SOMATREM
Η θεραπευτική ισοδυναμία της σωματρεμίνης με την ανθρώπινη αυξητική ορμόνη (hGH) που παράγεται από την υπόφυση έχει αποδειχθεί μέσω προκλινικών και κλινικών δοκιμών in vitro και in vivo. Σε παιδιατρικούς ασθενείς με ανεπαρκή ενδογενή έκκριση αυξητικής ορμόνης, ασθενείς με χρόνια …
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Η θεραπευτική ισοδυναμία της σωματρεμίνης με την ανθρώπινη αυξητική ορμόνη (hGH) που παράγεται από την υπόφυση έχει αποδειχθεί μέσω προκλινικών και κλινικών δοκιμών in vitro και in vivo.
Σε παιδιατρικούς ασθενείς με ανεπαρκή ενδογενή έκκριση αυξητικής ορμόνης, ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο και ασθενείς με σύνδρομο Turner που έλαβαν σωματρεμίνη, παρατηρήθηκε αύξηση του ρυθμού ανάπτυξης και αύξηση των επιπέδων του αυξητικού παράγοντα τύπου ινσουλίνης (IGF-1), παρόμοια με αυτή που παρατηρείται σε ασθενείς με ενδογενή hGH που παράγεται από την υπόφυση.
Με τα εξομαλυμένα επίπεδα αυξητικής ορμόνης και σχετιζόμενων μεσολαβητών παραγόντων όπως ο IGF-1, οι ασθενείς παρουσιάζουν φυσιολογική σκελετική, κυτταρική, οργανική και συνολική ανάπτυξη ιστών.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Η σωματρεμίνη - καθώς και η ενδογενής αυξητική ορμόνη - συνδέεται με διμερείς υποδοχείς αυξητικής ορμόνης (GH) που βρίσκονται εντός των κυτταρικών μεμβρανών των κυττάρων-στόχων, οδηγώντας σε ενδοκυτταρική μεταγωγή σήματος και μια σειρά φαρμακοδυναμικών επιδράσεων.
Ορισμένες από αυτές τις φαρμακοδυναμικές επιδράσεις διαμεσολαβούνται πρωταρχικά από τον αυξητικό παράγοντα τύπου ινσουλίνης (IGF-1) που παράγεται στο ήπαρ και επίσης τοπικά (π.χ. σκελετική ανάπτυξη, πρωτεϊνοσύνθεση), ενώ άλλες είναι πρωταρχικά συνέπεια των άμεσων επιδράσεων της σωματοτροπίνης (π.χ. λιπόλυση).
Η σκελετική ανάπτυξη επιτυγχάνεται στις επιφύσεις των αναπτυσσόμενων οστών. Η ανάπτυξη και ο μεταβολισμός των κυττάρων της επιφυσιακής πλάκας διεγείρονται άμεσα από την GH και τον μεσολαβητή της IGF-I.
Τα επίπεδα IGF-I στον ορό είναι χαμηλά σε παιδιά και εφήβους με ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης, αλλά αυξάνονται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με σωματρεμίνη. Κατά συνέπεια, νέο οστό σχηματίζεται στις επιφύσεις για παιδιατρικούς ασθενείς ως απόκριση στην GH και τον IGF-I από τη θεραπεία με σωματρεμίνη. Αυτό οδηγεί σε γραμμική ανάπτυξη μέχρι να συγχωνευτούν αυτές οι πλάκες ανάπτυξης στο τέλος της εφηβείας.
Η θεραπεία με σωματρεμίνη προκαλεί επίσης αύξηση τόσο στον αριθμό όσο και στο μέγεθος των κυττάρων των σκελετικών μυών. Επιπλέον, η εν λόγω θεραπεία επηρεάζει το μέγεθος των εσωτερικών οργάνων, συμπεριλαμβανομένων των νεφρών, και αυξάνει τη μάζα των ερυθρών αιμοσφαιρίων.
Η γραμμική ανάπτυξη των οστών διευκολύνεται εν μέρει από τη GH-προκαλούμενη πρωτεϊνοσύνθεση. Αυτό αποδεικνύεται από την κατακράτηση αζώτου, όπως αντικατοπτρίζεται από τη μείωση της απέκκρισης αζώτου στα ούρα και του αζώτου της ουρίας του αίματος (BUN) κατά τη διάρκεια της θεραπείας με σωματρεμίνη.
Η GH δρα επίσης ως ρυθμιστής του μεταβολισμού των υδατανθράκων, ο οποίος μπορεί να βελτιώσει την υπογλυκαιμία νηστείας που ορισμένοι ασθενείς με ανεπαρκή έκκριση GH βιώνουν μερικές φορές. Επιπλέον, η χορήγηση σωματρεμίνης μπορεί να μειώσει την ευαισθησία στην ινσουλίνη, οδηγώντας σε αυξημένα επίπεδα ινσουλίνης νηστείας και μεταγευματικά στον ορό – συνήθως πιο συχνά σε υπέρβαρα ή παχύσαρκα άτομα, ενήλικες ή παιδιά. Ωστόσο, τα μέγιστα επίπεδα γλυκόζης και αιμοσφαιρίνης A1C νηστείας και μεταγευματικά παρέμειναν εντός των φυσιολογικών ορίων.
Επιπλέον, σε ασθενείς με ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης, η χρήση σωματρεμίνης οδήγησε σε κινητοποίηση λιπιδίων, μείωση των αποθεμάτων σωματικού λίπους, αύξηση των λιπαρών οξέων στο πλάσμα και μείωση των επιπέδων χοληστερόλης στο πλάσμα.
Τα επίπεδα φωσφόρου στο πλάσμα μπορεί να αυξηθούν ελαφρώς σε ασθενείς με ανεπαρκή έκκριση ενδογενούς GH, χρόνια νεφρική νόσο ή σύνδρομο Turner κατά τη διάρκεια της θεραπείας με σωματρεμίνη, λόγω της μεταβολικής δραστηριότητας που σχετίζεται με την ανάπτυξη των οστών, καθώς και της αυξημένης σωληνικής επαναρρόφησης φωσφορικών αλάτων από το νεφρό.
Το ασβέστιο του ορού δεν μεταβάλλεται σημαντικά σε ασθενείς που λαμβάνουν σωματρεμίνη.
Μπορεί να συμβεί κατακράτηση νατρίου και αυξήσεις στην αλκαλική φωσφατάση του ορού σε ασθενείς που λαμβάνουν σωματρεμίνη.
Επίσης, η GH μπορεί να διεγείρει τη σύνθεση θειικής χονδροϊτίνης και κολλαγόνου, καθώς και την απέκκριση υδροξυπρολίνης στα ούρα.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της σωματρεμίνης μετά από υποδόρια χορήγηση σε υγιείς ενήλικες άνδρες προσδιορίστηκε στο 81 +/- 20%.
Επιπλέον, καθώς ο υποδόριος τελικός χρόνος ημίσειας ζωής είναι σημαντικά μεγαλύτερος από τον ενδοφλέβιο τελικό χρόνο ημίσειας ζωής, φαίνεται ότι η υποδόρια απορρόφηση της σωματρεμίνης είναι αργή και περιορίζει τον ρυθμό.
Μελέτες σε ζώα υποδεικνύουν ότι το νεφρό είναι το κυρίαρχο όργανο κάθαρσης.
Μελέτες σε ζώα με σωματρεμίνη έδειξαν ότι η αυξητική ορμόνη εντοπίζεται σε όργανα με υψηλή αιμάτωση, ιδιαίτερα στο ήπαρ και τα νεφρά.
Ο όγκος κατανομής σε κατάσταση ισορροπίας για τη σωματρεμίνη σε υγιείς ενήλικες άνδρες είναι περίπου 50 mL/kg σωματικού βάρους, προσεγγίζοντας τον όγκο του πλάσματος.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Τόσο το ήπαρ όσο και ο νεφρός έχουν αποδειχθεί σημαντικά μεταβολικά όργανα για την αυξητική ορμόνη.
Μελέτες σε ζώα υποδεικνύουν ότι το νεφρό είναι το κυρίαρχο όργανο κάθαρσης.
Η αυξητική ορμόνη διηθείται στο σπείραμα και επαναρροφάται στους εγγύς εσπειραμένους σωληνίσκους. Στη συνέχεια, διασπάται εντός των νεφρικών κυττάρων στα συστατικά αμινοξέα της, τα οποία επιστρέφουν στη συστηματική κυκλοφορία.