OSPEMIFENE
Οσπεμιφένη
**Φαρμακοδυναμική** * Η μισή μέγιστη ανασταλτική συγκέντρωση (IC <sub>50</sub>) για τους υποδοχείς οιστρογόνων (ER) άλφα και βήτα είναι 0,8 μM και 1,7 μM, αντίστοιχα. * Το Ospemifene έχει πιθανές χρήσεις στη διαχείριση της οστεοπόρωσης σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες. * …
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
- Η μισή μέγιστη ανασταλτική συγκέντρωση (IC 50) για τους υποδοχείς οιστρογόνων (ER) άλφα και βήτα είναι 0,8 μM και 1,7 μM, αντίστοιχα.
- Το Ospemifene έχει πιθανές χρήσεις στη διαχείριση της οστεοπόρωσης σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες.
- Αλληλεπιδρά με οστεοβλάστες και οστεοκλάστες με τρόπο που μειώνει τον κύκλο εργασιών των οστών.
- Έχει επίσης πιθανές χρήσεις στην πρόληψη του καρκίνου του μαστού.
- Μελέτες υποδηλώνουν ότι το ospemifene, με τρόπο εξαρτώμενο από τη δόση, μειώνει την επίπτωση των όγκων.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Το Ospemifene είναι ένας διαμορφωτής εκλεκτικών οιστρογονικών υποδοχέων (SERM) επόμενης γενιάς που δεσμεύεται εκλεκτικά στους οιστρογονικούς υποδοχείς και είτε διεγείρει είτε μπλοκάρει τη δραστηριότητα των οιστρογόνων σε διαφορετικούς τύπους ιστών. Έχει αγωνιστική δράση στο ενδομήτριο.
Το OSPHENA είναι ένας αγωνιστής/ανταγωνιστής οιστρογόνων με εκλεκτικές δράσεις στους ιστούς. Οι βιολογικές του δράσεις διαμεσολαβούνται μέσω της δέσμευσης στους οιστρογονικούς υποδοχείς. Αυτή η δέσμευση οδηγεί στην ενεργοποίηση των οιστρογονικών μονοπατιών σε ορισμένους ιστούς (αγωνισμός) και στο μπλοκάρισμα των οιστρογονικών μονοπατιών σε άλλους (ανταγωνισμός).
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Όταν χορηγείται εφάπαξ από του στόματος δόση ospemifene 60 mg σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες υπό νηστεία, οι φαρμακοκινητικές παράμετροι είναι οι εξής: Tmax = 2 ώρες (εύρος 1 - 8 ώρες)· Cmax = 533 ng/mL· AUC (0-inf) = 4165 ng•hr/mL. Όταν χορηγείται η ίδια προαναφερθείσα δόση σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες υπό συνθήκες λήψης τροφής, οι φαρμακοκινητικές παράμετροι είναι οι εξής: Tmax = 2,5 ώρες (1 - 6 ώρες)· Cmax = 1198 ng/mL· AUC (0-inf) = 7521 ng•hr/mL. Παρατηρείται συσσώρευση μετά από επαναλαμβανόμενες δόσεις. Χρόνος επίτευξης σταθερής κατάστασης = 9 ημέρες. Αν και η βιοδιαθεσιμότητα του ospemifene δεν έχει αξιολογηθεί επίσημα, αναμένεται να έχει χαμηλή βιοδιαθεσιμότητα λόγω της λιπόφιλης φύσης του.
Μετά από από του στόματος χορήγηση ospemifene, περίπου το 75% και το 7% της δόσης απεκκρίθηκε στα κόπρανα και στα ούρα, αντίστοιχα. Λιγότερο από 0,2% της δόσης του ospemifene απεκκρίθηκε αμετάβλητο στα ούρα.
448 L
Ολική κάθαρση σώματος = 9,16 L/ώρα.
/MILK/ Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα γαλουχίας σε ανθρώπους, ωστόσο, το προφάρμακο μεταβολίζεται ταχέως μετά την απορρόφηση και αυτός ο παράγοντας συγκεντρώνεται στο μητρικό γάλα.
/MILK/ Δεν είναι γνωστό εάν το Osphena απεκκρίνεται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα. Σε μια μη κλινική μελέτη, το ospemifene απεκκρίθηκε στο γάλα αρουραίων και ανιχνεύθηκε σε συγκεντρώσεις υψηλότερες από αυτές στο πλάσμα της μητέρας.
Μετά από εφάπαξ από του στόματος χορήγηση δισκίου Osphena 60 mg σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες υπό συνθήκες νηστείας, οι μέγιστες μέσες ορολογικές συγκεντρώσεις επιτεύχθηκαν περίπου 2 ώρες (εύρος: 1 έως 8 ώρες) μετά τη δόση. Η μέση Cmax και AUC 0-inf του ospemifene ήταν 533 ng/mL και 4165 ng/hr/mL, αντίστοιχα. Μετά από εφάπαξ από του στόματος χορήγηση δισκίου Osphena 60 mg σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με γεύμα υψηλό σε λιπαρά/υψηλές θερμίδες (860 kcal), η Cmax επιτεύχθηκε περίπου 2,5 ώρες (εύρος: 1 έως 6 ώρες) μετά τη δόση. Η μέση Cmax και AUC 0-inf του ospemifene ήταν 1198 ng/mL και 7521 ng/hr/mL, αντίστοιχα. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του ospemifene δεν αξιολογήθηκε. Το ospemifene εμφανίζει λιγότερο από αναλογική της δόσης φαρμακοκινητική από 25 έως 200 mg με τη μορφή κάψουλας ospemifene. Η συσσώρευση του ospemifene ως προς την AUC 0-inf ήταν περίπου 2 μετά από δώδεκα εβδομάδες καθημερινής χορήγησης. Η σταθερή κατάσταση επιτεύχθηκε μετά από εννέα ημέρες χορήγησης ospemifene. Το Osphena είναι υψηλά (>99 τοις εκατό) συνδεδεμένο με πρωτεΐνες του ορού. Ο φαινόμενος όγκος κατανομής είναι 448 L. Ο φαινόμενος τελικός χρόνος ημιζωής του ospemifene σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες είναι περίπου 26 ώρες. Μετά από από του στόματος χορήγηση ospemifene, περίπου το 75% και το 7% της δόσης απεκκρίθηκε στα κόπρανα και στα ούρα, αντίστοιχα. Λιγότερο από 0,2% της δόσης του ospemifene απεκκρίθηκε αμετάβλητο στα ούρα.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Δέσμευση Πρωτεϊνών
99% δεσμευμένο σε πρωτεΐνες του ορού
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Το Ospemifene μεταβολίζεται ηπατικά μέσω CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 και CYP2B6. Ο κύριος μεταβολίτης ήταν η 4-υδροξυοσπεμιφένιο, 25% της μητρικής ένωσης θα υποστεί αυτή τη βιομεταμόρφωση. Άλλοι μεταβολίτες περιλαμβάνουν την 4’-υδροξυ-οσπεμιφένιο, <7% της μητρικής ένωσης θα υποστεί αυτή τη βιομεταμόρφωση. Κατά φθίνουσα σειρά δραστικότητας, το ospemifene προτάθηκε ως ασθενής αναστολέας για CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2C8, CYP2D6 και CYP3A4.
Ο σκοπός αυτών των ερευνών ήταν να προσδιοριστούν οι πιθανές επιπτώσεις του νέου εκλεκτικού διαμορφωτή οιστρογονικών υποδοχέων, ospemifene, στον μεταβολισμό φαρμάκων που μεσολαβείται από κυτόχρωμα P450 (CYP). Το ospemifene υποβλήθηκε σε δοκιμές για πιθανές επιπτώσεις στη δραστηριότητα των ενζύμων CYP σε μικροσωμάτια ανθρώπινου ήπατος και σε απομονωμένα ηπατοκύτταρα ανθρώπου. Με βάση τα αποτελέσματα που ελήφθησαν in vitro, διεξήχθησαν τρεις μελέτες φαρμακοκινητικής φάσης 1 διασταυρούμενου σχεδιασμού σε υγιείς μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες για την αξιολόγηση των in vivo επιπτώσεων του ospemifene στον μεταβολισμό φαρμάκων που μεσολαβείται από CYP. Το ospemifene και οι κύριοι μεταβολίτες του 4-υδροξυοσπεμιφένιο και 4’-υδροξυοσπεμιφένιο ανέστειλαν ασθενώς ορισμένα CYP (CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2C8 και CYP2D6) in vitro. Ωστόσο, μόνο η δραστηριότητα του CYP2C9 αναστελλόταν από την 4-υδροξυοσπεμιφένιο σε κλινικά σχετιζόμενες συγκεντρώσεις. Η επαγωγή των CYP από το ospemifene σε καλλιεργημένα ανθρώπινα ηπατοκύτταρα ήταν 2,4 φορές ή λιγότερο. Οι in vivo μελέτες έδειξαν ότι το ospemifene δεν είχε σημαντικές επιπτώσεις στις περιοχές κάτω από τις καμπύλες συγκέντρωσης-χρόνου των υποστρωμάτων CYP που δοκιμάστηκαν, βαρφαρίνη (CYP2C9), βουπροπιόνη (CYP2B6) και ομεπραζόλη (CYP2C19), αποδεικνύοντας ότι η προεπεξεργασία με ospemifene δεν άλλαξε τον μεταβολισμό τους. Επομένως, ο κίνδυνος το ospemifene να επηρεάσει τη φαρμακοκινητική φαρμάκων που είναι υποστρώματα για ένζυμα CYP είναι χαμηλός.
Το ospemifene και οι κύριοι μεταβολίτες του 4-υδροξυοσπεμιφένιο και 4’-υδροξυοσπεμιφένιο ανέστειλαν ασθενώς ορισμένα CYP (CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2C8 και CYP2D6) in vitro.
Πειράματα in vitro με μικροσωμάτια ανθρώπινου ήπατος έδειξαν ότι το ospemifene υφίσταται κυρίως μεταβολισμό μέσω CYP3A4, CYP2C9 και CYP2C19. Ο κύριος μεταβολίτης ήταν η 4-υδροξυοσπεμιφένιο. Η φαινόμενη ολική κάθαρση σώματος είναι 9,16 L/ώρα χρησιμοποιώντας πληθυσμιακή προσέγγιση.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημιζωής
Τελικός χρόνος ημιζωής = 26 ώρες .
Ο φαινόμενος τελικός χρόνος ημιζωής του ospemifene σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες είναι περίπου 26 ώρες.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
FDA Φαρμακολογική Ταξινόμηση
B0P231ILBK
OSPEMIFENE
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αγωνιστής/Ανταγωνιστής Οιστρογόνων
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Εκλεκτικοί Διαμορφωτές Οιστρογονικών Υποδοχέων
Το Ospemifene είναι ένας Αγωνιστής/Ανταγωνιστής Οιστρογόνων. Ο μηχανισμός δράσης του ospemifene είναι ως Εκλεκτικός Διαμορφωτής Οιστρογονικών Υποδοχέων.
OSPEMIFENE
Αγωνιστής/Ανταγωνιστής Οιστρογόνων [EPC]· Εκλεκτικοί Διαμορφωτές Οιστρογονικών Υποδοχέων [MoA]