OXYCODONE
Οξυκωδόνη
### Φαρμακοδυναμικές **Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία**: φυσικά αλκαλοειδή του οπίου.
Εμπορικά Ονόματα
Ενδείξεις
Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10
-
R52 Πόνος, αλλού ταξινομημένος
Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Ισχυρός πόνος · Πόνος
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: από του στόματος
- Χορήγηση: ανά 4-6 ώρες
- Δόση έναρξης: 5 mg ανά 4 - 6 ώρες
- Τιτλοποίηση: Η δόση θα πρέπει να ρυθμίζεται προσεκτικά, καθημερινά αν είναι απαραίτητο, ώστε να επιτευχθεί αναλγησία. Οι ασθενείς θα πρέπει να τιτλοποιούνται για επαρκή αναλγησία εκτός κι εάν μη διαχειρίσιμες ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου το εμποδίζουν.
-
Ενήλικοι άνω των 18 ετώνΔόση5 mgΜέγ. δόση400 mgΗ δόση εξατομικεύεται ανάλογα με την ένταση του πόνου και το ιστορικό απαιτήσεων σε αναλγησία. Η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση θα πρέπει να επιλέγεται. Η δόση ρυθμίζεται καθημερινά αν είναι απαραίτητο. Για ασθενείς που δεν έχουν λάβει οπιοειδή στο παρελθόν ή ασθενείς με έντονο πόνο που δεν αντιμετωπίζεται από ασθενέστερα οπιοειδή.
-
Ηλικιωμένοι ασθενείςΣυνήθως δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης. Η δοσολογία και τα διαστήματα χορήγησης που αναφέρονται για τους ενήλικες κρίνονται κατάλληλα.
-
Ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργίαΔόσημειωμένη κατά 50% (π.χ. 10 mg ημερησίως συνολικά)Η συγκέντρωση πλάσματος μπορεί να είναι αυξημένη. Η δόση έναρξης πρέπει να ακολουθεί συντηρητική προσέγγιση. Κάθε ασθενής πρέπει να τιτλοποιείται για επαρκή αναλγησία ανάλογα με την κλινική του κατάσταση.
-
Παιδιατρικός πληθυσμόςΔεν θα πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς κάτω των 18 ετών.
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα (βλ. παράγραφο 6.1)
-
Σοβαρή αναπνευστική καταστολή με υποξία
-
Παραλυτικός ειλεός
-
Οξύ κοιλιακό άλγος
-
Καθυστερημένη γαστρική εκκένωση
-
Σοβαρή χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια
-
Πνευμονική καρδία
-
Σοβαρό βρογχικό άσθμα
-
Υπερκαπνία
-
Μέτρια έως σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία
-
Χρόνια δυσκοιλιότητα
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
Αναπνευστική καταστολήΚίνδυνος από υπερβολική δόση οπιοειδούς
-
Προσοχή στη χορήγησηΠροσοχήΠληθυσμόςκαταβεβλημένους ηλικιωμένους ασθενείς, ασθενείς εξαρτημένους από τα οπιοειδή, ασθενείς με σοβαρά επηρεασμένη πνευμονική λειτουργία, ασθενείς με επηρεασμένη ηπατική ή νεφρική λειτουργία, ασθενείς με μυξοίδημα, υποθυρεοειδισμό, νόσο του Addison, τοξική ψύχωση, υπερτροφία του προστάτη, φλοιοεπινεφριδιακή ανεπάρκεια, αλκοολισμό, τρομώδες παραλήρημα, νόσους των χοληφόρων, παγκρεατίτιδα, φλεγμονώδεις νόσους του εντέρου, υπόταση, υποογκαιμία, αυξημένη ενδοκρανιακή πίεση, ενδοκρανιακές βλάβες ή κάκωση της κεφαλής, μειωμένα επίπεδα συνείδησης αβέβαιης προέλευσης, υπνική άπνοια, ασθενείς που λαμβάνουν βενζοδιαζεπίνες, άλλα κατασταλτικά του ΚΝΣ (συμπεριλαμβανομένου του αλκοόλ) ή αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟ)Να δίνεται προσοχή
-
Αναπνευστικές διαταραχές που σχετίζονται με τον ύπνο (Κεντρική υπνική άπνοια, σχετιζόμενη με τον ύπνο υποξαιμία)Πληθυσμόςασθενείς που παρουσιάζουν CSAΕξετάστε το ενδεχόμενο μείωσης της συνολικής δοσολογίας οπιοειδών
-
Ταυτόχρονη χρήση με ηρεμιστικά φάρμακα (βενζοδιαζεπίνες ή συναφή)ΠροσοχήΠληθυσμόςασθενείς για τους οποίους δεν είναι δυνατές εναλλακτικές επιλογές θεραπείαςΠεριορισμός συνταγογράφησης, χρήση χαμηλότερης αποτελεσματικής δόσης, συντομότερη διάρκεια θεραπείας, στενή παρακολούθηση για σημεία και συμπτώματα αναπνευστικής καταστολής, ενημέρωση ασθενών και φροντιστών
-
Ταυτόχρονη χρήση με αναστολείς της ΜΑΟΠροσοχήΠληθυσμόςασθενείς που λαμβάνουν αναστολείς της ΜΑΟ ή που έχουν λάβει αναστολείς της ΜΑΟ εντός των προηγούμενων δύο εβδομάδωνΧορήγηση με προσοχή
-
Παραλυτικός ειλεόςΠροσοχήΠληθυσμόςόποιος υπάρχει υποψία ότι πάσχει από παραλυτικό ειλεόΝα μη χορηγείται. Εάν υπάρξει υποψία ή συμβάν, διακοπή άμεσα
-
Χορήγηση προεγχειρητικά και μετεγχειρητικάΠροσοχήΧορήγηση με προσοχή προεγχειρητικά και μέσα στις πρώτες 12-24 ώρες μετεγχειρητικά. Χρήση με προσοχή μετά από χειρουργική επέμβαση στην κοιλιακή χώρα, να μη χρησιμοποιούνται έως ότου ο γιατρός βεβαιωθεί για τη φυσιολογική λειτουργία του εντέρου.
-
Πρόσθετες επεμβάσεις για ανακούφιση από τον πόνοΠροσοχήΠληθυσμόςασθενείς που πρόκειται να υποβληθούν σε πρόσθετες επεμβάσεις (π.χ. χειρουργική επέμβαση, plexus blockade)Να μη λαμβάνουν Οξυκωδόνη πόσιμο διάλυμα για 6 ώρες πριν από την επέμβαση. Αν ενδείκνυται περαιτέρω θεραπεία, η δόση θα πρέπει να ρυθμιστεί σύμφωνα με τις νέες μετεγχειρητικές απαιτήσεις.
-
Χρόνιος καλοήθους αιτιολογίας πόνοςΠληθυσμόςασθενείς που υποφέρουν από χρόνιο καλοήθους αιτιολογίας πόνοΧορήγηση ως μέρος ολοκληρωμένου προγράμματος θεραπείας, εκτίμηση ιστορικού κατάχρησης και εξάρτησης, στόχος επαρκής αναλγησία με ελάχιστες ανεπιθύμητες ενέργειες, συχνή επικοινωνία, καθορισμός στόχων θεραπείας, δυνατότητα διακοπής αν οι στόχοι δεν επιτυγχάνονται.
-
Κατάχρηση από του στόματος μορφών για παρεντερική χορήγησηΠροσοχήΑναμένεται να προκαλέσει σοβαρές, πιθανώς θανατηφόρες, ανεπιθύμητες ενέργειες
-
Ταυτόχρονη χρήση οινοπνεύματοςΠροσοχήΘα πρέπει να αποφεύγεται (κίνδυνος αύξησης ανεπιθύμητων ενεργειών)
-
Επίδραση στον ενδοκρινικό άξοναΜπορεί να επηρεάσει τον άξονα υποθαλάμου-υπόφυσης-επινεφριδίων ή υποθαλάμου-υπόφυσης-γονάδων, οδηγώντας σε ορμονικές αλλαγές. Παρακολούθηση για κλινικά συμπτώματα.
-
Έκδοχα - Sunset Yellow (E110)ΠροσοχήΜπορεί να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις
-
Έκδοχα - ΝάτριοΠεριέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά ml ("ελεύθερο νατρίου")
-
Διαταραχή χρήσης οπιοειδών (OUD), κατάχρηση, εξάρτηση, ανοχήΠροσοχήΠληθυσμόςασθενείς με προσωπικό ή οικογενειακό ιστορικό διαταραχής χρήσης ουσιών, τρέχοντες χρήστες προϊόντων καπνού, ασθενείς με προσωπικό ιστορικό άλλων διαταραχών ψυχικής υγείαςΠαρακολούθηση για σημεία συμπεριφοράς αναζήτησης ναρκωτικών, έλεγχος ταυτόχρονης χρήσης οπιοειδών και ψυχοδραστικών φαρμάκων. Για ασθενείς με σημεία και συμπτώματα OUD, εξέταση συμβουλευτικής με ειδικό.
-
Σχετιζόμενες με τον ύπνο αναπνευστικές διαταραχέςΠροσοχήΠληθυσμόςασθενείς που εμφανίζουν CSAΕξετάστε τη μείωση της συνολικής δοσολογίας οπιοειδών
-
Σύνδρομο απόσυρσηςΠροσοχήΠληθυσμόςασθενείς που διακόπτουν θεραπεία, έγκυες γυναίκες (κίνδυνος για νεογνά)Πριν την έναρξη, συζήτηση για στρατηγική απόσυρσης. Κατά τη διακοπή, σταδιακή μείωση της δόσης. Κίνδυνος νεογνικού συνδρόμου απόσυρσης σε νεογνά εάν οι γυναίκες λαμβάνουν το φάρμακο κατά την εγκυμοσύνη.
-
ΥπεραλγησίαΠροσοχήΠληθυσμόςασθενής σε μακροχρόνια θεραπεία με οπιοειδήΜπορεί να διαγνωστεί αν παρουσιάζει αυξημένο πόνο. Τα συμπτώματα μπορεί να υποχωρήσουν με μείωση της δόσης οπιοειδών.
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Βενζοδιαζεπίνες ή συναφή φάρμακαπροσοχήΑυξημένος κίνδυνος καταστολής, αναπνευστικής καταστολής, κώματος και θανάτουΣύστασηΠεριορισμός δόσης και διάρκειας ταυτόχρονης χρήσης.
-
Φάρμακα που επηρεάζουν το ΚΝΣ (άλλα οπιοειδή, γκαμπαπεντινοειδή [π.χ. πρεγαβαλίνη], αγχολυτικά, υπνωτικά, ηρεμιστικά, αντιψυχωσικά, αντικαταθλιπτικά, φαινοθειαζίνες, αναισθητικά, μυοχαλαρωτικά, αντιυπερτασικά, αλκοόλ)προσοχήΠρόσθετη κατασταλτική δράση στο ΚΝΣ
-
Παράγοντες σεροτονίνης (SSRI, SNRI)προσοχήΤοξικότητα σεροτονίνης (αλλαγές ψυχικής κατάστασης, αυτόνομη αστάθεια, νευρομυϊκές ανωμαλίες, γαστρεντερικά συμπτώματα)ΣύστασηΗ οξυκωδόνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή και η δοσολογία μπορεί να χρειαστεί να μειωθεί.
-
Αντιχολινεργικά ή φάρμακα με αντιχολινεργική δράση (τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, αντιισταμινικά, αντιψυχωτικά, μυοχαλαρωτικά, αντιπαρκινσονικά)προσοχήΑυξημένες αντιχολινεργικές ανεπιθύμητες ενέργειεςΣύστασηΗ οξυκωδόνη θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή και η δοσολογία μπορεί να χρειαστεί να μειωθεί.
-
Αναστολείς της ΜΑΟαντένδειξηΔιέγερση του ΚΝΣ ή καταστολή που συνδέεται με υπερτασική ή υποτασική κρίσηΣύστασηΝα αποφεύγεται η συγχορήγηση ή η χορήγηση εντός δύο εβδομάδων από τον τερματισμό χρήσης τους.
-
ΑλκοόλαντένδειξηΕνίσχυση της φαρμακοδυναμικής επίδρασης του ΟξυκωδόνηΣύστασηΗ ταυτόχρονη χρήση πρέπει να αποφεύγεται.
-
Αναστολείς του CYP3Α4 (μακρολιδικά αντιβιοτικά, αζολο-αντιμυκητιασικά, αναστολείς της πρωτεάσης, σιμετιδίνη, χυμός γκρέιπφρουτ, ιτρακοναζόλη, βορικοναζόλη, τελιθρομυκίνη)προσοχήΜειωμένη κάθαρση της οξυκωδόνης, αύξηση συγκεντρώσεων οξυκωδόνης στο πλάσμα.ΣύστασηΗ δόση της οξυκωδόνης μπορεί να χρειαστεί να ρυθμιστεί αναλόγως.
-
προσοχήΑύξηση της AUC της από του στόματος χορηγούμενης οξυκωδόνης (κατά μέσο όρο 2,4 φορές υψηλότερη)ΣύστασηΗ δόση της οξυκωδόνης μπορεί να χρειαστεί να ρυθμιστεί αναλόγως.
-
προσοχήΑύξηση της AUC της από του στόματος χορηγούμενης οξυκωδόνης (κατά μέσο όρο 3,6 φορές υψηλότερη)ΣύστασηΗ δόση της οξυκωδόνης μπορεί να χρειαστεί να ρυθμιστεί αναλόγως.
-
προσοχήΑύξηση της AUC της από του στόματος χορηγούμενης οξυκωδόνης (κατά μέσο όρο 1,8 φορές υψηλότερη)ΣύστασηΗ δόση της οξυκωδόνης μπορεί να χρειαστεί να ρυθμιστεί αναλόγως.
-
Χυμός γκρέιπφρουτπροσοχήΑύξηση της AUC της από του στόματος χορηγούμενης οξυκωδόνης (κατά μέσο όρο 1,7 φορές υψηλότερη)ΣύστασηΗ δόση της οξυκωδόνης μπορεί να χρειαστεί να ρυθμιστεί αναλόγως.
-
προσοχήΑυξημένη κάθαρση της οξυκωδόνης, μείωση συγκεντρώσεων οξυκωδόνης στο πλάσμαΣύστασηΗ δόση της οξυκωδόνης μπορεί να χρειαστεί να ρυθμιστεί αναλόγως.
-
Βαλσαμόχορτο (St John’s Wort)προσοχήΜείωση της AUC της από του στόματος χορηγούμενης οξυκωδόνης (κατά μέσο όρο 50% χαμηλότερη)ΣύστασηΗ δόση της οξυκωδόνης μπορεί να χρειαστεί να ρυθμιστεί αναλόγως.
-
προσοχήΜείωση της AUC της από του στόματος χορηγούμενης οξυκωδόνης (κατά μέσο όρο 86% χαμηλότερη)ΣύστασηΗ δόση της οξυκωδόνης μπορεί να χρειαστεί να ρυθμιστεί αναλόγως.
-
Αναστολείς του CYP2D6 (παροξετίνη, κινιδίνη)προσοχήΜειωμένη κάθαρση της οξυκωδόνης, αύξηση της συγκέντρωσης οξυκωδόνης στο πλάσμα
-
προσοχήΑύξηση της Cmax της οξυκωδόνης κατά 11%, της AUC κατά 13% και του χρόνου ημιζωής της απομάκρυνσης κατά 14%. Αύξηση σε νοροξυκωδόνη (της Cmax κατά 50%, της AUC κατά 85% και του χρόνου ημιζωής της απομάκρυνσης κατά 42%). Οι φαρμακοδυναμικές επιδράσεις της οξυκωδόνης δεν τροποποιήθηκαν.
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Υπερευαισθησία
- Αναφυλακτοειδής αντίδραση
- Αναφυλακτική αντίδραση
- Μειωμένη όρεξη
- Αφυδάτωση
- Άγχος
- Συγχυτική κατάσταση
- Κατάθλιψη
- Αϋπνία
- Νευρικότητα
- Μη φυσιολογική σκέψη
- Μη φυσιολογικά όνειρα
- Διέγερση
- Συναισθηματική αστάθεια
- Ευφορία
- Παραισθήσεις
- Μειωμένη libido
- Αποπροσανατολισμός
- Απότομες αλλαγές διάθεσης
- Ανησυχία
- Δυσφορία
- Επιθετικότητα
- Εξάρτηση
- Υπνηλία
- Ζάλη
- Κεφαλαλγία
- Τρόμος
- Λήθαργος
- Νάρκωση
- Αμνησία
- Σπασμοί
- Υπερτονία
- Υπαισθησία
- Ακούσιες μυϊκές συσπάσεις
- Διαταραχή λόγου
- Συγκοπή
- Παραισθησία
- Δυσγευσία
- Υποτονία
- Υπεραλγησία
- Ίλιγγος
- Οπτική διαταραχή
- Μύση
- Αίσθημα παλμών
- Υπερκοιλιακή ταχυκαρδία
- Σύνδρομο απόσυρσης
- Αδυναμία
- Κούραση
- Κακουχία
- Οίδημα
- Περιφερικό οίδημα
- Ανοχή στο φάρμακο
- Δίψα
- Πυρεξία
- Ρίγος
- Νεογνικό σύνδρομο απόσυρσης
- Αγγειοδιαστολή
- Υπόταση
- Ορθοστατική υπόταση
- Εξανθήματα προσώπου
- Κνησμός
- Εξάνθημα
- Υπερίδρωση
- Ξηρότητα δέρματος
- Αποφολιδωτική δερματίτιδα
- Κνίδωση
- Δύσπνοια
- Βρογχόσπασμος
- Μειωμένο αντανακλαστικό βήχα
- Αναπνευστική καταστολή
- Λόξυγγας
- Σύνδρομο κεντρικής υπνικής άπνοιας
- Δυσκοιλιότητα
- Ναυτία
- Έμετος
- Κοιλιακό άλγος
- Διάρροια
- Ξηροστομία
- Δυσπεψία
- Δυσφαγία
- Μετεωρισμός
- Ερυγή
- Ειλεός
- Γαστρίτιδα
- Τερηδόνα
- Αυξημένα ηπατικά ένζυμα
- Κολικός των χοληφόρων
- Χολόσταση
- Κατακράτηση ούρων
- Σπασμός ουρήθρας
- Στυτική δυσλειτουργία
- Αμηνόρροια
- Υπογοναδισμός
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Πολύ συχνέςΈμετοςΓαστρεντερικό
-
Πολύ συχνέςΔυσκοιλιότηταΓαστρεντερικό
-
Πολύ συχνέςΖάληΝευρικό
-
Πολύ συχνέςΚεφαλαλγίαΝευρικό
-
Πολύ συχνέςΚνησμόςΔέρμα
-
Πολύ συχνέςΝαυτίαΓαστρεντερικό
-
Πολύ συχνέςΥπνηλίαΝευρικό
-
ΣυχνέςΆγχοςΨυχιατρικές
-
ΣυχνέςΑδυναμίαΓενικές
-
ΣυχνέςΑϋπνίαΨυχιατρικές
-
ΣυχνέςΒρογχόσπασμοςΑναπνευστικό
-
ΣυχνέςΔιάρροιαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΔυσπεψίαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΔύσπνοιαΑναπνευστικό
-
ΣυχνέςΕξάνθημαΔέρμα
-
ΣυχνέςΚατάθλιψηΨυχιατρικές
-
ΣυχνέςΚοιλιακό άλγοςΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΚούρασηΓενικές
-
ΣυχνέςΛήθαργοςΝευρικό
-
ΣυχνέςΜειωμένη όρεξηΜεταβολισμός
-
ΣυχνέςΜειωμένο αντανακλαστικό βήχαΑναπνευστικό
-
ΣυχνέςΜη φυσιολογικά όνειραΨυχιατρικές
-
ΣυχνέςΜη φυσιολογική σκέψηΨυχιατρικές
-
ΣυχνέςΝάρκωσηΝευρικό
-
ΣυχνέςΝευρικότηταΨυχιατρικές
-
ΣυχνέςΞηροστομίαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΣυγχυτική κατάστασηΨυχιατρικές
-
ΣυχνέςΤρόμοςΝευρικό
-
ΣυχνέςΥπερίδρωσηΔέρμα
-
Όχι συχνέςΊλιγγοςΝευρικό
-
Όχι συχνέςΑίσθημα παλμώνΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΑγγειοδιαστολήΑγγειακές
-
Όχι συχνέςΑκούσιες μυϊκές συσπάσειςΝευρικό
-
Όχι συχνέςΑμνησίαΝευρικό
-
Όχι συχνέςΑναπνευστική καταστολήΑναπνευστικό
-
Όχι συχνέςΑνησυχίαΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΑνοχή στο φάρμακοΓενικές
-
Όχι συχνέςΑποπροσανατολισμόςΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΑποφολιδωτική δερματίτιδαΔέρμα
-
Όχι συχνέςΑπότομες αλλαγές διάθεσηςΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΑυξημένα ηπατικά ένζυμαΕργαστηριακές
-
Όχι συχνέςΑφυδάτωσηΜεταβολισμός
-
Όχι συχνέςΓαστρίτιδαΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΔίψαΓενικές
-
Όχι συχνέςΔιέγερσηΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΔιαταραχή λόγουΝευρικό
-
Όχι συχνέςΔυσγευσίαΝευρικό
-
Όχι συχνέςΔυσφαγίαΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΔυσφορίαΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΕιλεόςΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΕξανθήματα προσώπουΔέρμα
-
Όχι συχνέςΕρυγήΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΕυφορίαΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΚακουχίαΓενικές
-
Όχι συχνέςΚατακράτηση ούρωνΝεφρά/Ουροποιητικό
-
Όχι συχνέςΚολικός των χοληφόρωνΉπαρ
-
Όχι συχνέςΛόξυγγαςΑναπνευστικό
-
Όχι συχνέςΜειωμένη libidoΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΜετεωρισμόςΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΜύσηΟφθαλμικές
-
Όχι συχνέςΞηρότητα δέρματοςΔέρμα
-
Όχι συχνέςΟίδημαΓενικές
-
Όχι συχνέςΟπτική διαταραχήΟφθαλμικές
-
Όχι συχνέςΠαραισθήσειςΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΠαραισθησίαΝευρικό
-
Όχι συχνέςΠεριφερικό οίδημαΓενικές
-
Όχι συχνέςΠυρεξίαΓενικές
-
Όχι συχνέςΡίγοςΓενικές
-
Όχι συχνέςΣπασμοίΝευρικό
-
Όχι συχνέςΣπασμός ουρήθραςΝεφρά/Ουροποιητικό
-
Όχι συχνέςΣτυτική δυσλειτουργίαΑναπαραγωγικό
-
Όχι συχνέςΣυγκοπήΝευρικό
-
Όχι συχνέςΣυναισθηματική αστάθειαΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΣύνδρομο απόσυρσηςΓενικές
-
Όχι συχνέςΥπαισθησίαΝευρικό
-
Όχι συχνέςΥπερευαισθησίαΑνοσοποιητικό
-
Όχι συχνέςΥπερκοιλιακή ταχυκαρδίαΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΥπερτονίαΝευρικό
-
Όχι συχνέςΥπογοναδισμόςΕνδοκρινικό
-
Όχι συχνέςΥποτονίαΝευρικό
-
ΣπάνιεςΚνίδωσηΔέρμα
-
ΣπάνιεςΟρθοστατική υπότασηΑγγειακές
-
ΣπάνιεςΥπότασηΑγγειακές
-
Μη γνωστέςΑμηνόρροιαΑναπαραγωγικό
-
Μη γνωστέςΑναφυλακτική αντίδρασηΑνοσοποιητικό
-
Μη γνωστέςΑναφυλακτοειδής αντίδρασηΑνοσοποιητικό
-
Μη γνωστέςΕξάρτησηΨυχιατρικές
-
Μη γνωστέςΕπιθετικότηταΨυχιατρικές
-
Μη γνωστέςΝεογνικό σύνδρομο απόσυρσηςΓενικές
-
Μη γνωστέςΣύνδρομο κεντρικής υπνικής άπνοιαςΑναπνευστικό
-
Μη γνωστέςΤερηδόναΓαστρεντερικό
-
Μη γνωστέςΥπεραλγησίαΝευρικό
-
Μη γνωστέςΧολόστασηΉπαρ
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΑποφεύγεταιΤο Οξυκωδόνη πόσιμο διάλυμα δεν συνιστάται για χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ούτε κατά τον τοκετό. Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα από τη χρήση οξυκωδόνης σε έγκυες γυναίκες. Η τακτική χρήση κατά την εγκυμοσύνη μπορεί να προκαλέσει εξάρτηση στο έμβρυο, οδηγώντας σε συμπτώματα απόσυρσης στο νεογνό. Εάν απαιτείται χρήση οπιοειδών για παρατεταμένη περίοδο σε έγκυες γυναίκες, ενημερώστε τον ασθενή για τον κίνδυνο εμφάνισης συνδρόμου απόσυρσης από οπιοειδή σε νεογνά και βεβαιωθείτε ότι θα υπάρχει διαθέσιμη κατάλληλη θεραπεία. Η χορήγηση κατά τη διάρκεια του τοκετού μπορεί να καταστείλει την αναπνοή στο νεογνό και θα πρέπει να είναι άμεσα διαθέσιμο ένα αντίδοτο για το παιδί.
-
ΓαλουχίαΑποφεύγεταιΗ οξυκωδόνη μπορεί να απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα και μπορεί να προκαλέσει αναπνευστική καταστολή στο νεογέννητο. Συνεπώς, το Οξυκωδόνη πόσιμο διάλυμα δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε θηλάζουσες μητέρες.
e911_emergency
Υπερδοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Υπερδοσολογία
- αναπνευστική καταστολή
- μύση
- υπόταση
- κυκλοφορική ανεπάρκεια
- υπνηλία εξελισσόμενη σε λήθαργο ή κώμα
- υποτονία
- βραδυκαρδία
- πνευμονικό οίδημα
- θάνατο
directions_car
Επίδραση στην οδήγηση
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επίδραση στην οδήγηση
science
Έκδοχα
ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Έκδοχα
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμικές
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: φυσικά αλκαλοειδή του οπίου. Κωδικός ATC: N02AA05
Η οξυκωδόνη είναι ένας πλήρης αγωνιστής των οπιοειδών χωρίς ανταγωνιστικές ιδιότητες. Η οξυκωδόνη έχει συγγένεια με τους κ, μ και δ υποδοχείς οπιοειδών στον εγκέφαλο και στον νωτιαίο μυελό. Η θεραπευτική της δράση είναι κυρίως αναλγητική, αγχολυτική και ηρεμιστική.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Γαστρεντερικό Σύστημα Τα οπιοειδή μπορεί να προκαλέσουν σπασμούς στον σφιγκτήρα του Oddi.
Ενδοκρινικό Σύστημα Βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις.
Άλλες φαρμακολογικές επιδράσεις Μελέτες αλληλεπίδρασης in vitro και σε ζώα έχουν δείξει διάφορες επιδράσεις των φυσικών οπιοειδών, όπως η μορφίνη, σε συστατικά του ανοσοποιητικού συστήματος. Η κλινική σημασία αυτών των αποτελεσμάτων είναι ακόμα άγνωστη. Είναι άγνωστο αν η οξυκωδόνη, ένα ημισυνθετικό οπιοειδές, έχει παρόμοια επίδραση στο ανοσοποιητικό με τη μορφίνη.
Φαρμακοκινητικές
Απορρόφηση Μέσες μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα περίπου 20 ng/ml επιτεύχθηκαν εντός 1,5 ώρας από τη χορήγηση, ενώ μέσες τιμές tmax και από τις δύο περιεκτικότητες του υγρού ήταν μικρότερες από 1 ώρα. Μια φαρμακοκινητική μελέτη σε υγιείς εθελοντές έχει δείξει πως κατόπιν χορήγησης εφάπαξ δόσης 10 mg, τα πόσιμα διαλύματα οξυκωδόνης 1 mg/ml και 10 mg/ml, παρουσίασαν έναν ισοδύναμο ρυθμό και βαθμό απορρόφησης της οξυκωδόνης.
Κατανομή Μετά την απορρόφηση, η οξυκωδόνη κατανέμεται σε ολόκληρο το σώμα. Περίπου το 45% συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.
Βιομετασχηματισμός Η οξυκωδόνη βιομετασχηματίζεται στο ήπαρ μέσω των CYP3A4 και CYP2D6 σε νοροκυκωδόνη, οξυμορφόνη και νοροξυμορφόνη, τα οποία στη συνέχεια συζευγνύονται με γλυκουρονίδια. Η νοροξυκωδόνη και η νοροξυμορφόνη είναι οι κύριοι μεταβολίτες στην κυκλοφορία. Η νοροξυκωδόνη είναι ασθενής αγωνιστής του μ υποδοχέα των οπιοειδών. Η νοροξυμορφόνη είναι ισχυρός αγωνιστής του μ υποδοχέα των οπιοειδών, ωστόσο δεν διαπερνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό σε σημαντικό βαθμό. Η οξυμορφόνη είναι ισχυρός αγωνιστής του μ υποδοχέα των οπιοειδών, αλλά υπάρχει σε πολύ χαμηλές συγκεντρώσεις μετά τη χορήγηση οξυκωδόνης. Κανένας από αυτούς τους μεταβολίτες δεν θεωρείται ότι συμβάλλει σημαντικά στην αναλγητική δράση της οξυκωδόνης.
Αποβολή Η οξυκωδόνη έχει χρόνο ημιζωής της αποβολής περίπου 3-4 ώρες. Το δραστικό φάρμακο και οι μεταβολίτες του απεκκρίνονται στα ούρα. Μελέτες που αφορούν στην οξυκωδόνη ελεγχόμενης αποδέσμευσης έχουν δείξει πως η βιοδιαθεσιμότητα της οξυκωδόνης σε από του στόματος χορήγηση είναι ελαφρώς αυξημένη (16%) στους ηλικιωμένους. Σε ασθενείς με νεφρική και ηπατική ανεπάρκεια, η βιοδιαθεσιμότητα της οξυκωδόνης ήταν αυξημένη κατά 60% και 90%, αντιστοίχως, με αποτέλεσμα να συνιστάται μια μειωμένη δόση έναρξης σε αυτές τις ομάδες ασθενών.
Φαρμακοδυναμικές Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: φυσικά αλκαλοειδή του οπίου. Κωδικός ATC: N02AA05 Η οξυκωδόνη είναι ένας πλήρης αγωνιστής των οπιοειδών χωρίς ανταγωνιστικές ιδιότητες. Η οξυκωδόνη έχει συγγένεια με τους κ, μ και δ υποδοχείς οπιοειδών…
Φαρμακοκινητικές Απορρόφηση Μέσες μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα περίπου 20 ng/ml επιτεύχθηκαν εντός 1,5 ώρας από τη χορήγηση, ενώ μέσες τιμές tmax και από τις δύο περιεκτικότητες του υγρού ήταν μικρότερες από 1 ώρα. Μια φαρμακοκινητική…
Παρακολούθηση Αγωγής
Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα
Κλινική εξέταση & ζωτικά
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Κλινική παρακολούθηση αναπνευστικής καταστολής | pulmonologyΑναπνευστική λειτουργία | στενά | Συγχορήγηση με ηρεμιστικά φάρμακα |
| Συμπεριφορά αναζήτησης ναρκωτικών | neurologyΝευρολογικός / ψυχικός έλεγχος | — | Κίνδυνος Διαταραχής χρήσης οπιοειδών (OUD) |
| Χρήση οπιοειδών και ψυχοδραστικών φαρμάκων | neurologyΝευρολογικός / ψυχικός έλεγχος | — | Κίνδυνος Διαταραχής χρήσης οπιοειδών (OUD) |
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
DrugBank
Volume of distribution
expand_more
Volume of distribution
Όγκος Κατανομής
- 2.6 L/kg
DrugBank
Clearance
expand_more
Clearance
Κάθαρση
- 0.8 L/min [ενήλικες]
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η οξυκωδόνη δρα άμεσα σε διάφορους ιστούς πέραν της αναλγητικής της δράσης. Αυτοί οι ιστοί περιλαμβάνουν το αναπνευστικό κέντρο στον προμήκη μυελό, το κέντρο του βήχα στον προμήκη, τους μύες των κόρoν, το γαστρεντερικό σωλήνα, το καρδιαγγειακό σύστημα, το ενδοκρινικό σύστημα και το ανοσοποιητικό σύστημα.
- Η επίδραση της οξυκωδόνης στο αναπνευστικό κέντρο είναι εξαρτώμενη από τη δόση καταστολή της αναπνοής.
- Η δράση στο κέντρο του βήχα είναι καταστολή του αντανακλαστικού του βήχα.
- Οι κόρες των οφθαλμών γίνονται μυωπικές ή μειώνουν το μέγεθός τους, η περισταλτικότητα του γαστρεντερικού σωλήνα επιβραδύνεται και ο μυϊκός τόνος στο παχύ έντερο μπορεί να αυξηθεί προκαλώντας δυσκοιλιότητα.
- Στο καρδιαγγειακό σύστημα, η ισταμίνη μπορεί να απελευθερωθεί, οδηγώντας σε κνησμό, ερυθρότητα των ματιών, έξαψη, εφίδρωση και μειωμένη αρτηριακή πίεση.
- Οι ενδοκρινικές επιδράσεις μπορεί να περιλαμβάνουν αύξηση της προλακτίνης, μείωση της κορτιζόλης και μείωση της τεστοστερόνης.
- Δεν είναι ακόμη γνωστό εάν οι επιδράσεις των οπιοειδών στο ανοσοποιητικό σύστημα είναι κλινικά σημαντικές.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Ο πλήρης μηχανισμός της οξυκωδόνης δεν είναι γνωστός. Υπό συνθήκες φλεγμονής ή υπεραλγησίας, οι οπιοειδείς υποδοχείς στην καρδιά, τους πνεύμονες, το ήπαρ, το γαστρεντερικό σωλήνα και το αναπαραγωγικό σύστημα υπερεκφράζονται και μεταφέρονται σε νευρικά τερματικά.
Η οξυκωδόνη και οι ενεργοί μεταβολίτες της, νοροξυκωδόνη, οξυμορφόνη και νοροξυμορφόνη, είναι οπιοειδείς αγωνιστές. Αυτές οι ενώσεις διαχέονται παθητικά μέσω του αιματοεγκεφαλικού φραγμού ή μπορεί να μεταφερθούν ενεργά μέσω ενός άγνωστου μηχανισμού. Η οξυκωδόνη και οι ενεργοί μεταβολίτες της μπορούν να συνδεθούν επιλεκτικά με τον μ-οπιοειδή υποδοχέα, αλλά και με τους κάππα και δέλτα οπιοειδείς υποδοχείς στο κεντρικό νευρικό σύστημα και την περιφέρεια, προκαλώντας οδό σηματοδότησης μέσω πρωτεϊνών G.
Η ενεργοποίηση των μ-οπιοειδών υποδοχέων αναστέλλει τους ν-τύπου υποδοχείς τάσης-ελεγχόμενων διαύλων ασβεστίου, αναστέλλοντας τις αποκρίσεις στον πόνο.
Η οξυκωδόνη είναι ένας πλήρης οπιοειδής αγωνιστής και είναι σχετικά επιλεκτική για τον μ-οπιοειδή υποδοχέα, αν και μπορεί να συνδεθεί με άλλους οπιοειδείς υποδοχείς σε υψηλότερες δόσεις. Η κύρια θεραπευτική δράση της οξυκωδόνης είναι η αναλγησία. Όπως όλοι οι πλήρεις οπιοειδείς αγωνιστές, δεν υπάρχει «ταβάνι» (ceiling effect) για την αναλγησία με την οξυκωδόνη. Κλινικά, η δοσολογία τιτλοποιείται για να παρέχει επαρκή αναλγησία και μπορεί να περιοριστεί από ανεπιθύμητες ενέργειες, συμπεριλαμβανομένης της καταστολής του αναπνευστικού και του ΚΝΣ.
Ο ακριβής μηχανισμός της αναλγητικής δράσης είναι άγνωστος. Ωστόσο, έχουν αναγνωριστεί συγκεκριμένοι οπιοειδείς υποδοχείς στο ΚΝΣ για ενδογενείς ενώσεις με οπιοειδή δράση σε ολόκληρο τον εγκέφαλο και τον νωτιαίο μυελό και πιστεύεται ότι παίζουν ρόλο στις αναλγητικές επιδράσεις αυτού του φαρμάκου.
… Η οξυκωδόνη έχει τον ίδιο μηχανισμό δράσης με άλλα οπιοειδή: σύνδεση με υποδοχέα, αναστολή της αδενυλικής κυκλάσης και υπερπόλωση νευρώνων, και μειωμένη διεγερσιμότητα. Αυτοί οι μηχανισμοί παίζουν επίσης ρόλο στην έναρξη εξάρτησης και ανοχής. …
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η οξυκωδόνη έχει από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα 60% έως 87%, η οποία δεν επηρεάζεται από την τροφή.
- Η περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC) είναι 135 ng/mL*hr.
- Η μέγιστη πλασματική συγκέντρωση (Cmax) είναι 11.5 ng/mL.
- Ο χρόνος για τη μέγιστη συγκέντρωση (Tmax) είναι 5.11 ώρες σε ασθενείς που έλαβαν δόση 10 mg από του στόματος άμεσης απελευθέρωσης οξυκωδόνης.
Η οξυκωδόνη και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στα ούρα.
- Η μη δεσμευμένη νοροξυκωδόνη αποτελεί το 23% της δόσης που ανακτάται στα ούρα.
- Η οξυμορφόνη αποτελεί <1%.
- Η συζευγμένη οξυμορφόνη αποτελεί το 10% της ανακτηθείσας δόσης.
- Η ελεύθερη και συζευγμένη οξυκωδόνη αποτελεί το 8.9% της ανακτηθείσας δόσης.
- Η νοροξυμορφόνη αποτελεί το 14%.
- Οι αναγμένοι μεταβολίτες αποτελούν το 18%.
Ο όγκος κατανομής (Vd) είναι 2.6 L/kg.
Η συνολική κάθαρση πλάσματος είναι 1.4 L/min σε ενήλικες.
Περίπου 60% έως 87% μιας από του στόματος δόσης φτάνει στη συστηματική κυκλοφορία σε σύγκριση με μια παρεντερική δόση. Αυτή η υψηλή από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα (σε σύγκριση με άλλα οπιοειδή) οφείλεται σε χαμηλότερο προ-συστηματικό ή/και μεταβολισμό πρώτης διόδου της οξυκωδόνης.
Η από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα της οξυκωδόνης είναι 60-87%. Η σχετική από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα των δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης υδροχλωρικής οξυκωδόνης σε σύγκριση με τα συμβατικά από του στόματος σκευάσματα είναι 100%. Τα δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης είναι σχεδιασμένα για ελεγχόμενη απελευθέρωση της οξυκωδόνης για 12 ώρες. Η απελευθέρωση του φαρμάκου από τα δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης είναι ανεξάρτητη από το pH.
Μετά από ορθική χορήγηση δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης υδροχλωρικής οξυκωδόνης σε υγιείς ενήλικες, η περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου στο πλάσμα (AUC) και η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα αυξήθηκαν κατά 39% και 9%, αντίστοιχα, σε σύγκριση με την από του στόματος χορήγηση.
Με πολλαπλές από του στόματος δόσεις, οι σταθερές συγκεντρώσεις στο πλάσμα συνήθως επιτυγχάνονται εντός 24-36 ωρών σε υγιή άτομα που λαμβάνουν δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης υδροχλωρικής οξυκωδόνης.
Η χορήγηση των δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης με τροφή δεν επηρεάζει σημαντικά την έκταση της απορρόφησης.
Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, ο όγκος κατανομής (Vss) για την οξυκωδόνη ήταν 2.6 L/kg. Η δέσμευση πρωτεϊνών πλάσματος της οξυκωδόνης στους 37 °C και σε pH 7.4 ήταν περίπου 45%.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Δέσμευση Πρωτεϊνών
45%. Η οξυκωδόνη δεσμεύεται κυρίως με την αλβουμίνη του ορού και σε μικρότερο βαθμό με την α1-όξινη γλυκοπρωτεΐνη.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Ο ηπατικός μεταβολισμός της οξυκωδόνης είναι εκτεταμένος και ολοκληρώνεται μέσω 4 κύριων αντιδράσεων:
- CYP3A4 και 3A5 προκαλούν N-απομεθυλίωση.
- CYP2D6 προκαλεί O-απομεθυλίωση.
- Άγνωστα ένζυμα προκαλούν 6-κέτο-αναγωγή.
- Άγνωστα ένζυμα προκαλούν συζεύξη.
Η οξυκωδόνη μεταβολίζεται από CYP3A4 και CYP3A5 σε νοροξυκωδόνη και στη συνέχεια από CYP2D6 σε νοροξυμορφόνη. Η νοροξυκωδόνη και η νοροξυμορφόνη είναι οι κύριοι μεταβολίτες που κυκλοφορούν. Η νοροξυκωδόνη μπορεί επίσης να υποστεί 6-κέτο-αναγωγή σε άλφα ή βήτα νοροξυκοδόλη. Η οξυκωδόνη μπορεί να μεταβολιστεί από CYP2D6 σε οξυμορφόνη και στη συνέχεια από CYP3A4 σε νοροξυμορφόνη. Η οξυμορφόνη μπορεί επίσης να υποστεί 6-κέτο-αναγωγή σε άλφα ή βήτα οξυμορφόλη. Η οξυκωδόνη μπορεί επίσης να υποστεί 6-κέτο-αναγωγή σε άλφα και βήτα οξυκοδόλη.
Οι ενεργοί μεταβολίτες νοροξυκωδόνη, οξυμορφόνη και νοροξυμορφόνη μπορούν όλοι να συζευχθούν πριν από την απέκκριση.
Ο ηπατικός μεταβολισμός της οξυκωδόνης από κυτοχρώματα P450 (CYP) και ουριδινο-διφωσφο-γλυκουρονυλο-τρανσφεράσες (UGT), τα κύρια μεταβολικά ένζυμα της φάσης Ι και φάσης ΙΙ, αντίστοιχα, αξιολογήθηκε in vitro. Η N-απομεθυλίωση από CYP3A4/5 και η O-απομεθυλίωση από CYP2D6 σε μικροσώματα ανθρώπινου ήπατος (HLM) ακολούθησαν κινητική Michaelis-Menten, με εγγενείς κάθαρσεις 1.46 μL/min/mg και 0.35 μL/min/mg, αντίστοιχα. Αν και η νοροξυκωδόνη και η οξυμορφόνη συμβάλλουν κυρίως στην απέκκριση της οξυκωδόνης, η προσομοιούμενη συνολική in vivo κάθαρση χρησιμοποιώντας in vitro μεταβολισμό φάσης Ι υποεκτιμήθηκε.
Για πρώτη φορά, ο μεταβολισμός της οξυκωδόνης από UGT διερευνήθηκε διεξοδικά χρησιμοποιώντας HLM, ανασυνδυασμένα ένζυμα και εκλεκτικούς αναστολείς. Η οξυκωδονη-γλυκουρονίδιο παρήχθη κυρίως από UGT2B7 (Km=762 ± 153 μM, Vmax=344 ± 20 peak area/min/mg) και σε μικρότερο βαθμό από UGT2B4 (Km=2454 ± 497 μM, Vmax=201 ± 19 peak area/min/mg).
Τέλος, αξιολογήθηκε η κινητική των αλληλεπιδράσεων φαρμάκων χρησιμοποιώντας δύο προσεγγίσεις cocktail CYP και UGT. Επωάσεις HLM με ανιχνευτές φαρμάκων φάσης Ι και φάσης ΙΙ έδειξαν ότι η οξυκωδόνη μείωσε κυρίως τις in vitro δραστηριότητες των CYP2D6, CYP3A4/5, UGT1A3, UGT1A6 και της υποοικογένειας UGT2B με σημαντικό αντίκτυπο στην UGT2B7.
Η υδροχλωρική οξυκωδόνη μεταβολίζεται εκτενώς μέσω πολλαπλών μεταβολικών οδών σε νοροξυκωδόνη, οξυμορφόνη και νοροξυμορφόνη, οι οποίες στη συνέχεια γλυκουρονιδοποιούνται. Η N-απομεθυλίωση μέσω CYP3A4 σε νοροξυκωδόνη είναι η κύρια μεταβολική οδός της οξυκωδόνης, με μικρότερη συμβολή από την O-απομεθυλίωση μέσω CYP2D6 σε οξυμορφόνη. Επομένως, ο σχηματισμός αυτών και σχετικών μεταβολιτών μπορεί, θεωρητικά, να επηρεαστεί από άλλα φάρμακα. Ο κύριος μεταβολίτης που κυκλοφορεί είναι η νοροξυκωδόνη με λόγο AUC 0.6 σε σχέση με αυτόν της οξυκωδόνης. Η νοροξυκωδόνη αναφέρεται ότι είναι σημαντικά ασθενέστερη αναλγητική από την οξυκωδόνη. Η οξυμορφόνη, αν και έχει αναλγητική δράση, βρίσκεται σε χαμηλές συγκεντρώσεις στο πλάσμα. Η συσχέτιση μεταξύ των συγκεντρώσεων οξυμορφόνης και των οπιοειδών επιδράσεων ήταν πολύ μικρότερη από αυτή που παρατηρήθηκε με τις συγκεντρώσεις οξυκωδόνης στο πλάσμα. Το προφίλ αναλγητικής δράσης άλλων μεταβολιτών δεν είναι γνωστό.
… Οι δύο κύριοι μεταβολίτες [της οξυκωδόνης] είναι η οξυμορφόνη - η οποία είναι επίσης ένας πολύ ισχυρός αναλγητικός - και η νοροξυκωδόνη, ένας ασθενής αναλγητικός. …
Η οξυκωδόνη υφίσταται N-απομεθυλίωση σε νοροξυκωδόνη και O-απομεθυλίωση σε οξυμορφόνη. Οι ισομορφές του κυτοχρώματος P450 (P450) που είναι ικανές να διαμεσολαβούν την οξείδωση της οξυκωδόνης σε οξυμορφόνη και νοροξυκωδόνη αναγνωρίστηκαν χρησιμοποιώντας ένα πάνελ ανασυνδυασμένων ανθρώπινων P450. Οι CYP3A4 και CYP3A5 εμφάνισαν την υψηλότερη δραστηριότητα για την N-απομεθυλίωση της οξυκωδόνης· η εγγενής κάθαρση για την CYP3A5 ήταν ελαφρώς υψηλότερη από αυτή για την CYP3A4. Η CYP2D6 είχε την υψηλότερη δραστηριότητα για την O-απομεθυλίωση. Παρατηρήθηκε πολυενζυμική κινητική Michaelis-Menten και για τις δύο οξειδωτικές αντιδράσεις σε μικροσώματα από πέντε ανθρώπινα ήπατα. Η αναστολή με κετοκοναζόλη έδειξε ότι η CYP3A είναι το ένζυμο υψηλής συγγένειας για την N-απομεθυλίωση της οξυκωδόνης· η κετοκοναζόλη ανέστειλε >90% του σχηματισμού νοροξυκωδόνης σε χαμηλές συγκεντρώσεις υποστρώματος. Ο σχηματισμός νοροξυκωδόνης που διαμεσολαβείται από CYP3A εμφάνισε μέσο K(m) 600 ± 119 μM και V(max) που κυμαινόταν από 716 έως 14523 pmol/mg/min. Η συμβολή των ενζύμων χαμηλής συγγένειας δεν υπερέβαινε το 8% της συνολικής εγγενούς κάθαρσης για την N-απομεθυλίωση. Η αναστολή με κινιδίνη έδειξε ότι η CYP2D6 είναι το ένζυμο υψηλής συγγένειας για την O-απομεθυλίωση με μέσο K(m) 130 ± 33 μM και V(max) που κυμαινόταν από 89 έως 356 pmol/mg/min. Η δραστηριότητα των ενζύμων χαμηλής συγγένειας αντιπροσώπευε 10% έως 26% της συνολικής εγγενούς κάθαρσης για την O-απομεθυλίωση. Κατά μέσο όρο, η συνολική εγγενής κάθαρση για τον σχηματισμό νοροξυκωδόνης ήταν 8 φορές μεγαλύτερη από αυτή για τον σχηματισμό οξυμορφόνης στις πέντε μικροσωμικές παρασκευές ήπατος (10.5 μL/min/mg έναντι 1.5 μL/min/mg). Πειράματα με μικροσώματα ανθρώπινης εντερικής βλεννογόνου έδειξαν χαμηλότερη δραστηριότητα N-απομεθυλίωσης (20-50%) σε σύγκριση με τα ηπατικά μικροσώματα και αμελητέα δραστηριότητα O-απομεθυλίωσης, γεγονός που προβλέπει ελάχιστη συμβολή της εντερικής βλεννογόνου στον μεταβολισμό οξειδώσεως πρώτης διόδου της οξυκωδόνης.
Η οξυκωδόνη έχει γνωστούς ανθρώπινους μεταβολίτες που περιλαμβάνουν τη νοροξυκωδόνη και την οξυμορφόνη.
Ήπαρ
Οδός Απέκκρισης: Η οξυκωδόνη και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται κυρίως μέσω των νεφρών.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
- Ο φαινομενικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της οξυκωδόνης είναι 3.2 ώρες για σκευάσματα άμεσης αποδέσμευσης και 4.5 ώρες για σκευάσματα παρατεταμένης αποδέσμευσης.
- Η νοροξυκωδόνη έχει χρόνο ημίσειας ζωής 5.8 ώρες.
- Η οξυμορφόνη έχει χρόνο ημίσειας ζωής 8.8 ώρες.
- Η νοροξυμορφόνη έχει χρόνο ημίσειας ζωής 9 ώρες.
Η παρούσα μελέτη είχε ως στόχο τον χαρακτηρισμό της φαρμακοκινητικής της οξυκωδόνης και των κύριων μεταβολιτών της σε βρέφη, καλύπτοντας την ηλικιακή περιοχή από εξαιρετικά πρόωρα νεογνά έως βρέφη 2 ετών. Εβδομήντα εννέα βρέφη (ηλικία κύησης 23-42 εβδομάδων, ηλικία μετά τη γέννηση 0-650 ημερών) έλαβαν ενδοφλέβια υδροχλωρική οξυκωδόνη τριένυδρη σε δόση 0.1 mg/kg κατά τη διάρκεια ή μετά από χειρουργική επέμβαση.
- Σε εξαιρετικά πρόωρα νεογνά (n = 6) η διάμεση τιμή του χρόνου ημίσειας ζωής αποβολής ήταν 8.8 ώρες (εύρος 6.8-12.5).
- Σε πρόωρα (n = 11) ήταν 7.4 ώρες (4.2-11.6).
- Σε μεγαλύτερα νεογνά (n = 22) ήταν 4.1 ώρες (2.4-5.8).
Όλα αυτά ήταν σημαντικά μεγαλύτερα από ό,τι σε βρέφη ηλικίας 6-24 μηνών (n = 12), όπου ήταν 2.0 ώρες (1.7-2.6).
Ο φαινομενικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής μετά από από του στόματος χορήγηση των δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης ή των συμβατικών σκευασμάτων είναι 4.5 ή 3.2 ώρες, αντίστοιχα.
Ο φαινομενικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής μετά από από του στόματος χορήγηση των καψουλών παρατεταμένης αποδέσμευσης υπό συνθήκες λήψης τροφής είναι 5.6 ώρες, σε σύγκριση με 3.2 ώρες μετά τη χορήγηση συμβατικών σκευασμάτων του φαρμάκου.
Ο φαινομενικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της οξυκωδόνης μετά από από του στόματος χορήγηση των δισκίων σταθερού συνδυασμού παρατεταμένης αποδέσμευσης είναι 4.5 ώρες, σε σύγκριση με 3.9 ώρες μετά τη χορήγηση συμβατικών σκευασμάτων του φαρμάκου.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
- Φαρμακολογική Ταξινόμηση: Ενώσεις με δράση παρόμοια με ΑΛΚΑΛΟΕΙΔΗ ΟΠΙΟΥ, που δρουν σε ΟΠΙΟΕΙΔΕΙΣ ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ. Οι ιδιότητες περιλαμβάνουν την πρόκληση ΑΝΑΛΓΗΣΙΑΣ ή ΝΑΡΚΩΣΗΣ.
- Ουσίες που προκαλούν ΝΑΡΚΩΣΗ: Τα ναρκωτικά περιλαμβάνουν ουσίες που προκαλούν υπνηλία ή επάγουσα ύπνο (λήθαργο)· φυσικά ή συνθετικά παράγωγα του ΟΠΙΟΥ ή της ΜΟΡΦΙΝΗΣ ή οποιαδήποτε ουσία έχει τέτοιες επιδράσεις. Είναι ισχυροί επαγωγείς ΑΝΑΛΓΗΣΙΑΣ και ΔΙΑΤ harapan ΟΠΙΟΕΙΔΩΝ.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
- CD35PMG570
- OXYCODONE
- Μηχανισμός Δράσης [MoA] - Πλήρεις Οπιοειδείς Αγωνιστές
- Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κλάση [EPC] - Οπιοειδής Αγωνιστής
Η οξυκωδόνη είναι Οπιοειδής Αγωνιστής. Ο μηχανισμός δράσης της οξυκωδόνης είναι ως Πλήρης Οπιοειδής Αγωνιστής.
- OXYCODONE
- Πλήρεις Οπιοειδείς Αγωνιστές [MoA]
- Οπιοειδής Αγωνιστής [EPC]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Βιοδιαθεσιμότητα
Απέκκριση
Απόσυρση / Deprescribing
Αναλγητικά οπιοειδή
Η δόση του οπιοειδούς μπορεί να μειωθεί κατά 10% εβδομαδιαίως ή κάθε δύο εβδομάδες. Εξατομικεύστε τη σταδιακή μείωση - αργός ρυθμός μείωσης ή παύση εάν τα συμπτώματα στέρησης είναι σημαντικά για τον ασθενή.
⚠ Τα οπιοειδή συνδέονται συνήθως με συμπτώματα στέρησης εάν διακοπούν απότομα, απαιτείται αργή σταδιακή μείωση.
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Ταξινόμηση MeSH
- Φαρμακολογική Ταξινόμηση: Ενώσεις με δράση παρόμοια με ΑΛΚΑΛΟΕΙΔΗ ΟΠΙΟΥ, που δρουν σε ΟΠΙΟΕΙΔΕΙΣ ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ. Οι ιδιότητες περιλαμβάνουν την πρόκληση ΑΝΑΛΓΗΣΙΑΣ ή ΝΑΡΚΩΣΗΣ.
- Ουσίες που προκαλούν ΝΑΡΚΩΣΗ: Τα ναρκωτικά περιλαμβάνουν ουσίες που προκαλούν υπνηλία ή επάγουσα ύπνο (λήθαργο)· φυσικά ή συνθετικά παράγωγα του ΟΠΙΟΥ ή της ΜΟΡΦΙΝΗΣ ή οποιαδήποτε ουσία έχει τέτοιες επιδράσεις. Είναι ισχυροί επαγωγείς ΑΝΑΛΓΗΣΙΑΣ και ΔΙΑΤ harapan ΟΠΙΟΕΙΔΩΝ.