SOTORASIB(Σοτορασίμπη)
Ημίσεια ζωή
Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.
Δέσμευση πρωτεϊνών
Το ποσοστό του φαρμάκου που κυκλοφορεί δεσμευμένο σε πρωτεΐνες του πλάσματος. Δρα μόνο το ελεύθερο κλάσμα, γι' αυτό η υψηλή δέσμευση αυξάνει τον κίνδυνο αλληλεπιδράσεων εκτόπισης.
Απέκκριση
Η κύρια οδός αποβολής του φαρμάκου. Δείχνει πού χρειάζεται προσαρμογή δόσης — σε νεφρική ή σε ηπατική ανεπάρκεια.
Σκευάσματα και τιμές
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Το Sotorasib ενδείκνυται για τη θεραπεία ενηλίκων με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (ΜΜΚΠ) που φέρει μετάλλαξη KRAS G12C. Έχει μέτρια διάρκεια δράσης, καθώς χορηγείται ημερησίως. Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται σχετικά με τους κινδύνους ηπατοτοξικότητας, διάμεσης πνευμονοπάθειας και πνευμονίτιδας· και να αποφεύγουν τον θηλασμό κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για έως 1 εβδομάδα μετά την τελευταία δόση.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Κανονικά, η GTP συνδέεται με την KRAS, ενεργοποιώντας την πρωτεΐνη και προωθώντας τους υποδοχείς προς την οδό MAP κινάσης. Η GTP υδρολύεται σε GDP και η KRAS αδρανοποιείται. Οι μεταλλάξεις KRAS G12C εμποδίζουν την υδρόλυση της GTP, διατηρώντας την στην ενεργή μορφή. Το Sotorasib συνδέεται με το υπόλειμμα κυστεΐνης στις μεταλλάξεις KRAS G12C, διατηρώντας την πρωτεΐνη στην ανενεργή της μορφή. Το υπόλειμμα κυστεΐνης στο οποίο στοχεύει το Sotorasib δεν υπάρχει στην άγριου τύπου KRAS, γεγονός που αποτρέπει μη στοχευμένες επιδράσεις. Αυτή η μετάλλαξη ανευρίσκεται στο 13% των ΜΜΚΠ, στο 3% των καρκίνων παχέος εντέρου και σκωληκοειδούς απόφυσης, και στο 1-3% των συμπαγών όγκων.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Μια δόση 960 mg sotorasib μία φορά την ημέρα φτάνει σε Cmax 7.50 μg/mL, με διάμεσο Tmax 2.0 ώρες και AUC0-24h 65.3 h*μg/mL.
Το Sotorasib απεκκρίνεται κατά 74% στα κόπρανα και 6% στα ούρα. Το 53% της δόσης που ανακτήθηκε στα κόπρανα και το 1% της δόσης που ανακτήθηκε στα ούρα είναι στη μορφή της αμετάβλητης μητρικής ένωσης.
Ο όγκος κατανομής του sotorasib είναι 211 L.
Το Sotorasib έχει εμφανή κάθαρση σε κατάσταση ισορροπίας 26.2 L/h.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Το Sotorasib συνδέεται κατά 89% με πρωτεΐνες στο πλάσμα.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Το Sotorasib μεταβολίζεται κυρίως μέσω συζεύξεως ή από CYP3As.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Το Sotorasib έχει τελικό χρόνο ημίσειας ζωής αποβολής 5.5 ± 1.8 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας
Φάρμακα που αναστέλλουν τις πρωτεΐνες του αρνητικού ρυθμιστή IMMUNE CHECKPOINT (π.χ. ΥΠΟΔΟΧΕΑΣ PD-1 και ΑΝΤΙΓΟΝΟ CTLA-4) αυξάνοντας έτσι την κατασταλμένη ανοσολογική ενεργοποίηση σε ανοσοθεραπείες.
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας
Φάρμακα που αναστέλλουν τις πρωτεΐνες του αρνητικού ρυθμιστή IMMUNE CHECKPOINT (π.χ. ΥΠΟΔΟΧΕΑΣ PD-1 και ΑΝΤΙΓΟΝΟ CTLA-4) αυξάνοντας έτσι την κατασταλμένη ανοσολογική ενεργοποίηση σε ανοσοθεραπείες.