QUININE
Κινίνη
**Ενδείξεις** Για τη θεραπεία της ελονοσίας και των κραμπών των ποδιών
Εμπορικά Ονόματα
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
DrugBank
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
DrugBank
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
Περιγραφή
Αλκαλοειδές που προέρχεται από τον φλοιό του δέντρου κινίνας. Χρησιμοποιείται ως ανθελονοσιακό φάρμακο και είναι το δραστικό συστατικό σε εκχυλίσματα κινίνας που χρησιμοποιούνταν γι’ αυτόν τον σκοπό πριν από το 1633. Η κινίνη είναι επίσης ήπιο αντιπυρετικό και αναλγητικό και έχει χρησιμοποιηθεί σε σκευάσματα για το κοινό κρυολόγημα γι’ αυτόν τον σκοπό. Χρησιμοποιούνταν συχνά ως πικρό και αρωματικό μέσο, και παραμένει χρήσιμη για τη θεραπεία της μπαμπεζίωσης. Η κινίνη είναι επίσης χρήσιμη σε ορισμένες μυϊκές διαταραχές, ειδικά σε νυχτερινές κράμπες των ποδιών και συγγενή μυοτονία, λόγω των άμεσων επιδράσεών της στην κυτταρική μεμβράνη και τους διαύλους νατρίου. Οι μηχανισμοί των ανθελονοσιακών της επιδράσεων δεν είναι καλά κατανοητοί. [PubChem]
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
Ενδείξεις
Για τη θεραπεία της ελονοσίας και των κραμπών των ποδιών
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
Φαρμακολογία
Η κινίνη χρησιμοποιείται παρεντερικά για τη θεραπεία λοιμώξεων που απειλούν τη ζωή και προκαλούνται από ανθεκτικό στην χλωροκίνη Plasmodium falciparum (ελονοσία). Η κινίνη δρα ως σχιζοντοκτόνο του αίματος, αν και έχει επίσης γαμετοκυτταροκτόνο δράση κατά των P. vivax και P. malariae. Επειδή είναι ασθενής βάση, συγκεντρώνεται στα διατροφικά κενοτόπια του P. falciparum. Πιστεύεται ότι δρα αναστέλλοντας την ημοπολυμεράση, επιτρέποντας έτσι τη συσσώρευση του κυτταροτοξικού υποστρώματός της, της αίμης. Ως σχιζοντοκτόνο φάρμακο, είναι λιγότερο αποτελεσματική και πιο τοξική από τη χλωροκίνη. Ωστόσο, κατέχει ειδική θέση στη διαχείριση της σοβαρής ελονοσίας falciparum σε περιοχές με γνωστή αντίσταση στη χλωροκίνη.
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
Μηχανισμός Δράσης
Ο θεωρούμενος μηχανισμός δράσης της κινίνης και των σχετικών ανθελονοσιακών φαρμάκων είναι ότι αυτά τα φάρμακα είναι τοξικά για το παράσιτο της ελονοσίας. Συγκεκριμένα, τα φάρμακα παρεμβαίνουν στην ικανότητα του παρασίτου να διασπά και να αφομοιώνει την αιμοσφαιρίνη. Κατά συνέπεια, το παράσιτο λιμοκτονεί ή/και συσσωρεύει τοξικά επίπεδα μερικώς αποδομημένης αιμοσφαιρίνης εντός του εαυτού του.
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
Απορρόφηση
76 - 88%
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
Χρόνος Ημιζωής
Περίπου 18 ώρες
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
Συσχέτιση με Πρωτεΐνες
Περίπου 70%
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
Οδός Απέκκρισης
Η κινίνη απεκκρίνεται κυρίως μέσω ηπατικής βιομετατροπής. Περίπου το 20% της κινίνης απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα.
DrugBank
Volume of distribution
expand_more
Volume of distribution
Όγκος Κατανομής
- 1.43 ± 0.18 L/kg [Υγιείς Παιδιατρικοί Μάρτυρες]
- 0.87 ± 0.12 L/kg [Παιδιατρικοί Ασθενείς με Ελονοσία P. falciparum]
- 2.5 έως 7.1 L/kg [υγιή άτομα που έλαβαν μία εφάπαξ από του στόματος δόση 600 mg]
DrugBank
Clearance
expand_more
Clearance
Κάθαρση
- 0.17 L/h/kg [υγιείς]
- 0.09 L/h/kg [ασθενείς με αθώα ελονοσία]
- 18.4 L/h [υγιείς ενήλικες με χορήγηση πολλαπλής δόσης ενεργού άνθρακα]
- 11.8 L/h [υγιείς ενήλικες χωρίς χορήγηση πολλαπλής δόσης ενεργού άνθρακα]
- Από του στόματος κάθαρση=0.06 L/h/kg [ηλικιωμένοι]
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
Τοξικότητα
Η κινίνη είναι τεκμηριωμένος αιτιολογικός παράγοντας φαρμακογενούς θρομβοπενίας (DIT). Η θρομβοπενία είναι χαμηλός αριθμός αιμοπεταλίων στο αίμα. Η κινίνη προκαλεί την παραγωγή αντισωμάτων έναντι του συμπλέγματος γλυκοπρωτεΐνης (GP) Ib-IX στις περισσότερες περιπτώσεις DIT, ή σπανιότερα, του συμπλέγματος γλυκοπρωτεΐνης αιμοπεταλίων GPIIb-IIIa. Η αυξημένη παρουσία αντισωμάτων έναντι αυτών των συμπλεγμάτων αυξάνει την κάθαρση των αιμοπεταλίων, οδηγώντας στην παρατηρούμενη θρομβοπενία.
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Ο θεωρούμενος μηχανισμός δράσης της κιγχώνης και των σχετικών αντι-μαλαριακών φαρμάκων είναι ότι αυτά τα φάρμακα είναι τοξικά για το παρασιτικό της ελονοσίας. Συγκεκριμένα, τα φάρμακα παρεμβαίνουν στην ικανότητα του παρασίτου να διασπά και να χωνεύει την αιμοσφαιρίνη. Κατά συνέπεια, το παράσιτο λιμοκτονεί ή/και συσσωρεύει τοξικά επίπεδα μερικώς αποικοδομημένης αιμοσφαιρίνης μέσα του.
Η κιγχώνη έχει τοπική αναισθητική δράση και αναλγητικές, αντιπυρετικές και οξυτοκικές επιδράσεις. Η κιγχώνη έχει επίσης καρδιαγγειακές επιδράσεις παρόμοιες με αυτές της κινιδίνης.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση
76 - 88%
Κατανομή
1.43 ± 0.18 L/kg [Υγιή Παιδιατρικά Άτομα Ελέγχου] 0.87 ± 0.12 L/kg [Παιδιατρικοί Ασθενείς με P. falciparum Malaria] 2.5 έως 7.1 L/kg [υγιή άτομα που έλαβαν μία εφάπαξ από του στόματος δόση 600 mg]
Απέκκριση
Η κιγχώνη απεκκρίνεται κυρίως μέσω ηπατικής βιομετατροπής. Περίπου το 20% της κιγχώνης απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα.
-
Κάθαρση (Clearance):
- 0.17 L/h/kg [υγιή]
- 0.09 L/h/kg [ασθενείς με μη επιπλοκή malaria]
- 18.4 L/h [υγιή ενήλικα άτομα με χορήγηση πολλαπλών δόσεων ενεργού άνθρακα]
- 11.8 L/h [υγιή ενήλικα άτομα χωρίς χορήγηση πολλαπλών δόσεων ενεργού άνθρακα]
- Στοματική Κάθαρση (Oral cl)=0.06 L/h/kg [ηλικιωμένα άτομα]
-
Κάθαρση πλάσματος:
- Μετά από από του στόματος χορήγηση μίας εφάπαξ δόσης 600 mg θειικής κιγχώνης σε υγιείς ενήλικες, η μέση κάθαρση πλάσματος ήταν 0.08-0.47 L/ώρα ανά kg (διάμεσος: 0.17 L/ώρα ανά kg)
- Μετά από από του στόματος χορήγηση 10 mg/kg θειικής κιγχώνης σε ασθενείς με μη επιπλοκή malaria, η μέση συνολική κάθαρση της κιγχώνης μειώθηκε (περίπου 0.09 L/ώρα ανά kg) κατά τη διάρκεια της οξείας φάσης της λοίμωξης και αυξήθηκε (περίπου 0.16 L/ώρα ανά kg) κατά τη φάση ανάρρωσης ή ανάρρωσης.
- Μετά από από του στόματος χορήγηση μίας εφάπαξ δόσης 600 mg θειικής κιγχώνης σε γεριατρικούς και νεότερους ενήλικες, η μέση κάθαρση του φαρμάκου μειώθηκε (0.06 έναντι 0.08 L/ώρα ανά kg) και ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής αυξήθηκε σημαντικά (18.4 έναντι 10.5 ώρες) στους γεριατρικούς ενήλικες σε σύγκριση με τους νεότερους ενήλικες.
- Η νεφρική κάθαρση της κιγχώνης ήταν παρόμοια σε γεριατρικούς και νεότερους ενήλικες, αλλά οι γεριατρικοί ενήλικες εξέκριναν μεγαλύτερο ποσοστό της δόσης στα ούρα ως αμετάβλητο φάρμακο σε σύγκριση με τους νεότερους ενήλικες (16.6 έναντι 11.2%).
- Οι φαρμακοκινητικές σταθερής κατάστασης μετά από δοσολογία θειικής κιγχώνης 648 mg τρεις φορές ημερησίως για 7 ημέρες ήταν παρόμοιες σε υγιείς γεριατρικούς ενήλικες 65-78 ετών και υγιείς νεότερους ενήλικες 20-39 ετών· ωστόσο, ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής ήταν 24 ώρες στα γεριατρικά άτομα σε σύγκριση με 20 ώρες στους νεότερους ενήλικες.
- Μετά από από του στόματος χορήγηση μίας εφάπαξ δόσης 10 mg/kg θειικής κιγχώνης σε υγιή παιδιά ή παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 1.5-12 ετών με μη επιπλοκή malaria από Plasmodium falciparum, η μέση συνολική κάθαρση (0.06 έναντι 0.3 L/ώρα ανά kg) μειώνεται και ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής πλάσματος αυξάνεται (12.1 έναντι 3.21 ώρες) στους παιδιατρικούς ασθενείς με malaria σε σύγκριση με αυτό που παρατηρήθηκε σε υγιή παιδιά.
- Σε 15 ασθενείς με μη επιπλοκή malaria που έλαβαν από του στόματος δόση 10 mg/kg θειικής κιγχώνης, η μέση συνολική κάθαρση της κιγχώνης ήταν βραδύτερη (περίπου 0.09 L/ώρα/kg) κατά την οξεία φάση της λοίμωξης, και ταχύτερη (περίπου 0.16 L/ώρα/kg) κατά τη φάση ανάρρωσης ή ανάρρωσης.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για την ΚΙΓΧΩΝΗ (19 συνολικά), παρακαλούμε επισκεφθείτε τη σελίδα εγγραφής HSDB.
Χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής:
- Μετά από από του στόματος χορήγηση μίας εφάπαξ δόσης 600 mg θειικής κιγχώνης σε υγιείς ενήλικες, ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής ήταν 9.7-12.5 ώρες.
- Μετά από από του στόματος χορήγηση μίας εφάπαξ δόσης 600 mg θειικής κιγχώνης σε γεριατρικούς και νεότερους ενήλικες, ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής αυξήθηκε σημαντικά (18.4 έναντι 10.5 ώρες) στους γεριατρικούς ενήλικες σε σύγκριση με τους νεότερους ενήλικες.
- Σε παιδιά ηλικίας 1-12 ετών, ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής πλάσματος της κιγχώνης κυμαίνεται περίπου 11-12 ώρες σε αυτά με malaria και 6 ώρες σε αυτά που αναρρώνουν από τη νόσο.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Ηπατική, πάνω από 80% μεταβολίζεται από το ήπαρ.
Μελέτες in vitro χρησιμοποιώντας μικροσώματα ανθρώπινου ήπατος και ανασυνδυασμένα ένζυμα P450 έχουν δείξει ότι η κιγχώνη μεταβολίζεται κυρίως από το CYP3A4. Ανάλογα με τις πειραματικές συνθήκες in vitro, άλλα ένζυμα, συμπεριλαμβανομένων των CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 και CYP2E1, έδειξαν να έχουν κάποιο ρόλο στο μεταβολισμό της κιγχώνης.
Η κιγχώνη μεταβολίζεται σχεδόν αποκλειστικά μέσω ηπατικών οξειδωτικών μονοπατιών του κυτοχρώματος P450 (CYP), με αποτέλεσμα τέσσερις κύριους μεταβολίτες, την 3-υδροξυκιγχώνη, την 2’-κιγχόνη, την O-δεσμεθυλοκιγχώνη και τη 10,11-διυδροξυδιυδροκιγχώνη. Έξι δευτερεύοντες μεταβολίτες προκύπτουν από περαιτέρω βιομετατροπή των πρωτογενών μεταβολιτών. Ο κύριος μεταβολίτης, η 3-υδροξυκιγχώνη, είναι λιγότερο δραστικός από το μητρικό φάρμακο.
Η κιγχώνη έχει γνωστούς ανθρώπινους μεταβολίτες που περιλαμβάνουν τη 3-Εθενυλ-6-[υδροξυ-(6-μεθοξυκινολιν-4-υλ)μεθυλ]-1-αζαμπυκλο[2.2.2]οκταν-3-όλη.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Ηπατική, πάνω από 80% μεταβολίζεται από το ήπαρ.
Οδός Απέκκρισης: Η κιγχώνη απεκκρίνεται κυρίως μέσω ηπατικής βιομετατροπής. Περίπου το 20% της κιγχώνης απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα.
Χρόνος Ημίσειας Ζωής: Περίπου 18 ώρες
Σε σύγκριση με τη χορήγηση μόνο κιγχώνης, η χορήγηση μίας εφάπαξ δόσης 600 mg θειικής κιγχώνης σε υγιή άτομα που λάμβαναν ριτοναβίρη (200 mg κάθε 12 ώρες) είχε ως αποτέλεσμα αύξηση του μέσου χρόνου ημίσειας ζωής αποβολής της κιγχώνης (11.2 ώρες έναντι 13.4 ώρες).
Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής πλάσματος της κιγχώνης αναφέρεται κατά μέσο όρο 8-21 ώρες σε ενήλικες με malaria και 7-12 ώρες σε υγιείς ή αναρρώνοντες ενήλικες.
Οι φαρμακοκινητικές σταθερής κατάστασης μετά από δοσολογία θειικής κιγχώνης 648 mg τρεις φορές ημερησίως για 7 ημέρες ήταν παρόμοιες σε υγιείς γεριατρικούς ενήλικες 65-78 ετών και υγιείς νεότερους ενήλικες 20-39 ετών· ωστόσο, ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής ήταν 24 ώρες στα γεριατρικά άτομα σε σύγκριση με 20 ώρες στους νεότερους ενήλικες.
Σε παιδιά ηλικίας 1-12 ετών, ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής πλάσματος της κιγχώνης αναφέρεται κατά μέσο όρο 11-12 ώρες σε αυτά με malaria και 6 ώρες σε αυτά που αναρρώνουν από τη νόσο.
Σε τοξικά επίπεδα, ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής αναφέρεται ως 26.5 ± 5.8 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
- Παράγοντες που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της ελονοσίας. Συνήθως ταξινομούνται με βάση τη δράση τους κατά των πλασμιδίων σε διαφορετικά στάδια του κύκλου ζωής τους στον άνθρωπο. (Από AMA, Drug Evaluations Annual, 1992, σ.1585)
- Μια ετερόκλητη ομάδα φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για την παραγωγή μυϊκής χαλάρωσης, εκτός από τους νευρομυϊκούς αποκλειστές. Έχουν τις κύριες κλινικές και θεραπευτικές τους χρήσεις στη θεραπεία μυϊκών σπασμών και ακινησίας που σχετίζονται με διαστρέμματα, διαστρέμματα και τραυματισμούς της πλάτης και, σε μικρότερο βαθμό, τραυματισμούς του αυχένα. Έχουν επίσης χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία ποικίλων κλινικών καταστάσεων που έχουν κοινό μόνο την παρουσία υπερδραστηριότητας των σκελετικών μυών, για παράδειγμα, οι μυϊκοί σπασμοί που μπορεί να εμφανιστούν σε ΣΚΛΗΡΥΝΣΗ ΚΑΤΑ ΠΛΑΚΑΣ. (Από Smith and Reynard, Textbook of Pharmacology, 1991, σ.358)
- Μια υποκατηγορία αναλγητικών παραγόντων που συνήθως δεν συνδέονται με ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ ΟΠΙΟΕΙΔΩΝ και δεν προκαλούν εθισμό. Πολλά μη οπιοειδή αναλγητικά διατίθενται ως ΦΑΡΜΑΚΑ ΧΩΡΙΣ ΣΥΝΤΑΓΗ.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
A7V27PHC7A
ΚΙΓΧΩΝΗ
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κλάση [EPC] - Αντι-μαλαριακό
Η κιγχώνη είναι Αντι-μαλαριακό [EPC]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Βιοδιαθεσιμότητα
Απέκκριση
Scientific Profile
- Παράγοντες που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της ελονοσίας. Συνήθως ταξινομούνται με βάση τη δράση τους κατά των πλασμιδίων σε διαφορετικά στάδια του κύκλου ζωής τους στον άνθρωπο. (Από AMA, Drug Evaluations Annual, 1992, σ.1585)
- Μια ετερόκλητη ομάδα φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για την παραγωγή μυϊκής χαλάρωσης, εκτός από τους νευρομυϊκούς αποκλειστές. Έχουν τις κύριες κλινικές και θεραπευτικές τους χρήσεις στη θεραπεία μυϊκών σπασμών και ακινησίας που σχετίζονται με διαστρέμματα, διαστρέμματα και τραυματισμούς της πλάτης και, σε μικρότερο βαθμό, τραυματισμούς του αυχένα. Έχουν επίσης χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία ποικίλων κλινικών καταστάσεων που έχουν κοινό μόνο την παρουσία υπερδραστηριότητας των σκελετικών μυών, για παράδειγμα, οι μυϊκοί σπασμοί που μπορεί να εμφανιστούν σε ΣΚΛΗΡΥΝΣΗ ΚΑΤΑ ΠΛΑΚΑΣ. (Από Smith and Reynard, Textbook of Pharmacology, 1991, σ.358)
- Μια υποκατηγορία αναλγητικών παραγόντων που συνήθως δεν συνδέονται με ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ ΟΠΙΟΕΙΔΩΝ και δεν προκαλούν εθισμό. Πολλά μη οπιοειδή αναλγητικά διατίθενται ως ΦΑΡΜΑΚΑ ΧΩΡΙΣ ΣΥΝΤΑΓΗ.