PADELIPORFIN
Παδελιπορφίνη
**Φαρμακοδυναμική** Η παδελιπορφίνη μεσολαβεί ειδική για τον όγκο κυτταροτοξικότητα. Δρα καταστρέφοντας τα στοχευμένα κύτταρα μέσω της απελευθέρωσης δραστικών μορφών οξυγόνου ως απόκριση σε έκθεση σε ακτινοβολία φωτός λέιζερ που χορηγείται σε συγκεκριμένο μήκος κύματος. Η …
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η παδελιπορφίνη μεσολαβεί ειδική για τον όγκο κυτταροτοξικότητα. Δρα καταστρέφοντας τα στοχευμένα κύτταρα μέσω της απελευθέρωσης δραστικών μορφών οξυγόνου ως απόκριση σε έκθεση σε ακτινοβολία φωτός λέιζερ που χορηγείται σε συγκεκριμένο μήκος κύματος. Η παδελιπορφίνη προκαλεί αγγειακή διακοπή και ενεργοποίηση ανοσολογικής απόκρισης στον ιστό-στόχο. Σε προκλινικές μελέτες σε ζωικά μοντέλα, η φωτοευαισθητοποίηση που προκαλείται από την παδελιπορφίνη προκάλεσε απόφραξη της πλήρους αγγείωσης του όγκου μέσα σε λίγα λεπτά από τη θεραπεία. Η παδελιπορφίνη παραμένει περιορισμένη στην κυκλοφορία ακόμη και σε υψηλές δόσεις με ελάχιστη εξωαγγείωση: οι δραστικές μορφές οξυγόνου που παράγονται κατά την ενεργοποίηση με λέιζερ περιορίζονται στα αγγεία και δεν σκοτώνουν άμεσα τα καρκινικά κύτταρα.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η αγγειακά στοχευμένη φωτοδυναμική θεραπεία (VTP), ή αγγειακά στοχευμένη φωτοχημειοθεραπεία, είναι μια εστιασμένη θεραπεία για τον εντοπισμένο καρκίνο του προστάτη. Η VTP περιλαμβάνει τη διαδικασία της φωτεινής ενεργοποίησης του φωτοευαισθητοποιητή που εντοπίζεται στον ιστό-στόχο, ο οποίος παράγει δραστικές μορφές οξυγόνου που δρουν καταστρέφοντας τα στοχευμένα κύτταρα. Η παδελιπορφίνη διατηρείται εντός του αγγειακού συστήματος. Όταν ενεργοποιείται με φως λέιζερ μήκους κύματος 753 nm, η παδελιπορφίνη πυροδοτεί μια φωτοχημική αντίδραση που παράγει ριζικά οξυγόνου (ριζικό υδροξύλιο, ριζικό υπεροξείδιο), προκαλώντας έτσι τοπική υποξία του ιστού-στόχου. Απελευθερώνονται επίσης ριζικά του μονοξειδίου του αζώτου, οδηγώντας σε παροδική αρτηριακή αγγειοδιαστολή που προκαλεί την απελευθέρωση του αγγειοσυσπαστικού, ενδοθηλίνη-1. Η ταχεία κατανάλωση των ριζικών του μονοξειδίου του αζώτου από τα ριζικά του οξυγόνου οδηγεί στο σχηματισμό δραστικών μορφών αζώτου (RNS) συμπεριλαμβανομένης της περοξυνιτρικής, παράλληλα με αρτηριακή σύσπαση. Η μειωμένη παραμορφωσιμότητα ενισχύει την ερυθροκυτταρική συσσωμάτωση και τον σχηματισμό θρόμβων αίματος στη διεπιφάνεια της αρτηριακής παροχής του ιστού-στόχου, οδηγώντας σε απόφραξη της αγγείωσης του όγκου, ή «αγγειακή διακοπή». Αυτή η επίδραση ενισχύεται από την επαγόμενη από RNS απόπτωση των ενδοθηλιακών κυττάρων και την έναρξη αυτοδιαδιδόμενης νέκρωσης καρκινικών κυττάρων μέσω υπεροξείδωσης της μεμβράνης τους.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Μετά από ενδοφλέβια ενδοφλέβια χορήγηση σε δόση 6 mg/kg σε υγιή ποντίκια, η Cmax της παδελιπορφίνης ήταν περίπου 52 mg/L, με Tmax τα δύο λεπτά.
Σε υγιείς εθελοντές, η νεφρική απέκκριση της παδελιπορφίνης ήταν πολύ χαμηλή, αντιπροσωπεύοντας λιγότερο από 0,2% της δόσης. Η απέκκριση μέσω κοπράνων είναι η ύποπτη κύρια οδός αποβολής.
Σε υγιείς άνδρες που έλαβαν 1,25 έως 15 mg/kg παδελιπορφίνης δι-ποτασίου, ο μέσος όγκος κατανομής (Vd) κυμάνθηκε από 0,064 έως 0,279 L/kg. Σε ασθενείς με εντοπισμένο καρκίνο του προστάτη που έλαβαν θεραπεία με 2 και 4 mg/kg παδελιπορφίνης δι-ποτασίου, ο μέσος όγκος κατανομής (Vd) κυμάνθηκε από 0,09 έως 0,10 L/kg. Μετά τη χορήγηση, η παδελιπορφίνη παραμένει περιορισμένη στην κυκλοφορία ακόμη και σε υψηλές δόσεις, με ελάχιστη εξωαγγείωση σε άλλους ιστούς.
Μετά τη χορήγηση 1,25-15 mg/kg παδελιπορφίνης δι-ποτασίου σε υγιείς άνδρες, η κάθαρση της παδελιπορφίνης δι-ποτασίου κυμάνθηκε από 0,0245 έως 0,088 L/h/kg. Σε ασθενείς με εντοπισμένο καρκίνο του προστάτη που έλαβαν θεραπεία με 4 mg/kg και 2 mg/kg παδελιπορφίνης δι-ποτασίου, η κάθαρση ήταν 0,04 L/h/kg και 0,06 L/h/kg, αντίστοιχα.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Πρωτεϊνική Σύνδεση
Η παδελιπορφίνη δι-ποτάσιο συνδέεται κατά 99% με ανθρώπινες πρωτεΐνες του πλάσματος. Η παδελιπορφίνη συνδέεται με πρωτεΐνες υψηλής πυκνότητας, συμπεριλαμβανομένης της αλβουμίνης του ορού, αλλά συνδέεται ελάχιστα με λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας και λιποπρωτεΐνες υψηλής πυκνότητας.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Σε μικροσώματα ήπατος ανθρώπου και S9 κλάσματα, η παδελιπορφίνη υπέστη ελάχιστο μεταβολισμό. Δεν έχουν ακόμη αναγνωριστεί μεταβολίτες της παδελιπορφίνης, καθώς δεν έχει πραγματοποιηθεί μελέτη με ραδιοσημασμένη ουσία.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο εκτιμώμενος χρόνος ημίσειας ζωής είναι 1,19 ώρες ± 0,08 στα 4 mg/kg παδελιπορφίνης δι-ποτασίου.