PROPIVERINE
Προπιβερίνη
**Φαρμακοδυναμική** Η προπιβερίνη υδροχλωρική αναστέλλει τις παθολογικές συσπάσεις του λείου μυός της ουροδόχου κύστης in vivo, όχι μόνο μέσω της αντιχολινεργικής της δράσης, αλλά και μέσω της ταυτόχρονης δράσης της ως ανταγωνιστής ασβεστίου. Μέσω του παραπάνω μηχανισμού, η …
Εμπορικά Ονόματα
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η προπιβερίνη υδροχλωρική αναστέλλει τις παθολογικές συσπάσεις του λείου μυός της ουροδόχου κύστης in vivo, όχι μόνο μέσω της αντιχολινεργικής της δράσης, αλλά και μέσω της ταυτόχρονης δράσης της ως ανταγωνιστής ασβεστίου. Μέσω του παραπάνω μηχανισμού, η προπιβερίνη μπορεί να ανακουφίσει τα συμπτώματα της υπερδραστήριας ουροδόχου κύστης. Σε ζωικά μοντέλα, η χορήγηση αυτού του φαρμάκου οδηγεί σε δοσοεξαρτώμενη μείωση της ενδοκυστικής πίεσης και αύξηση της χωρητικότητας της ουροδόχου κύστης. Σε ασθενείς με συμπτώματα υπερδραστήριας ουροδόχου κύστης (OAB) που οφείλονται σε ιδιοπαθή υπερδραστηριότητα του μυός του εξωστήρα (IDO) ή νευρογενή υπερδραστηριότητα του μυός του εξωστήρα (NDO), η προπιβερίνη έδειξε δοσοεξαρτώμενη αποτελεσματικότητα και ανεκτικότητα.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η προπιβερίνη εμφανίζει τόσο αντιχολινεργικές όσο και ρυθμιστικές ιδιότητες της δράσης του ασβεστίου. Η εξωκυττάρια σύνδεση του νεύρου της πυέλου αναστέλλεται λόγω της αντιχολινεργικής δράσης που ασκεί αυτό το φάρμακο, οδηγώντας σε χαλάρωση του λείου μυός της ουροδόχου κύστης. Η προπιβερίνη μπλοκάρει την εισροή ιόντων ασβεστίου και ρυθμίζει το ενδοκυτταρικό ασβέστιο στα κύτταρα του λείου μυός της ουροδόχου κύστης, με αποτέλεσμα την αναστολή των μυϊκών σπασμών.
Η ουροδόχος κύστη περιέχει διάφορους μουσκαρινικούς υποδοχείς. Η ακετυλοχολίνη είναι ο κύριος συσταλτικός νευροδιαβιβαστής στον μυ του εξωστήρα της ανθρώπινης ουροδόχου κύστης, και οι αντιμουσκαρινικοί παράγοντες, όπως η προπιβερίνη, ασκούν τις δράσεις τους μέσω ανταγωνιστικής αναστολής της σύνδεσης της ακετυλοχολίνης στους μουσκαρινικούς υποδοχείς στα κύτταρα του λείου μυός του εξωστήρα και άλλες δομές εντός του τοιχώματος της κύστης. Σε μία μελέτη, μετά από από του στόματος χορήγηση προπιβερίνης, η ουροδόχος κύστη έδειξε την υψηλότερη συγκέντρωση Μ-2, υποδεικνύοντας στοχευμένη κατανομή αυτού του μεταβολίτη στην ουροδόχο κύστη. Επομένως, ο μουσκαρινικός υποδοχέας-2 μπορεί να συμβάλλει σημαντικά στην σχετικά επιλεκτική και μακράς διάρκειας δέσμευση των μουσκαρινικών υποδοχέων της ουροδόχου κύστης μετά από από του στόματος πρόσληψη προπιβερίνης.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η προπιβερίνη απορροφάται ταχέως από τον γαστρεντερικό σωλήνα, με μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα να επιτυγχάνονται μετά από 2,3 ώρες. Η μέση απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα των δισκίων Mictonorm 15 mg (προπιβερίνη) είναι 40,5%. Υφίσταται εκτεταμένο μεταβολισμό πρώτης διόδου στο ήπαρ.
Μετά τη λήψη 30 mg προπιβερίνης, το 60% της ραδιενέργειας ανακτήθηκε στα ούρα και το 21% στα κόπρανα εντός 12 ημερών. Λιγότερο από το 1% μιας δόσης από του στόματος απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα.
Σε μία μελέτη, ο όγκος κατανομής υπολογίστηκε σε 21 υγιείς εθελοντές μετά από ενδοφλέβια (IV) χορήγηση προπιβερίνης υδροχλωρικής και μετρήθηκε κυμαινόμενος από 125 έως 4731 (μέσος όρος 2791), υποδεικνύοντας ότι μεγάλη ποσότητα διαθέσιμης προπιβερίνης κατανέμεται σε περιφερικά διαμερίσματα.
Η μέση ολική κάθαρση μετά από εφάπαξ χορήγηση δόσης 30 mg είναι 371 mL/min (191 – 870 mL/min).
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύζευξη με Πρωτεΐνες
90-95% για την μητρική ένωση και περίπου 60% για τον κύριο μεταβολίτη.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Οι κύριοι μεταβολίτες βρέθηκαν να είναι οι εξής: 4-πιπεριδυλ διφαινυλπροποξυακετικό (DM-P-4), 1-μεθυλ-4-πιπεριδυλ βενζιλάτη (Dpr-P-4) και 1-μεθυλ-4-πιπεριδυλ διφαινυλ-(2 καρβοξυ) αιθοξυακετικό (ω-COOH-P-4) στο ήπαρ, Dpt-p-4, DM-P-4 στα νεφρά, και DM-P-4, DPr-P-4 στον πνεύμονα. Στην ίδια φαρμακοκινητική μελέτη, όλες οι φαρμακολογικά ενεργές ενώσεις όπως η αμετάβλητη ένωση, 1-μεθυλ-4-πιπεριδυλ βενζιλάτη Ν-οξείδιο (DPr-P-4 (N→O)), Dpt-p-4 και 1-μεθυλ-4-πιπεριδυλ διφαινυλπροποξυακετικό Ν-οξείδιο (P-4 (N→O)) βρέθηκαν στην ουροδόχο κύστη, στόχο όργανο για την P-4, σε υψηλότερες συγκεντρώσεις από ό,τι στο πλάσμα.
Η προπιβερίνη μεταβολίζεται τόσο από εντερικά όσο και από ηπατικά ένζυμα. Η κύρια μεταβολική οδός περιλαμβάνει την οξείδωση του πιπεριδυλ-Ν και μεσολαβείται από CYP 3A4 και φλαβίνη-που περιέχουν μονοοξυγενάσες (FMO) 1 και 3, και οδηγεί στο σχηματισμό του δεύτερου κύριου μεταβολίτη Μ-5, του οποίου η συγκέντρωση στο πλάσμα είναι μεγαλύτερη σε σύγκριση με την μητρική ουσία προπιβερίνη. Τέσσερις μεταβολίτες έχουν ταυτοποιηθεί στα ούρα μετά από λήψη προπιβερίνης· 3 από αυτούς είναι φαρμακολογικά ενεργοί μεταβολίτες που μπορεί να συμβάλλουν στη θεραπευτική της δράση (M-5, M-6, M-23).
Η μέση απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της προπιβερίνης IR 15 mg είναι 40,5%.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Σε τρεις μελέτες που περιλάμβαναν συνολικά 37 υγιείς εθελοντές, ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής ήταν 14,1, 20,1 και 22,1 ώρες, αντίστοιχα.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας
- Παράγοντες που αναστέλλουν τις δράσεις του παρασυμπαθητικού νευρικού συστήματος. Η κύρια ομάδα φαρμάκων που χρησιμοποιείται θεραπευτικά για αυτόν τον σκοπό είναι οι ΜΟΥΣΚΑΡΙΝΙΚΟΙ ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΕΣ.
- Φάρμακα που δεσμεύονται αλλά δεν ενεργοποιούν τους ΜΟΥΣΚΑΡΙΝΙΚΟΥΣ ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ, μπλοκάροντας έτσι τις δράσεις της ενδογενούς ΑΚΕΤΥΛΧΟΛΙΝΗΣ ή εξωγενών αγωνιστών. Οι μουσκαρινικοί ανταγωνιστές έχουν εκτεταμένες δράσεις, συμπεριλαμβανομένων των δράσεων στην ίριδα και τον ακτινωτό μυ του οφθαλμού, την καρδιά και τα αιμοφόρα αγγεία, τις εκκρίσεις της αναπνευστικής οδού, το γαστρεντερικό σύστημα και τους σιελογόνους αδένες, την κινητικότητα του ΓΕΣ, τον τόνο της ουροδόχου κύστης και το κεντρικό νευρικό σύστημα.
- Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία ουρολογικών καταστάσεων και ασθενειών, όπως η ΑΚΡΑΤΗΣ ΟΥΡΗΣΗΣ και οι ΛΟΙΜΩΞΕΙΣ ΤΟΥ ΟΥΡΟΠΟΙΗΤΙΚΟΥ ΣΥΣΤΗΜΑΤΟΣ.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας
- Παράγοντες που αναστέλλουν τις δράσεις του παρασυμπαθητικού νευρικού συστήματος. Η κύρια ομάδα φαρμάκων που χρησιμοποιείται θεραπευτικά για αυτόν τον σκοπό είναι οι ΜΟΥΣΚΑΡΙΝΙΚΟΙ ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΕΣ.
- Φάρμακα που δεσμεύονται αλλά δεν ενεργοποιούν τους ΜΟΥΣΚΑΡΙΝΙΚΟΥΣ ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ, μπλοκάροντας έτσι τις δράσεις της ενδογενούς ΑΚΕΤΥΛΧΟΛΙΝΗΣ ή εξωγενών αγωνιστών. Οι μουσκαρινικοί ανταγωνιστές έχουν εκτεταμένες δράσεις, συμπεριλαμβανομένων των δράσεων στην ίριδα και τον ακτινωτό μυ του οφθαλμού, την καρδιά και τα αιμοφόρα αγγεία, τις εκκρίσεις της αναπνευστικής οδού, το γαστρεντερικό σύστημα και τους σιελογόνους αδένες, την κινητικότητα του ΓΕΣ, τον τόνο της ουροδόχου κύστης και το κεντρικό νευρικό σύστημα.
- Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία ουρολογικών καταστάσεων και ασθενειών, όπως η ΑΚΡΑΤΗΣ ΟΥΡΗΣΗΣ και οι ΛΟΙΜΩΞΕΙΣ ΤΟΥ ΟΥΡΟΠΟΙΗΤΙΚΟΥ ΣΥΣΤΗΜΑΤΟΣ.