SELINEXOR
Selinexor
**Φαρμακοδυναμική** Η σελινεξόρη προκαλεί διακοπή του κυτταρικού κύκλου και απόπτωση στα καρκινικά κύτταρα.
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η σελινεξόρη προκαλεί διακοπή του κυτταρικού κύκλου και απόπτωση στα καρκινικά κύτταρα.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η σελινεξόρη συνδέεται και αναστέλλει την εξαγωγέα-1 (XPO1). Η XPO1 είναι μια πρωτεΐνη πυρηνικής εξαγωγής που περιέχει μια θύλακα στην οποία μπορούν να συνδεθούν πυρηνικές πρωτεΐνες. Όταν συμπλέκεται με αυτές τις πρωτεΐνες και το Ran, ενεργοποιημένη μέσω σύνδεσης με γουανοσινοτριφωσφορική (GTP), το σύμπλοκο XPO1-πρωτεΐνη-Ran-GTP είναι ικανό να εξέλθει από τον πυρήνα μέσω ενός πυρηνικού πόρου. Μόλις βγει, η GTP υδρολύεται και το σύμπλοκο διασπάται. Η αναστολή αυτής της διαδικασίας στα καρκινικά κύτταρα επιτρέπει στους στόχους της XPO1, πολλοί από τους οποίους είναι κατασταλτές όγκων, να συσσωρευτούν στον πυρήνα και να οδηγήσουν σε αυξημένη μεταγραφή γονιδίων καταστολέων όγκων. Οι πρωτεΐνες καταστολέων όγκων που είναι γνωστό ότι επηρεάζονται από την αναστολή της XPO1 περιλαμβάνουν την p53, p73, την αδενομάτωση πολυπόδωση του παχέος εντέρου (APC), το ρετινοβλάστωμα, την πρωτεΐνη του θύλακα του αλεπούς O (FOXO), την πρωτεΐνη 1 του καρκίνου του μαστού (BRCA1), την νουκλεοφωσμίνη και τη μερλίνη. Ρυθμιστές της προόδου του κυτταρικού κύκλου επηρεάζονται επίσης, συγκεκριμένα οι p21, p27, η γαλακτίνη-3 και η Tob. Ο αναστολέας του NFκB συσσωρεύεται επίσης στον πυρήνα ως αποτέλεσμα, οδηγώντας σε μειωμένη δραστηριότητα του NFκB, γνωστού παράγοντα που συμβάλλει στον καρκίνο. Η XPO1 συμμετέχει στο σχηματισμό ενός συμπλόκου με τον έναρκτικό παράγοντα 4E των ευκαρυωτικών κυττάρων (eIF4E) και συμβάλλει στη μεταφορά του αγγελιαφόρου RNA (mRNA) για διάφορες ογκογονίδια, συμπεριλαμβανομένων των προαγωγέων του κυτταρικού κύκλου, της κυκλίνης D1, της κυκλίνης E και των CDK2/4/6, καθώς και των αντι-αποπτωτικών πρωτεϊνών, Mcl-1 και Bcl-xL. Αυτές οι ευρείες αλλαγές στην έκφραση πρωτεϊνών και τη μεταγραφή γονιδίων κορυφώνονται με διακοπή του κυτταρικού κύκλου και προώθηση της απόπτωσης στα καρκινικά κύτταρα.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Μια εφάπαξ δόση 80 mg σελινεξόρης παράγει μια μέση Cmax 680 ng/mL και μια μέση AUC 5386 ng*h/mL. Αυτή η σχέση είναι ανάλογη της δόσης εντός του εύρους 3-85 mg/m², το οποίο περιλαμβάνει το εύρος 0.06-1.8 φορές της εγκεκριμένης δόσης. Η επίσημη επισήμανση του FDA αναφέρει το Tmax ως 4 ώρες, αλλά οι μελέτες φάσης 1 έχουν βρει ένα εύρος 2-4 ωρών. Η χορήγηση σελινεξόρης με τροφή, είτε με γεύμα υψηλής είτε χαμηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά, οδηγεί σε αύξηση της AUC κατά περίπου 15-20%, αλλά αυτό δεν αναμένεται να είναι κλινικά σημαντικό.
Ο μέσος φαινομενικός όγκος κατανομής είναι 125 L. Μια μελέτη φάσης 1 ανέφερε μέσους φαινομενικούς όγκους κατανομής που κυμαίνονταν από 1.9-2.9 L/kg στην έρευνά τους σχετικά με τις επιδράσεις της τροφής και της μορφής χορήγησης.
Η σελινεξόρη έχει μέση φαινομενική κάθαρση 17.9 L/h.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Η σελινεξόρη συνδέεται κατά 95% με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η σελινεξόρη είναι γνωστό ότι μεταβολίζεται μέσω CYP3A4, UDP-γλυκουρονυλοτρανσφερασών (UGTs) και γλουταθειόνης S-τρανσφερασών (GSTs), αν και το προφίλ των μεταβολιτών δεν έχει ακόμη χαρακτηριστεί στη δημοσιευμένη βιβλιογραφία. Οι κύριοι μεταβολίτες που βρίσκονται στα ούρα και στο πλάσμα είναι γλυκουρονιδικά συζεύγματα.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Η σελινεξόρη έχει μέσο χρόνο ημίσειας ζωής αποβολής 6-8 ώρες.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
FDA Φαρμακολογική Ταξινόμηση
31TZ62FO8F
SELINEXOR
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Ομάδα (EPC) - Αναστολέας Πυρηνικής Εξαγωγής
Μηχανισμοί Δράσης (MoA) - Αναστολείς Πυρηνικής Εξαγωγής
Η σελινεξόρη είναι Αναστολέας Πυρηνικής Εξαγωγής. Ο μηχανισμός δράσης της σελινεξόρης είναι ως Αναστολέας Πυρηνικής Εξαγωγής.
SELINEXOR
Αναστολείς Πυρηνικής Εξαγωγής [MoA]; Αναστολέας Πυρηνικής Εξαγωγής [EPC]