ROSIGLITAZONE(Ροσιγλιταζόνη)
Ημίσεια ζωή
Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.
Δέσμευση πρωτεϊνών
Το ποσοστό του φαρμάκου που κυκλοφορεί δεσμευμένο σε πρωτεΐνες του πλάσματος. Δρα μόνο το ελεύθερο κλάσμα, γι' αυτό η υψηλή δέσμευση αυξάνει τον κίνδυνο αλληλεπιδράσεων εκτόπισης.
Βιοδιαθεσιμότητα
Το ποσοστό της χορηγούμενης δόσης που φτάνει αναλλοίωτο στη συστηματική κυκλοφορία.
Απέκκριση
Η κύρια οδός αποβολής του φαρμάκου. Δείχνει πού χρειάζεται προσαρμογή δόσης — σε νεφρική ή σε ηπατική ανεπάρκεια.
Σκευάσματα και τιμές
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
medication
Δοσολογία
ΕΟΦ Συνταγολόγιο 2007
expand_more
Δοσολογία
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
Ροζιγλιταζόνη: Αντιδιαβητικό φάρμακο της κατηγορίας των θειαζολιδινεδιονών. Κυκλοφορεί από τη GlaxoSmithKline ως μονοθεραπεία (Avandia) και σε συνδυασμό με μετφορμίνη (Avandamet) ή γλιμεπιρίδη (Avandaryl).
Όπως και άλλες θειαζολιδινεδιόνες, ο μηχανισμός δράσης της ροζιγλιταζόνης περιλαμβάνει την ενεργοποίηση των ενδοκυτταρικών υποδοχέων των πολλαπλασιαστών υπεροξεισωμικών ενεργοποιητών (PPARs), ειδικά του PPARγ. Η ροζιγλιταζόνη είναι επιλεκτικός συνδέτης του PPARγ και δεν έχει δράση σύνδεσης με τον PPARα.
Εκτός από την επίδρασή της στην αντίσταση στην ινσουλίνη, φαίνεται να έχει αντιφλεγμονώδη δράση: τα επίπεδα του πυρηνικού παράγοντα-κΒ (NFκB) μειώνονται και τα επίπεδα του αναστολέα (IκB) αυξάνονται σε ασθενείς που λαμβάνουν ροζιγλιταζόνη.
Πρόσφατες έρευνες έχουν προτείνει ότι η ροζιγλιταζόνη μπορεί επίσης να ωφελήσει ένα υποσύνολο ασθενών με νόσο Alzheimer που δεν φέρουν την αλληλουχία ApoE4. Αυτό αποτελεί αντικείμενο μιας εν εξελίξει κλινικής δοκιμής.
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
DrugBank
Volume of distribution
expand_more
Volume of distribution
DrugBank
Clearance
expand_more
Clearance
- Από του στόματος κάθαρση=3,03 ± 0,87 L/hr [1 mg Νηστικός]
- Από του στόματος κάθαρση=2,89 ± 0,71 L/hr [2 mg Νηστικός]
- Από του στόματος κάθαρση=2,85 ± 0,69 L/hr [8 mg Νηστικός]
- Από του στόματος κάθαρση=2,97 ± 0,81 L/hr [8 mg Μετά γεύμα]
- 3,15 L/hr [Μέση τιμή πληθυσμού]
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η μονοθεραπεία με ροσσιγλιταζόνη συσχετίζεται με αυξήσεις της ολικής χοληστερόλης, της LDL και της HDL. Επίσης, συσχετίζεται με μειώσεις στα ελεύθερα λιπαρά οξέα. Οι αυξήσεις της LDL συνέβησαν κυρίως κατά τους πρώτους 1 έως 2 μήνες της θεραπείας με AVANDIA και τα επίπεδα της LDL παρέμειναν αυξημένα έναντι της αρχικής τιμής καθ’ όλη τη διάρκεια των μελετών. Αντίθετα, η HDL συνέχισε να αυξάνεται με την πάροδο του χρόνου. Ως αποτέλεσμα, ο λόγος LDL/HDL έφτασε στο μέγιστο μετά από 2 μήνες θεραπείας και στη συνέχεια φάνηκε να μειώνεται με την πάροδο του χρόνου.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η ροσσιγλιταζόνη δρα ως ένας ιδιαίτερα εκλεκτικός και ισχυρός αγωνιστής στους υποδοχείς ενεργοποιημένους από πολλαπλασιαστές υπεροξεισωμάτων (PPAR) στους ιστούς-στόχους για τη δράση της ινσουλίνης, όπως ο λιπώδης ιστός, ο σκελετικός μυς και το ήπαρ. Η ενεργοποίηση των υποδοχέων PPAR-gamma ρυθμίζει τη μεταγραφή γονιδίων που ανταποκρίνονται στην ινσουλίνη και εμπλέκονται στον έλεγχο της παραγωγής, μεταφοράς και χρήσης της γλυκόζης. Με αυτόν τον τρόπο, η ροσσιγλιταζόνη ενισχύει την ευαισθησία των ιστών στην ινσουλίνη.
Επειδή τα οστεοβλάστες και τα λιποκύτταρα του μυελού προέρχονται από έναν κοινό μεσεγχυματικό πρόδρομο, η αυξημένη λιπογένεση μπορεί να συμβεί εις βάρος των οστεοβλαστών, οδηγώντας σε απώλεια οστού. Οι προηγούμενες in vitro μελέτες μας έδειξαν ότι η ενεργοποίηση του προ-λιπογενετικού παράγοντα μεταγραφής, η ισομορφή γάμμα 2 των υποδοχέων ενεργοποιημένων από πολλαπλασιαστές υπεροξεισωμάτων, με ροσσιγλιταζόνη κατέστειλε τη διαφοροποίηση των οστεοβλαστών. Εδώ, δείχνουμε ότι ποντίκια Swiss-Webster ηλικίας 5 μηνών που έλαβαν ροσσιγλιταζόνη για 28 ημέρες παρουσίασαν απώλεια οστού που σχετίζεται με αύξηση των λιποκυττάρων του μυελού, μείωση του λόγου οστεοβλαστών προς οστεοκλάστες, μείωση του ρυθμού οστικής παραγωγής και μείωση του πλάτους τοιχώματος – έναν δείκτη της ποσότητας οστού που σχηματίζεται από κάθε ομάδα οστεοβλαστών. Η ροσσιγλιταζόνη δεν είχε καμία επίδραση στον αριθμό των πρώιμων προγόνων οστεοβλαστών ή οστεοκλαστών, ή στη διάρκεια ζωής των οστεοβλαστών, αλλά μείωσε την έκφραση των βασικών παραγόντων μεταγραφής που σχετίζονται με την οστεογένεση, Runx2 και Osterix, σε καλλιέργειες προγόνων που προέρχονται από τον μυελό των οστών. Αυτές οι επιδράσεις συσχετίστηκαν με την εκτροπή δι-δυναμικών προγόνων από τη σειρά των οστεοβλαστών προς τη σειρά των λιποκυττάρων και την καταστολή της διαφοροποίησης μονο-δυναμικών προγόνων οστεοβλαστών. Ωστόσο, η ροσσιγλιταζόνη δεν είχε καμία επίδραση στα οστεοβλαστικά κύτταρα σε μεταγενέστερα στάδια διαφοροποίησης. Ως εκ τούτου, η ροσσιγλιταζόνη μειώνει τη διαφοροποίηση των οστεοβλαστών και, κατά συνέπεια, μειώνει τον ρυθμό οστικής παραγωγής in vivo, οδηγώντας σε απώλεια οστού. Αυτά τα ευρήματα παρέχουν μια μηχανιστική εξήγηση για τα πρόσφατα στοιχεία ότι η ενεργοποίηση της ισομορφή γάμμα των υποδοχέων ενεργοποιημένων από πολλαπλασιαστές υπεροξεισωμάτων αποτελεί αρνητικό ρυθμιστή της οστικής μάζας και υποδηλώνουν ότι η αυξημένη παραγωγή οξειδωμένων λιπαρών οξέων με την ηλικία μπορεί πράγματι να αποτελεί σημαντικό μηχανισμό για την ηλικιακά σχετιζόμενη οστεοπόρωση στους ανθρώπους.
Ο υποδοχέας γάμμα των πολλαπλασιαστών υπεροξεισωμάτων (PPARgamma) στον εγκέφαλο, μέλος της υπεροικογένειας των πυρηνικών υποδοχέων μεταγραφικών παραγόντων που εξαρτώνται από σύνδεση, εμπλέκεται στην νευροπροστασία. Ενεργοποιείται από το φάρμακο ροσσιγλιταζόνη, το οποίο στη συνέχεια μπορεί να αυξήσει την προ-επιβιωτική πρωτεΐνη B-κυτταρική λευχαιμία 2 (BCL-2), για να μεσολαβήσει νευροπροστασία. Ωστόσο, ο μηχανισμός αυτής της μοριακής αλληλουχίας παραμένει άγνωστος. Εδώ, δείχνουμε ότι η νευροπροστατευτική πρωτεΐνη νευροτροφικός παράγοντας-α1 (NF-a1), η οποία επίσης προκαλεί την έκφραση της BCL-2, έχει έναν υποκινητή που περιέχει θέσεις σύνδεσης PPARgamma που ενεργοποιούνται από τη ροσσιγλιταζόνη. Η θεραπεία με ροσσιγλιταζόνη σε κύτταρα Neuro2a και πρωτογενή ιπποκάμπεια νευρωνικά κύτταρα αύξησε την ενδογενή έκφραση NF-a1 και απέτρεψε την κυτταροτοξικότητα που προκαλείται από H2 O2. Παράλληλα με την αύξηση της NF-a1, αυξήθηκε και η BCL-2 σε αυτά τα κύτταρα. Όταν χρησιμοποιήθηκε siRNA έναντι της NF-a1, η πρόκληση της BCL-2 από τη ροσσιγλιταζόνη εμποδίστηκε και η νευροπροστατευτική επίδραση της ροσσιγλιταζόνης μειώθηκε. Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν ότι η ενεργοποιημένη από ροσσιγλιταζόνη PPARgamma προκαλεί άμεσα τη μεταγραφή της NF-a1, συμβάλλοντας στη νευροπροστασία στους νευρώνες. Προτείνουμε την ακόλουθη αλληλουχία για νευροπροστασία έναντι οξειδωτικού στρες από ροσσιγλιταζόνη: Η ροσσιγλιταζόνη εισέρχεται στον νευρώνα και συνδέεται με τον υποδοχέα ενεργοποιημένο από πολλαπλασιαστές υπεροξεισωμάτων γάμμα (PPARgamma) στον πυρήνα. Το σύμπλεγμα PPARgamma-ροσσιγλιταζόνης συνδέεται με τον υποκινητή του νευροτροφικού παράγοντα-α1 (NF-a1) και ενεργοποιεί τη μεταγραφή του mRNA του NF-a1, το οποίο στη συνέχεια μεταφράζεται στην πρωτεΐνη. Η NF-a1 εκκρίνεται, συνδέεται με έναν ομόλογο υποδοχέα και ενεργοποιεί την οδό των εξωκυτταρικών ρυθμιστικών κινασών (ERK). Αυτό με τη σειρά του ενισχύει την έκφραση της προ-επιβιωτικής πρωτεΐνης, B-κυτταρική λευχαιμία 2 (BCL-2) και την αναστολή της κασπάσης 3 (Csp-3) για να μεσολαβήσει νευροπροστασία υπό οξειδωτικό στρες. Akt, πρωτεϊνική κινάση B (PKB).
Η ροσσιγλιταζόνη, μέλος της κλάσης των θειαζολιδινεδιονών αντιδιαβητικών παραγόντων, βελτιώνει τον γλυκαιμικό έλεγχο βελτιώνοντας την ευαισθησία στην ινσουλίνη. Η ροσσιγλιταζόνη είναι ένας ιδιαίτερα εκλεκτικός και ισχυρός αγωνιστής για τον υποδοχέα-γάμμα των πολλαπλασιαστών υπεροξεισωμάτων (PPARgamma). Στους ανθρώπους, οι υποδοχείς PPAR βρίσκονται σε βασικούς ιστούς-στόχους για τη δράση της ινσουλίνης, όπως ο λιπώδης ιστός, ο σκελετικός μυς και το ήπαρ. Η ενεργοποίηση των πυρηνικών υποδοχέων PPARgamma ρυθμίζει τη μεταγραφή γονιδίων που ανταποκρίνονται στην ινσουλίνη και εμπλέκονται στον έλεγχο της παραγωγής, μεταφοράς και χρήσης της γλυκόζης. Επιπλέον, γονίδια που ανταποκρίνονται στην PPARgamma συμμετέχουν επίσης στη ρύθμιση του μεταβολισμού των λιπαρών οξέων.
Η ροσσιγλιταζόνη δρα κυρίως αυξάνοντας την ευαισθησία στην ινσουλίνη στους ιστούς-στόχους, καθώς και μειώνοντας την ηπατική γλυκονεογένεση. Η ροσσιγλιταζόνη είναι ένας αγωνιστής των υποδοχέων γάμμα των πολλαπλασιαστών υπεροξεισωμάτων (PPARgamma) που αυξάνει τη μεταγραφή γονιδίων που ανταποκρίνονται στην ινσουλίνη και αυξάνει την ευαισθησία στην ινσουλίνη. Η ροσσιγλιταζόνη, όπως και άλλες θειαζολιδινεδιόνες, βελτιώνει την αντίσταση στην ινσουλίνη που σχετίζεται με τον διαβήτη τύπου 2 χωρίς να διεγείρει την απελευθέρωση ινσουλίνης από τα β-κύτταρα του παγκρέατος, αποφεύγοντας έτσι τον κίνδυνο υπογλυκαιμίας. Επειδή η ροσσιγλιταζόνη δεν μειώνει τις συγκεντρώσεις γλυκόζης κάτω από την ευγλυκαιμία, το φάρμακο αναφέρεται σωστά ως αντιδιαβητικός παράγοντας και όχι ως υπογλυκαιμικός παράγοντας. Ορισμένα στοιχεία υποδηλώνουν ότι οι γλυκορυθμιστικές επιδράσεις των θειαζολιδινεδιονών μεσολαβούνται εν μέρει μέσω μειωμένης συστημικής διαθεσιμότητας λιπιδίων και λιπιδίων στους ιστούς. Οι κυκλοφορούντες συγκεντρώσεις ινσουλίνης και C-πεπτιδίου μειώνονται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ροσσιγλιταζόνη.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της ροσσιγλιταζόνης είναι 99%. Μέγιστες πλασματικές συγκεντρώσεις παρατηρούνται περίπου 1 ώρα μετά τη χορήγηση. Η χορήγηση ροσσιγλιταζόνης με τροφή δεν προκάλεσε αλλαγή στη συνολική έκθεση (AUC), αλλά υπήρξε μείωση περίπου 28% στην Cmax και καθυστέρηση στην Tmax (1,75 ώρες). Αυτές οι αλλαγές δεν αναμένεται να είναι κλινικά σημαντικές. Επομένως, η ροσσιγλιταζόνη μπορεί να χορηγηθεί με ή χωρίς τροφή.
Μετά από από του στόματος ή ενδοφλέβια χορήγηση [14C]ροσσιγλιταζόνης μαλεϊκής, περίπου το 64% και το 23% της δόσης αποβλήθηκε στα ούρα και στα κόπρανα, αντίστοιχα.
- 17,6 L [από του στόματος όγκος κατανομής Vss/F]
- 13,5 L [μέση τιμή πληθυσμού, παιδιατρικοί ασθενείς]
- Από του στόματος κάθαρση (CL) = 3,03 ± 0,87 L/hr [1 mg Νηστεία]
- Από του στόματος CL = 2,89 ± 0,71 L/hr [2 mg Νηστεία]
- Από του στόματος CL = 2,85 ± 0,69 L/hr [8 mg Νηστεία]
- Από του στόματος CL = 2,97 ± 0,81 L/hr [8 mg Μετά τροφή]
- 3,15 L/hr [Μέση τιμή πληθυσμού, Παιδιατρικοί ασθενείς]
Σε μια μελέτη σε υγιείς εθελοντές, η απορρόφηση της ροσσιγλιταζόνης ήταν σχετικά ταχεία, με 99% βιοδιαθεσιμότητα από του στόματος μετά από από του στόματος απορρόφηση.
Σοβαρές μορφές μη αλκοολικής λιπώδους ηπατικής νόσου (NAFLD) επηρεάζουν δυσμενώς τη φυσιολογία του ήπατος και, επομένως, τη φαρμακοκινητική των φαρμάκων. Εδώ, διερευνήσαμε την επίδραση της NAFLD στη φαρμακοκινητική της ροσσιγλιταζόνης, ενός ευαισθητοποιητή ινσουλίνης που χρησιμοποιείται στη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2. Αρσενικά ποντίκια C57BL/6 χωρίστηκαν σε δύο ομάδες. Η πρώτη ομάδα (n=14) τράφηκε με κανονική τροφή και η δεύτερη ομάδα (n=14) τράφηκε με δίαιτα 60% υψηλής περιεκτικότητας σε λίπος (HFD) και 40% υψηλής περιεκτικότητας σε φρουκτόζη υγρό (HFL) για 60 ημέρες για την πρόκληση NAFLD. Η ανάπτυξη NAFLD επιβεβαιώθηκε με ιστοπαθολογία, επίπεδα τριγλυκεριδίων στο ήπαρ και βιοχημικές εκτιμήσεις, και χρησιμοποιήθηκε για φαρμακοκινητικές διερευνήσεις. Η ροσσιγλιταζόνη χορηγήθηκε από του στόματος σε δόση 30 mg/kg. Σε προκαθορισμένα χρονικά σημεία, συλλέχθηκε αίμα και προσδιορίστηκαν οι συγκεντρώσεις ροσσιγλιταζόνης χρησιμοποιώντας LC/MS/MS. Οι πλασματικές συγκεντρώσεις υποβλήθηκαν σε μη-διαμερισματική ανάλυση χρησιμοποιώντας Phoenix WinNonlin (6.3) και η περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου (AUC) υπολογίστηκε με τη μέθοδο γραμμικής-πάνω λογαριθμικής-κάτω. Η δίαιτα HFD και HFL προκάλεσε επιτυχώς NAFLD σε ποντίκια. Η φαρμακοκινητική της ροσσιγλιταζόνης σε ποντίκια με NAFLD τροποποιήθηκε σημαντικά σε σύγκριση με υγιή ποντίκια. Η έκθεση στη ροσσιγλιταζόνη αυξήθηκε σημαντικά σε ποντίκια με NAFLD (2,5 φορές υψηλότερη AUC από τα υγιή ποντίκια). Η από του στόματος κάθαρση της ροσσιγλιταζόνης ήταν σημαντικά χαμηλότερη και ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής στο πλάσμα ήταν σημαντικά μεγαλύτερος σε ποντίκια με NAFLD σε σύγκριση με υγιή ποντίκια. Το μοντέλο ποντικών NAFLD έδειξε έντονες επιδράσεις στη φαρμακοκινητική της ροσσιγλιταζόνης. Το μέγεθος της αλλαγής στη φαρμακοκινητική της ροσσιγλιταζόνης είναι παρόμοιο με αυτό που παρατηρείται σε ανθρώπους με μέτρια έως σοβαρή ηπατική νόσο. Το παρόν ζωικό μοντέλο μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη μελέτη των αλλαγών που προκαλούνται από τη NAFLD στη φαρμακοκινητική διαφόρων φαρμάκων.
Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της ροσσιγλιταζόνης είναι 99%. Μέγιστες πλασματικές συγκεντρώσεις παρατηρούνται περίπου 1 ώρα μετά τη χορήγηση. Η χορήγηση ροσσιγλιταζόνης με τροφή δεν προκάλεσε αλλαγή στη συνολική έκθεση (AUC), αλλά υπήρξε μείωση περίπου 28% στην Cmax και καθυστέρηση στην Tmax (1,75 ώρες). Αυτές οι αλλαγές δεν αναμένεται να είναι κλινικά σημαντικές. Επομένως, το Avandia μπορεί να χορηγηθεί με ή χωρίς τροφή.
Ο μέσος (CV%) από του στόματος όγκος κατανομής (Vss/F) της ροσσιγλιταζόνης είναι περίπου 17,6 (30%) λίτρα, βάσει πληθυσμιακής φαρμακοκινητικής ανάλυσης. Η ροσσιγλιταζόνη είναι περίπου 99,8% δεσμευμένη σε πρωτεΐνες του πλάσματος, κυρίως αλβουμίνη.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για τη ροσσιγλιταζόνη (σύνολο 8), παρακαλώ επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Δέσμευση σε Πρωτεΐνες
99,8% δεσμευμένη σε πρωτεΐνες του πλάσματος, κυρίως αλβουμίνη.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Ηπατικός. Η ροσσιγλιταζόνη μεταβολίζεται εκτενώς στο ήπαρ σε ανενεργά μεταβολίτες μέσω N-απομεθυλίωσης, υδροξυλίωσης και σύζευξης με σουλφάτη και γλυκουρονικό οξύ. Δεδομένα in vitro έχουν δείξει ότι το ισόμορφο του κυτοχρώματος (CYP) P450 2C8 (CYP2C8) και σε μικρότερο βαθμό το CYP2C9 εμπλέκονται στον ηπατικό μεταβολισμό της ροσσιγλιταζόνης.
Οι κύριοι μεταβολίτες που παρατηρούνται στους ανθρώπους παρατηρούνται επίσης σε αρουραίους. Ωστόσο, η κάθαρση στους αρουραίους ήταν σχεδόν δέκα φορές υψηλότερη από ό,τι στους ανθρώπους, πιθανώς λόγω των υψηλότερων επιπέδων CYP2C στους μικροσωμάτια αρουραίων.
Τα δεδομένα in vitro δείχνουν ότι η ροσσιγλιταζόνη μεταβολίζεται κατά κύριο λόγο από το ισόμορφο 2C8 του κυτοχρώματος P450 (CYP), με το CYP2C9 να συμβάλλει ως δευτερεύουσα οδός.
Η ροσσιγλιταζόνη μεταβολίζεται εκτενώς χωρίς να ανευρεθεί αμετάβλητο φάρμακο στα ούρα. Οι κύριες οδοί μεταβολισμού ήταν η N-απομεθυλίωση και η υδροξυλίωση, ακολουθούμενες από σύζευξη με σουλφάτη και γλυκουρονικό οξύ. Όλοι οι κυκλοφορούντες μεταβολίτες είναι σημαντικά λιγότερο δραστικοί από την μητρική ουσία και, ως εκ τούτου, δεν αναμένεται να συμβάλουν στην ινσουλινο-ευαισθητοποιητική δράση της ροσσιγλιταζόνης.
Η ροσσιγλιταζόνη έχει γνωστούς ανθρώπινους μεταβολίτες που περιλαμβάνουν την ορθο-υδροξυροσσιγλιταζόνη, την N-Δεσμεθυλοροσσιγλιταζόνη και την παρα-υδροξυροσσιγλιταζόνη.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
3-4 ώρες (μονή δόση από του στόματος, ανεξάρτητα της δόσης).
Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της ροσσιγλιταζόνης ήταν 3-4 ώρες και ήταν ανεξάρτητος της δόσης. Ο χρόνος μέχρι την Cmax και ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής για δύο μεταβολίτες στο πλάσμα ήταν σημαντικά μεγαλύτεροι από αυτούς της ροσσιγλιταζόνης (4-6 ώρες έναντι 0,5-1 ώρες, και περίπου 5 ημέρες έναντι 3-7 ωρών).
Ο χρόνος ημίσειας ζωής στο πλάσμα του σχετιζόμενου με (14C) υλικού κυμαινόταν από 103 έως 158 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Ουσίες που μειώνουν τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
05V02F2KDG
ROSIGLITAZONE
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Ομάδα [EPC] - Αγωνιστής Υποδοχέα Γάμμα Πολλαπλασιαστών Υπεροξεισωμάτων
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αγωνιστές Υποδοχέων Γάμμα Πολλαπλασιαστών Υπεροξεισωμάτων
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Ομάδα [EPC] - Θειαζολιδινεδιόνη
Χημική Δομή [CS] - Θειαζολιδινεδιόνες
Η ροσσιγλιταζόνη είναι ένας Αγωνιστής Υποδοχέα Γάμμα Πολλαπλασιαστών Υπεροξεισωμάτων και Θειαζολιδινεδιόνη. Ο μηχανισμός δράσης της ροσσιγλιταζόνης είναι ως Αγωνιστής Υποδοχέων Γάμμα Πολλαπλασιαστών Υπεροξεισωμάτων.
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Ταξινόμηση MeSH
Ουσίες που μειώνουν τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα.