SODIUM BENZOATE
Θεραπευτικός παράγοντας σε κλινική χρήση. Δείτε το κλινικό και φαρμακολογικό προφίλ για περισσότερες λεπτομέρειες.
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Το DJ-1 (PARK7) είναι μια νευροπροστατευτική πρωτεΐνη που προστατεύει τα κύτταρα από το οξειδωτικό στρες. Κατά συνέπεια, μεταλλάξεις στο DJ-1 που οδηγούν σε απώλεια λειτουργίας έχουν συνδεθεί με μια κληρονομική μορφή της νόσου του Πάρκινσον πρώιμης έναρξης. Οι μηχανισμοί με τους οποίους τα επίπεδα του DJ-1 θα μπορούσαν να εμπλουτιστούν στο ΚΝΣ δεν είναι καλά κατανοητοί. Πρόσφατα ανακαλύψαμε αντιφλεγμονώδη δράση του βενζοϊκού νατρίου (NaB), ενός μεταβολίτη της κανέλας και ενός ευρέως χρησιμοποιούμενου πρόσθετου τροφίμων. Εδώ περιγράφουμε ότι το NaB είναι επίσης ικανό να αυξήσει το επίπεδο του DJ-1 σε πρωτογενείς αστροκύτταρα ποντικού και ανθρώπου και νευρώνες ανθρώπου, τονίζοντας μια άλλη νέα νευροπροστατευτική επίδραση αυτής της ένωσης. Η αναστροφή της επίδρασης του NaB που προκαλεί DJ-1 από μεβαλονικό, φαρνεσιλ φωσφορικό, αλλά όχι χοληστερόλη και ουβικινόνη, υποδηλώνει ότι η εξάντληση ενδιάμεσων, αλλά όχι τελικών προϊόντων, της οδού μεβαλονικού εμπλέκεται στην πρόκληση DJ-1 από το NaB. Κατά συνέπεια, είτε ένας αναστολέας της φαρνεσιλ τρανσφεράσης p21(ras) (FPTI) είτε ένας κυρίαρχος-αρνητικός μεταλλαγμένος του p21(ras) από μόνος του ήταν επίσης ικανός να αυξήσει την έκφραση του DJ-1 σε αστροκύτταρα, υποδηλώνοντας εμπλοκή του p21(ras) στην έκφραση του DJ-1. Ωστόσο, ένας αναστολέας της γερανυλ γερανυλ τρανσφεράσης (GGTI) και ένας κυρίαρχος-αρνητικός μεταλλαγμένος του p21(rac) δεν είχαν καμία επίδραση στην έκφραση του DJ-1, υποδεικνύοντας την ειδικότητα της επίδρασης. Ομοίως, η λιποπολυσακχαρίτης (LPS), ένας ενεργοποιητής μικρών G πρωτεϊνών, ανέστειλε επίσης την έκφραση του DJ-1, και το NaB και το FPTI, αλλά όχι το GGTI, ακύρωσαν την αναστολή που μεσολαβείται από το LPS. Συνολικά, αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι το NaB ρυθμίζει προς τα πάνω το DJ-1 μέσω διαμόρφωσης των μεταβολιτών του μεβαλονικού και ότι το p21(ras), αλλά όχι το p21(rac), εμπλέκεται στη ρύθμιση του DJ-1.
Αυτή η μελέτη υπογραμμίζει τη σημασία της κανέλας, ενός ευρέως χρησιμοποιούμενου μπαχαρικού και υλικού αρωματισμού τροφίμων, και του μεταβολίτη της, του βενζοϊκού νατρίου (NaB), ενός ευρέως χρησιμοποιούμενου συντηρητικού τροφίμων και εγκεκριμένου από τον FDA φαρμάκου για διαταραχές του κύκλου της ουρίας σε ανθρώπους, στην αύξηση των επιπέδων των νευροτροφικών παραγόντων [π.χ., παραγόντων νευροτροφίας που προέρχονται από τον εγκέφαλο (BDNF) και νευροτροφίνης-3 (NT-3)] στο ΚΝΣ. Το NaB, αλλά όχι το φορμικό νάτριο (NaFO), προκάλεσε δοσοεξαρτώμενη έκφραση BDNF και NT-3 σε πρωτογενείς ανθρώπινους νευρώνες και αστροκύτταρα. Ενδιαφέρον, η από του στόματος χορήγηση αλεσμένης κανέλας αύξησε το επίπεδο NaB στον ορό και τον εγκέφαλο και αύξησε τα επίπεδα αυτών των νευροτροφικών παραγόντων in vivo στο ΚΝΣ ποντικού. Κατά συνέπεια, η από του στόματος χορήγηση NaB, αλλά όχι NaFO, αύξησε επίσης το επίπεδο αυτών των νευροτροφικών παραγόντων in vivo στο ΚΝΣ ποντικών. Το NaB προκάλεσε την ενεργοποίηση της πρωτεϊνικής κινάσης Α (PKA), αλλά όχι της πρωτεϊνικής κινάσης C (PKC), και η H-89, ένας αναστολέας της PKA, ακύρωσε την αύξηση των νευροτροφικών παραγόντων που προκλήθηκε από το NaB. Επιπλέον, η ενεργοποίηση της πρωτεΐνης απόκρισης cAMP (CREB), αλλά όχι της NF-kappaB, από το NaB, η ακύρωση της έκφρασης νευροτροφικών παραγόντων που προκλήθηκε από το NaB με siRNA knockdown του CREB και η πρόσδεση του CREB και της πρωτεΐνης πρόσδεσης CREB στον υποκινητή του BDNF από το NaB υποδηλώνουν ότι το NaB ασκεί την νευροτροφική του δράση μέσω της ενεργοποίησης του CREB. Κατά συνέπεια, η διατροφή με κανέλα αύξησε επίσης τη δραστηριότητα της PKA και το επίπεδο της phospho-CREB in vivo στο ΚΝΣ. Αυτά τα αποτελέσματα τονίζουν μια νέα νευροτροφική ιδιότητα της κανέλας και του μεταβολίτη της NaB μέσω της οδού PKA - CREB, η οποία μπορεί να είναι επωφελής για διάφορες νευροεκφυλιστικές διαταραχές.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Συνολικά υπάρχουν ενδείξεις συστηματικής απορρόφησης μέσω από του στόματος και δερματικής έκθεσης, χωρίς ενδείξεις οργάνων-στόχων ή απέκκρισης. Μετά από από του στόματος λήψη και δερματική απορρόφηση, η δοκιμαστική ουσία μεταβολίζεται σε ιππουρική οξύ. Παρά τη χαμηλή τιμή log Pow, τα αποτελέσματα της 28-ήμερης μελέτης σε αρουραίους και ο προβλεπόμενος μεταβολισμός δεν υποδηλώνουν πιθανότητα βιοσυσσώρευσης της ουσίας.
Μετά από από του στόματος λήψη βενζοϊκού οξέος και βενζοϊκού νατρίου, υπάρχει ταχεία απορρόφηση (μη ιονισμένου βενζοϊκού οξέος) από το γαστρεντερικό σωλήνα σε πειραματόζωα ή ανθρώπους. … μπορεί να υποτεθεί 100% απορρόφηση. Σε ανθρώπους, η μέγιστη πλασματική συγκέντρωση επιτυγχάνεται εντός 1-2 ωρών.
Το ιππουρικό οξύ απεκκρίνεται ταχέως στα ούρα. Σε ανθρώπους, μετά από από του στόματος δόσεις έως 160 mg/kg σωματικού βάρους, το 75-100% της χορηγηθείσας δόσης απεκκρίνεται ως ιππουρική οξύ εντός 6 ωρών μετά τη χορήγηση, και το υπόλοιπο εντός 2-3 ημερών.
Πειράματα για την κατανομή και την απέκκριση (14)C-βενζοϊκού νατρίου σε αρουραίους δεν έχουν δείξει συσσώρευση βενζοϊκού νατρίου ή βενζοϊκού οξέος στο σώμα.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για το ΒΕΝΖΟΪΚΟ ΝΑΤΡΙΟ (6 σύνολο), επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Μετά από από του στόματος και δερματική πρόσληψη, το βενζοϊκό μεταβολίζεται στο ήπαρ με συζεύξη με γλυκίνη, με αποτέλεσμα το σχηματισμό ιππουρικής οξέος. Ο ρυθμός βιομετασχηματισμού στους ανθρώπους είναι υψηλός: μετά από από του στόματος δόσεις 40, 80 ή 160 mg βενζοϊκού νατρίου/kg σωματικού βάρους, ο μετασχηματισμός σε ιππουρική οξύ ήταν ανεξάρτητος της δόσης - περίπου 17-29 mg/kg σωματικού βάρους ανά ώρα, που αντιστοιχεί σε περίπου 500 mg/kg σωματικού βάρους ανά ημέρα. Άλλες /μελέτες/ έλαβαν υψηλότερες τιμές 0.8-2 g/kg σωματικού βάρους ανά ημέρα.
Ένας άλλος μεταβολίτης του βενζοϊκού είναι η βενζοϋλ γλυκουρονίδη.
Ο μεταβολισμός των βενζοϊκών εξαντλεί τις συγκεντρώσεις γλυκίνης και μπορεί επομένως να επηρεάσει τον μεταβολισμό άλλων ενώσεων που εξαρτώνται από τη γλυκίνη. /Μια μελέτη/ έδειξε ότι … το βενζοϊκό νάτριο ανταγωνίστηκε επιτυχώς με την ασπιρίνη για τη γλυκίνη, με αποτέλεσμα την αυξημένη συγκέντρωση και την εμμονή του σαλικυλικού οξέος στο σώμα.
Αυτή η μελέτη υπογραμμίζει τη σημασία της κανέλας, ενός ευρέως χρησιμοποιούμενου μπαχαρικού και υλικού αρωματισμού τροφίμων, και του μεταβολίτη της, του βενζοϊκού νατρίου (NaB), ενός ευρέως χρησιμοποιούμενου συντηρητικού τροφίμων και εγκεκριμένου από τον FDA φαρμάκου για διαταραχές του κύκλου της ουρίας σε ανθρώπους, στην αύξηση των επιπέδων των νευροτροφικών παραγόντων [π.χ., παραγόντων νευροτροφίας που προέρχονται από τον εγκέφαλο (BDNF) και νευροτροφίνης-3 (NT-3)] στο ΚΝΣ. Το NaB, αλλά όχι το φορμικό νάτριο (NaFO), προκάλεσε δοσοεξαρτώμενη έκφραση BDNF και NT-3 σε πρωτογενείς ανθρώπινους νευρώνες και αστροκύτταρα. Ενδιαφέρον, η από του στόματος χορήγηση αλεσμένης κανέλας αύξησε το επίπεδο NaB στον ορό και τον εγκέφαλο και αύξησε τα επίπεδα αυτών των νευροτροφικών παραγόντων in vivo στο ΚΝΣ ποντικού. Κατά συνέπεια, η από του στόματος χορήγηση NaB, αλλά όχι NaFO, αύξησε επίσης το επίπεδο αυτών των νευροτροφικών παραγόντων in vivo στο ΚΝΣ ποντικών. Το NaB προκάλεσε την ενεργοποίηση της πρωτεϊνικής κινάσης Α (PKA), αλλά όχι της πρωτεϊνικής κινάσης C (PKC), και η H-89, ένας αναστολέας της PKA, ακύρωσε την αύξηση των νευροτροφικών παραγόντων που προκλήθηκε από το NaB. Επιπλέον, η ενεργοποίηση της πρωτεΐνης απόκρισης cAMP (CREB), αλλά όχι της NF-kappaB, από το NaB, η ακύρωση της έκφρασης νευροτροφικών παραγόντων που προκλήθηκε από το NaB με siRNA knockdown του CREB και η πρόσδεση του CREB και της πρωτεΐνης πρόσδεσης CREB στον υποκινητή του BDNF από το NaB υποδηλώνουν ότι το NaB ασκεί την νευροτροφική του δράση μέσω της ενεργοποίησης του CREB. Κατά συνέπεια, η διατροφή με κανέλα αύξησε επίσης τη δραστηριότητα της PKA και το επίπεδο της phospho-CREB in vivo στο ΚΝΣ. Αυτά τα αποτελέσματα τονίζουν μια νέα νευροτροφική ιδιότητα της κανέλας και του μεταβολίτη της NaB μέσω της οδού PKA - CREB, η οποία μπορεί να είναι επωφελής για διάφορες νευροεκφυλιστικές διαταραχές.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Ουσίες που καταστρέφουν μύκητες καταστέλλοντας την ικανότητά τους να αναπτύσσονται ή να αναπαράγονται. Διαφέρουν από τα ΒΙΟΚΤΟΝΑ, ΒΙΟΜΗΧΑΝΙΚΑ επειδή προστατεύουν από μύκητες που υπάρχουν σε ανθρώπινους ή ζωικούς ιστούς.
Ουσίες ικανές να αναστέλλουν, να καθυστερούν ή να σταματούν τη διαδικασία ζύμωσης, οξίνισης ή άλλης αλλοίωσης των τροφίμων.
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
Ουσίες που καταστρέφουν μύκητες καταστέλλοντας την ικανότητά τους να αναπτύσσονται ή να αναπαράγονται. Διαφέρουν από τα ΒΙΟΚΤΟΝΑ, ΒΙΟΜΗΧΑΝΙΚΑ επειδή προστατεύουν από μύκητες που υπάρχουν σε ανθρώπινους ή ζωικούς ιστούς.
Ουσίες ικανές να αναστέλλουν, να καθυστερούν ή να σταματούν τη διαδικασία ζύμωσης, οξίνισης ή άλλης αλλοίωσης των τροφίμων.