OXYMORPHONE
Οξυμορφόνη
**Φαρμακοδυναμική** Η οξιμορφόνη είναι ημισυνθετικό οπιοειδές υποκατάστατο της μορφίνης. Είναι ισχυρό αναλγητικό. Τα οπιοειδή αναλγητικά ασκούν τις κύριες φαρμακολογικές τους επιδράσεις στο ΚΝΣ και στο γαστρεντερικό σωλήνα. Οι κύριες δράσεις θεραπευτικής αξίας είναι η αναλγησία …
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η οξιμορφόνη είναι ημισυνθετικό οπιοειδές υποκατάστατο της μορφίνης. Είναι ισχυρό αναλγητικό. Τα οπιοειδή αναλγητικά ασκούν τις κύριες φαρμακολογικές τους επιδράσεις στο ΚΝΣ και στο γαστρεντερικό σωλήνα. Οι κύριες δράσεις θεραπευτικής αξίας είναι η αναλγησία και η καταστολή.
Τα οπιοειδή προκαλούν αναπνευστική καταστολή με άμεση δράση στα αναπνευστικά κέντρα του εγκεφαλικού στελέχους. Ο μηχανισμός της αναπνευστικής καταστολής περιλαμβάνει μείωση της ευαισθησίας των αναπνευστικών κέντρων του εγκεφαλικού στελέχους στην αύξηση της τάσης του διοξειδίου του άνθρακα και στην ηλεκτρική διέγερση.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η οξιμορφόνη αλληλεπιδρά κυρίως με τον οπιοειδή μü-υποδοχέα. Αυτές οι θέσεις πρόσδεσης μü είναι διακριτά κατανεμημένες στον ανθρώπινο εγκέφαλο, με υψηλές πυκνότητες στην οπίσθια αμυγδαλή, τον υποθάλαμο, τον θάλαμο, τον ουρηθροειδή πυρήνα, το κέλυφος και ορισμένες φλοιώδεις περιοχές. Επίσης, βρίσκονται στους τελικούς νευράξονες των πρωτογενών προσαγωγών στις στιβάδες I και II (ουσία ζελατίνης) του νωτιαίου μυελού και στον νωτιαίο πυρήνα του τριδύμου νεύρου.
Έχει επίσης δειχθεί ότι η οξιμορφόνη προσδένεται και αναστέλλει τους GABA-ανασταλτικούς ενδο-νευρώνες μέσω μü-υποδοχέων. Αυτοί οι ενδο-νευρώνες κανονικά αναστέλλουν την κατιούσα οδό αναλγησίας. Έτσι, χωρίς τα ανασταλτικά σήματα, η διαμόρφωση του πόνου μπορεί να προχωρήσει κατάντη.
Η οξιμορφόνη είναι οπιοειδής αγωνιστής, του οποίου η κύρια θεραπευτική δράση είναι η αναλγησία. Εκτός από την αναλγησία, άλλες φαρμακολογικές επιδράσεις των οπιοειδών αγωνιστών περιλαμβάνουν ανξιολυση, ευφορία, αίσθημα χαλάρωσης, αναπνευστική καταστολή, δυσκοιλιότητα, μυΐωση και καταστολή του βήχα. Όπως όλοι οι καθαροί οπιοειδείς αγωνιστές αναλγητικοί, με την αύξηση των δόσεων αυξάνεται η αναλγησία, σε αντίθεση με τους μικτούς αγωνιστές/ανταγωνιστές ή τα μη-οπιοειδή αναλγητικά, όπου υπάρχει όριο στην αναλγητική δράση με την αύξηση των δόσεων. Με τους καθαρούς οπιοειδείς αγωνιστές αναλγητικούς, δεν υπάρχει καθορισμένη μέγιστη δόση· το όριο της αναλγητικής αποτελεσματικότητας επιβάλλεται μόνο από τις παρενέργειες, εκ των οποίων οι σοβαρότερες μπορεί να περιλαμβάνουν υπνηλία και αναπνευστική καταστολή.
Ο ακριβής μηχανισμός της αναλγητικής δράσης είναι άγνωστος. Ωστόσο, έχουν αναγνωριστεί ειδικοί οπιοειδείς υποδοχείς στο ΚΝΣ (κεντρικό νευρικό σύστημα) για ενδογενείς ενώσεις με οπιοειδή δράση σε ολόκληρο τον εγκέφαλο και τον νωτιαίο μυελό και παίζουν ρόλο στις αναλγητικές επιδράσεις αυτού του φαρμάκου. Επιπλέον, έχουν αναγνωριστεί οπιοειδείς υποδοχείς στο ΠΝΣ (περιφερικό νευρικό σύστημα). Ο ρόλος που παίζουν αυτοί οι υποδοχείς στις αναλγητικές επιδράσεις αυτών των φαρμάκων είναι άγνωστος.
Τα οπιοειδή προκαλούν αναπνευστική καταστολή, πιθανώς με άμεση δράση στα αναπνευστικά κέντρα του εγκεφαλικού στελέχους. Η αναπνευστική καταστολή περιλαμβάνει μείωση της ευαισθησίας των αναπνευστικών κέντρων του εγκεφαλικού στελέχους τόσο στην αύξηση της τάσης του διοξειδίου του άνθρακα όσο και στην ηλεκτρική διέγερση.
Τα οπιοειδή καταστέλλουν το αντανακλαστικό του βήχα με άμεση επίδραση στο κέντρο του βήχα στον προμήκη μυελό. Αντιβηχικές επιδράσεις μπορεί να εμφανιστούν με δόσεις χαμηλότερες από αυτές που συνήθως απαιτούνται για αναλγησία. Τα οπιοειδή προκαλούν μυΐωση, ακόμη και σε απόλυτο σκοτάδι. Οι κεντρικές κόρες είναι σημάδι υπερδοσολογίας οπιοειδών, αλλά δεν είναι παθογνωμονικές (π.χ., βλάβες στον πόντο αιμορραγικής ή ισχαιμικής αιτιολογίας μπορεί να παρουσιάσουν παρόμοια ευρήματα). Σημαντική μυδρίαση αντί μυΐωσης μπορεί να παρατηρηθεί με υποξία σε καταστάσεις υπερδοσολογίας.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η οξιμορφόνη μεταβολίζεται εκτενώς, κυρίως στο ήπαρ, και υφίσταται αναγωγή ή σύζευξη με γλυκουρονικό οξύ για να σχηματίσει τόσο δραστικά όσο και αδρανή προϊόντα. Επειδή η οξιμορφόνη μεταβολίζεται εκτενώς, <1% της χορηγούμενης δόσης απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα.
Η οξιμορφόνη απορροφάται καλά μετά από υποδόρια, ενδομυϊκή ή ενδοφλέβια χορήγηση. Η έναρξη δράσης συνήθως συμβαίνει εντός 5-10 λεπτών μετά από ενδοφλέβια χορήγηση και 10-15 λεπτών μετά από υποδόρια ή ενδομυϊκή χορήγηση. Η αναλγησία διατηρείται για 3-6 ώρες μετά από παρεντερική χορήγηση.
Μετά από από του στόματος χορήγηση υδροχλωρικής οξιμορφόνης, η βιοδιαθεσιμότητα είναι περίπου 10%. Μετά από από του στόματος χορήγηση συμβατικών δισκίων υδροχλωρικής οξιμορφόνης με γεύμα πλούσιο σε λιπαρά, οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα και η περιοχή υπό την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου (AUC) αυξήθηκαν κατά 38%.
Μετά από από του στόματος χορήγηση δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης υδροχλωρικής οξιμορφόνης με τροφή, οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα αυξήθηκαν κατά 50%· η AUC αναφέρθηκε ότι ήταν αμετάβλητη σε μια μελέτη και αυξήθηκε κατά 18% σε άλλη μελέτη. Η βιοδιαθεσιμότητα της οξιμορφόνης αυξήθηκε σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, σε αυτούς με ηπατική ανεπάρκεια και σε ηλικιωμένους μετά από χορήγηση ως δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης.
Μετά από ενδοφλέβια δόση, ο όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση ήταν 3,08 +/- 1,14 L/kg σε υγιείς άνδρες και γυναίκες.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η οξιμορφόνη υφίσταται εκτενή ηπατική μεταβολισμό σε ανθρώπους. Μετά από από του στόματος δόση 10 mg, το 49% απεκκρίθηκε σε πενθήμερη περίοδο στα ούρα. Από αυτό, το 82% απεκκρίθηκε τις πρώτες 24 ώρες μετά τη χορήγηση. Τα ανακτηθέντα προϊόντα που σχετίζονται με το φάρμακο περιείχαν οξιμορφόνη (1,9%), το συζυγές της οξιμορφόνης (44,1%), την 6(βήτα)-καρβινόλη που παράγεται από την αναγωγή 6-κετόνης της οξιμορφόνης (0,3%) και τα συζυγή της 6(βήτα)-καρβινόλης (2,6%) και 6(άλφα)-καρβινόλης (0,1%).
Η οξιμορφόνη μεταβολίζεται εκτενώς, κυρίως στο ήπαρ, και υφίσταται αναγωγή ή σύζευξη με γλυκουρονικό οξύ για να σχηματίσει τόσο δραστικά όσο και αδρανή προϊόντα. Οι δύο κύριοι μεταβολίτες της οξιμορφόνης είναι η οξιμορφόνη-3-γλυκουρονίδη και η 6-ΟΗ-οξιμορφόνη.
Η οξιμορφόνη υφίσταται εκτενή ηπατική μεταβολισμό σε ανθρώπους. Μετά από από του στόματος δόση 10 mg, το 49% απεκκρίθηκε σε πενθήμερη περίοδο στα ούρα. Από αυτό, το 82% απεκκρίθηκε τις πρώτες 24 ώρες μετά τη χορήγηση. Τα ανακτηθέντα προϊόντα που σχετίζονται με το φάρμακο περιείχαν οξιμορφόνη (1,9%), το συζυγές της οξιμορφόνης (44,1%), την 6(βήτα)-καρβινόλη που παράγεται από την αναγωγή 6-κετόνης της οξιμορφόνης (0,3%) και τα συζυγή της 6(βήτα)-καρβινόλης (2,6%) και 6(άλφα)-καρβινόλης (0,1%). Οδός Απέκκρισης: Η οξιμορφόνη μεταβολίζεται εκτενώς, κυρίως στο ήπαρ, και υφίσταται αναγωγή ή σύζευξη με γλυκουρονικό οξύ για να σχηματίσει τόσο δραστικά όσο και αδρανή προϊόντα. Επειδή η οξιμορφόνη μεταβολίζεται εκτενώς, <1% της χορηγούμενης δόσης απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
1,3 (+/-0,7) ώρες
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση
Ενώσεις με δράση παρόμοια με ΑΛΚΑΛΟΕΙΔΗ ΟΠΙΟΥ, που δρουν στους ΟΠΙΟΕΙΔΕΙΣ ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ. Οι ιδιότητες περιλαμβάνουν την πρόκληση ΑΝΑΛΓΗΣΙΑΣ ή ΝΑΡΚΩΣΗΣ.
Παράγοντες που χορηγούνται σε συνδυασμό με αναισθητικά για την αύξηση της αποτελεσματικότητας, τη βελτίωση της χορήγησης ή τη μείωση της απαιτούμενης δοσολογίας.
Παράγοντες που προκαλούν ΝΑΡΚΩΣΗ. Τα ναρκωτικά περιλαμβάνουν παράγοντες που προκαλούν υπνηλία ή προκλητό ύπνο (ΛΗΘΑΡΓΟ); φυσικά ή συνθετικά παράγωγα ΟΠΙΟΥ ή ΜΟΡΦΙΝΗΣ ή οποιαδήποτε ουσία έχει τέτοιες επιδράσεις. Είναι ισχυροί επαγωγείς ΑΝΑΛΓΗΣΙΑΣ και ΔΙΑΤΑΡΑΧΩΝ ΣΧΕΤΙΖΟΜΕΝΩΝ ΜΕ ΟΠΙΟΕΙΔΗ.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
FDA Φαρμακολογική Ταξινόμηση
9VXA968E0C
ΟΞΙΜΟΡΦΟΝΗ
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Πλήρεις Οπιοειδείς Αγωνιστές
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κλάση [EPC] - Οπιοειδής Αγωνιστής
Η οξιμορφόνη είναι Οπιοειδής Αγωνιστής. Ο μηχανισμός δράσης της οξιμορφόνης είναι ως Πλήρης Οπιοειδής Αγωνιστής.
Ημίσεια ζωή
Απέκκριση
Scientific Profile
MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση
Ενώσεις με δράση παρόμοια με ΑΛΚΑΛΟΕΙΔΗ ΟΠΙΟΥ, που δρουν στους ΟΠΙΟΕΙΔΕΙΣ ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ. Οι ιδιότητες περιλαμβάνουν την πρόκληση ΑΝΑΛΓΗΣΙΑΣ ή ΝΑΡΚΩΣΗΣ.
Παράγοντες που χορηγούνται σε συνδυασμό με αναισθητικά για την αύξηση της αποτελεσματικότητας, τη βελτίωση της χορήγησης ή τη μείωση της απαιτούμενης δοσολογίας.
Παράγοντες που προκαλούν ΝΑΡΚΩΣΗ. Τα ναρκωτικά περιλαμβάνουν παράγοντες που προκαλούν υπνηλία ή προκλητό ύπνο (ΛΗΘΑΡΓΟ); φυσικά ή συνθετικά παράγωγα ΟΠΙΟΥ ή ΜΟΡΦΙΝΗΣ ή οποιαδήποτε ουσία έχει τέτοιες επιδράσεις. Είναι ισχυροί επαγωγείς ΑΝΑΛΓΗΣΙΑΣ και ΔΙΑΤΑΡΑΧΩΝ ΣΧΕΤΙΖΟΜΕΝΩΝ ΜΕ ΟΠΙΟΕΙΔΗ.