ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ A10BG02 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

ROSIGLITAZONE

Ροσιγλιταζόνη

Εμπορικά Ονόματα

AVAGLIM AVANDAMET AVANDIA

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Curated

clinical_notes

ΕΟΦ

Ενδείξεις

expand_more

Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2 σε ασθενείς που δεν ελέγχονται ικανοποιητικά µε μόνη µετφορµίνη.

medication

ΕΟΦ

Δοσολογία

expand_more

Συνήθης δόση έναρξης (2 + 1000) mg δύο φορές την ηµέρα αυξανόμενο μετά από 8 εβδομάδες ανάλογα με την ανταπόκριση μέχρι (4 + 1000) mg δύο φορές την ημέρα. Μέγιστη ηµερήσια δόση (8 + 2000) mg την ηµέρα κατά προτίμηση µαζί ή αµέσως µετά το φαγητό.

neurology

DrugBank

Μηχανισμός δράσης

expand_more

monitor_heart

DrugBank

Φαρμακοδυναμική

expand_more

biotech

PubChem

Φαρμακοκινητική

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της ροσσιγλιταζόνης είναι 99%. Μέγιστες πλασματικές συγκεντρώσεις παρατηρούνται περίπου 1 ώρα μετά τη χορήγηση. Η χορήγηση ροσσιγλιταζόνης με τροφή δεν προκάλεσε αλλαγή στη συνολική έκθεση…

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός Ηπατικός. Η ροσσιγλιταζόνη μεταβολίζεται εκτενώς στο ήπαρ σε ανενεργά μεταβολίτες μέσω N-απομεθυλίωσης, υδροξυλίωσης και σύζευξης με σουλφάτη και γλυκουρονικό οξύ. Δεδομένα in vitro έχουν δείξει ότι το ισόμορφο του κυτοχρώματος (CYP) P450…

bloodtype

DrugBank

Απέκκριση

expand_more

Νεφρά/Ήπαρ

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

ΕΟΦ · 6.1.2.3

Αλλα αντιδιαβητικά

expand_more

Περιγραφή

Η ακαρβόζη και η μιγλιτόλη είναι αναστολείς της α-γλυκοσιδάσης, η οποία φυσιολογικώς προκαλεί αποικοδόμηση των πολυ- και ολιγοσακχαριτών της τροφής. Συνεπεία της αναστολής παρεμποδίζεται η αύξηση της γλυκόζης που ακολουθεί ένα υδατανθρακούχο γεύμα. Η πιογλυταζόνη και η ροσιγλιταζόνη δρουν υπογλυκαιμικά ελαττώνοντας την αντίσταση στην ινσουλίνη στους περιφερικούς ιστούς (λιπώδης ιστός, γραμμωτοί μύες κλπ.). Χορηγούνται σε συνδυασμό με μετφορμίνη ή μία σουλφονυλουρία, όταν αυτές από μόνες τους δε επιτυγχάνουν επαρκή έλεγχο της γλυκαιμίας.

Ενδείξεις

Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2 σε ασθενείς που δεν ελέγχονται ικανοποιητικά µε μόνη µετφορµίνη.

Δοσολογία

Σκευάσματα

Rosiglitazone Maleate+Metformin Hydrochloride AVANDAMET/SmithKline Beecham England: f.c.tab (1+500)mg x 122, (2+500)mg x 112, (2+1000)mg x 56, (4+1000)mg x 56 6.2 Aντι-υπογλυκαιμικά φάρμακα Σε ελαφρές περιπτώσεις υπογλυκαιμίας συνιστάται η λήψη ζάχαρης ή ζαχαρούχου χυμού. Mετά την υποχώρηση των αρχικών συμπτωμάτων, ο ασθενής θα πρέπει να λάβει στερεή τροφή πλούσια σε υδατάνθρακες. Σε περιπτώσεις σημείων υπογλυκαιμικού κώματος πρέπει να χορηγηθεί ενδοφλεβίως διάλυμα δεξτρόζης σε οποιαδήποτε πυκνότητα είναι διαθέσιμο. Tα φάρμακα που χρησιμοποιούνται ως αντιυπογλυκαιμικά είναι η γλυκαγόνη και η διαζοξείδη (ή διαζοξείδιο), που δεν κυκλοφορεί πλέον. H γλυκαγόνη είναι πολυπεπτιδική ορμόνη που παράγεται από τα α-κύτταρα των νη- σιδίων του παγκρέατος. H κύρια δράση της συνίσταται στη διάσπαση του γλυκογόνου του ήπατος και αύξηση του σακχάρου του αίματος. H γλυκαγόνη χορηγείται παρεντερικώς (ενδοφλεβίως, ενδομυϊκώς ή και υποδορίως) σε περιπτώσεις οξείας υπογλυκαιμίας όταν δεν υπάρχει διαθέσιμη γλυκόζη. H τελευταία, πρέπει να χορηγηθεί το συντομότερο δυνατό -μετά τη χορήγηση της γλυκαγόνης- ενδοφλεβίως ή από το στόμα. H γλυκαγόνη πρέπει να είναι διαθέσιμη από όλους τους ιατρούς που παρακολουθούν διαβητικούς ασθενείς και να διατίθεται σε πρώτη ζήτηση σε κλινικές που νοσηλεύονται διαβητικοί σε τρόπο που να μπορεί να χορηγηθεί σε έκτακτες ανάγκες και από νοσηλεύτρια.

DrugBank

Description

expand_more

Ροζιγλιταζόνη: Αντιδιαβητικό φάρμακο της κατηγορίας των θειαζολιδινεδιονών. Κυκλοφορεί από τη GlaxoSmithKline ως μονοθεραπεία (Avandia) και σε συνδυασμό με μετφορμίνη (Avandamet) ή γλιμεπιρίδη (Avandaryl).

Όπως και άλλες θειαζολιδινεδιόνες, ο μηχανισμός δράσης της ροζιγλιταζόνης περιλαμβάνει την ενεργοποίηση των ενδοκυτταρικών υποδοχέων των πολλαπλασιαστών υπεροξεισωμικών ενεργοποιητών (PPARs), ειδικά του PPARγ. Η ροζιγλιταζόνη είναι επιλεκτικός συνδέτης του PPARγ και δεν έχει δράση σύνδεσης με τον PPARα.

Εκτός από την επίδρασή της στην αντίσταση στην ινσουλίνη, φαίνεται να έχει αντιφλεγμονώδη δράση: τα επίπεδα του πυρηνικού παράγοντα-κΒ (NFκB) μειώνονται και τα επίπεδα του αναστολέα (IκB) αυξάνονται σε ασθενείς που λαμβάνουν ροζιγλιταζόνη.

Πρόσφατες έρευνες έχουν προτείνει ότι η ροζιγλιταζόνη μπορεί επίσης να ωφελήσει ένα υποσύνολο ασθενών με νόσο Alzheimer που δεν φέρουν την αλληλουχία ApoE4. Αυτό αποτελεί αντικείμενο μιας εν εξελίξει κλινικής δοκιμής.

DrugBank

Indication

expand_more

Για τη θεραπεία του Σακχαρώδη Διαβήτη τύπου ΙΙ.

DrugBank

Pharmacology

expand_more

Η ροζιγλιταζόνη, μέλος της ομάδας φαρμάκων γνωστών ως θειαζολιδινεδιόνες ή «ευαισθητοποιητές ινσουλίνης», δεν σχετίζεται χημικά ή λειτουργικά με τους αναστολείς α-γλυκοσιδάσης, τις διγουανιδίνες ή τις σουλφονυλουρίες. Η ροζιγλιταζόνη στοχεύει την αντίσταση στην ινσουλίνη και, ως εκ τούτου, χρησιμοποιείται μόνη της ή με μετφορμίνη ή σουλφονυλουρία για τη βελτίωση του γλυκαιμικού ελέγχου σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2.

DrugBank

Mechanism of action

expand_more

Η ροζιγλιταζόνη δρα ως αγωνιστής στους υποδοχείς ενεργοποιητές πολλαπλασιαστών υπεροξεισωμικών (PPAR) στους ιστούς-στόχους για τη δράση της ινσουλίνης, όπως ο λιπώδης ιστός, ο σκελετικός μυς και το ήπαρ. Η ενεργοποίηση των υποδοχέων PPAR-gamma ρυθμίζει τη μεταγραφή των γονιδίων που ανταποκρίνονται στην ινσουλίνη και εμπλέκονται στον έλεγχο της παραγωγής, της μεταφοράς και της χρησιμοποίησης της γλυκόζης. Με αυτόν τον τρόπο, η ροζιγλιταζόνη ενισχύει την ευαισθησία των ιστών στην ινσουλίνη.

DrugBank

Absorption

expand_more

Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της ροζιγλιταζόνης είναι 99%. Μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα παρατηρούνται περίπου 1 ώρα μετά τη χορήγηση. Η χορήγηση ροζιγλιταζόνης με τροφή δεν οδήγησε σε αλλαγή της συνολικής έκθεσης (AUC), αλλά υπήρξε περίπου 28% μείωση της Cmax και καθυστέρηση της Tmax (1,75 ώρες). Αυτές οι αλλαγές δεν είναι πιθανό να είναι κλινικά σημαντικές· επομένως, η ροζιγλιταζόνη μπορεί να χορηγηθεί με ή χωρίς τροφή.

DrugBank

Half life

expand_more

3-4 ώρες

DrugBank

Protein binding

expand_more

99,8% δεσμευμένο σε πρωτεΐνες του πλάσματος, κυρίως αλβουμίνη.

DrugBank

Route of elimination

expand_more

Μετά από από του στόματος ή ενδοφλέβια χορήγηση [14C]ροζιγλιταζόνης μαλεϊκής, περίπου το 64% και το 23% της δόσης αποβλήθηκε στα ούρα και στα κόπρανα, αντίστοιχα.

DrugBank

Volume of distribution

expand_more

6 L

DrugBank

Clearance

expand_more

Από του στόματος κάθαρση=3,03 ± 0,87 L/hr [1 mg Νηστικός]
Από του στόματος κάθαρση=2,89 ± 0,71 L/hr [2 mg Νηστικός]
Από του στόματος κάθαρση=2,85 ± 0,69 L/hr [8 mg Νηστικός]
Από του στόματος κάθαρση=2,97 ± 0,81 L/hr [8 mg Μετά γεύμα]
3,15 L/hr [Μέση τιμή πληθυσμού]

DrugBank

Toxicity

expand_more

Οι παρενέργειες περιλαμβάνουν κατακράτηση υγρών, καρδιακή ανεπάρκεια (CHF), ηπατική νόσο.

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Η μονοθεραπεία με ροσσιγλιταζόνη συσχετίζεται με αυξήσεις της ολικής χοληστερόλης, της LDL και της HDL. Επίσης, συσχετίζεται με μειώσεις στα ελεύθερα λιπαρά οξέα. Οι αυξήσεις της LDL συνέβησαν κυρίως κατά τους πρώτους 1 έως 2 μήνες της θεραπείας με AVANDIA και τα επίπεδα της LDL παρέμειναν αυξημένα έναντι της αρχικής τιμής καθ’ όλη τη διάρκεια των μελετών. Αντίθετα, η HDL συνέχισε να αυξάνεται με την πάροδο του χρόνου. Ως αποτέλεσμα, ο λόγος LDL/HDL έφτασε στο μέγιστο μετά από 2 μήνες θεραπείας και στη συνέχεια φάνηκε να μειώνεται με την πάροδο του χρόνου.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Η ροσσιγλιταζόνη δρα ως ένας ιδιαίτερα εκλεκτικός και ισχυρός αγωνιστής στους υποδοχείς ενεργοποιημένους από πολλαπλασιαστές υπεροξεισωμάτων (PPAR) στους ιστούς-στόχους για τη δράση της ινσουλίνης, όπως ο λιπώδης ιστός, ο σκελετικός μυς και το ήπαρ. Η ενεργοποίηση των υποδοχέων PPAR-gamma ρυθμίζει τη μεταγραφή γονιδίων που ανταποκρίνονται στην ινσουλίνη και εμπλέκονται στον έλεγχο της παραγωγής, μεταφοράς και χρήσης της γλυκόζης. Με αυτόν τον τρόπο, η ροσσιγλιταζόνη ενισχύει την ευαισθησία των ιστών στην ινσουλίνη.

Επειδή τα οστεοβλάστες και τα λιποκύτταρα του μυελού προέρχονται από έναν κοινό μεσεγχυματικό πρόδρομο, η αυξημένη λιπογένεση μπορεί να συμβεί εις βάρος των οστεοβλαστών, οδηγώντας σε απώλεια οστού. Οι προηγούμενες in vitro μελέτες μας έδειξαν ότι η ενεργοποίηση του προ-λιπογενετικού παράγοντα μεταγραφής, η ισομορφή γάμμα 2 των υποδοχέων ενεργοποιημένων από πολλαπλασιαστές υπεροξεισωμάτων, με ροσσιγλιταζόνη κατέστειλε τη διαφοροποίηση των οστεοβλαστών. Εδώ, δείχνουμε ότι ποντίκια Swiss-Webster ηλικίας 5 μηνών που έλαβαν ροσσιγλιταζόνη για 28 ημέρες παρουσίασαν απώλεια οστού που σχετίζεται με αύξηση των λιποκυττάρων του μυελού, μείωση του λόγου οστεοβλαστών προς οστεοκλάστες, μείωση του ρυθμού οστικής παραγωγής και μείωση του πλάτους τοιχώματος – έναν δείκτη της ποσότητας οστού που σχηματίζεται από κάθε ομάδα οστεοβλαστών. Η ροσσιγλιταζόνη δεν είχε καμία επίδραση στον αριθμό των πρώιμων προγόνων οστεοβλαστών ή οστεοκλαστών, ή στη διάρκεια ζωής των οστεοβλαστών, αλλά μείωσε την έκφραση των βασικών παραγόντων μεταγραφής που σχετίζονται με την οστεογένεση, Runx2 και Osterix, σε καλλιέργειες προγόνων που προέρχονται από τον μυελό των οστών. Αυτές οι επιδράσεις συσχετίστηκαν με την εκτροπή δι-δυναμικών προγόνων από τη σειρά των οστεοβλαστών προς τη σειρά των λιποκυττάρων και την καταστολή της διαφοροποίησης μονο-δυναμικών προγόνων οστεοβλαστών. Ωστόσο, η ροσσιγλιταζόνη δεν είχε καμία επίδραση στα οστεοβλαστικά κύτταρα σε μεταγενέστερα στάδια διαφοροποίησης. Ως εκ τούτου, η ροσσιγλιταζόνη μειώνει τη διαφοροποίηση των οστεοβλαστών και, κατά συνέπεια, μειώνει τον ρυθμό οστικής παραγωγής in vivo, οδηγώντας σε απώλεια οστού. Αυτά τα ευρήματα παρέχουν μια μηχανιστική εξήγηση για τα πρόσφατα στοιχεία ότι η ενεργοποίηση της ισομορφή γάμμα των υποδοχέων ενεργοποιημένων από πολλαπλασιαστές υπεροξεισωμάτων αποτελεί αρνητικό ρυθμιστή της οστικής μάζας και υποδηλώνουν ότι η αυξημένη παραγωγή οξειδωμένων λιπαρών οξέων με την ηλικία μπορεί πράγματι να αποτελεί σημαντικό μηχανισμό για την ηλικιακά σχετιζόμενη οστεοπόρωση στους ανθρώπους.

Ο υποδοχέας γάμμα των πολλαπλασιαστών υπεροξεισωμάτων (PPARgamma) στον εγκέφαλο, μέλος της υπεροικογένειας των πυρηνικών υποδοχέων μεταγραφικών παραγόντων που εξαρτώνται από σύνδεση, εμπλέκεται στην νευροπροστασία. Ενεργοποιείται από το φάρμακο ροσσιγλιταζόνη, το οποίο στη συνέχεια μπορεί να αυξήσει την προ-επιβιωτική πρωτεΐνη B-κυτταρική λευχαιμία 2 (BCL-2), για να μεσολαβήσει νευροπροστασία. Ωστόσο, ο μηχανισμός αυτής της μοριακής αλληλουχίας παραμένει άγνωστος. Εδώ, δείχνουμε ότι η νευροπροστατευτική πρωτεΐνη νευροτροφικός παράγοντας-α1 (NF-a1), η οποία επίσης προκαλεί την έκφραση της BCL-2, έχει έναν υποκινητή που περιέχει θέσεις σύνδεσης PPARgamma που ενεργοποιούνται από τη ροσσιγλιταζόνη. Η θεραπεία με ροσσιγλιταζόνη σε κύτταρα Neuro2a και πρωτογενή ιπποκάμπεια νευρωνικά κύτταρα αύξησε την ενδογενή έκφραση NF-a1 και απέτρεψε την κυτταροτοξικότητα που προκαλείται από H2 O2. Παράλληλα με την αύξηση της NF-a1, αυξήθηκε και η BCL-2 σε αυτά τα κύτταρα. Όταν χρησιμοποιήθηκε siRNA έναντι της NF-a1, η πρόκληση της BCL-2 από τη ροσσιγλιταζόνη εμποδίστηκε και η νευροπροστατευτική επίδραση της ροσσιγλιταζόνης μειώθηκε. Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν ότι η ενεργοποιημένη από ροσσιγλιταζόνη PPARgamma προκαλεί άμεσα τη μεταγραφή της NF-a1, συμβάλλοντας στη νευροπροστασία στους νευρώνες. Προτείνουμε την ακόλουθη αλληλουχία για νευροπροστασία έναντι οξειδωτικού στρες από ροσσιγλιταζόνη: Η ροσσιγλιταζόνη εισέρχεται στον νευρώνα και συνδέεται με τον υποδοχέα ενεργοποιημένο από πολλαπλασιαστές υπεροξεισωμάτων γάμμα (PPARgamma) στον πυρήνα. Το σύμπλεγμα PPARgamma-ροσσιγλιταζόνης συνδέεται με τον υποκινητή του νευροτροφικού παράγοντα-α1 (NF-a1) και ενεργοποιεί τη μεταγραφή του mRNA του NF-a1, το οποίο στη συνέχεια μεταφράζεται στην πρωτεΐνη. Η NF-a1 εκκρίνεται, συνδέεται με έναν ομόλογο υποδοχέα και ενεργοποιεί την οδό των εξωκυτταρικών ρυθμιστικών κινασών (ERK). Αυτό με τη σειρά του ενισχύει την έκφραση της προ-επιβιωτικής πρωτεΐνης, B-κυτταρική λευχαιμία 2 (BCL-2) και την αναστολή της κασπάσης 3 (Csp-3) για να μεσολαβήσει νευροπροστασία υπό οξειδωτικό στρες. Akt, πρωτεϊνική κινάση B (PKB).

Η ροσσιγλιταζόνη, μέλος της κλάσης των θειαζολιδινεδιονών αντιδιαβητικών παραγόντων, βελτιώνει τον γλυκαιμικό έλεγχο βελτιώνοντας την ευαισθησία στην ινσουλίνη. Η ροσσιγλιταζόνη είναι ένας ιδιαίτερα εκλεκτικός και ισχυρός αγωνιστής για τον υποδοχέα-γάμμα των πολλαπλασιαστών υπεροξεισωμάτων (PPARgamma). Στους ανθρώπους, οι υποδοχείς PPAR βρίσκονται σε βασικούς ιστούς-στόχους για τη δράση της ινσουλίνης, όπως ο λιπώδης ιστός, ο σκελετικός μυς και το ήπαρ. Η ενεργοποίηση των πυρηνικών υποδοχέων PPARgamma ρυθμίζει τη μεταγραφή γονιδίων που ανταποκρίνονται στην ινσουλίνη και εμπλέκονται στον έλεγχο της παραγωγής, μεταφοράς και χρήσης της γλυκόζης. Επιπλέον, γονίδια που ανταποκρίνονται στην PPARgamma συμμετέχουν επίσης στη ρύθμιση του μεταβολισμού των λιπαρών οξέων.

Η ροσσιγλιταζόνη δρα κυρίως αυξάνοντας την ευαισθησία στην ινσουλίνη στους ιστούς-στόχους, καθώς και μειώνοντας την ηπατική γλυκονεογένεση. Η ροσσιγλιταζόνη είναι ένας αγωνιστής των υποδοχέων γάμμα των πολλαπλασιαστών υπεροξεισωμάτων (PPARgamma) που αυξάνει τη μεταγραφή γονιδίων που ανταποκρίνονται στην ινσουλίνη και αυξάνει την ευαισθησία στην ινσουλίνη. Η ροσσιγλιταζόνη, όπως και άλλες θειαζολιδινεδιόνες, βελτιώνει την αντίσταση στην ινσουλίνη που σχετίζεται με τον διαβήτη τύπου 2 χωρίς να διεγείρει την απελευθέρωση ινσουλίνης από τα β-κύτταρα του παγκρέατος, αποφεύγοντας έτσι τον κίνδυνο υπογλυκαιμίας. Επειδή η ροσσιγλιταζόνη δεν μειώνει τις συγκεντρώσεις γλυκόζης κάτω από την ευγλυκαιμία, το φάρμακο αναφέρεται σωστά ως αντιδιαβητικός παράγοντας και όχι ως υπογλυκαιμικός παράγοντας. Ορισμένα στοιχεία υποδηλώνουν ότι οι γλυκορυθμιστικές επιδράσεις των θειαζολιδινεδιονών μεσολαβούνται εν μέρει μέσω μειωμένης συστημικής διαθεσιμότητας λιπιδίων και λιπιδίων στους ιστούς. Οι κυκλοφορούντες συγκεντρώσεις ινσουλίνης και C-πεπτιδίου μειώνονται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ροσσιγλιταζόνη.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της ροσσιγλιταζόνης είναι 99%. Μέγιστες πλασματικές συγκεντρώσεις παρατηρούνται περίπου 1 ώρα μετά τη χορήγηση. Η χορήγηση ροσσιγλιταζόνης με τροφή δεν προκάλεσε αλλαγή στη συνολική έκθεση (AUC), αλλά υπήρξε μείωση περίπου 28% στην Cmax και καθυστέρηση στην Tmax (1,75 ώρες). Αυτές οι αλλαγές δεν αναμένεται να είναι κλινικά σημαντικές. Επομένως, η ροσσιγλιταζόνη μπορεί να χορηγηθεί με ή χωρίς τροφή.

Μετά από από του στόματος ή ενδοφλέβια χορήγηση [14C]ροσσιγλιταζόνης μαλεϊκής, περίπου το 64% και το 23% της δόσης αποβλήθηκε στα ούρα και στα κόπρανα, αντίστοιχα.

17,6 L [από του στόματος όγκος κατανομής Vss/F]
13,5 L [μέση τιμή πληθυσμού, παιδιατρικοί ασθενείς]
Από του στόματος κάθαρση (CL) = 3,03 ± 0,87 L/hr [1 mg Νηστεία]
Από του στόματος CL = 2,89 ± 0,71 L/hr [2 mg Νηστεία]
Από του στόματος CL = 2,85 ± 0,69 L/hr [8 mg Νηστεία]
Από του στόματος CL = 2,97 ± 0,81 L/hr [8 mg Μετά τροφή]
3,15 L/hr [Μέση τιμή πληθυσμού, Παιδιατρικοί ασθενείς]

Σε μια μελέτη σε υγιείς εθελοντές, η απορρόφηση της ροσσιγλιταζόνης ήταν σχετικά ταχεία, με 99% βιοδιαθεσιμότητα από του στόματος μετά από από του στόματος απορρόφηση.

Σοβαρές μορφές μη αλκοολικής λιπώδους ηπατικής νόσου (NAFLD) επηρεάζουν δυσμενώς τη φυσιολογία του ήπατος και, επομένως, τη φαρμακοκινητική των φαρμάκων. Εδώ, διερευνήσαμε την επίδραση της NAFLD στη φαρμακοκινητική της ροσσιγλιταζόνης, ενός ευαισθητοποιητή ινσουλίνης που χρησιμοποιείται στη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2. Αρσενικά ποντίκια C57BL/6 χωρίστηκαν σε δύο ομάδες. Η πρώτη ομάδα (n=14) τράφηκε με κανονική τροφή και η δεύτερη ομάδα (n=14) τράφηκε με δίαιτα 60% υψηλής περιεκτικότητας σε λίπος (HFD) και 40% υψηλής περιεκτικότητας σε φρουκτόζη υγρό (HFL) για 60 ημέρες για την πρόκληση NAFLD. Η ανάπτυξη NAFLD επιβεβαιώθηκε με ιστοπαθολογία, επίπεδα τριγλυκεριδίων στο ήπαρ και βιοχημικές εκτιμήσεις, και χρησιμοποιήθηκε για φαρμακοκινητικές διερευνήσεις. Η ροσσιγλιταζόνη χορηγήθηκε από του στόματος σε δόση 30 mg/kg. Σε προκαθορισμένα χρονικά σημεία, συλλέχθηκε αίμα και προσδιορίστηκαν οι συγκεντρώσεις ροσσιγλιταζόνης χρησιμοποιώντας LC/MS/MS. Οι πλασματικές συγκεντρώσεις υποβλήθηκαν σε μη-διαμερισματική ανάλυση χρησιμοποιώντας Phoenix WinNonlin (6.3) και η περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου (AUC) υπολογίστηκε με τη μέθοδο γραμμικής-πάνω λογαριθμικής-κάτω. Η δίαιτα HFD και HFL προκάλεσε επιτυχώς NAFLD σε ποντίκια. Η φαρμακοκινητική της ροσσιγλιταζόνης σε ποντίκια με NAFLD τροποποιήθηκε σημαντικά σε σύγκριση με υγιή ποντίκια. Η έκθεση στη ροσσιγλιταζόνη αυξήθηκε σημαντικά σε ποντίκια με NAFLD (2,5 φορές υψηλότερη AUC από τα υγιή ποντίκια). Η από του στόματος κάθαρση της ροσσιγλιταζόνης ήταν σημαντικά χαμηλότερη και ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής στο πλάσμα ήταν σημαντικά μεγαλύτερος σε ποντίκια με NAFLD σε σύγκριση με υγιή ποντίκια. Το μοντέλο ποντικών NAFLD έδειξε έντονες επιδράσεις στη φαρμακοκινητική της ροσσιγλιταζόνης. Το μέγεθος της αλλαγής στη φαρμακοκινητική της ροσσιγλιταζόνης είναι παρόμοιο με αυτό που παρατηρείται σε ανθρώπους με μέτρια έως σοβαρή ηπατική νόσο. Το παρόν ζωικό μοντέλο μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη μελέτη των αλλαγών που προκαλούνται από τη NAFLD στη φαρμακοκινητική διαφόρων φαρμάκων.

Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της ροσσιγλιταζόνης είναι 99%. Μέγιστες πλασματικές συγκεντρώσεις παρατηρούνται περίπου 1 ώρα μετά τη χορήγηση. Η χορήγηση ροσσιγλιταζόνης με τροφή δεν προκάλεσε αλλαγή στη συνολική έκθεση (AUC), αλλά υπήρξε μείωση περίπου 28% στην Cmax και καθυστέρηση στην Tmax (1,75 ώρες). Αυτές οι αλλαγές δεν αναμένεται να είναι κλινικά σημαντικές. Επομένως, το Avandia μπορεί να χορηγηθεί με ή χωρίς τροφή.

Ο μέσος (CV%) από του στόματος όγκος κατανομής (Vss/F) της ροσσιγλιταζόνης είναι περίπου 17,6 (30%) λίτρα, βάσει πληθυσμιακής φαρμακοκινητικής ανάλυσης. Η ροσσιγλιταζόνη είναι περίπου 99,8% δεσμευμένη σε πρωτεΐνες του πλάσματος, κυρίως αλβουμίνη.

Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για τη ροσσιγλιταζόνη (σύνολο 8), παρακαλώ επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Δέσμευση σε Πρωτεΐνες

99,8% δεσμευμένη σε πρωτεΐνες του πλάσματος, κυρίως αλβουμίνη.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Ηπατικός. Η ροσσιγλιταζόνη μεταβολίζεται εκτενώς στο ήπαρ σε ανενεργά μεταβολίτες μέσω N-απομεθυλίωσης, υδροξυλίωσης και σύζευξης με σουλφάτη και γλυκουρονικό οξύ. Δεδομένα in vitro έχουν δείξει ότι το ισόμορφο του κυτοχρώματος (CYP) P450 2C8 (CYP2C8) και σε μικρότερο βαθμό το CYP2C9 εμπλέκονται στον ηπατικό μεταβολισμό της ροσσιγλιταζόνης.

Οι κύριοι μεταβολίτες που παρατηρούνται στους ανθρώπους παρατηρούνται επίσης σε αρουραίους. Ωστόσο, η κάθαρση στους αρουραίους ήταν σχεδόν δέκα φορές υψηλότερη από ό,τι στους ανθρώπους, πιθανώς λόγω των υψηλότερων επιπέδων CYP2C στους μικροσωμάτια αρουραίων.

Τα δεδομένα in vitro δείχνουν ότι η ροσσιγλιταζόνη μεταβολίζεται κατά κύριο λόγο από το ισόμορφο 2C8 του κυτοχρώματος P450 (CYP), με το CYP2C9 να συμβάλλει ως δευτερεύουσα οδός.

Η ροσσιγλιταζόνη μεταβολίζεται εκτενώς χωρίς να ανευρεθεί αμετάβλητο φάρμακο στα ούρα. Οι κύριες οδοί μεταβολισμού ήταν η N-απομεθυλίωση και η υδροξυλίωση, ακολουθούμενες από σύζευξη με σουλφάτη και γλυκουρονικό οξύ. Όλοι οι κυκλοφορούντες μεταβολίτες είναι σημαντικά λιγότερο δραστικοί από την μητρική ουσία και, ως εκ τούτου, δεν αναμένεται να συμβάλουν στην ινσουλινο-ευαισθητοποιητική δράση της ροσσιγλιταζόνης.

Η ροσσιγλιταζόνη έχει γνωστούς ανθρώπινους μεταβολίτες που περιλαμβάνουν την ορθο-υδροξυροσσιγλιταζόνη, την N-Δεσμεθυλοροσσιγλιταζόνη και την παρα-υδροξυροσσιγλιταζόνη.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής

3-4 ώρες (μονή δόση από του στόματος, ανεξάρτητα της δόσης).

Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της ροσσιγλιταζόνης ήταν 3-4 ώρες και ήταν ανεξάρτητος της δόσης. Ο χρόνος μέχρι την Cmax και ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής για δύο μεταβολίτες στο πλάσμα ήταν σημαντικά μεγαλύτεροι από αυτούς της ροσσιγλιταζόνης (4-6 ώρες έναντι 0,5-1 ώρες, και περίπου 5 ημέρες έναντι 3-7 ωρών).

Ο χρόνος ημίσειας ζωής στο πλάσμα του σχετιζόμενου με (14C) υλικού κυμαινόταν από 103 έως 158 ώρες.

MeSH classification

expand_more

Ταξινόμηση MeSH

Ουσίες που μειώνουν τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

Ταξινόμηση FDA

05V02F2KDG

ROSIGLITAZONE

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Ομάδα [EPC] - Αγωνιστής Υποδοχέα Γάμμα Πολλαπλασιαστών Υπεροξεισωμάτων

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αγωνιστές Υποδοχέων Γάμμα Πολλαπλασιαστών Υπεροξεισωμάτων

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Ομάδα [EPC] - Θειαζολιδινεδιόνη

Χημική Δομή [CS] - Θειαζολιδινεδιόνες

Η ροσσιγλιταζόνη είναι ένας Αγωνιστής Υποδοχέα Γάμμα Πολλαπλασιαστών Υπεροξεισωμάτων και Θειαζολιδινεδιόνη. Ο μηχανισμός δράσης της ροσσιγλιταζόνης είναι ως Αγωνιστής Υποδοχέων Γάμμα Πολλαπλασιαστών Υπεροξεισωμάτων.

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

3-4 ώρες

DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

99.8%

DrugBank

Βιοδιαθεσιμότητα

99%

DrugBank

Απέκκριση

Νεφρά/Ήπαρ

DrugBank

science

Scientific Profile

CID

77999

Μοριακός τύπος

C18H19N3O3S

Μοριακό βάρος

357.4

IUPAC

5-[[4-[2-[methyl(pyridin-2-yl)amino]ethoxy]phenyl]methyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione

InChIKey

YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N

Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH

Ουσίες που μειώνουν τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα.

Σχετικά Εργαλεία

Εργαλεία & Οδηγίες Όλα →

Εργαλείο Θεραπείας ΣΔτ2 Σακχαρώδης Διαβήτης Τύπου 2 Κατευθυντήριες Οδηγίες ΕΟΦ/Υπ. Υγείας 2025