NITISINONE
Νιτισινόνη
Χρησιμοποιείται ως συμπληρωματική θεραπεία στον διατροφικό περιορισμό τυροσίνης και φαινυλαλανίνης στη θεραπεία της κληρονομικής τυροσιναιμίας τύπου 1.
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
DrugBank
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
bloodtype
PubChem
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η κληρονομική τυροσιναιμία τύπου 1 (HT-1) οφείλεται σε ανεπάρκεια της φουμαρυλακετοακετάσης (FAH), του τελικού ενζύμου στην οδό καταβολισμού της τυροσίνης. Η νιτισινόνη αναστέλλει τον καταβολισμό της τυροσίνης, εμποδίζοντας τους καταβολικούς ενδιάμεσους. Σε ασθενείς με HT-1, αυτοί οι καταβολικοί ενδιάμεσοι μετατρέπονται στους τοξικούς μεταβολίτες σουκκινυλακετόνη και σουκκινυλακετοακετάτη, οι οποίοι ευθύνονται για την ηπατική και νεφρική τοξικότητα. Η σουκκινυλακετόνη μπορεί επίσης να αναστείλει την οδό σύνθεσης πορφυρινών, οδηγώντας στη συσσώρευση 5-αμινολεβουλινικού, μιας νευροτοξίνης υπεύθυνης για τις πορφυρικές κρίσεις που χαρακτηρίζουν την HT-1.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η νιτισινόνη είναι ένας ανταγωνιστικός αναστολέας της 4-υδροξυφαινυλο-πυροσταφυλικής διοξυγενάσης, ενός ενζύμου ανάντη της φουμαρυλακετοακετάτης υδρολάσης (FAH) στην οδό καταβολισμού της τυροσίνης. Αναστέλλοντας τον φυσιολογικό καταβολισμό της τυροσίνης σε ασθενείς με κληρονομική τυροσιναιμία τύπου 1 (HT-1), η νιτισινόνη προλαμβάνει τη συσσώρευση των καταβολικών ενδιάμεσων μαλεϋλακετοακετάτης και φουμαρυλακετοακετάτης.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Οι μορφές καψακίων και υγρού είναι βιοϊσοδύναμες τόσο στην καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου στο πλάσμα όσο και στη μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (Cmax).
Η νιτισινόνη απεκκρίνεται κυρίως μέσω των ούρων.
Ο αριθμητικός μέσος όρος (SD) του φαινομενικού όγκου κατανομής της νιτισινόνης είναι 8,2 (1,6) L σε υγιείς εθελοντές.
Η εκτιμώμενη μέση (CV%) νεφρική κάθαρση της νιτισινόνης είναι 0,003 L/h (25%).
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Η in vitro σύνδεση της νιτισινόνης με τις ανθρώπινες πρωτεΐνες του πλάσματος είναι μεγαλύτερη από 95% σε συγκέντρωση 50 μmol.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο αριθμητικός μέσος όρος (SD) του τελικού χρόνου ημίσειας ζωής της νιτισινόνης είναι 59,3 (±8,9) ώρες σε υγιείς εθελοντές.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Φαρμακολογική Κατηγορία: Ενώσεις ή παράγοντες που συνδυάζονται με ένα ένζυμο με τρόπο που εμποδίζει τον φυσιολογικό συνδυασμό υποστρώματος-ενζύμου και την καταλυτική αντίδραση.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
K5BN214699
NITISINONE
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας 4-Υδροξυφαινυλο-Πυροσταφυλικής Διοξυγενάσης
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Υδροξυφαινυλοπυροσταφυλικής Διοξυγενάσης
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 2C9
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Επαγωγείς Κυτοχρώματος P450 2E1
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Μεταφορέα Ανιόντων Οργανικών 1
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Μεταφορέα Ανιόντων Οργανικών 3
Η νιτισινόνη είναι ένας αναστολέας 4-Υδροξυφαινυλο-Πυροσταφυλικής Διοξυγενάσης. Ο μηχανισμός δράσης της νιτισινόνης είναι ως Αναστολέας Υδροξυφαινυλοπυροσταφυλικής Διοξυγενάσης, και Αναστολέας Κυτοχρώματος P450 2C9, και Επαγωγέας Κυτοχρώματος P450 2E1, και Αναστολέας Μεταφορέα Ανιόντων Οργανικών 1, και Αναστολέας Μεταφορέα Ανιόντων Οργανικών 3.
NITISINONE
Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 2C9 [MoA]· Αναστολείς Υδροξυφαινυλοπυροσταφυλικής Διοξυγενάσης [MoA]· Αναστολείς Μεταφορέα Ανιόντων Οργανικών 3 [MoA]· Αναστολέας 4-Υδροξυφαινυλο-Πυροσταφυλικής Διοξυγενάσης [EPC]· Αναστολείς Μεταφορέα Ανιόντων Οργανικών 1 [MoA]· Επαγωγείς Κυτοχρώματος P450 2E1 [MoA]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
Φαρμακολογική Κατηγορία: Ενώσεις ή παράγοντες που συνδυάζονται με ένα ένζυμο με τρόπο που εμποδίζει τον φυσιολογικό συνδυασμό υποστρώματος-ενζύμου και την καταλυτική αντίδραση.