV LRTI έως 150 ημέρες μετά τη χορήγηση της δόσης, D5290C00003 και MELODY (Βασική κοορτή)
| Ομάδα Θεραπεία | N | Επίπτωση % (n) | Αποτελεσματικότηταα (95% CI) |
|---|---|---|---|
| Αποτελεσματικότητα σε βρέφη έναντι της MA RSV LRTI έως 150 ημέρες μετά τη χορήγηση της δόσης | |||
| Πολύ και μέτρια πρόωρα GA ≥29 έως <35 εβδομάδων (D5290C00003)β Νιρσεβιμάμπη | 969 | 2,6 (25) | |
| Πολύ και μέτρια πρόωρα GA ≥29 έως <35 εβδομάδων (D5290C00003)β Εικονικό φάρμακο | 484 | 9,5 (46) | 70,1% (52,3, 81,2)γ |
| Τελειόμηνα και όψιμα πρόωρα GA ≥35 εβδομάδων (MELODY Βασική κοορτή) Νιρσεβιμάμπη | 994 | 1,2 (12) | |
| Τελειόμηνα και όψιμα πρόωρα GA ≥35 εβδομάδων (MELODY Βασική κοορτή) Εικονικό φάρμακο | 496 | 5,0 (25) | 74,5% (49,6, 87,1)γ |
| Αποτελεσματικότητα σε βρέφη έναντι της MA RSV LRTI με νοσηλεία έως 150 ημέρες μετά τη χορήγηση της δόσης | |||
| Πολύ και μέτρια πρόωρα GA ≥29 έως <35 εβδομάδων (D5290C00003)β Νιρσεβιμάμπη | 969 | 0,8 (8) | |
| Πολύ και μέτρια πρόωρα GA ≥29 έως <35 εβδομάδων (D5290C00003)β Εικονικό φάρμακο | 484 | 4,1 (20) | 78,4% (51,9, 90,3)γ |
| Τελειόμηνα και όψιμα πρόωρα GA ≥35 εβδομάδων (MELODY Βασική κοορτή) Νιρσεβιμάμπη | 994 | 0,6 (6) | |
| Τελειόμηνα και όψιμα πρόωρα GA ≥35 εβδομάδων (MELODY Βασική κοορτή) Εικονικό φάρμακο | 496 | 1,6 (8) | 62,1% (-8,6, 86,8) |
| Αποτελεσματικότητα σε βρέφη έναντι της πολύ σοβαρής MA RSV LRTI έως 150 ημέρες μετά τη χορήγηση της δόσης | |||
| Πολύ και μέτρια πρόωρα GA ≥29 έως <35 εβδομάδων (D5290C00003)β Νιρσεβιμάμπη | 969 | 0,4 (4) | |
| Πολύ και μέτρια πρόωρα GA ≥29 έως <35 εβδομάδων (D5290C00003)β Εικονικό φάρμακο | 484 | 3,3 (16) | 87,5% (62,9, 95,8)δ |
| Τελειόμηνα και όψιμα πρόωρα GA ≥35 εβδομάδων (MELODY Βασική κοορτή) Νιρσεβιμάμπη | 994 | 0,5 (5) | |
| Τελειόμηνα και όψιμα πρόωρα GA ≥35 εβδομάδων (MELODY Βασική κοορτή) Εικονικό φάρμακο | 496 | 1,4 (7) | 64,2% (-12,1, 88,6)δ |
α Με βάση τη μείωση σχετικού κινδύνου έναντι του εικονικού φαρμάκου. β Όλα τα άτομα, τα οποία έλαβαν 50 mg, ανεξάρτητα από το σωματικό βάρος, κατά τη χρονική στιγμή της χορήγησης της δόσης. γ Ελεγχόμενη προκαθορισμένη πολλαπλότητα, p-τιμή =<0,001. δ Μη πολλαπλά ελεγχόμενη.
Οι αναλύσεις ανά υποομάδα του πρωτεύοντος καταληκτικού σημείου αποτελεσματικότητας για ηλικία κύησης, φύλο, φυλή και περιοχή έδειξαν ότι τα αποτελέσματα ήταν συνεπή με τον συνολικό πληθυσμό.
Αξιολογήθηκε η βαρύτητα των εμφανιζόμενων περιπτώσεων ασθενών που νοσηλεύτηκαν για MA RSV LRTI. Το ποσοστό των ατόμων, τα οποία χρειάστηκαν συμπληρωματικό οξυγόνο ήταν 44,4% (4/9) έναντι 81,0% (17/21), τα άτομα, τα οποία χρειάστηκαν συνεχή θετική πίεση αεραγωγού [CPAP]/ρινική κάνουλα υψηλής ροής [HFNC] ήταν 11,1% (1/9) έναντι 23,8% (5/21) και 0% (0/9) έναντι 28,6% (6/21) των ατόμων εισήχθησαν στη μονάδα εντατικής θεραπείας που έλαβαν νιρσεβιμάμπη έναντι του εικονικού φαρμάκου, αντίστοιχα.
Η δοκιμή MELODY συνέχισε να εντάσσει βρέφη μετά την αρχική ανάλυση και συνολικά, 3.012 βρέφη τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν Νιρσεβιμάμπη (n=2.009) ή εικονικό φάρμακο (n=1.003). Η αποτελεσματικότητα της νιρσεβιμάμπης έναντι του MA RSV LRTI, του MA RSV LRTI με νοσηλεία και της πολύ σοβαρής MA RSV LRTI έως και 150 ημέρες μετά τη δόση, ήταν μειωμένη σχετικά με τον κίνδυνο κατά 76,4% (95% CI 62,3, 85,2), 76,8% (95% CI 49,4, 89,4) και 78,6% (95% CI 48,8, 91,0), αντίστοιχα.
Τα ποσοστά συμβάντων της MA RSV LRTI στη δεύτερη εποχιακή έξαρση (ημέρα 361 έως 510 ημέρα μετά τη δόση) ήταν παρόμοια και στις δύο ομάδες θεραπείας [19 (1,0%) λήπτες νιρσεβιμάμπης και 10 (1,0%) λήπτες εικονικού φαρμάκου].
Αποτελεσματικότητα έναντι της MA RSV LRTI σε βρέφη με υψηλότερο κίνδυνο και παιδιά που παραμένουν ευάλωτα στη σοβαρή νόσο από RSV στη δεύτερή τους εποχιακή έξαρση (MEDLEY και MUSIC)
Στη δοκιμή MEDLEY τυχαιοποιήθηκαν συνολικά 925 βρέφη σε υψηλότερο κίνδυνο για σοβαρή νόσο από RSV, συμπεριλαμβανομένων βρεφών με χρόνια πνευμονοπάθεια της προωρότητας ή αιμοδυναμικά σημαντική συγγενή καρδιοπάθεια και πρόωρα βρέφη GA <35 εβδομάδων, που εισέρχονταν στην πρώτη τους εποχιακή έξαρση του RSV. Τα βρέφη έλαβαν μία εφάπαξ ενδομυϊκή δόση (2:1) νιρσεβιμάμπης (50 mg νιρσεβιμάμπης σε περίπτωση σωματικού βάρους <5 kg βάρους ή 100 mg νιρσεβιμάμπης σε περίπτωση σωματικού βάρους ≥5 kg κατά τη χρονική στιγμή της χορήγησης της δόσης), ακολουθούμενη από 4 μηνιαίες ενδομυϊκές δόσεις εικονικού φαρμάκου μία φορά το μήνα, ή 5 μηνιαίες ενδομυϊκές δόσεις των 15 mg/kg palivizumab μία φορά το μήνα. Κατά την τυχαιοποίηση, το 21,6% ήταν GA <29 εβδομάδων, το 21,5% ήταν GA≥29 έως <32 εβδομάδων, το 41,9% ήταν GA ≥32 έως <35 εβδομάδων, το 14,9% ήταν GA ≥35 εβδομάδων. Από αυτά τα βρέφη, το 23,5% είχε χρόνια πνευμονοπάθεια της προωρότητας, το 11,2% είχε αιμοδυναμικά σημαντική συγγενή καρδιοπάθεια, το 53,5% ήταν άρρενες, το 79,2% ήταν Λευκής φυλής, το 9,5% ήταν Αφρικανικής καταγωγής, το 5,4% ήταν Ασιατικής καταγωγής, το 56,5% ζύγιζε <5 kg (9,7% ήταν <2,5 kg), το 11,4% των βρεφών ήταν ηλικίας ≤1,0 μηνών, το 33,8% ήταν >1,0 έως ≤3,0 μηνών, το 33,6% ήταν >3,0 μηνών έως ≤6,0 μηνών και το 21,2% ήταν >6,0 μηνών.
Παιδιά με υψηλότερο κίνδυνο σοβαρής νόσου RSV με χρόνια πνευμονοπάθεια της προωρότητας ή αιμοδυναμικά σημαντική συγγενή καρδιοπάθεια ηλικίας ≤ 24 μηνών που παραμένουν ευάλωτα συνέχισαν τη δοκιμή για μια δεύτερη περίοδο έξαρσης RSV. Τα άτομα που έλαβαν νιρσεβιμάμπη κατά τη διάρκεια της πρώτης τους εποχιακής έξαρσης του RSV έλαβαν μια δεύτερη εφάπαξ δόση των 200 mg νιρσεβιμάμπης κατά την είσοδό τους στη δεύτερη εποχιακή έξαρση του RSV (n=180) ακολουθούμενη από 4 μηνιαίες ενδομυϊκές δόσεις εικονικού φαρμάκου μια φορά το μήνα. Τα άτομα που έλαβαν palivizumab κατά την πρώτη τους εποχιακή έξαρση του RSV τυχαιοποιήθηκαν εκ νέου 1:1 είτε στην ομάδα νιρσεβιμάμπης είτε στην ομάδα palivizumab κατά την είσοδό τους στη δεύτερη εποχιακή έξαρση του RSV. Τα άτομα στην ομάδα της νιρσεβιμάμπης (n=40) έλαβαν μία σταθερή δόση των 200 mg ακολουθούμενη από 4 ενδομυϊκές δόσεις εικονικού φαρμάκου μία φορά το μήνα. Τα άτομα στην ομάδα του palivizumab (n=42) έλαβαν 5 ενδομυϊκές δόσεις των 15 mg/kg palivizumab μία φορά το μήνα. Από αυτά τα παιδιά το 72,1% είχε χρόνια πνευμονοπάθεια της προωρότητας, το 30,9% είχε αιμοδυναμικά σημαντική συγγενή καρδιοπάθεια, το 57,6% ήταν άνδρες, το 85,9% ήταν Λευκοί, το 4,6% ήταν αφρικανικής καταγωγής, το 5,7% ήταν Ασιάτες και το 2,3% ζύγιζε <7 κιλά. Τα δημογραφικά και βασικά χαρακτηριστικά ήταν συγκρίσιμα μεταξύ των ομάδων νιρσεβιμάμπης / νιρσεβιμάμπης, palivizumab/ νιρσεβιμάμπης και palivizumab/palivizumab.
Η αποτελεσματικότητα της νιρσεβιμάμπης στα βρέφη σε υψηλότερο κίνδυνο για σοβαρή νόσο από RSV, συμπεριλαμβανομένων εξαιρετικά πρόωρων βρεφών (GA <29 εβδομάδων) που εισέρχονται στην πρώτη τους εποχιακή έξαρση του RSV και παιδιών με χρόνια πνευμονοπάθεια της προωρότητας ή αιμοδυναμικά σημαντική συγγενή καρδιοπάθεια ηλικίας ≤24 μηνών που εισέρχονται στην πρώτη ή δεύτερή τους εποχιακή έξαρση του RSV, καθορίζεται με παρέκταση από την αποτελεσματικότητα της νιρσεβιμάμπης στις δοκιμές D5290C00003 και MELODY (Βασική κοορτή) με βάση τη φαρμακοκινητική έκθεση (βλ. Φαρμακοκινητικές). Στη δοκιμή MEDLEY, η επίπτωση της MA RSV LRTI έως 150 ημέρες μετά τη χορήγηση της δόσης ήταν 0,6% (4/616) στην ομάδα της νιρσεβιμάμπης και 1,0% (3/309) στην ομάδα του palivizumab στην πρώτη εποχιακή έξαρση του RSV. Δεν υπήρξαν περιπτώσεις MA RSV LRTI έως και 150 ημέρες μετά τη δόση στη δεύτερη εποχιακή έξαρση του RSV.
Στη δοκιμή MUSIC, η αποτελεσματικότητα σε 100 ανοσοκατεσταλμένα βρέφη και παιδιά ηλικίας ≤24 μηνών που έλαβαν τη συνιστώμενη δόση νιρσεβιμάμπης τεκμηριώνεται με παρέκταση από την αποτελεσματικότητα της νιρσεβιμάμπης στη D5290C00003 και τη MELODY (Αρχική κοόρτη) με βάση την φαρμακοκινητική έκθεση (βλέπε παράγραφο 2). Δεν υπήρξαν περιπτώσεις MA RSV LRTI έως και 150 ημέρες μετά τη δόση.
Αποτελεσματικότητα έναντι της νοσηλείας λόγω RSV LRTI σε τελειόμηνα και πρόωρα βρέφη (HARMONIE)
Στη HARMONIE τυχαιοποιήθηκαν συνολικά 8.058 τελειόμηνα και πρόωρα βρέφη (GA ≥29) που γεννήθηκαν κατά τη διάρκεια της πρώτης εποχιακής έξαρσης του RSV ή όταν εισέρχονταν σε αυτήν για να λάβουν ενδομυϊκά μία εφάπαξ δόση νιρσεβιμάμπης (50 mg εάν το βάρος ήταν <5 kg ή 100 mg εάν το βάρος ήταν ≥5 kg κατά τη στιγμή της χορήγησης της δόσης) ή καμία παρέμβαση. Κατά την τυχαιοποίηση, η διάμεση ηλικία ήταν 4 μήνες (εύρος: 0 έως 12 μήνες). Το 48,6% των βρεφών ήταν ηλικίας ≤3 μηνών, το 23,7% ήταν ηλικίας >3 έως ≤6 μηνών και το 27,7% ήταν ηλικίας >6 μηνών. Από αυτά τα βρέφη, το 52,1% ήταν αρσενικά και το 47,9% ήταν θηλυκά. Τα μισά από τα βρέφη γεννήθηκαν κατά τη διάρκεια της εποχιακής έξαρσης του RSV. Οι περισσότεροι συμμετέχοντες ήταν τελειόμηνα βρέφη, με ηλικία κύησης κατά τη γέννηση ≥37 εβδομάδες (85,2%).
Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο για τη HARMONIE ήταν η συνολική επίπτωση της νοσηλείας λόγω RSV LRTI κατά τη διάρκεια της εποχιακής έξαρσης του RSV σε τελειόμηνα και πρόωρα βρέφη που προκλήθηκε από επιβεβαιωμένη λοίμωξη από RSV. Η αποτελεσματικότητα της νιρσεβιμάμπης στην πρόληψη της νοσηλείας λόγω RSV LRTI σε σύγκριση με τη μη παρέμβαση εκτιμήθηκε λαμβάνοντας υπόψη το χρόνο παρακολούθησης για να προσομοιάσει τη χρήση σε πραγματικές συνθήκες. Ο διάμεσος χρόνος παρακολούθησης των συμμετεχόντων ήταν 2,3 μήνες (εύρος: 0 έως 7,0 μήνες) στην ομάδα της νιρσεβιμάμπης και 2,0 μήνες (εύρος: 0 έως 6,8 μήνες) στην ομάδα χωρίς παρέμβαση.
Νοσηλείες λόγω RSV LRTI σημειώθηκαν σε 11 από τα 4.037 βρέφη στην ομάδα της νιρσεβιμάμπης (ποσοστό επίπτωσης = 0,001) και σε 60 από τα 4.021 βρέφη στην ομάδα χωρίς παρέμβαση (ποσοστό επίπτωσης = 0,006), που αντιστοιχεί σε αποτελεσματικότητα 83,2% (95% CI, 67,8 έως 92,0) στην πρόληψη των νοσηλειών λόγω RSV LRTI κατά τη διάρκεια της εποχιακής έξαρσης του RSV, και η αποτελεσματικότητα διατηρήθηκε έως 180 ημέρες μετά τη χορήγηση/τυχαιοποίηση (82,7%, 95% CI, 67,8 έως 91,5).
Διάρκεια της προστασίας
Με βάση τα κλινικά και φαρμακοκινητικά δεδομένα, η διάρκεια της προστασίας που παρέχεται από τη νιρσεβιμάμπη είναι τουλάχιστον 5 με 6 μήνες.
Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της νιρσεβιμάμπης βασίζονται σε δεδομένα από μεμονωμένες μελέτες και φαρμακοκινητικές αναλύσεις πληθυσμού. Η φαρμακοκινητική της νιρσεβιμάμπης ήταν ανάλογη της δόσης σε παιδιά και ενήλικες μετά από τη χορήγηση κλινικά σχετικών ενδομυϊκών δόσεων σε ένα εύρος δόσεων από 25 mg έως 300 mg.
Απορρόφηση
Μετά από ενδομυϊκή χορήγηση, η μέγιστη συγκέντρωση επιτεύχθηκε εντός 6 ημερών (εύρος 1 έως 28 ημέρες) και η εκτιμώμενη απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα ήταν 84%.
Κατανομή
Ο εκτιμώμενος κεντρικός και περιφερικός όγκος κατανομής της νιρσεβιμάμπης ήταν 216 ml και 261 ml, αντίστοιχα, για ένα βρέφος βάρους 5 kg. Ο όγκος κατανομής αυξάνεται με την αύξηση του σωματικού βάρους.
Βιομετασχηματισμός
Η νιρσεβιμάμπη είναι ένα ανθρώπινο μονοκλωνικό αντίσωμα IgG1κ που αποδομείται από πρωτεολυτικά ένζυμα ευρέως κατανεμημένα στο σώμα και δεν μεταβολίζεται από τα ηπατικά ένζυμα.
Αποβολή
Ως τυπικό μονοκλωνικό αντίσωμα, η νιρσεβιμάμπη αποβάλλεται με ενδοκυττάριο καταβολισμό και δεν υπάρχουν ενδείξεις διαμεσολαβούμενης από τον στόχο κάθαρσης στις δόσεις που δοκιμάστηκαν κλινικά.
Η εκτιμώμενη κάθαρση της νιρσεβιμάμπης ήταν 3,42 ml/ημέρα για ένα βρέφος βάρους 5 kg και ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής ήταν περίπου 71 ημέρες. Η κάθαρση της νιρσεβιμάμπης αυξάνεται με την αύξηση του σωματικού βάρους.
Ειδικοί πληθυσμοί
Φυλή
Δεν υπήρχε κλινικά σχετική επίδραση της φυλής.
Νεφρική δυσλειτουργία
Ως τυπικό IgG μονοκλωνικό αντίσωμα, η νιρσεβιμάμπη δεν αποβάλλεται από τους νεφρούς λόγω του μεγάλου μοριακού βάρους της, η μεταβολή στη νεφρική λειτουργία δεν αναμένεται να επηρεάσει την κάθαρση της νιρσεβιμάμπης. Ωστόσο, σε ένα άτομο με νεφρωσικό σύνδρομο, παρατηρήθηκε αυξημένη κάθαρση της νιρσεβιμάμπης σε κλινικές δοκιμές.
Ηπατική δυσλειτουργία
Τα IgG μονοκλωνικά αντισώματα δεν αποβάλλονται πρωτίστως μέσω της ηπατικής οδού. Ωστόσο, σε ορισμένα άτομα με χρόνια ηπατική νόσο που μπορεί να σχετίζεται με απώλεια πρωτεΐνης, παρατηρήθηκε αυξημένη κάθαρση της νιρσεβιμάμπης σε κλινικές δοκιμές.
Βρέφη σε υψηλότερο κίνδυνο και παιδιά που παραμένουν ευάλωτα στη σοβαρή νόσο από RSV στη δεύτερή τους εποχιακή έξαρση
Δεν υπήρξε σημαντική επίδραση της χρόνιας πνευμονοπάθειας της προωρότητας ή της αιμοδυναμικά σημαντικής συγγενούς καρδιοπάθειας στη φαρμακοκινητική της νιρσεβιμάμπης. Οι συγκεντρώσεις του ορού την ημέρα 151 στη MEDLEY ήταν συγκρίσιμες με εκείνες στη MELODY.
Σε παιδιά με χρόνια πνευμονοπάθεια της προωρότητας ή αιμοδυναμικά σημαντική συγγενή καρδιοπάθεια (MEDLEY) και σε αυτά που είναι ανοσοκατεσταλμένα (MUSIC), που έλαβαν ενδομυϊκή δόση 200 mg νιρσεβιμάμπης στη δεύτερή τους εποχιακή έξαρση, οι εκθέσεις του ορού της νιρσεβιμάμπης ήταν ελαφρώς υψηλότερες με σημαντική επικάλυψη σε σύγκριση με αυτές στη MELODY (βλ. Πίνακας 3).
Πίνακας 3: Εκθέσεις ενδομυϊκής δόσης της νιρσεβιμάμπης, μέση (τυπική απόκλιση) [εύρος], που προέρχεται με βάση τις φαρμακοκινητικές παραμέτρους του μεμονωμένου πληθυσμού
| Μελέτη/Εποχιακή Έξαρση | N (AUC) | AUC0-365 mg*ημέρα/mL | AUCbaseline CL mg*ημέρα/mL | N (Ημέρα 151 συγκ. ορού) | Ημέρα 151 συγκ. ορού µg/mL |
|---|---|---|---|---|---|
| MELODY (Primary cohort) | 954 | 26,6 (11,1) [2,1-76,6] | 12,2 (3,5) [3,3-24,9] | 636 | 21,3 (6,5) [5,2-48,7] |
| MEDLEY/Εποχιακή Έξαρση 1 | 591 | 27,8 (11,1) [2,1-66,2] | 12,3 (3,3) [4,1-23,4] | 457 | 21,5 (5,5) [7,5-41,9] |
| MEDLEY/Εποχιακή Έξαρση 2 | 189 | 55,6 (22,8) [11,2-189,3] | 16,7 (7,3) [3,1-43,4] | 163 | 23,6 (7,8) [8,2-56,4] |
| MUSIC/ Εποχιακή Έξαρση 1 | 46 | 25,6 (13,4) [5,1-67,4] | 11,2 (4,3) [1,2-24,6] | 37 | 16 (6,3) [2,2-25,5] |
| MUSIC/ Εποχιακή Έξαρση 2 | 50 | 33,2 (19,3) [0,9-68,5] | 21 (8,4) [5,6-35,5] | 42 | 21 (8,4) [5,6-35,5] |
AUC0-365= περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης χρόνου από 0-365 ημέρες μετά τη δόση, AUCbaseline CL = περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου ορού που προέρχεται από τις εκ των υστέρων τιμές κάθαρσης στη δοσολογία, Ημέρα 151 συγκ. ορού = συγκέντρωση την ημέρα 151, ημέρα επίσκεψης 151 ± 14 ημέρες.
Φαρμακοκινητική/φαρμακοδυναμική σχέση(εις)
Στις δοκιμές D5290C00003 και MELODY (Βασική κοορτή) παρατηρήθηκε θετική συσχέτιση μεταξύ της AUC (Περιοχή κάτω από την καμπύλη) του ορού με βάση την κάθαρση κατά την έναρξη, πάνω από 12,8 mg*ημέρα/ml και χαμηλότερη επίπτωση της λοίμωξης του κατώτερου αναπνευστικού συστήματος από τον MA RSV LRTI. Το συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα, που αποτελείται από μια ενδομυϊκή δόση 50 mg ή 100 mg για βρέφη στην πρώτη τους εποχιακή έξαρση του RSV και μια ενδομυϊκή δόση 200 mg για παιδιά που εισέρχονται στη δεύτερή τους εποχιακή έξαρση του RSV, επιλέχθηκε με βάση αυτά τα αποτελέσματα.
Στη δοκιμή MEDLEY, >80% των βρεφών σε υψηλότερο κίνδυνο για σοβαρή νόσο από RSV, συμπεριλαμβανομένων των βρεφών που γεννήθηκαν εξαιρετικά πρόωρα (GA <29 εβδομάδων) που εισέρχονται στην πρώτη τους εποχιακή έξαρση του RSV και των βρεφών/παιδιών με χρόνια πνευμονοπάθεια της προωρότητας ή αιμοδυναμικά σημαντική συγγενή καρδιοπάθεια που εισέρχονται στην πρώτη ή στη δεύτερή τους εποχιακή έξαρση του RSV, πέτυχαν εκθέσεις στη νιρσεβιμάμπη που σχετίζονται με την προστασία από τον RSV (AUC ορού πάνω από 12,8 mg*ημέρα/ml) μετά από μία εφάπαξ δόση (βλ. Φαρμακοδυναμικές).
Στη δοκιμή MUSIC, το 75% (72/96) των ανοσοκατεσταλμένων βρεφών/παιδιών που εισήλθαν στην πρώτη ή τη δεύτερή τους εποχιακή έξαρση του RSV πέτυχαν εκθέσεις στη νιρσεβιμάμπη που σχετίζονται με την προστασία του RSV. Όταν εξαιρέθηκαν 14 παιδιά με αυξημένη κάθαρση της νιρσεβιμάμπης, το 87% (71/82) πέτυχε εκθέσεις στη νιρσεβιμάμπη που σχετίζονται με την προστασία από τον RSV.