PEGUNIGALSIDASE ALFA
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Άλλα προϊόντα διατροφικής οδού και μεταβολισμού, ένζυμα, κωδικός ATC: A16AB20.
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Ενδοφλέβια
- Χορήγηση: Κάθε δύο εβδομάδες
- Δόση έναρξης: 1 mg/kg σωματικού βάρους
-
ΕνήλικεςΔόση1 mg/kg σωματικού βάρουςμία φορά κάθε δύο εβδομάδες
-
Ασθενείς που αλλάζουν θεραπεία από αγαλσιδάση άλφα ή βήταΓια τους πρώτους 3 μήνες (6 εγχύσεις) της θεραπείας με το Pegunigalsidase Alfa, πρέπει να διατηρείται το σχήμα προκαταρκτικής φαρμακευτικής αγωγής με σταδιακή διακοπή της προκαταρκτικής φαρμακευτικής αγωγής με βάση την κατάλληλη ανεκτικότητα των ασθενών.
-
Ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργίαΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
-
Ηλικιωμένοι (≥ 65 ετών)Μπορούν να λαμβάνουν θεραπεία με την ίδια δόση όπως άλλοι ενήλικες ασθενείς. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν αξιολογηθεί και δεν μπορούν να προταθούν εναλλακτικά δοσολογικά σχήματα.
-
Παιδιατρικός πληθυσμός (0-17 ετών)Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα.
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα (βλ. παράγραφο 6.1)
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
ΙχνηλασιμότηταΤο όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου φαρμάκου πρέπει να καταγράφεται με σαφήεια.
-
Αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυσηΗ διαχείριση των IRR πρέπει να βασίζεται στη βαρύτητα της αντίδρασης και να περιλαμβάνει επιβράδυνση του ρυθμού έγχυσης και αγωγή με φαρμακευτικά προϊόντα όπως αντιισταμινικά, αντιπυρετικά ή/και κορτικοστεροειδή, για ήπιες έως μέτριες αντιδράσεις. Η προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγή με αντιισταμινικά ή/και κορτικοστεροειδή μπορεί να αποτρέψει επακόλουθες αντιδράσεις.
-
Υπερευαισθησία (αλλεργικές ή αναφυλακτικού τύπου αντιδράσεις)Εάν εμφανιστούν βαριές αλλεργικές ή αναφυλακτικού τύπου αντιδράσεις, συνιστάται η άμεση διακοπή του Pegunigalsidase Alfa και πρέπει να ακολουθηθούν τα τρέχοντα ιατρικά πρότυπα για επείγουσα θεραπεία. Σε ασθενείς που έχουν εμφανίσει βαριές αντιδράσεις υπερευαισθησίας, πρέπει να επιδεικνύεται προσοχή κατά την επανέναρξη της χορήγησης και να υπάρχει άμεσα διαθέσιμη η κατάλληλη ιατρική υποστήριξη.
-
Ανοσογονικότητα (ανάπτυξη αντισωμάτων έναντι του φαρμάκου - ADA)Οι ασθενείς που εμφανίζουν αντιδράσεις στην έγχυση ή ανοσολογικές αντιδράσεις με τη θεραπεία με το Pegunigalsidase Alfa πρέπει να παρακολουθούνται. Οι ασθενείς που είναι θετικοί σε ADA σε άλλες θεραπείες ενζυμικής υποκατάστασης, οι οποίοι έχουν παρουσιάσει αντιδράσεις υπερευαισθησίας στο Pegunigalsidase Alfa, και οι ασθενείς που αλλάζουν σε Pegunigalsidase Alfa πρέπει να παρακολουθούνται.
-
Μεμβρανοϋπερπλαστική σπειραματονεφρίτιδαΕναποθέσεις ανοσοσυμπλεγμάτων μπορούν δυνητικά να εμφανιστούν. Μία περίπτωση αναφέρθηκε με προσωρινή έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας, η οποία βελτιώθηκε μετά τη διακοπή του φαρμακευτικού προϊόντος.
-
Νάτριο (έκδοχο)Το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει 46 mg νατρίου ανά φιαλίδιο 10 ml (2% της ΣΗΠ) και 11,5 mg νατρίου ανά φιαλίδιο 2,5 ml (1% της ΣΗΠ).
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Υπερευαισθησία
- Υπερευαισθησία τύπου I
- Διέγερση
- Αϋπνία
- Σύνδρομο ανήσυχων ποδιών
- Παραισθησία
- Ζάλη
- Κεφαλαλγία
- Περιφερική νευροπάθεια
- Νευραλγία
- Τρόμος
- Ίλιγγος
- Αίσθημα καύσου
- Εξασθένηση
- Ρίγη
- Θωρακικός πόνος
- Πόνος
- Αντίδραση που σχετίζεται με την έγχυση
- Οίδημα
- Γριπώδης συνδρομή
- Έξαψη
- Υπόταση
- Υπέρταση
- Λεμφοίδημα
- Βρογχόσπασμος
- Δύσπνοια
- Ερεθισμός του λαιμού
- Ρινική συμφόρηση
- Φτάρνισμα
- Ναυτία
- Κοιλιακό άλγος
- Διάρροια
- Έμετος
- Γαστροοισοφαγική παλινδρομική νόσος
- Γαστρίτιδα
- Δυσπεψία
- Μετεωρισμός
- Εξάνθημα
- Ερύθημα
- Κνησμός
- Υποϊδρωσία
- Αρθραλγία
- Μυοσκελετικός πόνος
- Μεμβρανοϋπερπλαστική σπειραματονεφρίτιδα
- Χρόνια νεφρική νόσος
- Πρωτεϊνουρία
- Πόνος στη θηλή
- Εξαγγείωση της θέσης έγχυσης
- Πόνος της θέσης έγχυσης
- Σωματική θερμοκρασία αυξημένη
- Υπερκοιλιακές έκτακτες συστολές
- Βραδυκαρδία
- Αυξημένα ηπατικά ένζυμα
- Αυξημένο ουρικό οξύ αίματος
- Λόγος πρωτεΐνης/κρεατινίνη ούρων αυξημένος
- Λευκά αιμοσφαίρια ούρων θετικά
- Αυξημένο σωματικό βάρος
- Υπερτροφία αριστερής κοιλίας
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
ΣυχνέςΈμετοςΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΊλιγγοςΝευρικό
-
ΣυχνέςΑντίδραση που σχετίζεται με την έγχυσηΓενικές
-
ΣυχνέςΑρθραλγίαΜυοσκελετικό
-
ΣυχνέςΔιάρροιαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΔιέγερσηΨυχιατρικές
-
ΣυχνέςΕξάνθημαΔέρμα
-
ΣυχνέςΕξασθένησηΓενικές
-
ΣυχνέςΕρύθημαΔέρμα
-
ΣυχνέςΖάληΝευρικό
-
ΣυχνέςΘωρακικός πόνοςΓενικές
-
ΣυχνέςΚεφαλαλγίαΝευρικό
-
ΣυχνέςΚνησμόςΔέρμα
-
ΣυχνέςΚοιλιακό άλγοςΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΜυοσκελετικός πόνοςΜυοσκελετικό
-
ΣυχνέςΝαυτίαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΠαραισθησίαΝευρικό
-
ΣυχνέςΠόνοςΓενικές
-
ΣυχνέςΠόνος στη θηλήΔιαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
-
ΣυχνέςΡίγηΓενικές
-
ΣυχνέςΥπερευαισθησίαΑνοσοποιητικό
-
ΣυχνέςΥπερευαισθησία τύπου IΑνοσοποιητικό
-
ΣυχνέςΥπερκοιλιακές έκτακτες συστολέςΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΈξαψηΑγγειακές
-
Όχι συχνέςΑίσθημα καύσουΓενικές
-
Όχι συχνέςΑυξημένα ηπατικά ένζυμαΕργαστηριακές
-
Όχι συχνέςΑυξημένο ουρικό οξύ αίματοςΕργαστηριακές
-
Όχι συχνέςΑυξημένο σωματικό βάροςΜεταβολισμός
-
Όχι συχνέςΑϋπνίαΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΒραδυκαρδίαΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΒρογχόσπασμοςΑναπνευστικό
-
Όχι συχνέςΓαστρίτιδαΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΓαστροοισοφαγική παλινδρομική νόσοςΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΓριπώδης συνδρομήΓενικές
-
Όχι συχνέςΔυσπεψίαΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΔύσπνοιαΑναπνευστικό
-
Όχι συχνέςΕξαγγείωση της θέσης έγχυσηςΓενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
-
Όχι συχνέςΕρεθισμός του λαιμούΑναπνευστικό
-
Όχι συχνέςΛεμφοίδημαΑγγειακές
-
Όχι συχνέςΛευκά αιμοσφαίρια ούρων θετικάΠαρακλινικές εξετάσεις
-
Όχι συχνέςΛόγος πρωτεΐνης/κρεατινίνη ούρων αυξημένοςΠαρακλινικές εξετάσεις
-
Όχι συχνέςΜεμβρανοϋπερπλαστική σπειραματονεφρίτιδαΔιαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
-
Όχι συχνέςΜετεωρισμόςΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΝευραλγίαΝευρικό
-
Όχι συχνέςΟίδημαΓενικές
-
Όχι συχνέςΠεριφερική νευροπάθειαΝευρικό
-
Όχι συχνέςΠρωτεϊνουρίαΝεφρά/Ουροποιητικό
-
Όχι συχνέςΠόνος της θέσης έγχυσηςΓενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
-
Όχι συχνέςΡινική συμφόρησηΑναπνευστικό
-
Όχι συχνέςΣωματική θερμοκρασία αυξημένηΓενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
-
Όχι συχνέςΣύνδρομο ανήσυχων ποδιώνΝευρικό
-
Όχι συχνέςΤρόμοςΝευρικό
-
Όχι συχνέςΥπέρτασηΑγγειακές
-
Όχι συχνέςΥπερτροφία αριστερής κοιλίαςΚαρδιακές διαταραχές
-
Όχι συχνέςΥποϊδρωσίαΔιαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
-
Όχι συχνέςΥπότασηΑγγειακές
-
Όχι συχνέςΦτάρνισμαΑναπνευστικό
-
Όχι συχνέςΧρόνια νεφρική νόσοςΔιαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΑποφεύγεταιΔεν διατίθενται ή είναι περιορισμένα τα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση πεγουνιγαλσιδάσης άλφα σε έγκυο γυναίκα. Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν άμεση ή έμμεση τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Σαν προληπτικό μέτρο, είναι προτιμητέο να αποφεύγεται η χρήση του Pegunigalsidase Alfa κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός εάν είναι σαφώς απαραίτητο.
-
ΓαλουχίαΜε προσοχήΔεν είναι γνωστό εάν η πεγουνιγαλσιδάση άλφα/οι μεταβολίτες απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Τα διαθέσιμα φαρμακοδυναμικά/τοξικολογικά δεδομένα σε ζώα έδειξαν απέκκριση του Pegunigalsidase Alfa στο γάλα (για λεπτομέρειες, βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ο κίνδυνος στα νεογέννητα/βρέφη δεν μπορεί να αποκλειστεί. Πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί/ θα αποφευχθεί η θεραπεία με το Pegunigalsidase Alfa, λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για την γυναίκα.
-
ΓονιμότηταΆγνωστοΔεν υπάρχουν μελέτες που να αξιολογούν την πιθανή επίδραση της πεγουνιγαλσιδάσης άλφα στη γονιμότητα στους ανθρώπους. Μελέτες σε ζώα δεν δείχνουν στοιχεία μειωμένης γονιμότητας (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
e911_emergency
Υπερδοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Υπερδοσολογία
directions_car
Επίδραση στην οδήγηση
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επίδραση στην οδήγηση
science
Έκδοχα
ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Έκδοχα
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Άλλα προϊόντα διατροφικής οδού και μεταβολισμού, ένζυμα, κωδικός ATC: A16AB20.
Μηχανισμός δράσης
Η δραστική ουσία του Pegunigalsidase Alfa είναι η πεγουνιγαλσιδάση άλφα. Η πεγουνιγαλσιδάση άλφα είναι μια πεγκυλιωμένη ανασυνδυασμένη μορφή ανθρώπινης α‑γαλακτοσιδάσης‑Α. Η αλληλουχία αμινοξέων της ανασυνδυασμένης μορφής είναι παρόμοια με το φυσικά απαντώμενο ανθρώπινο ένζυμο. Η πεγουνιγαλσιδάση άλφα συμπληρώνει ή αντικαθιστά την α‑γαλακτοσιδάση‑Α, το ένζυμο που καταλύει την υδρόλυση των τελικών α‑γαλακτοσυλικών τμημάτων των ολιγοσακχαριτών και των πολυσακχαριτών στο λυσόσωμα, μειώνοντας την ποσότητα συσσώρευσης της σφαιροτριαοσυλκεραμίδης (Gb3) και της σφαιροτριαοσυλσφιγγοσίνης (Lyso‑Gb3).
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Αποτελεσματικότητα
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της πεγουνιγαλσιδάσης άλφα αξιολογήθηκαν σε 142 ασθενείς (94 άνδρες και 48 γυναίκες), εκ των οποίων οι 112 έλαβαν πεγουνιγαλσιδάση άλφα 1 mg/kg κάθε δεύτερη εβδομάδα (EOW).
Υπόστρωμα της νόσου
Αναλύσεις βιοψιών νεφρού από πρωτοθεραπευόμενους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με πεγουνιγαλσιδάση άλφα σε μια μελέτη φάσης 1/2 έδειξαν μείωση του υποστρώματος σφαιροτριαοσυλκεραμίδης (Gb3) από τα νεφρικά περισωληναριακά τριχοειδή, η οποία μετρήθηκε με το σύστημα BLISS (Σύστημα Βαθμολόγησης Εγκλεισμού Λιπιδίων Barisoni) κατά 68% στον συνολικό πληθυσμό (συμπεριλαμβανομένων γυναικών, κλασικών ανδρών και μη κλασικών ανδρών που εκτέθηκαν σε διαφορετικές δοκιμαζόμενες δόσεις, n=13) μετά από 6 μήνες θεραπείας. Επιπλέον, 11 από τους 13 συμμετέχοντες με διαθέσιμες βιοψίες είχαν σημαντική μείωση (≥50%) στη βαθμολογία BLISS μετά από 6 μήνες θεραπείας. Η Lyso-Gb3 στο πλάσμα μειώθηκε κατά 49% μετά από 12 μήνες θεραπείας (n=16) και κατά 83% μετά από 60 μήνες θεραπείας (n=10). Σε μια μελέτη φάσης 3, όπου οι ασθενείς άλλαξαν από αγαλσιδάση βήτα σε πεγουνιγαλσιδάση άλφα, οι τιμές Lyso-Gb3 στο πλάσμα παρέμειναν σταθερές μετά από 24 μήνες θεραπείας (+3,3 nM μέση τιμή, n=48).
Νεφρική λειτουργία
Η νεφρική λειτουργία που αξιολογήθηκε μέσω του εκτιμώμενου ρυθμού σπειραματικής διήθησης (eGFR - εξίσωση CKD-EPI) και της ετησιοποιημένης κλίσης μέτρησής του ήταν το πρωτεύον καταληκτικό σημείο για την αποτελεσματικότητα σε δύο μελέτες φάσης 3 σε ενήλικες ασθενείς με νόσο Fabry που είχαν προηγουμένως λάβει θεραπεία ERT: BALANCE (κύρια μελέτη), μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, άμεση (head-to-head) σύγκριση με την αγαλσιδάση βήτα, μετά την αλλαγή από αγαλσιδάση βήτα τον μήνα 12 (πρωτεύουσα ανάλυση) και τον μήνα 24, και μια μελέτη μονού σκέλους ανοικτής επισήμανσης, μετά την αλλαγή από αγαλσιδάση άλφα, και οι δύο ακολουθούμενες από μια μακροχρόνια μελέτη επέκτασης. Δεν μπορεί να εξαχθεί τελικό συμπέρασμα σχετικά με τη μη κατωτερότητα έναντι της αγαλσιδάσης βήτα, όπως μετρήθηκε από τον ετησιοποιημένο eGFR, από την κύρια μελέτη δεδομένου ότι τα δεδομένα για τη σύγκριση του πρωτεύοντος καταληκτικού σημείου τον μήνα 12 δεν ήταν από μόνα τους επαρκώς διαφωτιστικά λόγω του σχεδιασμού και του μεγέθους της δοκιμής. Ωστόσο, οι διάμεσες κλίσεις eGFR από την έναρξη έως τον μήνα 24 της πεγουνιγαλσιδάσης και της συγκριτικής αγαλσιδάσης βήτα φάνηκαν να είναι παραπλήσιες. Τον μήνα 12, οι μέσες κλίσεις για τον eGFR ήταν -2,507 ml/min/1,73 m²/έτος για το σκέλος πεγουνιγαλσιδάσης άλφα και -1,748 για το σκέλος αγαλσιδάσης βήτα (διαφορά -0,759 [-3,026, 1,507]. Τον μήνα 24, οι διάμεσες κλίσεις για τον eGFR ήταν -2,514 [-3,788, -1,240] ml/min/1,73 m²/έτος για το σκέλος πεγουνιγαλσιδάσης άλφα και -2,155 [-3,805, -0,505] για το σκέλος αγαλσιδάσης βήτα (διαφορά -0,359 [-2,444, 1,726]).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει αναβολή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Pegunigalsidase Alfa σε μία ή περισσότερες υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού στην θεραπεία της νόσου Fabry (βλέπε Δοσολογία για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).