ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L01EX15 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

PEXIDARTINIB

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Ο πεξιδαρτινίμπη αναστέλλει την ανάπτυξη των δεσμοειδών γιγαντοκυτταρικών όγκων. Σε κλινικές δοκιμές που περιλάμβαναν ασθενείς με συμπτωματικούς δεσμοειδείς γιγαντοκυτταρικούς όγκους, ο πεξιδαρτινίμπη εμφάνισε υψηλότερο συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης, που χαρακτηρίστηκε από βελτιωμένα συμπτώματα και λειτουργικά αποτελέσματα των ασθενών, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Ο πεξιδαρτινίμπη δρα αναστέλλοντας την ενεργοποίηση και τη σηματοδότηση κυτοκινών που ευνοούν τον όγκο και υποδοχέων τυροσινικής κινάσης, οι οποίοι παίζουν κεντρικό ρόλο στον πολλαπλασιασμό και την επιβίωση των καρκινικών κυττάρων. Η λήψη πεξιδαρτινίμπης με γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά μπορεί να αυξήσει τη συχνότητα και τη σοβαρότητα των ανεπιθύμητων αντιδράσεων, συμπεριλαμβανομένης της ηπατοτοξικότητας.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Ο δεσμοειδής γιγαντοκυτταρικός όγκος είναι ένα σπάνιο, μη κακοήθες νεόπλασμα που προκαλεί ανώμαλη ανάπτυξη και βλάβη στον υμένα, τους ορογόνους θυλάκους ή τα περιτενοντικά περιβλήματα. Η στρατολόγηση κυττάρων του ανοσοποιητικού, ειδικά μακροφάγων, σχετίζεται στενά με τον σχηματισμό της μάζας του όγκου στους δεσμοειδείς γιγαντοκυτταρικούς όγκους. Τα μακροφάγα προκαλούν φλεγμονή που προάγει τον όγκο και παίζουν κεντρικό ρόλο σε κάθε στάδιο της εξέλιξης του όγκου. Ως τα πιο άφθονα ανοσοποιητικά κύτταρα στο μικροπεριβάλλον των συμπαγών όγκων, τα μακροφάγα προάγουν διαδικασίες που ενισχύουν την επιβίωση του όγκου, όπως η αγγειογένεση, η εισβολή καρκινικών κυττάρων και η ενδοαγγείωση στην πρωτοπαθή θέση. Επίσης, ρυθμίζουν την ανοσολογική απόκριση στους όγκους για να αναστείλουν την κάθαρση του όγκου και αλληλεπιδρούν άμεσα με τα καρκινικά κύτταρα για να ενεργοποιήσουν οδούς σηματοδότησης επιβίωσης. Η στρατολόγηση, ο πολλαπλασιασμός και η μη αναστρέψιμη διαφοροποίηση των μακροφάγων ρυθμίζονται από τον παράγοντα διέγερσης αποικιών-1 (CSF-1), ο οποίος είναι μια κυτοκίνη που συχνά μετατοπίζεται και εκφράζεται υψηλά στους δεσμοειδείς γιγαντοκυτταρικούς όγκους. Η αυξημένη έκφραση των CSF-1 και CSF-1 receptor (CSF1R) έχει επίσης συσχετιστεί με διάφορα μοντέλα κακοήθων καρκίνων και όγκων. Ο πεξιδαρτινίμπη στοχεύει την οδό CSF1/CSF1R ως εκλεκτικός αναστολέας του CSF1R. Διεγείρει την αυτο-ανασταλμένη κατάσταση του CSF1R αλληλεπιδρώντας με την περιοχή δίπλα στη μεμβράνη του CSF1R, η οποία είναι υπεύθυνη για την αναδίπλωση και την αδρανοποίηση του πεδίου κινάσης, και εμποδίζοντας τη σύνδεση του CSF1 και του ATP στην περιοχή. Χωρίς τη σύνδεση του CSF1 στον υποδοχέα, ο CSF1R δεν μπορεί να υποστεί φωσφορυλίωση λόγω του συνδέτη. Αναστέλλοντας την οδό σηματοδότησης CSF1R, ο πεξιδαρτινίμπη δρα για να αναστείλει τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων και να μειώσει τα κύτταρα που εμπλέκονται στη νόσο, όπως τα μακροφάγα. Έδειξε επίσης ότι αναστέλλει τον CD117 ή υποδοχέα κινάσης τυροσίνης πρωτο-ογκογονιδίου (cKIT), τον μεταλλαγμένο υποδοχέα κινάσης τυροσίνης τύπου fms (FLT3) και τον υποδοχέα παραγόντων αυξήσεως που προέρχονται από αιμοπετάλια (PDGFR)-β, οι οποίοι είναι όλοι υποδοχείς τυροσινικής κινάσης που ρυθμίζουν κρίσιμες κυτταρικές διαδικασίες όπως ο πολλαπλασιασμός και η επιβίωση των κυττάρων.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Μετά τη χορήγηση εφάπαξ δόσεων σε υγιείς εθελοντές και πολλαπλών δόσεων σε ασθενείς, η μέση Cmax ήταν 8625 ng/mL και η μέση AUC ήταν 77465 ngxh/mL. Η διάμεση Tmax ήταν 2,5 ώρες και ο χρόνος επίτευξης σταθερής κατάστασης ήταν περίπου 7 ημέρες. Η χορήγηση πεξιδαρτινίμπης με γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά οδήγησε σε αύξηση της Cmax και AUC κατά 100%, με καθυστέρηση της Tmax κατά 2,5 ώρες.

Ο πεξιδαρτινίμπη απεκκρίνεται κυρίως με τα κόπρανα, όπου η κοπρανική απέκκριση αντιπροσωπεύει το 65% της συνολικής απέκκρισης του πεξιδαρτινίμπης. Μέσω αυτής της οδού απέκκρισης, περίπου το 44% της ένωσης που βρίσκεται στα κόπρανα ανακτάται ως αμετάβλητο μητρικό φάρμακο. Η νεφρική απέκκριση αντιπροσωπεύει το 27% της απέκκρισης του πεξιδαρτινίμπης, όπου περισσότερο από το 10% της ένωσης βρίσκεται ως μεταβολίτης N-γλυκουρονιδίου.

Ο φαινόμενος όγκος κατανομής του πεξιδαρτινίμπης είναι περίπου 187 L. Σε αρουραίους, ο πεξιδαρτινίμπη έδειξε ότι διεισδύει στο κεντρικό νευρικό σύστημα.

Η φαινόμενη κάθαρση είναι περίπου 5,1 L/h.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Βάσει των ευρημάτων μελέτης in vitro δέσμευσης πρωτεϊνών πλάσματος, ο πεξιδαρτινίμπη δεσμεύεται περίπου 99% σε πρωτεΐνες ορού, όπου δεσμεύεται εκτενώς σε ανθρώπινη λευκωματίνη ορού κατά 99,9% και σε άλφα-1-όξινη γλυκοπρωτεΐνη κατά 89,9%.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Ο πεξιδαρτινίμπη υφίσταται κυρίως οξείδωση μέσω ηπατικής CYP3A4 και γλυκουρονιδίωση μέσω UGT1A4. Μετά τη γλυκουρονιδίωση μέσω UGT1A4, σχηματίζεται ένας κύριος ανενεργός μεταβολίτης N-γλυκουρονιδίου με περίπου 10% υψηλότερη έκθεση από το μητρικό φάρμακο μετά από εφάπαξ χορήγηση πεξιδαρτινίμπης. Βάσει των ευρημάτων μελετών in vitro, οι CYP1A2 και CYP2C9 μπορεί επίσης να παίζουν δευτερεύοντα ρόλο στο μεταβολισμό του φαρμάκου.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής είναι περίπου 26,6 ώρες.

MeSH classification

expand_more

6783M2LV5X

PEXIDARTINIB

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Κινάσης

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Κινάσης

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Τυροσινικής Κινάσης

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Υποδοχέα 1 (CSF-1R) Παράγοντα Διέγερσης Αποικιών

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Επαγωγείς Κυτοχρώματος P450 3A

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 2B6

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς UGT1A1

Ο πεξιδαρτινίμπη είναι ένας Αναστολέας Κινάσης. Ο μηχανισμός δράσης του πεξιδαρτινίμπης είναι ως Αναστολέας Κινάσης, και Αναστολέας Τυροσινικής Κινάσης, και Αναστολέας Υποδοχέα 1 (CSF-1R) Παράγοντα Διέγερσης Αποικιών, και Επαγωγέας Κυτοχρώματος P450 3A, και Αναστολέας Κυτοχρώματος P450 2B6, και Αναστολέας UGT1A1.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

6783M2LV5X

PEXIDARTINIB

Established Pharmacologic Class [EPC] - Kinase Inhibitor

Mechanisms of Action [MoA] - Kinase Inhibitors

Mechanisms of Action [MoA] - Tyrosine Kinase Inhibitors

Mechanisms of Action [MoA] - Colony Stimulating Factor Receptor Type 1 (CSF-1R) Inhibitors

Mechanisms of Action [MoA] - Cytochrome P450 3A Inducers

Mechanisms of Action [MoA] - Cytochrome P450 2B6 Inhibitors

Mechanisms of Action [MoA] - UGT1A1 Inhibitors

Pexidartinib is a Kinase Inhibitor. The mechanism of action of pexidartinib is as a Kinase Inhibitor, and Tyrosine Kinase Inhibitor, and Colony Stimulating Factor Receptor Type 1 (CSF-1R) Inhibitor, and Cytochrome P450 3A Inducer, and Cytochrome P450 2B6 Inhibitor, and UGT1A1 Inhibitor.

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

26.6 ώρες

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

99%

PubChem

Απέκκριση

Κόπρανα

PubChem

science

Scientific Profile

CID

25151352

Μοριακός τύπος

C20H15ClF3N5

Μοριακό βάρος

417.8

IUPAC

5-[(5-chloro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)methyl]-N-[[6-(trifluoromethyl)-3-pyridinyl]methyl]pyridin-2-amine

InChIKey

JGWRKYUXBBNENE-UHFFFAOYSA-N

Κατάταξη MeSH

6783M2LV5X

PEXIDARTINIB

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Κινάσης

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Κινάσης

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Τυροσινικής Κινάσης

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Υποδοχέα 1 (CSF-1R) Παράγοντα Διέγερσης Αποικιών

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Επαγωγείς Κυτοχρώματος P450 3A

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 2B6

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς UGT1A1

PEXIDARTINIB

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Μονογραφίες Πηγών

Φαρμακοδυναμική

Μηχανισμός δράσης

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

Δέσμευση πρωτεϊνών

Μεταβολισμός

Ημίσεια ζωή

MeSH classification

FDA classification

Ημίσεια ζωή

Δέσμευση πρωτεϊνών

Απέκκριση

Scientific Profile

Σχετικά Εργαλεία