PHENYLPROPANOLAMINE(Φαινυλοπροπανολαμίνη)
Ημίσεια ζωή
Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.
Βιοδιαθεσιμότητα
Το ποσοστό της χορηγούμενης δόσης που φτάνει αναλλοίωτο στη συστηματική κυκλοφορία.
Απέκκριση
Η κύρια οδός αποβολής του φαρμάκου. Δείχνει πού χρειάζεται προσαρμογή δόσης — σε νεφρική ή σε ηπατική ανεπάρκεια.
Σκευάσματα και τιμές
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
Περιγραφή
Η φαινυλπροπανολαμίνη (PPA) έχει αποσυρθεί από την αγορά στον Καναδά. Τον Νοέμβριο του 2000, ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) εξέδωσε δημόσια ανακοίνωση υγείας κατά της χρήσης του φαρμάκου.
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
Ενδείξεις
Για τη θεραπεία της ρινικής συμφόρησης, τον έλεγχο της ακράτειας ούρων, της πριαπισμού και της παχυσαρκίας.
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
Φαρμακολογία
Η φαινυλπροπανολαμίνη (PPA), ένας συμπαθομιμητικός παράγοντας με δομική ομοιότητα με την ψευδοεφεδρίνη, χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της ρινικής συμφόρησης. Η φαινυλπροπανολαμίνη περιέχεται σε σκευάσματα ανορεκτικών και με γουαϊφενεσίνη σε σκευάσματα για βήχα-κρυολόγημα. Το 2000, ο FDA ζήτησε από όλες τις φαρμακευτικές εταιρείες να διακόψουν την εμπορία προϊόντων που περιέχουν φαινυλπροπανολαμίνη, λόγω αυξημένου κινδύνου αιμορραγικού εγκεφαλικού επεισοδίου σε γυναίκες που έλαβαν φαινυλπροπανολαμίνη.
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
Μηχανισμός Δράσης
Η φαινυλπροπανολαμίνη δρα απευθείας στους α- και, σε μικρότερο βαθμό, στους β-αδρενοϋποδοχείς στον βλεννογόνο του αναπνευστικού συστήματος. Η διέγερση των α-αδρενοϋποδοχέων προκαλεί αγγειοσυστολή, μειώνει την υπεραιμία των ιστών, το οίδημα και τη ρινική συμφόρηση, και αυξάνει τη διαπερατότητα των ρινικών αεραγωγών. Η PPA διεγείρει έμμεσα τους β-υποδοχείς, προκαλώντας ταχυκαρδία και θετικό ινοτρόπο αποτέλεσμα.
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
Απορρόφηση
Μειωμένη βιοδιαθεσιμότητα (περίπου 38%) από τον γαστρεντερικό σωλήνα λόγω μεταβολισμού πρώτης διόδου από μονοαμινοξειδάση (ΜΑΟ) στο στομάχι και στο ήπαρ.
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
Χρόνος Ημίσειας Ζωής
2.1 έως 3.4 ώρες.
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
Τοξικότητα
Μπορεί να προκαλέσει κοιλιακές εξωστύφλωση και σύντομα επεισόδια κοιλιακής ταχυκαρδίας, αίσθημα πληρότητας στο κεφάλι και μυρμήγκιασμα στα άκρα. LD50=1490mg/kg (από το στόμα σε αρουραίο).
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η φαινυλπροπανολαμίνη (PPA), ένας συμπαθομιμητικός παράγοντας δομικά παρόμοιος με την ψευδοεφεδρίνη, χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της ρινικής συμφόρησης. Η φαινυλπροπανολαμίνη περιέχεται σε σκευάσματα για την καταστολή της όρεξης και με γουαϊφενεσίνη σε σκευάσματα για τον βήχα και το κρυολόγημα. Το 2000, ο FDA ζήτησε από όλες τις φαρμακευτικές εταιρείες να διακόψουν την εμπορία προϊόντων που περιέχουν φαινυλπροπανολαμίνη, λόγω αυξημένου κινδύνου αιμορραγικού εγκεφαλικού επεισοδίου σε γυναίκες που χρησιμοποιούσαν φαινυλπροπανολαμίνη.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η φαινυλπροπανολαμίνη δρα άμεσα στους άλφα- και, σε μικρότερο βαθμό, στους βήτα-αδρενεργικούς υποδοχείς στον βλεννογόνο του αναπνευστικού συστήματος. Η διέγερση των άλφα-αδρενεργικών υποδοχέων προκαλεί αγγειοσυστολή, μειώνει την υπεραιμία των ιστών, το οίδημα και τη ρινική συμφόρηση, και αυξάνει τη διαβατότητα των ρινικών αεραγωγών. Η PPA διεγείρει έμμεσα τους βήτα-υποδοχείς, προκαλώντας ταχυκαρδία και θετικό ινοτρόπο αποτέλεσμα.
Ο ακριβής μηχανισμός δράσης της φαινυλπροπανολαμίνης δεν έχει καθοριστεί οριστικά. Το φάρμακο μπορεί να διεγείρει άμεσα τους αδρενεργικούς υποδοχείς, αλλά πιθανότατα διεγείρει έμμεσα τόσο τους Α- όσο και τους Β-αδρενεργικούς υποδοχείς απελευθερώνοντας νορεπινεφρίνη από τις θέσεις αποθήκευσής της. Πιστεύεται ότι τα Β-αδρενεργικά αποτελέσματα οφείλονται στη διέγερση της παραγωγής κυκλικής αδενοσινο-3’,5’-μονοφωσφορικής (AMP) μέσω της ενεργοποίησης του ενζύμου αδενυλική κυκλάση, ενώ τα Α-αδρενεργικά αποτελέσματα οφείλονται στην αναστολή της δραστηριότητας της αδενυλικής κυκλάσης. Με παρατεταμένη χρήση ή πολύ συχνή χορήγηση, οι έμμεσα δρώντες συμπαθομιμητικοί παράγοντες μπορεί να εξαντλήσουν τη νορεπινεφρίνη στις συμπαθητικές νευρικές απολήξεις και μπορεί να αναπτυχθεί ταχυφυλαξία. Η ταχυφυλαξία που προκαλείται από έναν έμμεσα δρώντα συμπαθομιμητικό παράγοντα μπορεί να οδηγήσει σε ανθεκτικότητα σε άλλα φάρμακα της ίδιας κατηγορίας. /Υδροχλωρική φαινυλπροπανολαμίνη/
Μελετήθηκαν σε αρουραίους (pithed rats) κατά πόσο οι αυξήσεις της διαστολικής αρτηριακής πίεσης που μεσολαβούνται από τους άλφα1- και άλφα2-αδρενοϋποδοχείς, οι οποίες προκαλούνται από τη φαινυλπροπανολαμίνη και τα εναντιομερή της, επηρεάζονται από, ή είναι ανεξάρτητες της, της αγγειοδιαστολής που μεσολαβείται από βήτα2, ή του αποκλεισμού των βήτα2-αδρενοϋποδοχέων. Οι πιεστικές αποκρίσεις ενισχύθηκαν παρουσία του ανταγωνιστή ICI-118551 και μειώθηκαν παρουσία αλβουτερόλης. Συμπεράστηκε ότι κάθε μορφή φαινυλπροπανολαμίνης έχει την εγγενή ικανότητα να αλληλεπιδρά με όλους τους αδρενοϋποδοχείς στο χρησιμοποιούμενο σύστημα και ότι η αλληλεπίδραση με αυτούς τους αδρενοϋποδοχείς καθορίζει την καθαρή αύξηση της διαστολικής αρτηριακής πίεσης που ακολουθεί τη ενδοφλέβια χορήγηση των ενώσεων. Αυτά τα ευρήματα έχουν σχέση με την πρόσφατη διαμάχη σχετικά με τη χρήση β-αποκλειστικών παραγόντων στη θεραπεία της υπερδοσολογίας φαινυλπροπανολαμίνης.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Μειωμένη βιοδιαθεσιμότητα (περίπου 38%) από τον γαστρεντερικό σωλήνα λόγω μεταβολισμού πρώτης διόδου από τη μονοαμινοξειδάση στο στομάχι και το ήπαρ.
Η φαινυλπροπανολαμίνη απορροφάται καλά από του στόματος, και η μέγιστη συγκέντρωση στο αίμα επιτυγχάνεται εντός μίας έως δύο ωρών. … Το φάρμακο απεκκρίνεται κυρίως αμετάβλητο· η κύρια οδός απέκκρισης είναι η νεφρική. Δεδομένου ότι η φαινυλπροπανολαμίνη είναι ασθενής βάση, η απέκκριση ενισχύεται σε όξινα ούρα.
Η φαινυλπροπανολαμίνη απορροφάται εύκολα από τον ΓΕΣ. Η ρινική αποσυμφόρηση αναφέρεται ότι εμφανίζεται εντός 15-30 λεπτών μετά από από του στόματος χορήγηση 25 mg υδροχλωρικής φαινυλπροπανολαμίνης και φαίνεται να διαρκεί για 3 ώρες. Οι συγκεντρώσεις του φαρμάκου στο πλάσμα που απαιτούνται για θεραπευτικό αποτέλεσμα δεν είναι γνωστές. Σε μία μελέτη, μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα 100 ng/mL επιτεύχθηκαν σε 1-2 ώρες και οι συγκεντρώσεις παρέμειναν > 60 ng/mL για 6 ώρες μετά από από του στόματος χορήγηση 50 mg υδροχλωρικής φαινυλπροπανολαμίνης σε ενήλικες που νήστευαν. Μετά τη χορήγηση 150 mg σκευάσματος παρατεταμένης αποδέσμευσης του φαρμάκου, μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα 300 ng/mL εμφανίστηκαν μετά από 3,5 ώρες και οι συγκεντρώσεις φαινυλπροπανολαμίνης παρέμειναν > 180 ng/mL για 12 ώρες. /Υδροχλωρική φαινυλπροπανολαμίνη/
Μελέτες σε ζώα δείχνουν ότι η φαινυλπροπανολαμίνη κατανέμεται σε διάφορους ιστούς και υγρά, συμπεριλαμβανομένου του /εγκεφαλονωτιαίου υγρού/ και του εγκεφάλου. /Υδροχλωρική φαινυλπροπανολαμίνη/
Μελετήθηκαν η βιοδιαθεσιμότητα και η φαρμακοκινητική της υδροχλωρικής φαινυλπροπανολαμίνης από κάψουλα ελεγχόμενης αποδέσμευσης και εναιώρημα σε 12 άρρενες εθελοντές, ηλικίας 18 έως 36 ετών, οι οποίοι έλαβαν είτε μια κάψουλα 75 mg μία φορά την ημέρα είτε ένα εναιώρημα 25 mg τρεις φορές την ημέρα για 4 ημέρες. Αναφέρονται μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα, χρόνος για τη μέγιστη συγκέντρωση και περιοχές κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου τόσο για την κάψουλα όσο και για το εναιώρημα. Η μέση σταθερά απορρόφησης πρώτης τάξης, ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής και ο χρόνος καθυστέρησης για το φάρμακο από την κάψουλα ήταν 0,488 ngxhr/mL, 5,84 ώρες και 0,394 ώρες, αντίστοιχα, και 2,87 ngxhr/mL, 3,73 ώρες και 0,325 ώρες, αντίστοιχα, από το εναιώρημα. Η μικρότερη φαινομενική σταθερά απορρόφησης πρώτης τάξης και ο μεγαλύτερος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής από την κάψουλα οφείλονται στην αργή απελευθέρωση του φαρμάκου, επιβραδύνοντας έτσι την απορρόφησή του και παράγοντας παρατεταμένες συγκεντρώσεις του φαρμάκου στο πλάσμα.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για τη ΦΑΙΝΥΛΠΡΟΠΑΝΟΛΑΜΙΝΗ (6 σύνολο), επισκεφθείτε τη σελίδα εγγραφής HSDB.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Ηπατικός
Όπως και άλλες φαινυλισοπροπανολαμίνες, μικρές ποσότητες του φαρμάκου μεταβολίζονται αργά στο ήπαρ σε ένα ενεργό υδροξυλιωμένο μεταβολίτη. Περίπου 80-90% μιας δόσης φαινυλπροπανολαμίνης απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα εντός 24 ωρών. /Υδροχλωρική φαινυλπροπανολαμίνη/
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
2,1 έως 3,4 ώρες.
Ο χρόνος ημίσειας ζωής κυμαίνεται από 2,7 έως 3,4 ώρες. /Υδροχλωρική φαινυλπροπανολαμίνη/
Η φαινυλπροπανολαμίνη αναφέρεται ότι έχει χρόνο ημίσειας ζωής 3-4 ώρες. /Υδροχλωρική φαινυλπροπανολαμίνη/
Μελετήθηκε η βιοδιαθεσιμότητα και η φαρμακοκινητική της υδροχλωρικής φαινυλπροπανολαμίνης (PPA HCl) από κάψουλα ελεγχόμενης αποδέσμευσης (CR) και εναιώρημα σε 12 άρρενες εθελοντές, οι οποίοι έλαβαν είτε 75 mg PPA HCl CR κάψουλα μία φορά την ημέρα είτε 25 mg PPA HCl εναιώρημα χορηγούμενο τρεις φορές την ημέρα. Όλοι οι εθελοντές έλαβαν τη φαρμακευτική αγωγή για 4 συνεχόμενες ημέρες. … Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής για PPA HCl από την CR κάψουλα ήταν 5,84 ώρες και 3,73 ώρες, για το εναιώρημα. …
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Κατάταξη MeSH
- Φάρμακα που δεσμεύουν επιλεκτικά και ενεργοποιούν τους άλφα αδρενεργικούς υποδοχείς.
- Παράγοντες που χρησιμοποιούνται για την καταστολή της όρεξης.
- Φάρμακα που μιμούνται τα αποτελέσματα της διέγερσης των μεταγαγγλιακών αδρενεργικών συμπαθητικών νεύρων. Περιλαμβάνονται εδώ φάρμακα που διεγείρουν άμεσα τους αδρενεργικούς υποδοχείς και φάρμακα που δρουν έμμεσα προκαλώντας την απελευθέρωση των αδρενεργικών μεταβιβαστών.
- Φάρμακα σχεδιασμένα για τη θεραπεία της φλεγμονής των ρινικών διόδων, γενικά ως αποτέλεσμα λοίμωξης (πιο συχνά από κοινό κρυολόγημα) ή αλλεργικής πάθησης, π.χ. αλλεργική ρινίτιδα. Η φλεγμονή περιλαμβάνει οίδημα του βλεννογόνου που επενδύει τις ρινικές διόδους και οδηγεί σε υπερβολική παραγωγή βλέννας. Η κύρια κατηγορία ρινικών αποσυμφορητικών είναι οι αγγειοσυσταλτικοί παράγοντες. (Από PharmAssist, The Family Guide to Health and Medicine, 1993)
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Κατάταξη MeSH
- Φάρμακα που δεσμεύουν επιλεκτικά και ενεργοποιούν τους άλφα αδρενεργικούς υποδοχείς.
- Παράγοντες που χρησιμοποιούνται για την καταστολή της όρεξης.
- Φάρμακα που μιμούνται τα αποτελέσματα της διέγερσης των μεταγαγγλιακών αδρενεργικών συμπαθητικών νεύρων. Περιλαμβάνονται εδώ φάρμακα που διεγείρουν άμεσα τους αδρενεργικούς υποδοχείς και φάρμακα που δρουν έμμεσα προκαλώντας την απελευθέρωση των αδρενεργικών μεταβιβαστών.
- Φάρμακα σχεδιασμένα για τη θεραπεία της φλεγμονής των ρινικών διόδων, γενικά ως αποτέλεσμα λοίμωξης (πιο συχνά από κοινό κρυολόγημα) ή αλλεργικής πάθησης, π.χ. αλλεργική ρινίτιδα. Η φλεγμονή περιλαμβάνει οίδημα του βλεννογόνου που επενδύει τις ρινικές διόδους και οδηγεί σε υπερβολική παραγωγή βλέννας. Η κύρια κατηγορία ρινικών αποσυμφορητικών είναι οι αγγειοσυσταλτικοί παράγοντες. (Από PharmAssist, The Family Guide to Health and Medicine, 1993)