PROMETHAZINE
Προμεθαζίνη
Για τη θεραπεία αλλεργικών διαταραχών και ναυτίας/εμετού.
Εμπορικά Ονόματα
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
medication
Δοσολογία
ΕΟΦ Συνταγολόγιο 2007
expand_more
Δοσολογία
block
Αντενδείξεις
ΕΟΦ Συνταγολόγιο 2007
expand_more
Αντενδείξεις
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΕΟΦ Συνταγολόγιο 2007
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΕΟΦ Συνταγολόγιο 2007
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΕΟΦ Συνταγολόγιο 2007
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η προμεθαζίνη είναι ανταγωνιστής των H1 υποδοχέων της ισταμίνης που μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την ικανότητά της να προκαλεί καταστολή, να μειώνει τον πόνο και να αντιμετωπίζει αλλεργικές αντιδράσεις. Τα αποτελέσματα της προμεθαζίνης διαρκούν γενικά 4-6 ώρες, αλλά μπορεί να διαρκέσουν έως και 12 ώρες. Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται σχετικά με την καταστολή του ΚΝΣ και του αναπνευστικού, τη μείωση του επιληπτογόνου κατωφλίου και την καταστολή του μυελού των οστών.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η προμεθαζίνη είναι ανταγωνιστής των υποδοχέων ισταμίνης H1, μετασυναπτικών υποδοχέων ντοπαμίνης του μεσο-limbic συστήματος, άλφα-αδρενεργικών, μουσκαρινικών και NMDA. Η αντιισταμινική δράση χρησιμοποιείται για τη θεραπεία αλλεργικών αντιδράσεων. Ο ανταγωνισμός των μουσκαρινικών και NMDA υποδοχέων συμβάλλει στη χρήση της ως υπνωτικό βοήθημα, καθώς και για το άγχος και την ένταση. Ο ανταγωνισμός των υποδοχέων ισταμίνης H1, μουσκαρινικών και ντοπαμίνης στο μεταιχμιακό κέντρο εμέτου καθιστά την προμεθαζίνη χρήσιμη στη θεραπεία της ναυτίας και του εμέτου.
Η προμεθαζίνη είναι ένα παράγωγο της φαινοθειαζίνης με ισχυρές κατασταλτικές ιδιότητες. Αν και το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει είτε διέγερση του ΚΝΣ είτε καταστολή του ΚΝΣ, η καταστολή του ΚΝΣ που εκδηλώνεται ως υπνηλία είναι πιο συχνή με θεραπευτικές δόσεις προμεθαζίνης. Ο ακριβής μηχανισμός των επιδράσεων του φαρμάκου στο ΚΝΣ δεν είναι γνωστός.
Αν και έχει αναφερθεί ότι το φάρμακο έχει ελαφρά αντιβηχική δράση, αυτό μπορεί να οφείλεται στις αντιχολινεργικές του επιδράσεις και στις επιδράσεις καταστολής του ΚΝΣ. Σε θεραπευτικές δόσεις, η προμεθαζίνη δεν φαίνεται να έχει ουσιαστική επίδραση στο καρδιαγγειακό σύστημα. Αν και η ταχεία ενδοφλέβια χορήγηση προμεθαζίνης μπορεί να προκαλέσει παροδική πτώση της αρτηριακής πίεσης, η αρτηριακή πίεση συνήθως διατηρείται ή ελαφρώς αυξάνεται όταν το φάρμακο χορηγείται αργά.
Η προμεθαζίνη υδροχλωρική είναι ένα παράγωγο της φαινοθειαζίνης που διαθέτει αντιισταμινικές, κατασταλτικές, αντι-ναυτικές, αντιεμετικές και αντιχολινεργικές ιδιότητες. Η προμεθαζίνη είναι ανταγωνιστής των H1 υποδοχέων, αλλά δεν εμποδίζει την απελευθέρωση της ισταμίνης. Οι δομικές διαφορές από τις νευροληπτικές φαινοθειαζίνες οδηγούν στη σχετική έλλειψη (1/10 αυτής της χλωρπρομαζίνης) ιδιοτήτων ανταγωνισμού της ντοπαμίνης.
Η ανάπτυξη παραγώγων της φαινοθειαζίνης ως ψυχοφαρμακολογικών παραγόντων προέκυψε από την παρατήρηση ότι ορισμένες φαινοθειαζίνες με αντιισταμινική δράση προκαλούσαν καταστολή. Σε μια προσπάθεια ενίσχυσης των κατασταλτικών επιδράσεων αυτών των φαρμάκων, συντέθηκαν η προμεθαζίνη και η χλωρπρομαζίνη. Η χλωρπρομαζίνη είναι το φαρμακολογικό πρωτότυπο των φαινοθειαζινών. Η φαρμακολογία των φαινοθειαζινών είναι πολύπλοκη, και λόγω των δράσεών τους στο κεντρικό και αυτόνομο νευρικό σύστημα, τα φάρμακα επηρεάζουν πολλές διαφορετικές θέσεις στο σώμα. Παρόλο που οι δράσεις των διαφόρων φαινοθειαζινών είναι γενικά παρόμοιες, αυτά τα φάρμακα διαφέρουν ποσοτικά και ποιοτικά ως προς τον βαθμό στον οποίο προκαλούν συγκεκριμένες φαρμακολογικές επιδράσεις. /Γενική Δήλωση Φαινοθειαζίνης/
Για περισσότερα δεδομένα Μηχανισμού Δράσης (Πλήρη) για την Προμεθαζίνη (σύνολο 18), επισκεφθείτε τη σελίδα εγγραφής HSDB.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Μια δόση 25mg προμεθαζίνης ενδομυϊκά φτάνει σε Cmax 22ng/mL. Ενδοφλέβια προμεθαζίνη φτάνει σε Cmax 10.0ng/mL, με Tmax 4-10h, και AUC 14,466ngh/mL. Η από του στόματος προμεθαζίνη είναι μόνο 25% βιοδιαθέσιμη λόγω μεταβολισμού πρώτης διόδου. Η από του στόματος προμεθαζίνη φτάνει σε Cmax 2.4-18.0ng/mL, με Tmax 1.5-3h, και AUC 11,511ngh/mL.
Μια ενδοφλέβια δόση προμεθαζίνης αποβάλλεται κατά 0,64% στα ούρα ως αμετάβλητο μητρικό φάρμακο, 0,02-2,02% στα ούρα ως δεσμεθυλπρομεθαζίνη, 10% στα ούρα ως σουλφοξείδιο προμεθαζίνης.
Ο όγκος κατανομής της προμεθαζίνης είναι περίπου 970L ή 30L/kg.
Η ενδοφλέβια κάθαρση της προμεθαζίνης είναι περίπου 1.14L/min. Η νεφρική κάθαρση της προμεθαζίνης είναι 5.9mL/min και η νεφρική κάθαρση του σουλφοξειδίου προμεθαζίνης είναι 90.4mL/min.
Η προμεθαζίνη απορροφάται καλά από τον γαστρεντερικό σωλήνα και από παρεντερικές θέσεις. Οι συγκεντρώσεις της προμεθαζίνης στο πλάσμα που απαιτούνται για κατασταλτικά αποτελέσματα δεν είναι γνωστές. Η έναρξη των κατασταλτικών επιδράσεων συμβαίνει εντός 20 λεπτών μετά από από του στόματος, ορθική ή IM χορήγηση, και εντός 3-5 λεπτών μετά από IV χορήγηση. Η διάρκεια των κατασταλτικών επιδράσεων ποικίλλει αλλά μπορεί να κυμαίνεται από 2-8 ώρες ανάλογα με τη δόση και τη διαδρομή χορήγησης.
Η προμεθαζίνη κατανέμεται ευρέως στους ιστούς του σώματος. Σε σύγκριση με άλλα όργανα, χαμηλότερες συγκεντρώσεις του φαρμάκου βρίσκονται στον εγκέφαλο, αλλά αυτή η συγκέντρωση είναι υψηλότερη από τη συγκέντρωση στο πλάσμα.
Η προμεθαζίνη έχει αναφερθεί ότι είναι 93% συνδεδεμένη με πρωτεΐνες όταν προσδιορίζεται με αεριοχρωματογραφία και 76-80% συνδεδεμένη όταν προσδιορίζεται με χρωματογραφία υγρών υψηλής απόδοσης.
Η προμεθαζίνη διαπερνά εύκολα τον πλακούντα. Δεν είναι γνωστό εάν το φάρμακο κατανέμεται στο γάλα.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για την Προμεθαζίνη (σύνολο 9), επισκεφθείτε τη σελίδα εγγραφής HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Η προμεθαζίνη συνδέεται κατά 93% με τις πρωτεΐνες του ορού, κυρίως με την αλβουμίνη.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η προμεθαζίνη μεταβολίζεται κυρίως σε σουλφοξείδιο προμεθαζίνης και σε μικρότερο βαθμό σε δεσμεθυλπρομεθαζίνη και υδροξυλιωμένο μεταβολίτη. Η υδροξυλίωση της προμεθαζίνης μεσολαβείται κυρίως από το CYP2D6.
Η υδροχλωρική προμεθαζίνη μεταβολίζεται στο ήπαρ, με τα σουλφοξείδια της προμεθαζίνης και της N-δεσμεθυλπρομεθαζίνης να είναι οι κυριότεροι μεταβολίτες που εμφανίζονται στα ούρα.
Οι περισσότεροι μεταβολίτες των φαινοθειαζινών είναι φαρμακολογικά ανενεργοί. Ωστόσο, ορισμένοι μεταβολίτες (π.χ., 7-υδροξυχλωρπρομαζίνη, μεσοριδαζίνη) παρουσιάζουν μέτρια φαρμακολογική δραστικότητα και μπορεί να συμβάλλουν στη δράση των φαρμάκων. Υπάρχουν περιορισμένα στοιχεία που υποδεικνύουν ότι ορισμένες φαινοθειαζίνες (π.χ., χλωρπρομαζίνη) μπορεί να προκαλούν τον δικό τους μεταβολισμό. /Γενική Δήλωση Φαινοθειαζίνης/
Παρατηρήθηκε κινητική πρώτης τάξης για την οξείδωση της προμεθαζίνης HCl σε υδατικό διάλυμα. Ο ρυθμός αντίδρασης εξαρτιόταν από το pH έως το pH 5. Τα ιόντα Cu αύξησαν τους ρυθμούς, όπως και ο Fe. Υπό αναερόβικες συνθήκες, απαιτούνταν Cu και Fe για την αντίδραση. Η απομόνωση των προϊόντων έγινε με tlc.
Η επώαση της προμεθαζίνης (Ia) και της δεσμεθυλπρομεθαζίνης (Ib) με κλασμάτα υπερκείμενου 9000g από ομογενοποιήματα ήπατος κουνελιού οδήγησε στο σχηματισμό N-δεαλκυλιωμένων, N-οξυγονωμένων και δακτυλιο-υδροξυλιωμένων προϊόντων. Τα N-οξείδια προϊόντα που αναγνωρίστηκαν με t.l.c. και φασματομετρία μάζας χρησιμοποιώντας συνθετικά πρότυπα προϊόντα είναι το N-οξείδιο προμεθαζίνης (IX) και η νιτρώνη (VIII), η οποία πιστεύεται ότι σχηματίζεται χημικά και μεταβολικά από τον μεταβολίτη N-υδροξυδεσμεθυλπρομεθαζίνη (VII).
Για να προσδιοριστεί ποια μορφή κυτοχρώματος P450 εμπλέκεται στο μεταβολισμό της προμεθαζίνης [10-(2-διμεθυλαμινοπροπυλ) φαινοθειαζίνη], πραγματοποιήθηκαν in vitro αναλύσεις χρησιμοποιώντας μικροσωμάτια ανθρώπινου ήπατος. Η προμεθαζίνη βιομετασχηματίστηκε κυρίως σε μεταβολίτες με υδροξυλίωση του δακτυλίου, S-οξείδωση και N-απομεθυλίωση. Η υδροξυλάση προμεθαζίνης σε ανθρώπινα ηπατικά μικροσωμάτια αναστέλλετο από SKF-525A, προπρανολόλη, σπαρτεΐνη, κινιδίνη και αντι-CYP2D6 ορό, υποδηλώνοντας εμπλοκή ενός P450 σχετιζόμενου με το CYP2D6. Οι γραμμές Lineweaver-Burk για την υδροξυλίωση, την S-οξείδωση και την N-απομεθυλίωση έδειξαν ότι η υδροξυλίωση συνέβη με χαμηλή τιμή K(m) σε ανθρώπινα ηπατικά μικροσωμάτια. Τα μικροσωμάτια από γενετικά τροποποιημένα ανθρώπινα λιμφοβλαστοειδή κύτταρα που εκφράζουν CYP2D6 υδροξυλίωσαν την προμεθαζίνη πιο αποτελεσματικά σε σύγκριση με άλλες μορφές P450, υποδεικνύοντας ότι ήταν το κύριο P450 υπεύθυνο για το μεταβολισμό της προμεθαζίνης σε ανθρώπινα ηπατικά μικροσωμάτια. Η αναστολή της καταλυόμενης από CYP2D6 1’-υδροξυλάσης της μπουφουραλόλης από διάφορους ανταγωνιστές H3 υποδοχέων ισταμίνης, συμπεριλαμβανομένης της προμεθαζίνης, υποδηλώνει ότι η προμεθαζίνη και ορισμένοι άλλοι ανταγωνιστές H1 υποδοχέων ισταμίνης θα μπορούσαν να είναι αναστολείς αυτού του P450 σε ανθρώπινα ηπατικά μικροσωμάτια.
Η προμεθαζίνη έχει γνωστούς ανθρώπινους μεταβολίτες που περιλαμβάνουν Προμεθαζίνη N-γλυκουρονίδιο, Σουλφοξείδιο προμεθαζίνης και N-Μεθυλ-1-(10H-φαινοθειαζιν-10-υλ)προπαν-2-αμίνη.
Ήπαρ Οδός Απέκκρισης: Η υδροχλωρική προμεθαζίνη μεταβολίζεται στο ήπαρ, με τα σουλφοξείδια της προμεθαζίνης και της N-δεσμεθυλπρομεθαζίνης να είναι οι κύριοι μεταβολίτες που εμφανίζονται στα ούρα. Χρόνος ημιζωής: 16-19 ώρες
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημιζωής
Ο χρόνος ημιζωής αποβολής της προμεθαζίνης είναι περίπου 12-15h.
Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση σε υγιείς εθελοντές, ο χρόνος ημιζωής στο πλάσμα για την προμεθαζίνη έχει αναφερθεί ότι κυμαίνεται από 9 έως 16 ώρες. Ο μέσος χρόνος ημιζωής στο πλάσμα για την προμεθαζίνη μετά από ενδομυϊκή χορήγηση σε υγιείς εθελοντές έχει αναφερθεί ότι είναι 9,8 ± 3,4 ώρες.
Χρόνος ημιζωής: 12 ώρες
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογική
Παράγοντες, συνήθως τοπικοί, που ανακουφίζουν τον κνησμό (κνησμός).
Φάρμακα που δεσμεύονται επιλεκτικά αλλά δεν ενεργοποιούν τους H1 υποδοχείς της ισταμίνης, μπλοκάροντας έτσι τις δράσεις της ενδογενούς ισταμίνης. Περιλαμβάνονται εδώ τα κλασικά αντιισταμινικά που ανταγωνίζονται ή εμποδίζουν τη δράση της ισταμίνης κυρίως στην άμεση υπερευαισθησία. Δρουν στους βρόγχους, τις τριχοειδείς και ορισμένους άλλους λείους μύες, και χρησιμοποιούνται για την πρόληψη ή την ανακούφιση της ναυτίας της κίνησης, της εποχιακής ρινίτιδας και της αλλεργικής δερματίτιδας και για την πρόκληση υπνηλίας. Οι επιδράσεις του αποκλεισμού των H1 υποδοχέων στο κεντρικό νευρικό σύστημα δεν είναι καλά κατανοητές.
Παράγοντες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία αλλεργικών αντιδράσεων. Τα περισσότερα από αυτά τα φάρμακα δρουν εμποδίζοντας την απελευθέρωση φλεγμονωδών μεσολαβητών ή αναστέλλοντας τις δράσεις των απελευθερωμένων μεσολαβητών στα κύτταρα-στόχους τους. (Από AMA Drug Evaluations Annual, 1994, p475)
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA Φαρμακολογική
FF28EJQ494
ΠΡΟΜΕΘΑΖΙΝΗ
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Φαινοθειαζίνη
Χημική Δομή [CS] - Φαινοθειαζίνες
Η προμεθαζίνη είναι Φαινοθειαζίνη.
ΠΡΟΜΕΘΑΖΙΝΗ
Φαινοθειαζίνες [CS]; Φαινοθειαζίνη [EPC]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Βιοδιαθεσιμότητα
Απέκκριση
Απόσυρση / Deprescribing
Αντιισταμινικά
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογική
Παράγοντες, συνήθως τοπικοί, που ανακουφίζουν τον κνησμό (κνησμός).
Φάρμακα που δεσμεύονται επιλεκτικά αλλά δεν ενεργοποιούν τους H1 υποδοχείς της ισταμίνης, μπλοκάροντας έτσι τις δράσεις της ενδογενούς ισταμίνης. Περιλαμβάνονται εδώ τα κλασικά αντιισταμινικά που ανταγωνίζονται ή εμποδίζουν τη δράση της ισταμίνης κυρίως στην άμεση υπερευαισθησία. Δρουν στους βρόγχους, τις τριχοειδείς και ορισμένους άλλους λείους μύες, και χρησιμοποιούνται για την πρόληψη ή την ανακούφιση της ναυτίας της κίνησης, της εποχιακής ρινίτιδας και της αλλεργικής δερματίτιδας και για την πρόκληση υπνηλίας. Οι επιδράσεις του αποκλεισμού των H1 υποδοχέων στο κεντρικό νευρικό σύστημα δεν είναι καλά κατανοητές.
Παράγοντες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία αλλεργικών αντιδράσεων. Τα περισσότερα από αυτά τα φάρμακα δρουν εμποδίζοντας την απελευθέρωση φλεγμονωδών μεσολαβητών ή αναστέλλοντας τις δράσεις των απελευθερωμένων μεσολαβητών στα κύτταρα-στόχους τους. (Από AMA Drug Evaluations Annual, 1994, p475)