PRUCALOPRIDE
Προυκαλοπρίδη
**Φαρμακοδυναμική** Σε μελέτες σε ζώα, η προυκαλοπρίδη προκάλεσε δοσοεξαρτώμενη διέγερση της συσταλτικής δραστηριότητας στο εγγύς κόλον και αναστολή της συσταλτικότητας στο περιφερικό κόλον. Επίσης, έχει αποδειχθεί ότι η προυκαλοπρίδη διεγείρει και ενισχύει τις γιγάντιες …
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Σε μελέτες σε ζώα, η προυκαλοπρίδη προκάλεσε δοσοεξαρτώμενη διέγερση της συσταλτικής δραστηριότητας στο εγγύς κόλον και αναστολή της συσταλτικότητας στο περιφερικό κόλον. Επίσης, έχει αποδειχθεί ότι η προυκαλοπρίδη διεγείρει και ενισχύει τις γιγάντιες μεταναστευτικές συσπάσεις, οι οποίες είναι οι συσπάσεις υψηλού πλάτους που ξεκινούν την αίσθηση της ανάγκης για αφόδευση. Έτσι, η προυκαλοπρίδη όχι μόνο επιταχύνει τη διέλευση από το κόλον, αλλά επιταχύνει επίσης την κένωση του στομάχου και τη διέλευση από το λεπτό έντερο. Σε υπερθεραπευτικές συγκεντρώσεις, η προυκαλοπρίδη μπορεί να αλληλεπιδράσει με τους ιοντοφόρους καναλιούς καλίου hERG και τους ιοντοφόρους καναλιούς ασβεστίου τύπου L. Σε κλινικές δοκιμές, η προυκαλοπρίδη έδειξε να αυξάνει σημαντικά τις αυτόματες κενώσεις του εντέρου με τυποποιημένη μέση διαφορά περίπου 0.5 μετά τη χρήση 1 mg σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Σε αυτές τις μελέτες, παρατηρήθηκε επίσης μια αριθμητική βελτίωση στον μέσο χρόνο διέλευσης από το κόλον και μια σημαντική αύξηση των αυτόματων πλήρων κενώσεων του εντέρου χωρίς σημαντικές αλλαγές στην πρωκτο-ορθική λειτουργία. Σε κλινικές δοκιμές φάσης III, το 86% των ατόμων που υποβλήθηκαν σε εξέταση επέλεξαν να συνεχίσουν την ανοικτή μελέτη και, βάσει των Αξιολογήσεων των Ασθενών, το 67% των ασθενών παρουσίασε βελτίωση μεγαλύτερη από μία μονάδα στην ικανοποίησή τους. Στο τελικό σύνολο κλινικών δοκιμών για την έγκριση, υπήρξε μια σημαντική αύξηση στον αριθμό των ασθενών που έφτασαν πάνω από 3 πλήρεις αυτόματες κενώσεις του εντέρου ανά εβδομάδα σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η προυκαλοπρίδη δρα ως εκλεκτικός διεγέρτης των υποδοχέων 5-HT4, χωρίς να αλληλεπιδρά με τον υποδοχέα hERG ή τους υποδοχείς 5-HT1, γεγονός που μειώνει σημαντικά τον καρδιαγγειακό κίνδυνο που παρατηρείται σε άλλα παρόμοια φάρμακα. Οι υποδοχείς 5-HT4 βρίσκονται σε όλο το γαστρεντερικό σωλήνα, κυρίως στα κύτταρα του λείου μυός, στα εντεροχρωμαφινικά κύτταρα και στο μυεντερικό πλέγμα. Η ενεργοποίησή τους προκαλεί την απελευθέρωση ακετυλοχολίνης, η οποία είναι ο κύριος διεγερτικός νευροδιαβιβαστής στον ΓΕΣ. Έτσι, η προυκαλοπρίδη διεγείρει την κινητικότητα αλληλεπιδρώντας ειδικά με τους υποδοχείς 5-HT4 στον ΓΕΣ, προκαλώντας την απελευθέρωση ακετυλοχολίνης και περαιτέρω σύσπαση του μυϊκού στρώματος του κόλου και χαλάρωση του κυκλικού μυϊκού στρώματος, οδηγώντας στην προώθηση του περιεχομένου του αυλού.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η προυκαλοπρίδη απορροφάται καλά και φτάνει στη μέγιστη πλασματική συγκέντρωση 3.79 ng/ml με tmax 2.77 ώρες μετά την αρχική χορήγηση. Παρουσιάζει AUC 96.5 mn.h/ml. Η βιοδιαθεσιμότητα της προυκαλοπρίδης είναι πάνω από 90% και αυτή η βιοδιαθεσιμότητα δεν επηρεάζεται από τη λήψη τροφής.
Μετά τη μέγιστη πλασματική συγκέντρωση, η συγκέντρωση της προυκαλοπρίδης μειώνεται διφασικά. Η προυκαλοπρίδη απεκκρίνεται κυρίως μέσω των ούρων, αντιπροσωπεύοντας το 84% της χορηγηθείσας δόσης, ενώ μόνο το 13% της δόσης ανακτάται στα κόπρανα.
Ο μέσος όγκος κατανομής της προυκαλοπρίδης είναι 623 L.
Η νεφρική κάθαρση της προυκαλοπρίδης αναφέρεται σε 17 L/h, η οποία υπερβαίνει τον ρυθμό σπειραματικής διήθησης του νεφρού.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Η σύνδεση της προυκαλοπρίδης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι 30%.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η προυκαλοπρίδη δεν μεταβολίζεται εκτενώς στον οργανισμό και δεν αλληλεπιδρά με τα ένζυμα της οικογένειας των κυτοχρωμάτων P450 ούτε με την P-γλυκοπρωτεΐνη. Ο μεταβολισμός της προυκαλοπρίδης αντιπροσωπεύει μόνο το 6% της χορηγηθείσας δόσης και το υπόλοιπο 94% βρίσκεται ως αμετάβλητο φάρμακο. Από μελέτες, αναφέρθηκε η ανάκτηση 8 μεταβολιτών, με τον κύριο μεταβολίτη να είναι ο R107504, ο οποίος σχηματίζεται μετά την O-απομεθυλίωση και οξείδωση της προκύπτουσας αλκοόλης σε καρβοξυλικό οξύ.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο αναφερόμενος χρόνος ημίσειας ζωής της προυκαλοπρίδης είναι περίπου 18-20 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Παράγοντες που παράγουν μαλακά, σχηματισμένα κόπρανα, και χαλαρώνουν και μαλακώνουν τα έντερα, τυπικά χρησιμοποιούνται για παρατεταμένο χρονικό διάστημα, για την ανακούφιση της ΔΥΣΚΟΙΛΙΟΤΗΤΑΣ.
Ενδογενείς ενώσεις και φάρμακα που διεγείρουν ειδικά τους υποδοχείς ΣΕΡΟΤΟΝΙΝΗΣ 5-HT4.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
0A09IUW5TP
PRUCALOPRIDE
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αγoνιστής Υποδοχέα Σεροτονίνης-4
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αγωνιστές Υποδοχέα Σεροτονίνης 4
Η προυκαλοπρίδη είναι Αγoνιστής Υποδοχέα Σεροτονίνης-4. Ο μηχανισμός δράσης της προυκαλοπρίδης είναι ως Αγoνιστής Υποδοχέα Σεροτονίνης 4.
PRUCALOPRIDE
Αγωνιστές Υποδοχέα Σεροτονίνης 4 [MoA]; Αγoνιστής Υποδοχέα Σεροτονίνης-4 [EPC]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
Παράγοντες που παράγουν μαλακά, σχηματισμένα κόπρανα, και χαλαρώνουν και μαλακώνουν τα έντερα, τυπικά χρησιμοποιούνται για παρατεταμένο χρονικό διάστημα, για την ανακούφιση της ΔΥΣΚΟΙΛΙΟΤΗΤΑΣ.
Ενδογενείς ενώσεις και φάρμακα που διεγείρουν ειδικά τους υποδοχείς ΣΕΡΟΤΟΝΙΝΗΣ 5-HT4.