PAPAVERINE(παπαβερινε)
Ημίσεια ζωή
Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.
Δέσμευση πρωτεϊνών
Το ποσοστό του φαρμάκου που κυκλοφορεί δεσμευμένο σε πρωτεΐνες του πλάσματος. Δρα μόνο το ελεύθερο κλάσμα, γι' αυτό η υψηλή δέσμευση αυξάνει τον κίνδυνο αλληλεπιδράσεων εκτόπισης.
Απέκκριση
Η κύρια οδός αποβολής του φαρμάκου. Δείχνει πού χρειάζεται προσαρμογή δόσης — σε νεφρική ή σε ηπατική ανεπάρκεια.
Σκευάσματα και τιμές
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
Περιγραφή
Αλκαλοειδές που βρίσκεται στο όπιο, αλλά δεν σχετίζεται στενά με τα άλλα αλκαλοειδή του οπίου στη δομή ή τις φαρμακολογικές του δράσεις. Είναι άμεσης δράσης μυοχαλαρωτικό που χρησιμοποιείται στη θεραπεία της ανικανότητας και ως αγγειοδιασταλτικό, ειδικά για την εγκεφαλική αγγειοδιαστολή. Ο μηχανισμός των φαρμακολογικών του δράσεων δεν είναι σαφής, αλλά φαίνεται ότι μπορεί να αναστέλλει τις φωσφοδιεστεράσες και μπορεί να έχει άμεσες δράσεις στα κανάλια ασβεστίου. [PubChem]
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
Ενδείξεις
Για τη θεραπεία της ανικανότητας και των αγγειοσπασμών.
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
Φαρμακολογία
Η παπαβερίνη είναι αναστολέας φωσφοδιεστεράσης, μη-ξανθινικής, για την ανακούφιση της εγκεφαλικής και περιφερικής ισχαιμίας που σχετίζεται με αρτηριακό σπασμό και μυοκαρδιακή ισχαιμία επιπλεγμένη με αρρυθμίες. Οι κύριες δράσεις της παπαβερίνης ασκούνται στον καρδιακό και τον λείο μυ. Όπως η κινιδίνη, η παπαβερίνη δρα απευθείας στον καρδιακό μυ, μειώνοντας την αγωγιμότητα και παρατείνοντας την περίοδο επαναπόλωσης. Η παπαβερίνη χαλαρώνει διάφορους λείους μυς. Αυτή η χαλάρωση μπορεί να είναι εμφανής εάν υπάρχει σπασμός. Ο μυϊκός ιστός δεν παραλύεται από την παπαβερίνη και εξακολουθεί να ανταποκρίνεται σε φάρμακα και άλλα ερεθίσματα που προκαλούν σύσπαση. Η αντισπασμωδική δράση είναι άμεση και άσχετη με την νεύρωση των μυών. Η παπαβερίνη είναι πρακτικά στερημένη δράσεων στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Η παπαβερίνη χαλαρώνει την λείο μυϊκή ουσία των μεγαλύτερων αιμοφόρων αγγείων, ειδικά των στεφανιαίων, των συστηματικών περιφερικών και των πνευμονικών αρτηριών.
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
Μηχανισμός Δράσης
Ίσως λόγω της άμεσης αγγειοδιασταλτικής της δράσης στα εγκεφαλικά αιμοφόρα αγγεία, η παπαβερίνη αυξάνει την εγκεφαλική αιματική ροή και μειώνει την εγκεφαλική αγγειακή αντίσταση σε φυσιολογικά άτομα· η κατανάλωση οξυγόνου παραμένει αμετάβλητη. Αυτές οι επιδράσεις μπορεί να εξηγήσουν το όφελος που αναφέρεται από το φάρμακο στην εγκεφαλοαγγειακή εγκεφαλοπάθεια.
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
Χρόνος Ημίσειας Ζωής
0.5-2 ώρες
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
~90%
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η παπαβερίνη είναι αναστολέας φωσφοδιεστεράσης μη-ξανθίνης για την ανακούφιση της εγκεφαλικής και περιφερικής ισχαιμίας που σχετίζεται με αγγειακό σπασμό και της μυοκαρδιακής ισχαιμίας που περιπλέκεται από αρρυθμίες. Οι κύριες δράσεις της Παπαβερίνης ασκούνται στον καρδιακό και τον λείο μυ. Όπως η κωθιδίνη, η Παπαβερίνη δρα απευθείας στον καρδιακό μυ για να καταστείλει την αγωγιμότητα και να παρατείνει την περίοδο του απανωτού. Η Παπαβερίνη χαλαρώνει διάφορους λείους μυς. Αυτή η χαλάρωση μπορεί να είναι εμφανής εάν υπάρχει σπασμός. Το μυϊκό κύτταρο δεν παραλύεται από την Παπαβερίνη και εξακολουθεί να ανταποκρίνεται σε φάρμακα και άλλα ερεθίσματα που προκαλούν συστολή. Η αντισπασμωδική δράση είναι άμεση και άσχετη με τη νεύρωση των μυών. Η Παπαβερίνη είναι πρακτικά χωρίς επιδράσεις στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Η Παπαβερίνη χαλαρώνει την λεία μυϊκή στοιβάδα των μεγαλύτερων αιμοφόρων αγγείων, ιδιαίτερα των στεφανιαίων, των συστηματικών περιφερικών και των πνευμονικών αρτηριών.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Ίσως λόγω της άμεσης αγγειοδιασταλτικής του δράσης στα εγκεφαλικά αγγεία, η Παπαβερίνη αυξάνει την εγκεφαλική αιματική ροή και μειώνει την εγκεφαλική αγγειακή αντίσταση σε φυσιολογικά άτομα· η κατανάλωση οξυγόνου παραμένει αμετάβλητη. Αυτές οι επιδράσεις μπορεί να εξηγήσουν το όφελος που αναφέρεται από το φάρμακο στη εγκεφαλοαγγειακή εγκεφαλοπάθεια.
…Σε αυτή τη μελέτη, οι ερευνητές εξέτασαν τον ανασταλτικό μηχανισμό της παπαβερίνης στην πρόκλητη από καρβαχόλη (CCh) συστολή της βοοειδούς τραχείας. Η παπαβερίνη ανέστειλε τη μυϊκή συστολή και την αύξηση του επιπέδου [Ca²⁺]ᵢ που προκλήθηκε από την CCh. Η παπαβερίνη αύξησε την περιεκτικότητα σε cAMP αλλά όχι σε cGMP. Η παπαβερίνη δεν επηρέασε τη φθορισμό οξειδωμένων φλαβονπρωτεϊνών ή τη φθορισμό αναγμένων πυριδινικών νουκλεοτιδίων που προκλήθηκε από την CCh. Η παπαβερίνη (30 μM) ανέστειλε σημαντικά την μυϊκή τάση, αλλά μείωσε ελαφρώς τις περιεκτικότητες σε κρεατίνη φωσφορικό άλας και ATP. Η ιβεριοτοξίνη αποκατέστησε τις αναστολές της μυϊκής συστολής και του επιπέδου [Ca²⁺]ᵢ που προκλήθηκαν από την παπαβερίνη ή τη διβουτυρυλ-cAMP. Αυτά τα αποτελέσματα υπέδειξαν ότι ο χαλαρωτικός μηχανισμός της παπαβερίνης στην βοοειδή τραχεία οφείλεται κυρίως στην αύξηση της περιεκτικότητας σε cAMP μέσω της αναστολής της φωσφοδιεστεράσης και ο μηχανισμός εμπλέκει μερικώς την ενεργοποίηση του καναλιού BK μέσω του cAMP.
Με μεγάλες υπερδοσολογίες, η παπαβερίνη είναι ένας ισχυρός αναστολέας της κυτταρικής αναπνοής και ένας ασθενής αναστολέας διαύλων ασβεστίου.
Για να χαρακτηριστούν οι επιδράσεις της παπαβερίνης στους διαύλους HERG που εκφράζονται σε ωάρια Xenopus, καθώς και στο καρδιακό δυναμικό ενεργείας σε μυοκύτταρα κοιλίας κουνελιού. Χρησιμοποιήθηκαν συμβατικές μικροηλεκτροδικές για την καταγραφή του δυναμικού ενεργείας σε μυοκύτταρα κοιλίας κουνελιού. Τα ρεύματα HERG καταγράφηκαν με τεχνική ελέγχου τάσης με 2 ηλεκτρόδια σε ωάρια Xenopus εγχυμένα με HERG cRNA. Η παπαβερίνη αύξησε τη διάρκεια του καρδιακού δυναμικού ενεργείας σε μυοκύτταρα κοιλίας κουνελιού. Ανέστειλε τα ετερόλογα εκφραζόμενα ρεύματα HERG με τρόπο εξαρτώμενο από τη συγκέντρωση (IC₅₀ 71.03±4.75 μmol/L, NH 0.80, n=6), ενώ ένας άλλος αναστολέας φωσφοδιεστεράσης, η θεοφυλλίνη (500 μmol/L), δεν το έκανε. Η αναστολή της παπαβερίνης στα ρεύματα HERG δεν ήταν εξαρτώμενη από την τάση. Η κλίση της αγωγιμότητας, που μετρήθηκε ως κλίση των καμπυλών ρεύματος-τάσης του πλήρως ενεργοποιημένου ρεύματος HERG, μειώθηκε από 78.03±4.25 μS του ελέγχου σε 56.84±5.33, 36.06±6.53 και 27.09±5.50 μS (n=4) με 30, 100 και 300 μmol/L παπαβερίνης, αντίστοιχα. Η παπαβερίνη (100 μmol/L) προκάλεσε μια υπερπολική μετατόπιση 9 mV στην εξάρτηση από την τάση της κατάστασης σταθερής αδρανοποίησης, αλλά δεν υπήρξαν αλλαγές στην εξάρτηση από την τάση της ενεργοποίησης του ρεύματος HERG. Η παπαβερίνη ανέστειλε τους διαύλους HERG στις κλειστές, ανοιχτές και αδρανείς καταστάσεις. Αυτά τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η παπαβερίνη ανέστειλε τους διαύλους HERG με τρόπο ανεξάρτητο από την τάση και την κατάσταση, ο οποίος μπορεί να είναι ο κύριος μηχανισμός της πρόκλητης από παπαβερίνη καρδιακής αρρυθμίας που αναφέρεται σε ανθρώπους.
…Για να προσδιοριστεί ο ρόλος των διαύλων καλίου και ασβεστίου στη πρόκλητη από παπαβερίνη αγγειακή χαλάρωση, … εξετάστηκε η επίδραση της παπαβερίνης στους διαύλους καλίου και ασβεστίου σε πρόσφατα απομονωμένα κύτταρα λείων μυών από βασική αρτηρία αρουραίου. Η απομόνωση των κυττάρων λείων μυών της βασικής αρτηρίας του αρουραίου πραγματοποιήθηκε με ειδικές τεχνικές. Τα ρεύματα ολόκληρου του κυττάρου καταγράφηκαν με τεχνική patch clamp ολόκληρου του κυττάρου σε πρόσφατα απομονωμένα κύτταρα λείων μυών από βασική αρτηρία αρουραίου. Η παπαβερίνη προστέθηκε στο διάλυμα της μπανιέρας. Η παπαβερίνη 100 μM στο διάλυμα της μπανιέρας αύξησε το πλάτος του εξερχόμενου ρεύματος K⁺, το οποίο αναστελλόταν πλήρως από αναστολέα BKCa, IBX (ιβεριοτοξίνη) και χηλικό παράγοντα ασβεστίου, BAPTA (1,2-bis(o-αμινοφαινοξυ) αιθάνιο-N,N,N’,N’-τετραοξικό οξύ) σε λειτουργία ολόκληρου του κυττάρου. Η παπαβερίνη (100 μM) ανέστειλε επίσης το ρεύμα Ca²⁺ τύπου L που καταγράφηκε σε απομονωμένα κύτταρα λείων μυών από βασική αρτηρία αρουραίου. Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν έντονα ότι οι δίαυλοι καλίου που ενεργοποιούνται από Ca²⁺ και οι δίαυλοι Ca²⁺ τύπου L μπορεί να εμπλέκονται στην πρόκλητη από παπαβερίνη αγγειακή χαλάρωση στη βασική αρτηρία του αρουραίου.
Για περισσότερα δεδομένα Μηχανισμού Δράσης (Ολοκληρωμένα) για την ΠΑΠΑΒΕΡΙΝΗ (18 σύνολο), παρακαλούμε επισκεφθείτε τη σελίδα εγγραφής HSDB.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Δεν είναι γνωστό εάν αυτό το φάρμακο απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα.
Η παπαβερίνη είναι αποτελεσματική με όλες τις οδούς χορήγησης. Ένα σημαντικό κλάσμα του φαρμάκου εντοπίζεται σε λιπώδεις εναποθέσεις και στο ήπαρ, με το υπόλοιπο να κατανέμεται σε όλο το σώμα. Μεταβολίζεται στο ήπαρ. Περίπου το 90% του φαρμάκου συνδέεται με πρωτεΐνες του πλάσματος. Αν και οι εκτιμήσεις της βιολογικής του ημιζωής ποικίλλουν ευρέως, μπορούν να διατηρηθούν σχετικά σταθερά επίπεδα πλάσματος με από του στόματος χορήγηση σε διαστήματα 6 ωρών. Το φάρμακο απεκκρίνεται στα ούρα σε ανενεργή μορφή.
…Μελέτες in vitro ραδιοαυτογραφίας σε τομές εγκεφάλου αρουραίου και πιθήκου αποκάλυψαν επιλεκτική σύνδεση της (¹¹C)-παπαβερίνης σε περιοχές πλούσιες σε PDE10A: το ραβδωτό σώμα του εγκεφάλου αρουραίου και ο ουλώδης πυρήνας και το κέλυφος του εγκεφάλου πιθήκου ρησού. Η βιοκατανομή της (¹¹C)-παπαβερίνης σε αρουραίους στα 5 λεπτά έδειξε αρχικά υψηλότερη συσσώρευση στο ραβδωτό σώμα από ό,τι σε άλλες περιοχές του εγκεφάλου, ωστόσο η αποβολή ήταν ταχεία. Μελέτες απεικόνισης MicroPET σε μακάκους ρησού έδειξαν ομοίως αρχική ειδική πρόσληψη στο ραβδωτό σώμα με πολύ ταχεία κάθαρση της (¹¹C)-παπαβερίνης από τον εγκέφαλο.
Απορρόφηση: Αργή απελευθέρωση στη φλεβική κυκλοφορία· ελάχιστες, αν υπάρχουν, συστηματικές επιδράσεις. /Παπαβερίνη, ενδοσηραγγώδης/
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Ολοκληρωμένα) για την ΠΑΠΑΒΕΡΙΝΗ (7 σύνολο), παρακαλούμε επισκεφθείτε τη σελίδα εγγραφής HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
~90%
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η παπαβερίνη απέδωσε δεμεθυλοπαπαβερίνη σε κουνέλι. Axelrod J, Biochem J (63) 634, 1956. /από πίνακα/
Το υδροχλωρικό άλας της παπαβερίνης … απεκκρίνεται στα ούρα, κυρίως ως γλυκουρονίδιο, συζεύξεις φαινολικών μεταβολιτών.
Το φάρμακο μεταβολίζεται στο ήπαρ και απεκκρίνεται κυρίως στα ούρα, πρωτίστως ως μεταβολίτες. Λιγότερο από το 1% του /υδροχλωρικού άλατος παπαβερίνης/ απεκκρίνεται αμετάβλητο.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
0,5-2 ώρες
Το υδροχλωρικό άλας της παπαβερίνης έχει χρόνο ημίσειας ζωής αποβολής 0,5-2 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογικής
- Ενώσεις που αναστέλλουν ή ανταγωνίζονται τη βιοσύνθεση ή τις δράσεις των φωσφοδιεστερασών.
- Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόκληση αγγειοδιαστολής.
- Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία ουρολογικών καταστάσεων και ασθενειών όπως η ΑΚΡΑΤΕΙΑ ΟΥΡΩΝ και οι ΛΟΙΜΩΞΕΙΣ ΤΟΥ ΟΥΡΟΠΟΙΗΤΙΚΟΥ ΣΥΣΤΗΜΑΤΟΣ.
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογικής
- Ενώσεις που αναστέλλουν ή ανταγωνίζονται τη βιοσύνθεση ή τις δράσεις των φωσφοδιεστερασών.
- Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόκληση αγγειοδιαστολής.
- Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία ουρολογικών καταστάσεων και ασθενειών όπως η ΑΚΡΑΤΕΙΑ ΟΥΡΩΝ και οι ΛΟΙΜΩΞΕΙΣ ΤΟΥ ΟΥΡΟΠΟΙΗΤΙΚΟΥ ΣΥΣΤΗΜΑΤΟΣ.