PROPACETAMOL(προπακεταμολ)
Ημίσεια ζωή
Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.
Δέσμευση πρωτεϊνών
Το ποσοστό του φαρμάκου που κυκλοφορεί δεσμευμένο σε πρωτεΐνες του πλάσματος. Δρα μόνο το ελεύθερο κλάσμα, γι' αυτό η υψηλή δέσμευση αυξάνει τον κίνδυνο αλληλεπιδράσεων εκτόπισης.
Απέκκριση
Η κύρια οδός αποβολής του φαρμάκου. Δείχνει πού χρειάζεται προσαρμογή δόσης — σε νεφρική ή σε ηπατική ανεπάρκεια.
Σκευάσματα και τιμές
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Το προπακεταμόλη υδρολύεται σε παρακεταμόλη και στη συνέχεια παρουσιάζει ασθενή αναστολή της COX-1 και COX-2, η οποία μεταφράζεται σε χαμηλή αντιφλεγμονώδη δράση. Επομένως, σε καταστάσεις υψηλής φλεγμονής, όπως η ρευματοειδής αρθρίτιδα, αυτοί οι παράγοντες εμφανίζουν περιορισμένη in vivo καταστολή της φλεγμονής και της δραστηριότητας των αιμοπεταλίων. Ο σχηματισμός της N-αραχιδονουλφαινολαμίνης, προσδίδει στην παρακεταμόλη αναλγητικές και αντιπυρετικές ιδιότητες.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Δεδομένου ότι η προπακεταμόλη είναι προφάρμακο, ο μηχανισμός δράσης της συνδέεται άμεσα με τη δράση της παρακεταμόλης. Ο μηχανισμός δράσης της παρακεταμόλης περιγράφεται από την αναστολή της σύνθεσης προσταγλανδινών. Αυτή η αναστολή επιτυγχάνεται με την αναστολή των COX-1 και COX-2 σε ένα περιβάλλον όπου το αραχιδονικό οξύ και οι υπεροξειδικές ρίζες είναι χαμηλά. Θεωρείται ότι η παρακεταμόλη παρουσιάζει έναν πολύπλοκο μηχανισμό δράσης που περιλαμβάνει επιδράσεις στο περιφερικό σύστημα, που περιγράφεται από άμεση αναστολή της COX· στο κεντρικό σύστημα, που χαρακτηρίζεται από αναστολή της COX, της σεροτονινεργικής κατιούσας νευρωνικής οδού, της οδού L-αργινίνης/ΝΟ και του κανναβινοειδούς συστήματος· και έναν μηχανισμό οξειδοαναγωγής. Στον εγκέφαλο και τον νωτιαίο μυελό, η παρακεταμόλη μπορεί να συνδυαστεί με αραχιδονικό οξύ για να σχηματίσει N-αραχιδονουλφαινολαμίνη. Αυτός ο μεταβολίτης είναι ενεργοποιητής του υποδοχέα καψαϊκίνης (TRPV1) και του κανναβινοειδούς CB1.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η βιοδιαθεσιμότητα 2g προπακεταμόλης είναι παρόμοια με τη βιοδιαθεσιμότητα που παρατηρείται σε 1 g ενδοφλέβιας παρακεταμόλης. Η μέγιστη πλασματική συγκέντρωση επιτυγχάνεται κατά και από το τέλος της έγχυσης. Η φαρμακοκινητική ανάλυση με ενδοφλέβια προπακεταμόλη έδειξε σημαντικά υψηλότερη και πρωιμότερη μέγιστη πλασματική συγκέντρωση σε σύγκριση με την από του στόματος χορηγούμενη παρακεταμόλη. Η Cmax, Tmax και AUC είναι 12.72 mcg/ml, 0.25 h και 25.5 mcg.h/ml.
Μετά από έγχυση προπακεταμόλης, παρατηρούνται σημαντικές συγκεντρώσεις παρακεταμόλης στον εγκεφαλονωτιαίο υγρό.
Οι μεταβολίτες της προπακεταμόλης απεκκρίνονται κυρίως στα ούρα. Από τον ρυθμό αποβολής, το 90% της χορηγούμενης δόσης απεκκρίνεται εντός 24 ωρών κυρίως ως γλυκουρονιδικά και θειικά συζεύγματα. Λιγότερο από 5% αποβάλλεται ως αμετάβλητη παρακεταμόλη.
Ο όγκος κατανομής της προπακεταμόλης είναι 1.29 l/kg.
Ο ρυθμός κάθαρσης της προπακεταμόλης είναι 0.28 l.h/kg.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Η προπακεταμόλη μετατρέπεται πολύ γρήγορα σε παρακεταμόλη και αυτή η τελευταία τείνει να παρουσιάζει πολύ αμελητέα δέσμευση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Μετά τη χορήγηση, η προπακεταμόλη μετατρέπεται πλήρως από τις εστεράσες του πλάσματος σε N, N-διαιθυλγλυκίνη και παρακεταμόλη. Η τελευταία είναι ο ενεργός μεταβολίτης. Αναφέρεται ότι ο ενεργός μεταβολίτης της προπακεταμόλης μπορεί να μετασχηματιστεί σε N-ακετυλ-p-βενζοκινόνη ιμίνη από την CYP2E1, η οποία είναι ένας ηπατοτοξικός μεταβολίτης.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο χρόνος ημίσειας ζωής της προπακεταμόλης είναι 3.6 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
- Αναλγητικά: Ουσίες ικανές να ανακουφίζουν από τον πόνο χωρίς απώλεια συνείδησης.
- Μη Στεροειδή Αντιφλεγμονώδη Φάρμακα (ΜΣΑΦ): Αντιφλεγμονώδη φάρμακα μη στεροειδούς φύσης. Εκτός από τις αντιφλεγμονώδεις δράσεις, έχουν αναλγητικές, αντιπυρετικές και αντιαιμοπεταλιακές δράσεις. Δρουν αναστέλλοντας τη σύνθεση προσταγλανδινών αναστέλλοντας την κυκλοοξυγενάση, η οποία μετατρέπει το αραχιδονικό οξύ σε κυκλικούς ενδοϋπεροξειδικούς εστέρες, πρόδρομους των προσταγλανδινών. Η αναστολή της σύνθεσης προσταγλανδινών εξηγεί τις αναλγητικές, αντιπυρετικές και αντιαιμοπεταλιακές τους δράσεις· άλλοι μηχανισμοί μπορεί να συμβάλλουν στις αντιφλεγμονώδεις δράσεις τους.
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Ταξινόμηση MeSH
- Αναλγητικά: Ουσίες ικανές να ανακουφίζουν από τον πόνο χωρίς απώλεια συνείδησης.
- Μη Στεροειδή Αντιφλεγμονώδη Φάρμακα (ΜΣΑΦ): Αντιφλεγμονώδη φάρμακα μη στεροειδούς φύσης. Εκτός από τις αντιφλεγμονώδεις δράσεις, έχουν αναλγητικές, αντιπυρετικές και αντιαιμοπεταλιακές δράσεις. Δρουν αναστέλλοντας τη σύνθεση προσταγλανδινών αναστέλλοντας την κυκλοοξυγενάση, η οποία μετατρέπει το αραχιδονικό οξύ σε κυκλικούς ενδοϋπεροξειδικούς εστέρες, πρόδρομους των προσταγλανδινών. Η αναστολή της σύνθεσης προσταγλανδινών εξηγεί τις αναλγητικές, αντιπυρετικές και αντιαιμοπεταλιακές τους δράσεις· άλλοι μηχανισμοί μπορεί να συμβάλλουν στις αντιφλεγμονώδεις δράσεις τους.