ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ M09AX11 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

PALOVAROTENE

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Ο palovarotene ασκεί τις φαρμακολογικές του επιδράσεις αναστέλλοντας την/τις οδό/ούς που ευθύνονται για την ετερότοπη οστέωση σε ασθενείς με FOP. Είναι από του στόματος βιοδιαθέσιμο και μπορεί να χορηγείται μία φορά ημερησίως, με δυνατότητα βραχυπρόθεσμης αύξησης της δόσης σε περίπτωση έξαρσης. Όπως και με άλλα ρετινοειδή, το palovarotene μπορεί να προκαλέσει συγγενείς ανωμαλίες και δεν πρέπει να χρησιμοποιείται από ασθενείς που είναι, ή σκοπεύουν να μείνουν, έγκυες. Το palovarotene αντενδείκνυται σε ασθενείς αναπαραγωγικής ηλικίας, εκτός εάν πληρούνται ορισμένες στρατηγικές πρόληψης της εγκυμοσύνης (π.χ. αποτελεσματική αντισύλληψη, τακτικός έλεγχος εγκυμοσύνης). Το palovarotene μπορεί επίσης να προκαλέσει πρόωρη σύγκλειση των επιφύσεων σε αναπτυσσόμενα παιδιά. Οι πλάκες ανάπτυξης των επιφύσεων πρέπει να παρακολουθούνται κάθε 3 μήνες καθ’ όλη τη διάρκεια της θεραπείας, ή συχνότερα εάν παρατηρηθούν ενδείξεις δυσμενών επιδράσεων στην ανάπτυξη. Σε δόσεις έως και 2,5 φορές τη μέγιστη συνιστώμενη δόση, το palovarotene δεν παρατείνει το διάστημα QT σε κλινικά σημαντικό βαθμό. Το palovarotene συνδέεται με τον υποδοχέα ρετινοϊκού οξέος γάμμα (RARγ) με 10 φορές μεγαλύτερη συγγένεια σε σύγκριση με τον υποδοχέα ρετινοϊκού οξέος άλφα ή βήτα. Σε ζωικά μοντέλα Ινωδοδυστροφίας Οστεοποιού Προόδου (BMP εμφύτευμα σε ποντίκι WT, μοντέλο ποντικού Q207D, μοντέλο ποντικού R206H), το palovarotene μείωσε την ετερότοπη οστέωση (HO) με δοσοεξαρτώμενο τρόπο, καθώς και τις φλεγμονώδεις και ινοπροοδευτικές αποκρίσεις στις θέσεις τραυματισμού. Επιπλέον, το palovarotene υπερείχε των κορτικοστεροειδών στην πρόληψη της HO, με αγωγή δεξαμεθαζόνης 4,4 mg/kg/ημέρα για 4 ημέρες να μην επιδεικνύει κλινική αποτελεσματικότητα στον όγκο ετερότοπου οστού.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Η παθογένεια της FOP καθοδηγείται από μια μετάλλαξη απόκτησης λειτουργίας στο γονίδιο ACVR1/ALK2 που κωδικοποιεί τον υποδοχέα 1 τύπου της ενεργίνης Α (ACVR1)/κιναση τύπου 2 της ενεργίνης (ALK2), έναν υποδοχέα 1 τύπου της πρωτεΐνης μορφοποίησης οστών (BMPR-I). Η σηματοδότηση BMP ξεκινά με τη σύμπλοκη δράση των BMPR-II και BMPR-I, η οποία ξεκινά μια ενδοκυτταρική οδό σηματοδότησης που διαμεσολαβείται από φωσφορυλιωμένες πρωτεΐνες SMAD. Η συνεχής και ανώμαλη σηματοδότηση που προκαλείται από τη μετάλλαξη απόκτησης λειτουργίας στο ACVR1/ALK2 οδηγεί σε υπερενεργοποίηση της κατάντη οδού σηματοδότησης SMAD1/5/8, η οποία με τη σειρά της πιστεύεται ότι προκαλεί τον σχηματισμό εκτοπικής χονδρογένεσης, οστεογένεσης και άρθρωσης που χαρακτηρίζουν την FOP. Το Palovarotene είναι ένας επιλεκτικός αγωνιστής του υποδοχέα ρετινοϊκού οξέος γάμμα (RARγ), ενός υποδοχέα που εκφράζεται σε χονδρογενετικά κύτταρα και χονδροκύτταρα που δρα ως μεταγραφικός καταστολέας. Συνδέοντας το RARγ, το palovarotene μειώνει τη σηματοδότηση BMP και, στη συνέχεια, αναστέλλει την οδό σηματοδότησης SMAD1/5/8. Η παρεμβολή του palovarotene σε αυτές τις οδούς αναστέλλει τη χονδρογένεση και επιτρέπει την ομαλή αποκατάσταση του μυϊκού ιστού, μειώνοντας τελικά τη βλάβη στον μυϊκό ιστό.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Μετά από από του στόματος χορήγηση 20mg μία φορά ημερησίως σε υγιείς ενήλικες, η διάμεση Tmax ήταν 4,6 ώρες, η μέση Cmax ήταν 140 ng/mL και η μέση AUC(0-τ) ήταν 942 ng*hr/mL. Σε κατάσταση ισορροπίας, η μέση ελάχιστη συγκέντρωση του palovarotene ήταν 3,5 ng/mL. Η χορήγηση palovarotene με γεύμα πλούσιο σε λιπαρά και θερμίδες οδήγησε σε περίπου 40% αύξηση της AUC, περίπου 16% αύξηση της Cmax και καθυστέρηση της Tmax κατά περίπου 2 ώρες σε σύγκριση με τη χορήγησή του σε κατάσταση νηστείας.

Μετά τη χορήγηση μιας ραδιοσημασμένης δόσης 1mg palovarotene σε υγιείς εθελοντές, περίπου το 97,1% της χορηγούμενης ραδιοενέργειας ανακτήθηκε στα κόπρανα, με μόνο 3,2% να ανακτάται στα ούρα.

Ο μέσος (SD) φαινομενικός όγκος κατανομής (Vd/F) είναι 237 (± 90,1) L μετά τη χορήγηση μίας εφάπαξ δόσης 20 mg με τροφή.

Η φαινομενική συνολική κάθαρση του σώματος του palovarotene είναι περίπου 19,9 L/h.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Η πρωτεϊνική πρόσδεση του palovarotene είναι 97,9% έως 99,6% in vitro.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Το palovarotene υφίσταται εκτεταμένο μεταβολισμό από το CYP3A4 και, σε μικρότερο βαθμό, τα CYP2C8 και CYP2C19. Πέντε μεταβολίτες έχουν παρατηρηθεί στο πλάσμα: M1 (6,7-διυδροξυ), M2 (6-υδροξυ), M3 (7-υδροξυ), M4a (6-οξο) και M4b (7-οξο). Μετά από από του στόματος χορήγηση palovarotene, το μητρικό φάρμακο και οι τέσσερις κύριοι μεταβολίτες του (M2, M3, M4a και M4b) αντιστοιχούν περίπου στο 40% της συνολικής έκθεσης στο πλάσμα. Οι μεταβολίτες του palovarotene είναι λειτουργικά ανενεργοί, με τους M3 και M4b να φέρουν 1,7% και 4,2% της δραστηριότητας της μητρικής τους ένωσης, αντίστοιχα.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής σε κατάσταση ισορροπίας είναι 8,7 ώρες.

MeSH classification

expand_more

28K6I5M16G

PALOVAROTENE

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Ομάδα [EPC] - Ρετινοειδές

Χημική Δομή [CS] - Ρετινοειδή

Το Palovarotene είναι Ρετινοειδές.

PALOVAROTENE

Ρετινοειδή [CS]; Ρετινοειδές [EPC]

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

28K6I5M16G

PALOVAROTENE

Established Pharmacologic Class [EPC] - Retinoid

Chemical Structure [CS] - Retinoids

Palovarotene is a Retinoid.

PALOVAROTENE

Retinoids [CS]; Retinoid [EPC]

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

8.7 ώρες

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

97.9% έως 99.6%

PubChem

Απέκκριση

Κόπρανα

PubChem

science

Scientific Profile

CID

10295295

Μοριακός τύπος

C27H30N2O2

Μοριακό βάρος

414.5

IUPAC

4-[(E)-2-[5,5,8,8-tetramethyl-3-(pyrazol-1-ylmethyl)-6,7-dihydronaphthalen-2-yl]ethenyl]benzoic acid

InChIKey

YTFHCXIPDIHOIA-DHZHZOJOSA-N

Κατάταξη MeSH

28K6I5M16G

PALOVAROTENE

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Ομάδα [EPC] - Ρετινοειδές

Χημική Δομή [CS] - Ρετινοειδή

Το Palovarotene είναι Ρετινοειδές.

PALOVAROTENE

Ρετινοειδή [CS]; Ρετινοειδές [EPC]

PALOVAROTENE

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Μονογραφίες Πηγών

Φαρμακοδυναμική

Μηχανισμός δράσης

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

Δέσμευση πρωτεϊνών

Μεταβολισμός

Ημίσεια ζωή

MeSH classification

FDA classification

Ημίσεια ζωή

Δέσμευση πρωτεϊνών

Απέκκριση

Scientific Profile

Σχετικά Εργαλεία