SELPERCATINIB(σελπερκατινιμπ)
Ημίσεια ζωή
Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.
Δέσμευση πρωτεϊνών
Το ποσοστό του φαρμάκου που κυκλοφορεί δεσμευμένο σε πρωτεΐνες του πλάσματος. Δρα μόνο το ελεύθερο κλάσμα, γι' αυτό η υψηλή δέσμευση αυξάνει τον κίνδυνο αλληλεπιδράσεων εκτόπισης.
Απέκκριση
Η κύρια οδός αποβολής του φαρμάκου. Δείχνει πού χρειάζεται προσαρμογή δόσης — σε νεφρική ή σε ηπατική ανεπάρκεια.
Σκευάσματα και τιμές
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η σελπερκατινίμπη ασκεί αντικαρκινική δράση σε συγκεκριμένους καρκίνους μέσω της αναστολής μεταλλαγμένων μορφών των τυροσινικών κινασών RET. Λόγω της αυξημένης ειδικότητάς της για τη RET σε σχέση με άλλες τυροσινικές κινάσες, πιστεύεται ότι η σελπερκατινίμπη έχει βελτιωμένο προφίλ ασφάλειας σε σύγκριση με άλλους αναστολείς πολλαπλών κινασών. Παρόλα αυτά, η θεραπεία με σελπερκατινίμπη σχετίζεται με ηπατοτοξικότητα, υπέρταση, παράταση του διαστήματος QT, αιμορραγικά συμβάντα, κίνδυνο διαταραχής της επούλωσης πληγών και εμβρυο-μβρυϊκή τοξικότητα· ορισμένοι ασθενείς μπορεί επίσης να εμφανίσουν υπερευαισθησία στη σελπερκατινίμπη.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η τυροσινική κινάση υποδοχέα RET (Rearranged during transfection) είναι μια διαμεμβρανική τυροσινική κινάση υποδοχέα που περιέχει εξωκυτταρικά, διαμεμβρανικά και ενδοκυτταρικά πεδία, η δραστηριότητα των οποίων είναι απαραίτητη για την φυσιολογική ανάπτυξη των νεφρών και του νευρικού συστήματος. Η συντακτική ενεργοποίηση της RET επιτυγχάνεται κυρίως μέσω χρωμοσωμικών αναδιατάξεων που παράγουν συγχωνεύσεις 5’ τμημάτων διμερισμένων πεδίων με το 3’ πεδίο τυροσινικής κινάσης του RET, όπως KIF5B-RET και CCDC6-RET, οδηγώντας σε συντακτικό διμερισμό και επακόλουθη αυτοφωσφορυλίωση. Η συντακτική ενεργοποίηση οδηγεί σε αυξημένη σηματοδότηση κατάντη και σχετίζεται με διήθηση, μετανάστευση και πολλαπλασιασμό όγκων. Η σελπερκατινίμπη είναι ένας άμεσος αναστολέας της κινάσης RET, εμφανίζοντας τιμές IC50 μεταξύ 0.92 και 67.8 nM ανάλογα με τον ακριβή γονότυπο RET. Πληροφορίες βασισμένες σε φυσικές καθώς και επαγόμενες μεταλλάξεις αντοχής και μοριακή μοντελοποίηση υποδηλώνουν ότι η σελπερκατινίμπη αναστέλλει άμεσα την αυτοφωσφορυλίωση της RET ανταγωνιζόμενη την πρόσδεση του ATP. Διάφορες μεταλλάξεις μεμονωμένων αμινοξέων στη θέση 810 εμποδίζουν την πρόσδεση της σελπερκατινίμπης χωρίς να μεταβάλλουν σημαντικά την πρόσδεση του ATP, οδηγώντας δυνητικά σε αποτυχίες της θεραπείας. Η σελπερκατινίμπη αναφέρεται επίσης ότι αναστέλλει άλλους υποδοχείς τυροσινικών κινασών, συμπεριλαμβανομένων των VEGFR1, VEGFR3, FGFR1, FGFR2 και FGFR3, σε κλινικά σχετιζόμενες συγκεντρώσεις. Η σημασία αυτών των επιδράσεων δεν έχει μελετηθεί επαρκώς.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Σε ασθενείς με τοπικά προχωρημένους ή μεταστατικούς συμπαγείς όγκους που έλαβαν 160 mg σελπερκατινίμπης δύο φορές την ημέρα, η σταθερή κατάσταση επιτεύχθηκε μετά από περίπου 7 ημέρες, με Cmax 2.980 (CV 53%) και AUC0-24h 51.600 (CV 58%). Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα κυμαίνεται μεταξύ 60% και 82% (μέση τιμή 73%), και η διάμεση tmax είναι δύο ώρες. Το φαγητό δεν έχει εμφανή επίδραση στην AUC ή την Cmax της σελπερκατινίμπης. Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία παρουσιάζουν αυξημένη AUC0-INF για ήπια (7%), μέτρια (32%) και σοβαρή (77%) ηπατική δυσλειτουργία.
Η σελπερκατινίμπη που χορηγήθηκε ως μία δόση 160 mg σε υγιή άτομα ανακτήθηκε κυρίως στα κόπρανα (69%, 14% αμετάβλητο) και στα ούρα (24%, 12% αμετάβλητο).
Η σελπερκατινίμπη έχει φαινόμενο όγκο κατανομής 191 L· ο όγκος κατανομής αυξάνεται με την αύξηση του σωματικού βάρους.
Η σελπερκατινίμπη έχει φαινόμενη κάθαρση 6 L/h· η κάθαρση αυξάνεται με την αύξηση του σωματικού βάρους.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Πρωτεϊνική Σύνδεση
Η σελπερκατινίμπη εμφανίζει in vitro πρωτεϊνική σύνδεση 97% ανεξάρτητα από τη συγκέντρωση και αναλογία αίματος-πλάσματος 0.7.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η σελπερκατινίμπη μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ από το CYP3A4.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Η σελπερκατινίμπη έχει χρόνο ημίσειας ζωής 32 ώρες σε υγιή άτομα.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Φαρμακολογική Ταξινόμηση FDA
CEGM9YBNGD
SELPERCATINIB
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Κινάσης
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Rearranged during Transfection (RET)
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Cytochrome P450 2C8
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Cytochrome P450 3A
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς P-Glycoprotein
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Breast Cancer Resistance Protein
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Multidrug and Toxin Extrusion Transporter 1
Η σελπερκατινίμπη είναι Αναστολέας Κινάσης. Ο μηχανισμός δράσης της σελπερκατινίμπης είναι ως Αναστολέας Rearranged during Transfection (RET), και Αναστολέας Cytochrome P450 2C8, και Αναστολέας Cytochrome P450 3A, και Αναστολέας P-Glycoprotein, και Αναστολέας Breast Cancer Resistance Protein, και Αναστολέας Multidrug and Toxin Extrusion Transporter 1.
SELPERCATINIB
Αναστολείς Breast Cancer Resistance Protein [MoA]; Αναστολείς Multidrug and Toxin Extrusion Transporter 1 [MoA]; Αναστολείς Rearranged during Transfection (RET) [MoA]; Αναστολείς Cytochrome P450 3A [MoA]; Αναστολέας Κινάσης [EPC]; Αναστολείς Cytochrome P450 2C8 [MoA]; Αναστολείς P-Glycoprotein [MoA]