PHENOLPHTHALEIN
Φαινολοφθαλεΐνη
Θεραπευτικός παράγοντας σε κλινική χρήση. Δείτε το κλινικό και φαρμακολογικό προφίλ για περισσότερες λεπτομέρειες.
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Οι διεγερτικές ουσίες τροποποιούν την απορρόφηση υγρών και ηλεκτρολυτών, προκαλώντας συσσώρευση υγρών εντέρου και υπακτική δράση. Αυξημένες συγκεντρώσεις κυκλικής 3’-5’-αδενοσινομονοφωσφορικής (cAMP) στα επιθηλιακά κύτταρα του παχέος εντέρου μπορεί να μεταβάλουν τη διαπερατότητα αυτών των κυττάρων, οδηγώντας σε συσσώρευση υγρών και υπακτική δράση. Η φαινολοφθαλεΐνη δρα επίσης άμεσα ή αντανακλαστικά, αυξάνοντας τη δραστηριότητα του λεπτού εντέρου. Η φαινολοφθαλεΐνη δρα κυρίως στο παχύ έντερο, περίπου 6 ώρες μετά τη λήψη.
Λαμβανόμενη από του στόματος, πιστεύεται ότι διαλύεται από τα εντερικά υγρά και τη χολή και διεγείρει την εντερική μυϊκή στοιβάδα, κυρίως του παχέος εντέρου.
Η φαινολοφθαλεΐνη αύξησε τον όγκο των εντερικών υγρών στο παχύ έντερο αρουραίου in situ, προφανώς μέσω διέγερσης της βιοσύνθεσης προσταγλανδίνης Ε στο παχύ έντερο.
Η απορρόφηση νερού από το έντερο 6 ασθενών με ειλεοστομία και από αρουραίους μετρήθηκε μετά τη χορήγηση φαινολοφθαλεΐνης. Τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι ορισμένες υπακτικές δράσεις οφείλονται στην αναστολή της απορρόφησης νερού στο παχύ και λεπτό έντερο.
… Ένας μεταβολίτης κατεχολοamin-φαινόλης (PT-CAT) ταυτοποιήθηκε πρόσφατα και μπορεί να είναι το μοριακό είδος που ευθύνεται για τουλάχιστον μέρος της τοξικότητας/καρκινογένεσης της PT. Υποθέτουμε ότι το PT-CAT αναστέλλει το ένζυμο κατεχόλη-Ο-μεθυλοτρανσφεράση (COMT) και επομένως ενισχύει τη γονιδιοτοξικότητα είτε από το PT-CAT είτε από τις ενδογενείς κατεχόλες οιστρογόνων (CEs) σε ευαίσθητους ιστούς. Οι παρούσες μελέτες διεξήχθησαν για να προσδιοριστούν οι επιδράσεις της θεραπείας με PT και του PT-CAT μόνο στην COMT-μεσολαβούμενη μεταβολισμό των 4- και 2-υδροξυαιστραδιόλης in vitro και in vivo. Θηλυκοί ποντικοί υποβλήθηκαν σε αγωγή με PT (50 mg/kg/d) για 21 ημέρες και στη συνέχεια ευθανατοποιήθηκαν. Η συγκέντρωση PT-CAT στα ούρα έφτασε σε επίπεδα πλατό εντός 7 ημερών έκθεσης. Ένας μεταβολίτης Ο-μεθυλίωσης του PT-CAT ανιχνεύθηκε στα κόπρανα. Οι in vitro πειραματικές μελέτες έδειξαν ότι η αγωγή με PT οδήγησε σε αύξηση των ελεύθερων CEs, τα οποία συνήθως απομακρύνονται από την COMT, και σε ταυτόχρονη μείωση της ικανότητας κάθαρσης κατεχολοamin-φαινόλης από την COMT στο ήπαρ. In vitro, το PT-CAT ήταν ένα υπόστρωμα της COMT, με κινητικές ιδιότητες εντός του εύρους που μετρήθηκε με ενδογενή υποστρώματα. Το PT-CAT ήταν ένας εξαιρετικά ισχυρός αναστολέας μεικτού τύπου της Ο-μεθυλίωσης των κατεχολών οιστρογόνων, με IC50 90-300 nM.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Έως και 15% της θεραπευτικής δόσης φαινολοφθαλεΐνης απορροφάται και απεκκρίνεται από τους νεφρούς, κυρίως σε συζευγμένη μορφή.
Τα ούρα γίνονται ροζ ή κόκκινα εάν είναι επαρκώς αλκαλικά (pH 7 ή περισσότερο). Ένα μέρος του απορροφηθέντος φαρμάκου απεκκρίνεται επίσης στη χολή, και ο προκύπτων εντεροηπατικός κύκλος μπορεί να συμβάλλει στην παράταση της υπακτικής δράσης.
Η χολική απέκκριση μεταβολιτών…φαινολοφθαλεΐνης…σε αρουραίους έδειξε…ότι αυξάνεται με προ-αγωγή με επαγωγείς ηπατικών μικροσωμικών ενζύμων, και μειώνεται με αναστολείς ενζύμων μετά τη χορήγηση της μητρικής ένωσης, αλλά δεν παρατηρήθηκε καμία επίδραση μετά τη χορήγηση των μεταβολιτών.
Η φαινολοφθαλεΐνη γλυκουρονίδη (I) απεκκρίθηκε ταχύτερα από τη φαινολοφθαλεΐνη (II) μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, υποδεικνύοντας ότι η πρόσληψη της (I) από το αίμα επιβάλλει περιορισμό ρυθμού που υπερτερεί της έλλειψης σύζευξης πριν την απέκκριση.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για τη ΦΑΙΝΟΛΟΦΘΑΛΕΪΝΗ (14 συνολικά), παρακαλώ επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Η φαινολοφθαλεΐνη που είχε υποστεί σύζευξη, αλλά όχι μη μεταβολισμένη φαινολοφθαλεΐνη, απεκκρίθηκε στο μητρικό γάλα σε συγκεντρώσεις έως 1.0 ug/mL μετά από μία δόση 200-800 mg σε 22 θηλάζουσες γυναίκες. Εμφανίστηκαν κενώσεις στις 16 γυναίκες μετά τη δόση, αλλά κανένα από τα θηλάζοντα βρέφη δεν παρουσίασε διάρροια.
Αποδίδει φαινολοφθαλεΐνη-β-d-γλυκουρονίδη σε αρουραίο, σε ποντίκι. /από πίνακα/
Η φαινολοφθαλεΐνη απορροφάται στο έντερο και μετατρέπεται σχεδόν πλήρως στη γλυκουρονίδη της κατά τη διάρκεια εκτεταμένου μεταβολισμού πρώτης διόδου στο εντερικό επιθήλιο και στο ήπαρ μέσω ουριδινο-διφωσφοτικής γλυκουρονυλοτρανσφεράσης (UGT) σε τρωκτικά και σκύλους. Σε ινδικά χοιρίδια, έχουν ανιχνευθεί μικρές ποσότητες μεταβολιτών θειικού άλατος σε μεμονωμένες βλεννογόνιες στιβάδες που προέρχονται από το λεπτό και το παχύ έντερο. Η απέκκριση κοπράνων είναι η κύρια οδός αποβολής της φαινολοφθαλεΐνης σε αρουραίους, ενώ σε ποντικούς τόσο η ούρων όσο και η κοπράνων απέκκριση είναι σημαντικές. Οι μεταβολίτες που ταυτοποιήθηκαν στα ούρα και τα κόπρανα είναι φαινολοφθαλεΐνη γλυκουρονίδη, φαινολοφθαλεΐνη θειικό άλας και υδροξυφαινόλη.
…Ο κύριος μεταβολίτης ήταν η PHTH γλυκουρονίδη. Ανιχνεύθηκαν τρεις δευτερεύοντες μεταβολίτες. Ένα σύζευγμα θειικού άλατος και ένας υδροξυλιωμένος μεταβολίτης ταυτοποιήθηκαν με σύγκριση των χρόνων κατακράτησης και 1H NMR ή/και φασμάτων μάζας με συνθετικά πρότυπα. Ένα διγλυκουρονιδικό σύζευγμα ταυτοποιήθηκε προσωρινά. Η χολική απέκκριση ήταν εκτεταμένη σε αρουραίους (35% της δόσης εντός 6 ωρών). το μοναδικό προϊόν που ανιχνεύθηκε στη χολή ήταν η φαινολοφθαλεΐνη γλυκουρονίδη.