RAMELTEON
Ραμελτεόνη
**Ραμελτεόν** είναι ο πρώτος εκλεκτικός αγωνιστής των υποδοχέων μελατονίνης. Λειτουργεί μιμούμενο τη μελατονίνη (MT), μια φυσική ορμόνη που παράγεται κατά τη διάρκεια της περιόδου ύπνου και θεωρείται υπεύθυνη για τη ρύθμιση του κιρκάδιου ρυθμού που διέπει τον φυσιολογικό κύκλο …
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Ραμελτεόν είναι ο πρώτος εκλεκτικός αγωνιστής των υποδοχέων μελατονίνης. Λειτουργεί μιμούμενο τη μελατονίνη (MT), μια φυσική ορμόνη που παράγεται κατά τη διάρκεια της περιόδου ύπνου και θεωρείται υπεύθυνη για τη ρύθμιση του κιρκάδιου ρυθμού που διέπει τον φυσιολογικό κύκλο ύπνου-εγρήγορσης.
Το Ραμελτεόν έχει υψηλή συγγένεια για τους υποδοχείς MT1 και MT2. Οι υποδοχείς MT1 και MT2 βρίσκονται στους υπερχιασματικούς πυρήνες (SCN) του εγκεφάλου, ο οποίος είναι γνωστός ως ο “κεντρικός χρονιστής” του σώματος, επειδή ρυθμίζει τον 24ωρο κύκλο ύπνου-εγρήγορσης.
Το Ραμελτεόν έχει έναν ενεργό μεταβολίτη που είναι λιγότερο δραστικός, αλλά κυκλοφορεί σε υψηλότερες συγκεντρώσεις από την μητρική ουσία. Ο μεταβολίτης έχει επίσης ασθενή συγγένεια για τον υποδοχέα 5HT2b.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Το Ραμελτεόν είναι αγωνιστής των υποδοχέων μελατονίνης, με υψηλή συγγένεια για τους υποδοχείς μελατονίνης MT1 και MT2, και χαμηλότερη εκλεκτικότητα για τον υποδοχέα MT3.
Η παραγωγή μελατονίνης συμπίπτει με τον νυχτερινό ύπνο, πράγμα που σημαίνει ότι η αύξηση των επιπέδων μελατονίνης σχετίζεται με την έναρξη της αυτο-αναφερόμενης υπνηλίας και την αύξηση της προδιάθεσης για ύπνο.
- Οι υποδοχείς MT1 πιστεύεται ότι είναι υπεύθυνοι για τη ρύθμιση της υπνηλίας και τη διευκόλυνση της έναρξης του ύπνου.
- Οι υποδοχείς MT2 πιστεύεται ότι μεσολαβούν στις επιδράσεις μετατόπισης φάσης της μελατονίνης στον κιρκάδιο ρυθμό.
Ενώ οι υποδοχείς MT1 και MT2 συνδέονται με τον κύκλο ύπνου-εγρήγορσης, ο MT3 έχει εντελώς διαφορετικό προφίλ και, ως εκ τούτου, δεν αναμένεται να εμπλέκεται στον κύκλο ύπνου-εγρήγορσης.
Το Ραμελτεόν δεν έχει αξιόλογη συγγένεια για το σύμπλεγμα υποδοχέων γάμμα-αμινοβουτυρικού οξέος (GABA) ή για υποδοχείς που συνδέονται με νευροπεπτίδια, κυτοκίνες, σεροτονίνη, ντοπαμίνη, νοραδρεναλίνη, ακετυλοχολίνη ή οπιοειδή.
Το Ραμελτεόν έχει υψηλή συγγένεια για τους υποδοχείς μελατονίνης MT1 και MT2 και εκλεκτικότητα έναντι του υποδοχέα MT3. Το Ραμελτεόν επιδεικνύει πλήρη αγωνιστική δράση in vitro σε κύτταρα που εκφράζουν ανθρώπινους υποδοχείς MT1 ή MT2.
Η δράση του ραμελτεόν στους υποδοχείς MT1 και MT2 πιστεύεται ότι συμβάλλει στις υπναγωγές του ιδιότητές, καθώς αυτοί οι υποδοχείς, που δρουν ενδογενώς από τη μελατονίνη, θεωρείται ότι εμπλέκονται στη διατήρηση του κιρκάδιου ρυθμού που διέπει τον φυσιολογικό κύκλο ύπνου-εγρήγορσης.
Το Ραμελτεόν δεν έχει αξιόλογη συγγένεια για το σύμπλεγμα υποδοχέων GABA ή για υποδοχείς που συνδέονται με νευροπεπτίδια, κυτοκίνες, σεροτονίνη, ντοπαμίνη, νοραδρεναλίνη, ακετυλοχολίνη και οπιοειδή. Επίσης, το Ραμελτεόν δεν παρεμβαίνει στη δραστηριότητα ορισμένων επιλεγμένων ενζύμων σε ένα τυπικό πάνελ.
Ο κύριος μεταβολίτης του ραμελτεόν, ο Μ-ΙΙ, είναι ενεργός και έχει περίπου το ένα δέκατο και το ένα πέμπτο της συγγένειας πρόσδεσης του μητρικού μορίου για τους ανθρώπινους υποδοχείς MT1 και MT2, αντίστοιχα, και είναι 17- έως 25- φορές λιγότερο δραστικός από το ραμελτεόν σε in vitro λειτουργικές δοκιμασίες.
Παρόλο που η δραστικότητα του Μ-ΙΙ στους υποδοχείς MT1 και MT2 είναι χαμηλότερη από το μητρικό φάρμακο, ο Μ-ΙΙ κυκλοφορεί σε υψηλότερες συγκεντρώσεις από το μητρικό, προκαλώντας 20- έως 100- φορές μεγαλύτερη μέση συστημική έκθεση σε σύγκριση με το ραμελτεόν.
Ο Μ-ΙΙ έχει ασθενή συγγένεια για τον υποδοχέα σεροτονίνης 5-HT2B, αλλά καμία αξιόλογη συγγένεια για άλλους υποδοχείς ή ένζυμα. Παρόμοια με το ραμελτεόν, ο Μ-ΙΙ δεν παρεμβαίνει στη δραστηριότητα ορισμένων ενδογενών ενζύμων.
Όλοι οι άλλοι γνωστοί μεταβολίτες του ραμελτεόν είναι ανενεργοί.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Η ταχεία, ολική απορρόφηση είναι τουλάχιστον 84%.
Μετά από από του στόματος χορήγηση ραδιοσημασμένου ραμελτεόν, το 84% της συνολικής ραδιενέργειας απεκκρίθηκε στα ούρα και περίπου 4% στα κόπρανα, οδηγώντας σε μέση ανάκτηση 88%. Λιγότερο από 0,1% της δόσης απεκκρίθηκε στα ούρα και τα κόπρανα ως μητρική ουσία.
Ο όγκος κατανομής μετά από ενδοφλέβια χορήγηση είναι 73,6 L, υποδηλώνοντας σημαντική κατανομή στους ιστούς.
Το Ραμελτεόν απορροφάται ταχέως, με διάμεσες μέγιστες συγκεντρώσεις να παρατηρούνται περίπου 0,75 ώρες (εύρος, 0,5 έως 1,5 ώρες) μετά από χορήγηση σε νηστεία από το στόμα. Παρόλο που η συνολική απορρόφηση του ραμελτεόν είναι τουλάχιστον 84%, η απόλυτη από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα είναι μόνο 1,8% λόγω εκτεταμένου μεταβολισμού πρώτης διόδου.
Κατανέμεται στο γάλα σε αρουραίους· δεν είναι γνωστό εάν το ραμελτεόν κατανέμεται στο ανθρώπινο γάλα.
Μετά από από του στόματος χορήγηση ραδιοσημασμένου ραμελτεόν, το 84% της συνολικής ραδιενέργειας απεκκρίθηκε στα ούρα και περίπου 4% στα κόπρανα, οδηγώντας σε μέση ανάκτηση 88%. Λιγότερο από 0,1% της δόσης απεκκρίθηκε στα ούρα και τα κόπρανα ως μητρική ουσία. Η απέκκριση ήταν ουσιαστικά ολοκληρωμένη εντός 96 ωρών μετά τη δόση.
Η επαναλαμβανόμενη χορήγηση μία φορά την ημέρα με το Rozerem δεν οδηγεί σε σημαντική συσσώρευση λόγω του σύντομου χρόνου ημίσειας ζωής αποβολής του ραμελτεόν (κατά μέσο όρο, περίπου 1-2,6 ώρες). Ο χρόνος ημίσειας ζωής του Μ-ΙΙ είναι 2 έως 5 ώρες και ανεξάρτητος από τη δόση. Οι συγκεντρώσεις του μητρικού φαρμάκου και των μεταβολιτών του στον ορό σε ανθρώπους βρίσκονται στο ή κάτω από τα χαμηλότερα όρια ποσοτικοποίησης εντός 24 ωρών.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Η in vitro πρωτεϊνική πρόσδεση του ραμελτεόν είναι περίπου 82% στον ανθρώπινο ορό, ανεξάρτητα από τη συγκέντρωση. Η πρόσδεση στην αλβουμίνη αντιπροσωπεύει το μεγαλύτερο μέρος αυτής της πρόσδεσης, καθώς το 70% του φαρμάκου δεσμεύεται στην ανθρώπινη αλβουμίνη ορού.
Το Ραμελτεόν δεν κατανέμεται εκλεκτικά στα ερυθρά αιμοσφαίρια.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Κυρίως ηπατικός.
Ο μεταβολισμός του ραμελτεόν περιλαμβάνει κυρίως οξείδωση σε υδροξυλιωμένα και καρβονυλιωμένα παράγωγα, με δευτερογενή μεταβολισμό που παράγει γλυκουρονιδικά συζεύγματα.
Το CYP1A2 είναι η κύρια ισοένζυμη που εμπλέκεται στον ηπατικό μεταβολισμό του ραμελτεόν· οι ισοένζυμες CYP2C και CYP3A4 εμπλέκονται επίσης σε μικρότερο βαθμό.
Η κατάταξη των κύριων μεταβολιτών κατά επικράτηση στον ανθρώπινο ορό είναι M-II, M-IV, M-I, και M-III. Αυτοί οι μεταβολίτες σχηματίζονται ταχέως και παρουσιάζουν μονοφασική μείωση και ταχεία απέκκριση.
Η συνολική μέση συστημική έκθεση του M-II είναι περίπου 20- έως 100- φορές υψηλότερη από τη μητρική ουσία.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής του ραμελτεόν είναι περίπου 1-2,6 ώρες.
Ο χρόνος ημίσειας ζωής του M-II είναι 2 έως 5 ώρες.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
901AS54I69
RAMELTEON
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Ομάδα [EPC] - Αγωνιστής Υποδοχέων Μελατονίνης
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αγωνιστές Υποδοχέων Μελατονίνης
Το Ραμελτεόν είναι Αγωνιστής Υποδοχέων Μελατονίνης. Ο μηχανισμός δράσης του ραμελτεόν είναι ως Αγωνιστής Υποδοχέων Μελατονίνης.
RAMELTEON
Αγωνιστές Υποδοχέων Μελατονίνης [MoA]; Αγωνιστής Υποδοχέων Μελατονίνης [EPC]