ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L01FF12 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

SERPLULIMAB

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: αντινεοπλασματικοί παράγοντες, μονοκλωνικά αντισώματα και συζευγμένα αντισώματα-φάρμακα, αναστολείς PD-1/PD-L1 (προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου-1/συνδέτης θανάτου-1) Κωδικός ATC: L01FF12.

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes

C34 Κακοήθης νεοπλασία των βρόγχων και του πνεύμονα

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα εκτεταμένου σταδίου

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ηλικιωμένοι (> 65 ετών)

Δεν είναι απαραίτητη η προσαρμογή της δόσης.
Ήπια νεφρική δυσλειτουργία

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης (CRCL=60-89 ml/min).
Μέτρια νεφρική δυσλειτουργία

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης (CRCL=30-59 ml/min).
Σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία

Περιορισμένα δεδομένα, δεν μπορεί να γίνει σύσταση δόσης (CRCL=15-29 ml/min).
Ήπια ηπατική δυσλειτουργία

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης (χολερυθρίνη ≤ ULN και AST > ULN ή χολερυθρίνη > 1 έως 1,5 × ULN και οποιαδήποτε AST).
Μέτρια ηπατική δυσλειτουργία

Ανεπαρκή δεδομένα, δεν μπορεί να γίνει σύσταση δόσης (χολερυθρίνη > 1,5 έως 3 × ULN και οποιαδήποτε AST).
Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία

Δεν υπάρχουν δεδομένα, δεν μπορεί να γίνει σύσταση δόσης (χολερυθρίνη > 3 × ULN και οποιαδήποτε AST).
Παιδιατρικός πληθυσμός

Δεν υπάρχει σχετική χρήση του serplulimab στον παιδιατρικό πληθυσμό για την ένδειξη του μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία
Υπερευαισθησία σε κάποιο από τα έκδοχα (βλ. παράγραφο 6.1)

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Ιχνηλασιμότητα

Το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου φαρμάκου πρέπει να καταγράφεται με σαφήνεια
Ανοσομεσολαβούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες
Σοβαρή, Θανατηφόρα

ΠληθυσμόςΑσθενείς

Επαρκής αξιολόγηση για επιβεβαίωση αιτιολογίας ή αποκλεισμό άλλων αιτιών. Αναστολή θεραπείας και χορήγηση κορτικοστεροειδών για Grade 2 και συγκεκριμένες Grade 3/4 ΑΕ. Οριστική διακοπή για Grade 4 και συγκεκριμένες Grade 3 ΑΕ. Χορήγηση κορτικοστεροειδών (1-2 mg/kg/ημέρα πρεδνιζόνη ή αντίστοιχο) για Grade 2 (συγκεκριμένες), 3, 4 ΑΕ. Σταδιακή μείωση κορτικοστεροειδών για τουλάχιστον 1 μήνα μετά τη βελτίωση σε Grade ≤1. Προσθήκη ανοσοκατασταλτικής θεραπείας χωρίς κορτικοστεροειδή (π.χ. ινφλιξιμάμπη) σε περίπτωση επιδείνωσης ή μη βελτίωσης. (βλ. Δοσολογία)
Ανοσομεσολαβούμενη πνευμονοπάθεια (Πνευμονίτιδα)
Θανατηφόρα

ΠληθυσμόςΑσθενείς

Έλεγχος για σημεία και συμπτώματα (ακτινολογικές αλλαγές, δύσπνοια, υποξία). Επιβεβαίωση με ακτινολογική απεικόνιση και αποκλεισμός άλλων αιτιών. Τροποποίηση θεραπείας (βλ. Δοσολογία)
Ανοσομεσολαβούμενη κολίτιδα
Θανατηφόρα

ΠληθυσμόςΑσθενείς

Έλεγχος για σημεία και συμπτώματα (κοιλιακό άλγος, διάρροια, βλέννα/αίμα στα κόπρανα). Αποκλεισμός λοίμωξης και άλλων αιτιολογιών. Λήψη υπόψη του κινδύνου διάτρησης του γαστρεντερικού σωλήνα και επιβεβαίωση με ακτινολογική απεικόνιση/ενδοσκόπηση αν απαραίτητο. Τροποποίηση θεραπείας (βλ. Δοσολογία)
Ανοσομεσολαβούμενη ηπατίτιδα
Θανατηφόρα

ΠληθυσμόςΑσθενείς

Περιοδικός έλεγχος ηπατικής λειτουργίας (τρανσαμινάσες, ολική χολερυθρίνη) και κλινικών σημείων/συμπτωμάτων (κάθε μήνα). Αποκλεισμός λοίμωξης και άλλων αιτιολογιών. Αύξηση συχνότητας δοκιμασιών ηπατικής λειτουργίας εάν εμφανιστεί ηπατίτιδα. Τροποποίηση θεραπείας (βλ. Δοσολογία)
Ανοσομεσολαβούμενη νεφρίτιδα και νεφρική δυσλειτουργία

ΠληθυσμόςΑσθενείς

Περιοδικός έλεγχος νεφρικής λειτουργίας (κρεατινίνη ορού) και κλινικών σημείων/συμπτωμάτων (κάθε μήνα). Αποκλεισμός αιτιολογιών που σχετίζονται με ασθένειες. Αύξηση συχνότητας δοκιμασιών νεφρικής λειτουργίας εάν εμφανιστεί νεφρίτιδα. Τροποποίηση θεραπείας (βλ. Δοσολογία)
Παθήσεις του θυρεοειδούς (υπερθυρεοειδισμός, υποθυρεοειδισμός, θυρεοειδίτιδα)
Απειλητική για τη ζωή

ΠληθυσμόςΑσθενείς

Έλεγχος λειτουργίας θυρεοειδούς και κλινικών σημείων/συμπτωμάτων. Αναστολή serplulimab για συμπτωματικό υποθυρεοειδισμό/υπερθυρεοειδισμό Grade 2/3, έναρξη ορμονικής υποκατάστασης/αντιθυρεοειδικού φαρμάκου. Αναστολή για οξεία φλεγμονή θυρεοειδούς, έναρξη ορμονοθεραπείας. Συνέχιση θεραπείας όταν ελεγχθούν τα συμπτώματα και βελτιωθεί η λειτουργία θυρεοειδούς. Οριστική διακοπή για υπερθυρεοειδισμό/υποθυρεοειδισμό που απειλεί τη ζωή. Συνεχής έλεγχος λειτουργίας θυρεοειδούς για ορμονική υποκατάσταση (βλ. Δοσολογία)
Διαταραχές της υπόφυσης (Υποφυσίτιδα)
Απειλητική για τη ζωή

ΠληθυσμόςΑσθενείς

Έλεγχος για σημεία/συμπτώματα. Αποκλεισμός άλλων αιτιών. Αναστολή serplulimab για συμπτωματική υποφυσίτιδα Grade 2/3, έναρξη ορμονικής υποκατάστασης. Έναρξη κορτικοστεροειδών για υποψία οξείας υποφυσίτιδας. Οριστική διακοπή για υποφυσίτιδα Grade 4 που απειλεί τη ζωή (βλ. Δοσολογία)
Επινεφριδική ανεπάρκεια
Απειλητική για τη ζωή

ΠληθυσμόςΑσθενείς

Έλεγχος για σημεία/συμπτώματα. Αποκλεισμός άλλων αιτιών. Αναστολή serplulimab για επινεφριδική ανεπάρκεια Grade 2, έναρξη ορμονικής υποκατάστασης. Οριστική διακοπή για επινεφριδική ανεπάρκεια Grade 3/4 που απειλεί τη ζωή. Συνεχής έλεγχος λειτουργίας επινεφριδίων και επιπέδων ορμονών για ορμονική υποκατάσταση (βλ. Δοσολογία)
Υπεργλυκαιμία / Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 1
Απειλητική για τη ζωή

ΠληθυσμόςΑσθενείς

Έλεγχος επιπέδων γλυκόζης αίματος και κλινικών σημείων/συμπτωμάτων. Έναρξη θεραπείας υποκατάστασης με ινσουλίνη αν χρειάζεται. Αναστολή serplulimab για σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1 με ανεπαρκή γλυκαιμικό έλεγχο, έναρξη ινσουλίνης μέχρι βελτίωσης συμπτωμάτων. Οριστική διακοπή για σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1 Grade 4 που απειλεί τη ζωή. Συνεχής έλεγχος γλυκόζης αίματος για υποκατάσταση ινσουλίνης (βλ. Δοσολογία)
Ανοσομεσολαβούμενες δερματικές αντιδράσεις (εξάνθημα, SJS, TEN)

ΠληθυσμόςΑσθενείς

Συνέχιση χορήγησης για εξάνθημα Grade 1/2 με συμπτωματική αγωγή/τοπικά κορτικοστεροειδή. Αναστολή για εξάνθημα Grade 3 με συμπτωματική αγωγή/τοπικά κορτικοστεροειδή. Οριστική διακοπή για εξάνθημα Grade 4, σύνδρομο Stevens-Johnson (SJS), ή τοξική επιδερμική νεκρόλυση (TEN) (βλ. Δοσολογία)
Ανοσομεσολαβούμενη παγκρεατίτιδα
Θανατηφόρα

ΠληθυσμόςΑσθενείς

Έλεγχος λιπάσης/αμυλάσης ορού (αρχικά, περιοδικά, όπως ενδείκνυται) και κλινικών σημείων/συμπτωμάτων παγκρεατίτιδας. Αναστολή serplulimab για αύξηση αμυλάσης/λιπάσης ορού Grade 3/4 και παγκρεατίτιδα Grade 2/3. Οριστική διακοπή για παγκρεατίτιδα Grade 4 ή υποτροπιάζουσα οποιουδήποτε βαθμού (βλ. Δοσολογία)
Ανοσομεσολαβούμενη μυοκαρδίτιδα
Θανατηφόρα

ΠληθυσμόςΑσθενείς

Έλεγχος για κλινικά σημεία/συμπτώματα. Επιβεβαίωση με εξετάσεις ενζύμων μυοκαρδίου, αποκλεισμός άλλων αιτιών. Αναστολή serplulimab για μυοκαρδίτιδα Grade 2, χορήγηση κορτικοστεροειδών. Διεξαγωγή διεπιστημονικής συζήτησης πριν την επανέναρξη για μυοκαρδίτιδα Grade 2. Οριστική διακοπή για μυοκαρδίτιδα Grade 3/4, έναρξη κορτικοστεροειδών. Στενή παρακολούθηση ενζύμων μυοκαρδίου και καρδιακής λειτουργίας (βλ. Δοσολογία)
Ανοσομεσολαβούμενη ραγοειδίτιδα

ΠληθυσμόςΑσθενείς

Χορήγηση κορτικοστεροειδών αν εμφανιστεί ταυτόχρονα με άλλες ανοσοδιαμεσολαβούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες (π.χ. σύνδρομο Vogt-Koyanagi-Harada) για την αποφυγή μόνιμης τύφλωσης.
Άλλες ανοσομεσολαβούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες (Θρομβοπενία, οξύ στεφανιαίο σύνδρομο, έμφραγμα του μυοκαρδίου, εγκεφαλίτιδα)
Θανάσιμη, Απειλητική για τη ζωή

ΠληθυσμόςΑσθενείς

Επαρκής αξιολόγηση για επιβεβαίωση αιτιολογίας και αποκλεισμό άλλων αιτιών. Αναστολή serplulimab για Grade 2/3 ΑΕ που εμφανίζονται για πρώτη φορά. Οριστική διακοπή για υποτροπιάζουσες Grade 3 ΑΕ (εκτός ενδοκρινοπαθειών) και Grade 4 ΑΕ. Έναρξη κορτικοστεροειδών ανάλογα με κλινικές ενδείξεις (βλ. Δοσολογία)
Αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση

ΠληθυσμόςΑσθενείς

Έλεγχος για κλινικά σημεία/συμπτώματα. Συνέχιση χορήγησης με στενή παρακολούθηση για Grade 1. Μείωση ρυθμού έγχυσης ή αναστολή θεραπείας για Grade 2. Εξέταση αγωγής με αντιπυρετικό/αντιισταμινικό. Συνέχιση θεραπείας υπό στενή παρακολούθηση όταν ελεγχθούν οι αντιδράσεις Grade 2. Άμεση διακοπή έγχυσης, οριστική διακοπή θεραπείας και χορήγηση κατάλληλης αγωγής για Grade ≥3 (βλ. Δοσολογία)
Ασθενείς που αποκλείστηκαν από κλινικές δοκιμές

ΠληθυσμόςΑσθενείς

Αποκλεισμός σε περίπτωση ιστορικού ενεργούς ή καταγεγραμμένης αυτοάνοσης νόσου, ενεργής φυματίωσης, ηπατίτιδας Β ή Γ, λοίμωξης HIV, λήψης ζώντος εξασθενημένου εμβολίου εντός 28 ημερών πριν το serplulimab, ενεργού λοίμωξης που απαιτεί συστηματική αντιλοιμώδη θεραπεία εντός 14 ημερών πριν την πρώτη δόση, ιστορικού πνευμονίτιδας ή διάμεσης πνευμονοπάθειας, εμφράγματος του μυοκαρδίου εντός μισού έτους, ιστορικού υπερευαισθησίας σε άλλο μονοκλωνικό αντίσωμα, λήψης συστηματικών ανοσοκατασταλτικών εντός 2 εβδομάδων πριν το serplulimab.
Έκδοχα με γνωστή δράση

ΠληθυσμόςΑσθενείς

Λαμβάνεται υπόψη η περιεκτικότητα σε νάτριο (0,98 mmol ή 22,5 mg ανά 10 ml φιαλίδιο) και η πιθανότητα αλλεργικών αντιδράσεων λόγω πολυσορβικού 80 (2,0 mg ανά 10 ml φιαλίδιο).
Κάρτα ασθενή

ΠληθυσμόςΑσθενείς

Ο συνταγογράφος πρέπει να συζητήσει τους κινδύνους με τον ασθενή, ο ασθενής θα λάβει κάρτα ασθενή με κάθε συνταγογράφηση.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Συστηματικά κορτικοστεροειδή ή ανοσοκατασταλτικά
προσοχή

Ενδεχόμενη επίδραση στην φαρμακοδυναμική δραστικότητα και αποτελεσματικότητα εάν χορηγηθούν πριν την έναρξη του serplulimab. Μπορούν να χρησιμοποιηθούν μετά την έναρξη του serplulimab για την θεραπεία των ανοσομεσολαβούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών.

ΣύστασηΝα αποφεύγονται πριν την έναρξη του serplulimab.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Λοιμώξεις

Πνευμονία
Αμυγδαλίτιδα
Σηπτική καταπληξία
Δερματική λοίμωξη
Σηψαιμία

Λοιμώξεις και παρασιτώσεις

πνευμονία από μύκητες
λοίμωξη ουροποιητικού συστήματος
ασυμπτωματική βακτηριουρία
λοίμωξη της ανώτερης αναπνευστικής οδού
φαρυγγοαμυγδαλίτιδα
εντερίτιδα μολυσματική
μολυσμένο χείλος
μηνιγγοεγκεφαλίτιδα ερπητική

Αίμα

Ουδετεροπενία
Λευκοπενία
Αναιμία
Θρομβοπενία
Λεμφοπενία
Κοκκιοκυτταροπενία
Λεμφαδενίτιδα

Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος

παρατεταμένος χρόνος ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης
χρόνος ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης
μειωμένος χρόνος ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης
μειωμένη διεθνής ομαλοποιημένη αναλογία
αυξημένο επίπεδο προθρομβίνης

Διαταραχές ανοσοποιητικού συστήματος

υπερευαισθησία στα φάρμακα

Γενικές

Αντίδραση σχετιζόμενη με την έγχυση
Θωρακικός πόνος
Πυρεξία
Εξασθένιση
Κόπωση
Αδιαθεσία
Περιφερικό οίδημα
Ρίγη

Ανοσοποιητικό

Αναφυλακτική αντίδραση

Ενδοκρινικό

Υποθυρεοειδισμός
Υπερθυρεοειδισμός
Διαβητική κετοξέωση
Θυρεοειδίτιδα
Υποφυσίτιδα

Ενδοκρινικές διαταραχές

αυξημένη ορμόνη διέγερσης του θυρεοειδούς στο αίμα
μειωμένη ελεύθερη θυροξίνη
κεντρικός υποθυρεοειδισμός
μειωμένη τριιωδοθυρονίνη
αυξημένη κετόνη του αίματος στο σώμα
διαταραγμένη ανοχή στη γλυκόζη
κετοξέωση
μειωμένη ορμόνη διέγερσης του θυρεοειδούς στο αίμα
αυξημένη τριϊωδοθυρονίνη
θετική σε αντιθυρεοειδικό αντίσωμα
αυξημένη θυροσφαιρίνη
αυξημένη θυροξίνη
διαταραχή του θυρεοειδούς
επινεφριδική ανεπάρκεια
μειωμένη κορτιζόλη
σύνδρομο ασθενείας ευθυρεοειδούς
μη φυσιολογικό υπερηχογράφημα του θυρεοειδούς
αυξημένη κορτιζόλη
υπεραδρενοκορτικοποίηση

Μεταβολισμός

Υπεργλυκαιμία
Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 1
Υπερλιπιδαιμία
Μειωμένη όρεξη
Υποπρωτεϊναιμία
Υπερουριχαιμία
Υπονατριαιμία
Υποκαλιαιμία
Υπομαγνησιαιμία
Υποφωσφαταιμία
Υποχλωραιμία
Υπερφωσφαταιμία
Υπερκαλιαιμία
Υπερασβεστιαιμία
Απώλεια βάρους
Υπογλυκαιμία
Γλυκοζουρία

Μεταβολικές και διατροφικές διαταραχές

υπασβεστιαμία
μη φυσιολογική λιποπρωτεΐνη

Εργαστηριακές

Υπερμαγνησιαιμία
Αυξημένη αμινοτρανσφεράση αλανίνης
Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση
Αυξημένη γ-γλουταμυλοτρανσφεράση
Αυξημένη ουρία αίματος
Πρωτεϊνουρία
Αυξημένη κρεατινίνη αίματος
Αυξημένη αλκαλική φωσφατάση αίματος
Αυξημένη τροπονίνη

Ψυχιατρικές

Αϋπνία

Νευρικό

Παραισθησία
Κεφαλαλγία
Ζάλη
Περιφερική νευροπάθεια
Ίλιγγος
Νευροτοξικότητα
Κινητική δυσλειτουργία

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

περιφερική αισθητικοκινητική νευροπάθεια
ανοσοδιαμεσολαβούμενη νευροπάθεια
ανοσοδιαμεσολαβούμενη εγκεφαλίτιδα
αυτοάνοση εγκεφαλίτιδα

Οφθαλμικές

Θαμπή όραση

Καρδιά

Υπερκοιλιακές έκτακτες συστολές
Υπερκοιλιακή ταχυκαρδία
Αρρυθμία
Κοιλιακές έκτακτες συστολές
Κολπική μαρμαρυγή
Φλεβοκομβική ταχυκαρδία
Φλεβοκομβική βραδυκαρδία
Καρδιακή ανεπάρκεια
Καρδιομυοπάθεια
Ισχαιμία μυοκαρδίου
Μυοκαρδίτιδα
Οξύ στεφανιαίο σύνδρομο
Έμφραγμα μυοκαρδίου

Καρδιακές διαταραχές

υπερκοιλιακή αρρυθμία
βραδυαρρυθμία
σύνδρομο πρώιμης επαναπόλωσης
κοιλιακή αρρυθμία
επιμήκυνση του διαστήματος QT στο ηλεκτροκαρδιογράφημα
μη φυσιολογική επαναπόλωση στο ηλεκτροκαρδιογράφημα
μη φυσιολογικό κύμα Τ στο ηλεκτροκαρδιογράφημα
κολποκοιλιακό αποκλεισμό πρώτου βαθμού
αποκλεισμό δεξιού σκέλους
παράταση χρόνου κολπικής αγωγιμότητας
αποκλεισμό αριστερού σκέλους
ελαττωματική ενδοκοιλιακή αγωγή
οξεία καρδιακή ανεπάρκεια
ανεπάρκεια αριστερής κοιλίας
αυξημένο Ν-αμινοτελικό άκρο της προορμόνης του εγκεφαλικού νατριουρητικού πεπτιδίου
μεταβολική καρδιομυοπάθεια
περικαρδιακή συλλογή υγρού
αυξημένος δείκτης νέκρωσης του μυοκαρδίου
καρδιοτοξικότητα

Αγγειακές

Υπέρταση
Φλεβίτιδα

Αγγειακές διαταραχές

επιφανειακή φλεβίτιδα

Αναπνευστικό

Βήχας
Πνευμονίτιδα
Διάμεση πνευμονοπάθεια
Δύσπνοια
Αναπνευστική ανεπάρκεια

Αναπνευστικές, θωρακικές διαταραχές και διαταραχές μεσοθωρακίου

ανοσοδιαμεσολαβούμενες πνευμονοπάθειες
χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια

Γαστρεντερικό

Ναυτία
Δυσκοιλιότητα
Κοιλιακό άλγος
Διάρροια
Έμετος
Δυσφαγία
Μετεωρισμός
Αιμορραγία γαστρεντερικού σωλήνα
Στοματίτιδα
Δυσπεψία
Εντερίτιδα
Γαστρίτιδα
Αιμορραγία ούλων
Εξέλκωση στόματος
Πρωκτίτιδα

Γαστρεντερικές διαταραχές

διαταραχή του γαστρεντερικού
αιμορραγία του κατώτερου γαστρεντερικού σωλήνα
ξηρό στόμα
ανοσοδιαμεσολαβούμενη εντεροκολίτιδα
ανοσοδιαμεσολαβούμενη παγκρεατίτιδα

Ήπαρ

Υπερχολερυθριναιμία
Μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία
Ηπατική ανεπάρκεια

Ηπατοχολικές διαταραχές

επαγόμενη από φάρμακα ηπατική βλάβη
ανοσοδιαμεσολαβούμενη ηπατίτιδα
ανοσοδιαμεσολαβούμενη ηπατική διαταραχή

Δέρμα

Εξάνθημα
Κηλιδοβλατιδώδες εξάνθημα
Έκζεμα
Φαρμακευτικό εξάνθημα
Ερύθημα
Κνησμός
Αλλεργική δερματίτιδα
Σμηγματορροϊκή δερματίτιδα
Υπεριδρωσία
Ψωρίαση
Ξηροδερμία
Οίδημα προσώπου

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

δερματική τοξικότητα
αλοπεκία
αυτοάνοση δερματίτιδα
δερματίδα
πομφολυγώδη δερματίδα
διαταραχή χρώσης του δέρματος

Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού

πόνος σε ράχη
σπονδυλικό άλγος
άλγος σε άκρο
αυτοάνοση μυοσίτιδα
ανοσοδιαμεσολαβούμενη μυοσίτιδα

Μυοσκελετικό

Μυαλγία
Μυοσκελετικός πόνος θώρακα
Αυχεναλγία
Αρθραλγία
Μυϊκή αδυναμία
Μυοσκελετική δυσανεξία
Αρθρίτιδα
Μυοσίτιδα
Περιφερική διόγκωση

Νεφρά/Ουροποιητικό

Αιματουρία
Οξεία νεφρική βλάβη
Νεφρική ανεπάρκεια
Νεφρική δυσλειτουργία
Νεφρική βλάβη

Διαταραχές νεφρών και ουροποιητικού συστήματος

θετικά λευκά αιμοσφαίρια στα ούρα

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στη θέση χορήγησης

διόγκωση
διόγκωση προσώπου

Διερευνήσεις

αυξημένη μυοσφαιρίνη στο αίμα
αυξημένη κρεατινοφωσφοκινάση του αίματος

Άλλες

διαταραχή πανικού
οξεία χολαγγειίτιδα

Αυτί

Εμβοές

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Έμετος

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Αναιμία

Αίμα

Πολύ συχνές
Αυξημένη αλκαλική φωσφατάση αίματος

Εργαστηριακές

Πολύ συχνές
Αυξημένη αμινοτρανσφεράση αλανίνης

Εργαστηριακές

Πολύ συχνές
Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση

Εργαστηριακές

Πολύ συχνές
Αυξημένη γ-γλουταμυλοτρανσφεράση

Εργαστηριακές

Πολύ συχνές
Αϋπνία

Ψυχιατρικές

Πολύ συχνές
Βήχας

Αναπνευστικό

Πολύ συχνές
Διάρροια

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Δυσκοιλιότητα

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Εξάνθημα

Δέρμα

Πολύ συχνές
Εξασθένιση

Γενικές

Πολύ συχνές
Θρομβοπενία

Αίμα

Πολύ συχνές
Κοιλιακό άλγος

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Λεμφοπενία

Αίμα

Πολύ συχνές
Λευκοπενία

Αίμα

Πολύ συχνές
Μειωμένη όρεξη

Μεταβολισμός

Πολύ συχνές
Μυοσκελετικό άλγος

Μυοσκελετικό

Πολύ συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Ουδετεροπενία

Αίμα

Πολύ συχνές
Πνευμονία

Λοιμώξεις

Πολύ συχνές
Πυρεξία

Γενικές

Πολύ συχνές
Υπερθυρεοειδισμός

Ενδοκρινικό

Πολύ συχνές
Υπερλιπιδαιμία

Μεταβολισμός

Πολύ συχνές
Υπερουριχαιμία

Μεταβολισμός

Πολύ συχνές
Υποθυρεοειδισμός

Ενδοκρινικό

Πολύ συχνές
Υποπρωτεϊναιμία

Μεταβολισμός

Πολύ συχνές
αλοπεκία

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Πολύ συχνές
ανισορροπία ηλεκτρολυτών

Μεταβολικές και διατροφικές διαταραχές

Πολύ συχνές
υπεργλυκαιμία ή σακχαρώδης διαβήτης τύπου 1

Ενδοκρινικές διαταραχές

Πολύ συχνές
Αγγειίτιδα

Αγγειακές

Συχνές
Αδιαθεσία

Γενικές

Συχνές
Αιματουρία

Νεφρά/Ουροποιητικό

Συχνές
Αντίδραση σχετιζόμενη με την έγχυση

Γενικές

Συχνές
Απώλεια βάρους

Μεταβολισμός

Συχνές
Αρθραλγία

Μυοσκελετικό

Συχνές
Αρρυθμία

Καρδιά

Συχνές
Αυξημένη κρεατινίνη αίματος

Εργαστηριακές

Συχνές
Αυξημένη ουρία αίματος

Εργαστηριακές

Συχνές
Αυξημένη τροπονίνη

Εργαστηριακές

Συχνές
Γλυκοζουρία

Μεταβολισμός

Συχνές
Διαταραχές καρδιακής αγωγιμότητας

Καρδιά

Συχνές
Δυσπεψία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Δυσφαγία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Δύσπνοια

Αναπνευστικό

Συχνές
Ζάλη

Νευρικό

Συχνές
Ηπατική βλάβη

Ήπαρ

Συχνές
Θυρεοειδίτιδα

Ενδοκρινικό

Συχνές
Θωρακικός πόνος

Γενικές

Συχνές
Καρδιακή ανεπάρκεια

Καρδιά

Συχνές
Κεφαλαλγία

Νευρικό

Συχνές
Κνησμός

Δέρμα

Συχνές
Κοκκιοκυτταροπενία

Αίμα

Συχνές
Κόπωση

Γενικές

Συχνές
Λοίμωξη της αναπνευστικής οδού

Λοιμώξεις

Συχνές
Μετεωρισμός

Γαστρεντερικό

Συχνές
Μυοσκελετική δυσφορία

Μυοσκελετικό

Συχνές
Νεφρική βλάβη

Νεφρά/Ουροποιητικό

Συχνές
Οίδημα

Γενικές

Συχνές
Παραισθησία

Νευρικό

Συχνές
Περιφερική νευροπάθεια

Νευρικό

Συχνές
Πνευμονίτιδα

Αναπνευστικό

Συχνές
Πρωτεϊνουρία

Εργαστηριακές

Συχνές
Στοματίτιδα

Γαστρεντερικό

Συχνές
Υπέρταση

Αγγειακές

Συχνές
Υπεριδρωσία

Δέρμα

Συχνές
Υπερχολερυθριναιμία

Ήπαρ

Συχνές
Υπογλυκαιμία

Μεταβολισμός

Συχνές
Φλεβοκομβική βραδυκαρδία

Καρδιά

Συχνές
Φλεβοκομβική ταχυκαρδία

Καρδιά

Συχνές
άλγος σε άκρο

Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού

Συχνές
αυξημένη κρεατινοφωσφοκινάση του αίματος

Διερευνήσεις

Συχνές
αυξημένη μυοσφαιρίνη στο αίμα

Διερευνήσεις

Συχνές
αυξημένο Ν-αμινοτελικό άκρο της προορμόνης του εγκεφαλικού νατριουρητικού πεπτιδίου

Καρδιακές διαταραχές

Συχνές
δερματίδα

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Συχνές
διαταραχή γαστρεντερικού

Γαστρεντερικές διαταραχές

Συχνές
θετικά λευκά αιμοσφαίρια στα ούρα

Διαταραχές νεφρών και ουροποιητικού συστήματος

Συχνές
λοίμωξη ουροποιητικού συστήματος

Λοιμώξεις και παρασιτώσεις

Συχνές
μη φυσιολογική δοκιμασία λειτουργίας πήξης του αίματος

Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος

Συχνές
μη φυσιολογική δοκιμασία λειτουργίας του θυρεοειδούς

Ενδοκρινικές διαταραχές

Συχνές
Ίλιγγος

Νευρικό

Όχι συχνές
Αιμορραγία ούλων

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Αναφυλακτική αντίδραση

Ανοσοποιητικό

Όχι συχνές
Αρθρίτιδα

Μυοσκελετικό

Όχι συχνές
Γαστρίτιδα

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Δερματική λοίμωξη

Λοιμώξεις

Όχι συχνές
Εντερίτιδα

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Θαμπή όραση

Οφθαλμικές

Όχι συχνές
Ισχαιμία μυοκαρδίου

Καρδιά

Όχι συχνές
Κινητική δυσλειτουργία

Νευρικό

Όχι συχνές
Λεμφαδενίτιδα

Αίμα

Όχι συχνές
Μυοκαρδίτιδα

Καρδιά

Όχι συχνές
Μυοκαρδιοπάθεια

Καρδιά

Όχι συχνές
Νευροτοξικότητα

Νευρικό

Όχι συχνές
Ξηροδερμία

Δέρμα

Όχι συχνές
Ρίγη

Γενικές

Όχι συχνές
Σηπτική καταπληξία

Λοιμώξεις

Όχι συχνές
Υποφυσίτιδα

Ενδοκρινικό

Όχι συχνές
Ψωρίαση

Δέρμα

Όχι συχνές
άλλη διαταραχή του θυρεοειδούς

Ενδοκρινικές διαταραχές

Όχι συχνές
ανοσοδιαμεσολαβούμενη εγκεφαλίτιδα

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Όχι συχνές
ανοσοδιαμεσολαβούμενη παγκρεατίτιδα

Γαστρεντερικές διαταραχές

Όχι συχνές
αυξημένος δείκτης νέκρωσης του μυοκαρδίου

Καρδιακές διαταραχές

Όχι συχνές
αυτοάνοση μυοσίτιδα

Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού

Όχι συχνές
διαταραχή χρώσης του δέρματος

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Όχι συχνές
εντερίτιδα μολυσματική

Λοιμώξεις και παρασιτώσεις

Όχι συχνές
επινεφριδική ανεπάρκεια

Ενδοκρινικές διαταραχές

Όχι συχνές
μη φυσιολογική λιποπρωτεΐνη

Μεταβολικές και διατροφικές διαταραχές

Όχι συχνές
μηνιγγοεγκεφαλίτιδα ερπητική

Λοιμώξεις και παρασιτώσεις

Όχι συχνές
μολυσμένο χείλος

Λοιμώξεις και παρασιτώσεις

Όχι συχνές
ξηρό στόμα

Γαστρεντερικές διαταραχές

Όχι συχνές
περικαρδιακή συλλογή υγρού

Καρδιακές διαταραχές

Όχι συχνές
υπεραδρενοκορτικοποίηση

Ενδοκρινικές διαταραχές

Όχι συχνές
Έμφραγμα μυοκαρδίου

Καρδιά

Μη γνωστές
Αναπνευστική ανεπάρκεια

Αναπνευστικό

Μη γνωστές
Εμβοές

Αυτί

Μη γνωστές
Εξέλκωση στόματος

Γαστρεντερικό

Μη γνωστές
Μυοσίτιδα

Μυοσκελετικό

Μη γνωστές
Οξύ στεφανιαίο σύνδρομο

Καρδιά

Μη γνωστές
Πρωκτίτιδα

Γαστρεντερικό

Μη γνωστές
Σηψαιμία

Λοιμώξεις

Μη γνωστές
διαταραχή πανικού

Άλλες

Μη γνωστές
καρδιοτοξικότητα

Καρδιακές/αγγειακές διαταραχές

Μη γνωστές
οξεία χολαγγειίτιδα

Άλλες

Μη γνωστές
χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια

Αναπνευστικές, θωρακικές διαταραχές και διαταραχές μεσοθωρακίου

Μη γνωστές

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more

Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία
Απαιτείται αντισύλληψη

Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για τουλάχιστον 6 μήνες μετά την τελευταία δόση του serplulimab.
Κύηση
Δεν συνιστάται

Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα. Μελέτες σε ζώα έδειξαν εμβρυϊκή τοξικότητα. Οι ανθρώπινες ανοσοσφαιρίνες IgG διαπερνούν τον πλακούντα. Το serplulimab δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της κύησης και για γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία που δεν χρησιμοποιούν αντισύλληψη.
Θηλασμός
Με προσοχή

Δεν είναι γνωστό εάν εκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Ο κίνδυνος στα νεογέννητα/βρέφη δεν μπορεί να αποκλειστεί κατά την αρχική περίοδο. Έπειτα, μπορεί να χρησιμοποιηθεί εάν κριθεί κλινικά απαραίτητο.
Γονιμότητα
Άγνωστο

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες για την αξιολόγηση της γονιμότητας. Η επίδραση του serplulimab στην ανδρική και γυναικεία γονιμότητα είναι άγνωστη.

e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Αντιμετώπιση

Στενός έλεγχος για σημεία ή συμπτώματα ανεπιθύμητων ενεργειών και χορήγηση κατάλληλης συμπτωματικής αγωγής.

directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Επηρεάζει την οδήγησηΠιθανώς

Το serplulimab έχει μικρή επίδραση. Λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών όπως η κόπωση (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες), οι ασθενείς θα πρέπει να είναι προσεκτικοί στην οδήγηση και το χειρισμό μηχανημάτων μέχρι να βεβαιωθούν ότι δεν επηρεάζονται αρνητικά.

science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1

expand_more

Μονοένυδρο κιτρικό οξύ (για ρύθμιση του pH)

Κιτρικό νάτριο (E331) (για ρύθμιση του pH)

Χλωριούχο νάτριο

Μαννιτόλη (E421)

Πολυσορβικό 80 (E433)

Ύδωρ για ενέσιμα

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Μηχανισμός δράσης

Το serplulimab (HLX10) είναι ένα εξανθρωποποιημένο μονοκλωνικό αντίσωμα IgG4, το οποίο προσδένεται στον υποδοχέα του προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου-1 (PD-1) και παρεμποδίζει την αλληλεπίδραση του με τους συνδέτες PD-L1 και PD-L2. Ο υποδοχέρας PD-1 είναι ένας αρνητικός ρυθμιστής της δραστηριότητας των Τ-κυττάρων, που έχει διαπιστωθεί ότι εμπλέκεται στον έλεγχο των ανοσολογικών ανταποκρίσεων των Τ-κυττάρων. Η σύνδεση του PD-1 με τους συνδέτες PD-L1 και PD-L2,οι οποίοι εκφράζονται στα αντιγονοπαρουσιαστικά κύτταρα και μπορούν να εκφραστούν από όγκους ή άλλα κύτταρα μέσα στο μικροπεριβάλλον του όγκου, έχει ως αποτέλεσμα την αναστολή του πολλαπλασιασμού των Τ-κυττάρων και της έκκρισης κυτταροκινών. Το serplulimab ενισχύει τις ανταποκρίσεις των Τ-κυττάρων, συμπεριλαμβανομένων των ανταποκρίσεων κατά του όγκου, μέσω του αποκλεισμού της σύνδεσης του PD-1 με τους συνδέτες PD-L1 και PD-L2. Η κατάληψη του υποδοχέα PD-1 των περιφερικών Τ-κυττάρων και η ικανότητα απελευθέρωσης ιντερλευκίνης-2 (IL-2) in vitro διερευνήθηκαν στη δοκιμή φάσης 1 στην οποία συμμετείχαν 29 Κινέζοι ασθενείς με συμπαγή όγκο προχωρημένου σταδίου στους οποίους χορηγήθηκαν εφάπαξ και πολλαπλές δόσεις serplulimab (0,3 mg/kg, 1 mg/kg, 3 mg/kg, 10 mg/kg). Το αποτέλεσμα έδειξε πως το serplulimab μπορούσε να διατηρήσει σταθερά την κατάσταση κορεσμού της κατάληψης του υποδοχέα και τον διαρκή λειτουργικό αποκλεισμό στη δοσολογία από 0.3 mg/kg έως 10 mg/kg κάθε 2 εβδομάδες.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Η αποτελεσματικότητα του serplulimab σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία (καρβοπλατίνη και ετοποσίδη) για τη θεραπεία πρώτης γραμμής του ES-SCLC αξιολογήθηκε στη δοκιμή ASTRUM-005 (NCT04063163), μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, πολυπεριφερειακή κλινική δοκιμή φάσης 3. Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο αποτελεσματικότητας ήταν η συνολική επιβίωση (OS). Δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία αποτελεσματικότητας ήταν η επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS), το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης (ORR) και η διάρκεια της ανταπόκρισης (DOR), όπως εκτιμήθηκε από ανεξάρτητη επιτροπή ακτινολογικής εξέτασης (IRRC) και ερευνητή χρησιμοποιώντας τα κριτήρια RECIST 1.1. Η ανάλυση για το πρωτεύον καταληκτικό σημείο αποτελεσματικότητας πραγματοποιήθηκε μετά από 25 και 33 μήνες από την έναρξη της κλινικής δοκιμής. Η τυφλοποίηση των θεραπευτικών αγωγών της μελέτης άρθηκε μετά την πρωταρχική ανάλυση. Η δοκιμή περιλάμβανε ενήλικες ασθενείς (18 ετών και άνω) με ES-SCLC (σύμφωνα με το σύστημα σταδιοποίησης Veterans Administration Lung Study Group [VALG]), οι οποίοι δεν είχαν υποβληθεί σε συστηματική θεραπεία και με κατάσταση απόδοσης κατά ECOG 0 ή 1. Οι ασθενείς με ενεργές μεταστάσεις στο κεντρικό νευρικό σύστημα ή όσοι δεν ακολουθούσαν κάποια θεραπευτική αγωγή για αυτές, οι ασθενείς με ενεργό αυτοάνοσο νόσημα και οι ασθενείς στους οποίους είχαν χορηγηθεί συστηματικά ανοσοκατασταλτικά φαρμακευτικά προϊόντα εντός 14 ημερών πριν από την πρώτη δόση, αποκλείονταν. Συνολικά 585 ασθενείς εγγράφηκαν και τυχαιοποιήθηκαν (2:1) για να λάβουν μία από τις θεραπευτικές αγωγές που περιγράφονται στον Πίνακα 3. Η τυχαιοποίηση διαστρωματώθηκε σε συνάρτηση με το επίπεδο έκφρασης του PD-L1 (αρνητικό: βαθμολογίες αναλογίας όγκου [TPS] < 1%, θετικό: TPS ≥ 1%, ή μη αξιολογήσιμο/μη διαθέσιμο, με βάση τον ανοσοϊστοχημικό (IHC) έλεγχο με το 22C3 pharmDx kit του PD-L1), σε συνάρτηση με τη μετάσταση εγκεφάλου (ναι ή όχι) και με την ηλικία (≥ 65 ετών ή < 65 ετών).

Πίνακας 3. Ενδοφλέβιες θεραπευτικές αγωγές

Θεραπευτική αγωγή	Επαγωγή (Τέσσερις κύκλοι των 21 ημερών)	Διατήρηση (Κύκλοι των 21 ημερών)
Α	Serplulimab (4,5 mg/kg)α + καρβοπλατίνη (AUC=5, έως 750 mg) + ετοποσίδη (100 mg/m2)	Serplulimab (4,5 mg/kg)α
Β	Εικονικό φάρμακο + καρβοπλατίνη (AUC=5, έως 750 mg)β + ετοποσίδη (100 mg/m2)β,γ	Εικονικό φάρμακο

α. Το serplulimab χορηγήθηκε μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή την εμφάνιση μη αποδεκτής τοξικότητας. β. Η καρβοπλατίνη και η ετοποσίδη χορηγήθηκαν μέχρι την ολοκλήρωση 4 κύκλων, ή την εξέλιξη της νόσου ή την εμφάνιση μη αποδεκτής τοξικότητας, ανάλογα με το ποιο συνέβη πρώτο. γ. Η ετοποσίδη χορηγήθηκε τις ημέρες 1, 2 και 3 κάθε κύκλου.

Τα βασικά χαρακτηριστικά ήταν ισορροπημένα μεταξύ των θεραπευτικών σκελών. Μεταξύ των εγγεγραμμένων ασθενών, το 68,5% ήταν Ασιάτες (401 ασθενείς) και το 31,5% μη Ασιάτες (184 ασθενείς), οι οποίοι ήταν όλοι λευκοί. Η διάμεση ηλικία ήταν 62 έτη (εύρος: 28-83) με 39,3% των ασθενών να είναι ≥ 65 ετών, και το 1.9% των ασθενών να είναι ≥ 75 ετών. Το 82,2% των ασθενών ήταν άνδρες. Η βασική κατάσταση απόδοσης κατά ECOG ήταν 0 (17,6%) ή 1 (82,4%). Το 16,9% των ασθενών ήταν θετικοί για PD-L1 (TPS ≥ 1%). Το 13,3% των ασθενών είχαν ιστορικό μεταστάσεων εγκεφάλου. Τη στιγμή της διακοπής της ενδιάμεσης ανάλυσης στις 22 Οκτωβρίου 2021, όταν παρατηρήθηκε το 66% των προκαθορισμένων συμβάντων OS (περίπου 226 καθορισμένα, 246 πραγματικά συμβάντα OS), οι ασθενείς είχαν διάμεσο χρόνο παρακολούθησης επιβίωσης 12,3 μήνες. Τα αποτελέσματα από την ενδιάμεση ανάλυση ως προς τη OS, την PFS και το ORR συνοψίζονται στον Πίνακα 4.

Πίνακας 4. Δεδομένα αποτελεσματικότητας της πρωταρχικής ανάλυσης (τελευταία ημερομηνία στοιχείων: 22 Οκτωβρίου 2021)

	Σκέλος Α (Serplulimab + καρβοπλατίνη + ετοποσίδη)	Σκέλος Β (Εικονικό φάρμακο + καρβοπλατίνη + ετοποσίδη)
Αριθμός ασθενών	389	196
Πρωτεύον καταληκτικό σημείο
Αριθμός (%) των ασθενών με συμβάν	146 (37,5%)	100 (51,0%)
Διάμεση OS (μήνες)	15,4	10,9
Σχετικός κίνδυνος (95% CI)	0,63 (0,49-0,82)
Τιμή-p	< 0,001
Δευτερεύοντα σημεία αποτελεσματικότητας
Διάμεση PFS (μήνες) - IRRC	5,7	4,3
Σχετικός κίνδυνος (95% CI)	0,48 (0,38-0,59)
Επιβεβαιωμένο ORR (%)	67,4%	58,7%
Διάμεση DOR Μήνες (95% CI)	5,8 (5,2-7,5)	4,1 (3,0-4,2)

Διεξήχθη ενημερωμένη ανάλυση μετά την άρση της τυφλοποίησης με μεγαλύτερη διάρκεια παρακολούθησης (διάμεση διάρκεια: 19,7 μήνες) μέχρι τις 13 Ιουνίου 2022 οπότε και είχε παρατηρηθεί το 100% των καθορισμένων συμβάντων OS (περίπου 342 καθορισμένα, 363 πραγματικά συμβάντα OS). Η διάμεση OS ήταν 15,8 μήνες στην ομάδα serplulimab και 11,1 μήνες στην ομάδα εικονικού φαρμάκου. Ο διαστρωματωμένος HR (95% CI) ήταν 0,62 (0,50, 0,76). Η διάμεση εκτίμηση PFS από την IRRC χρησιμοποιώντας τα κριτήρια RECIST 1.1 ήταν 5,7 μήνες και 4,3 μήνες, αντίστοιχα, με διαστρωματωμένο HR (95% CI) 0,47 (0,38, 0,58). Τα αποτελέσματα αποτελεσματικότητας της τελικής ανάλυσης ήταν συνεπή με την πρωταρχική ανάλυση. Οι καμπύλες Kaplan-Meier για τη OS και την PFS της τελικής ανάλυσης παρουσιάζονται στα Σχήματα 1 και 2.

Σχήμα 1. Καμπύλη Kaplan-Meier για τη PFS στο σύνολο του πληθυσμού (ITT) (τελευταία ημερομηνία στοιχείων: 13 Ιουνίου 2022)

Σχήμα 2. Καμπύλη Kaplan-Meier για την PFS στο σύνολο του πληθυσμού (ITT) όπως εκτιμήθηκε από IRRC χρησιμοποιώντας τα κριτήρια RECIST 1.1. (τελευταία ημερομηνία στοιχείων: 13 Ιουνίου 2022)

Ανοσογονικότητα

Η ανοσογονικότητα του serplulimab αξιολογήθηκε σε 389 ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε serplulimab σε δόση 4,5 mg/kg Q3W στη μελέτη ASTRUM-005. Επτά ασθενείς (1,8%) ήταν θετικοί σε αντίσωμα κατά των φαρμάκων (ADA) σε οποιαδήποτε επίσκεψη, εκ των οποίων 6 ασθενείς (1,5%) ήταν θετικοί αντίσωμα κατά των φαρμάκων (ADA) λόγω θεραπείας, που ορίζεται ως τουλάχιστον ένας θετικός σε ADA μετά την έναρξη της θεραπείας. Στη μελέτη κλιμάκωσης και επέκτασης της δόσης HLX10-001, ADA παρατηρήθηκαν σε 13 από τους 66 ασθενείς (19,7%). Δεν παρατηρήθηκαν εξουδετερωτικά αντισώματα σε καμία από τις βασικές μελέτες. Δεν παρατηρήθηκαν ενδείξεις επίδρασης των ADA στη φαρμακοκινητική, την αποτελεσματικότητα ή την ασφάλεια. Ωστόσο, τα δεδομένα εξακολουθούν να είναι περιορισμένα.

Ηλικιωμένοι ασθενείς

Στη δοκιμή ASTRUM-005, από τους 389 ασθενείς στην ομάδα serplulimab στο σύνολο του πληθυσμού, 153 (39,3%) ήταν ≥ 65 ετών. Δεν παρατηρήθηκαν συνολικά διαφορές στην αποτελεσματικότητα μεταξύ ηλικιωμένων ασθενών και νεότερων ασθενών.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει απαλλαγή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το serplulimab σε όλες τις υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού για καρκίνο του πνεύμονα (μικροκυτταρικό και μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα) (βλέπε Δοσολογία για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).

Φαρμακοκινητική

Η φαρμακοκινητική του serplulimab μελετήθηκε σε μια φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμών (popPK) που συμπεριλάμβανε 1.144 ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα (συμπεριλαμβανομένου του ES-SCLC) και άλλους τύπους συμπαγούς καρκίνου από 8 μελέτες. Οι ασθενείς έλαβαν serplulimab ενδοφλέβια ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό θεραπείας με δοσολογία από 0,3 έως 10 mg/kg Q2W, 4,5 mg/kg Q3W, 200 mg Q2W, 300 mg Q3W και 400 mg Q4W. Η PK περιγράφηκε από ένα μοντέλο δύο τμημάτων με χρονοεξαρτώμενη κάθαρση (CL). Η διατομική μεταβλητότητα (συντελεστής διακύμανσης (CV)) στη βασική CL και στον κεντρικό όγκο κατανομής (Vc) ήταν 25,8% και 15,4%. Η μέση (CV) παρατηρούμενη κατώτατη συγκέντρωση σε σταθερή κατάσταση στη δοκιμή ASTRUM-005 ήταν 62,5 μg/ml (36,3%).

Απορρόφηση

Το serplulimab χορηγείται μέσω ενδοφλέβιας έγχυσης και επομένως είναι άμεσα και πλήρως βιοδιαθέσιμο. Δεν έχουν ερευνηθεί άλλες μέθοδοι χορήγησης.

Κατανομή

Βάσει μιας popPK, ο όγκος κατανομής του serplulimab είναι περίπου 5,73 L.

Βιομετασχηματισμός

Η μεταβολική οδός του serplulimab δεν έχει χαρακτηριστεί. Το serplulimab εκτιμάται πως καταβολίζεται σε μικρά πεπτίδια και αμινοξέα από τις γενικές διαδικασίες διάσπασης των πρωτεϊνών.

Αποβολή

Βάσει μιας popPK, η κάθαρση του serplulimab (CL) μετά την πρώτη δόση είναι 0,225 L/ημέρα. Η κάθαρση μειώνεται με την πάροδο του χρόνου κατά μέγιστο 30,5% (CV 26,3%) με 106 ημέρες για να επιτευχθεί το ήμισυ του μέγιστου αποτελέσματος. Ο χρόνος ημιζωής είναι σε σταθερή κατάσταση περίπου στις 24,3 ημέρες.

Γραμμικότητα/μη γραμμικότητα

Το serplulimab παρουσίασε γραμμική φαρμακοκινητική στο εύρος δόσεων από 0,3 έως 10 mg/kg Q2W (συμπεριλαμβανομένων σταθερών δόσεων 200 mg Q2W, 300 mg Q3W και 400 mg Q4W) τόσο μετά από εφάπαξ όσο και μετά από πολλαπλές δόσεις.

Ειδικοί πληθυσμοί

Δεν έχουν διεξαχθεί ειδικές μελέτες σε ειδικούς πληθυσμούς. Μια popPK δεν υπέδειξε καμία διαφορά στη συνολική συστηματική κάθαρση του serplulimab με βάση την ηλικία (23-83 ετών), τη φυλή (n=247 λευκοί και n=895 Ασιάτες) και τη βαθμολογία κατάστασης απόδοσης κατά ECOG (0 ή 1). Η κάθαρση του serplulimabαυξήθηκε με την αύξηση του σωματικού βάρους.

Νεφρική δυσλειτουργία

Δεν βρέθηκε επίδραση της κρεατινίνης ή της κάθαρσης κρεατινίνης (CRCL) (Cockcroft-Gault) στην κάθαρση του serplulimab βάσει μιας popPK σε ασθενείς με ήπια (CRCL=60-89 ml/min, n=448), μέτρια (CRCL=30-59 ml/min, n=102), και σοβαρή (CRCL=15-29 ml/min, n=1) νεφρική δυσλειτουργία, και φυσιολογική νεφρική λειτουργία (CRCL≥ 90 ml/min, n=591). Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα σχετικά με τις συστάσεις δοσολογίας σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (βλ. Δοσολογία).

Ηπατική δυσλειτουργία

Δεν βρέθηκε καμία επίδραση της ALT, AST ή της ολικής χολερυθρίνης στην κάθαρση του serplulimab βάσει μιας popPK σε ασθενείς με ήπια (χολερυθρίνη ≤ ULN και AST > ULN ή χολερυθρίνη > 1 έως 1,5 × ULN και οποιαδήποτε AST; n=176) και μέτρια (χολερυθρίνη > 1,5 έως 3 × ULN και οποιαδήποτε AST; n=2) ηπατική δυσλειτουργία, και φυσιολογική (χολερυθρίνη ≤ ULN και AST ≤ ULN; n=956) ηπατική λειτουργία. Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα σχετικά με τις συστάσεις δοσολογίας σε ασθενείς με μεσαία ηπατική δυσλειτουργία. Το serplulimab δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με σοβαρή (χολερυθρίνη > 3 × ULN και οποιαδήποτε AST) ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Δοσολογία).

Μηχανισμός δράσης

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοκινητική

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Νεφρική λειτουργία	water_dropΝεφρική λειτουργία	κάθε μήνα	Ανοσομεσολαβούμενη νεφρίτιδα και νεφρική ανεπάρκεια
Αμινοτρανσφεράσες (AST/ALT)	gastroenterologyΗπατική λειτουργία	κάθε μήνα	Ανοσομεσολαβούμενη ηπατίτιδα
Ολική χολερυθρίνη	gastroenterologyΗπατική λειτουργία	κάθε μήνα	Ανοσομεσολαβούμενη ηπατίτιδα
Γλυκόζη αίματος	glucoseΓλυκαιμικός έλεγχος / διαβήτης	συνεχώς	Υπεργλυκαιμία / Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 1
Επίπεδα ορμονών	endocrinologyΘυρεοειδής & ορμόνες	συνεχώς	Επινεφριδική ανεπάρκεια
Θυρεοειδική λειτουργία	endocrinologyΘυρεοειδής & ορμόνες	συνεχώς	Παθήσεις θυρεοειδούς και ορμονική υποκατάσταση
Λειτουργία επινεφριδίων	endocrinologyΘυρεοειδής & ορμόνες	συνεχώς	Επινεφριδική ανεπάρκεια

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Κλινική παρακολούθηση	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	κάθε μήνα	Ανοσομεσολαβούμενη νεφρίτιδα και νεφρική ανεπάρκεια
Αμυλάση ορού	more_horizΆλλο / λοιπά	στην αρχή της θεραπείας, περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας, και όπως ενδείκνυται με βάση την κλινική αξιολόγηση	Ανοσομεσολαβούμενη παγκρεατίτιδα
Λιπάση ορού	more_horizΆλλο / λοιπά	στην αρχή της θεραπείας, περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας, και όπως ενδείκνυται με βάση την κλινική αξιολόγηση	Ανοσομεσολαβούμενη παγκρεατίτιδα

cardiology

ΗΚΓ / Καρδιολογικός έλεγχος

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Ένζυμα μυοκαρδίου	cardiologyΚαρδιακή λειτουργία (ΗΚΓ/καρδιά)	στενά	Μυοκαρδίτιδα
Καρδιακή λειτουργία	cardiologyΚαρδιακή λειτουργία (ΗΚΓ/καρδιά)	στενά	Μυοκαρδίτιδα

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Σκευάσματα σε κυκλοφορία

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 122 ημέρες

Εργαλείο washout arrow_forward

science

SERPLULIMAB

Εμπορικά Ονόματα

Ενδείξεις

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Δοσολογία

Αντενδείξεις

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

Αλληλεπιδράσεις

Ανεπιθύμητες ενέργειες

Κύηση / Γαλουχία

Υπερδοσολογία

Επίδραση στην οδήγηση

Έκδοχα

Φαρμακολογία

Μηχανισμός δράσης

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Πίνακας 3. Ενδοφλέβιες θεραπευτικές αγωγές

Πίνακας 4. Δεδομένα αποτελεσματικότητας της πρωταρχικής ανάλυσης (τελευταία ημερομηνία στοιχείων: 22 Οκτωβρίου 2021)

Ανοσογονικότητα

Ηλικιωμένοι ασθενείς

Παιδιατρικός πληθυσμός

Απορρόφηση

Κατανομή

Βιομετασχηματισμός

Αποβολή

Γραμμικότητα/μη γραμμικότητα

Ειδικοί πληθυσμοί

Νεφρική δυσλειτουργία

Ηπατική δυσλειτουργία

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Κλινική εξέταση & ζωτικά

ΗΚΓ / Καρδιολογικός έλεγχος

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Σκευάσματα σε κυκλοφορία

Καθαρίζει (~5×t½)