STREPTOZOCIN(Στρεπτοζοκίνη)
Ημίσεια ζωή
Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.
Βιοδιαθεσιμότητα
Το ποσοστό της χορηγούμενης δόσης που φτάνει αναλλοίωτο στη συστηματική κυκλοφορία.
Απέκκριση
Η κύρια οδός αποβολής του φαρμάκου. Δείχνει πού χρειάζεται προσαρμογή δόσης — σε νεφρική ή σε ηπατική ανεπάρκεια.
Σκευάσματα και τιμές
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
- Ενδείξεις:
- Θεραπεία κακοήθων νεοπλασμάτων του παγκρέατος (μεταστατικό καρκίνωμα νησιδιαίων κυττάρων).
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
- Τοξικότητα:
- Συμπτώματα υπερδοσολογίας περιλαμβάνουν ναυτία και έμετο, ανορεξία, μυελοκαταστολή και νεφροτοξικότητα.
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η Στρεπτοζωκίνη είναι ένα αντικαρκινικό αντιβιοτικό που αποτελείται από μια διυδρωσιωμένη μονάδα που παρεμβάλλεται μεταξύ μιας μεθυλομάδας και μιας γλυκοζαμίνης. Η Στρεπτοζωκίνη ενδείκνυται στη θεραπεία του μεταστατικού καρκινώματος των νησιδιακών κυττάρων του παγκρέατος.
Η Στρεπτοζωκίνη αναστέλλει τη σύνθεση του DNA σε βακτηριακά και θηλαστικά κύτταρα.
- Σε βακτηριακά κύτταρα, μια ειδική αλληλεπίδραση με τις κυτοσινικές μονάδες οδηγεί στην αποδόμηση του DNA.
- Ο βιοχημικός μηχανισμός που οδηγεί στον θάνατο των κυττάρων των θηλαστικών δεν έχει οριστικά καθοριστεί· η Στρεπτοζωκίνη αναστέλλει τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό σε σημαντικά χαμηλότερο επίπεδο από αυτό που απαιτείται για την αναστολή της ενσωμάτωσης προδρόμων στο DNA ή για την αναστολή πολλών από τα ένζυμα που εμπλέκονται στη σύνθεση του DNA.
- Παρόλο που η Στρεπτοζωκίνη αναστέλλει την πρόοδο των κυττάρων προς τη μίτωση, καμία ειδική φάση του κυτταρικού κύκλου δεν είναι ιδιαίτερα ευαίσθητη στις θανατηφόρες επιδράσεις της.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Αν και ο μηχανισμός δράσης του δεν είναι πλήρως σαφής, η Στρεπτοζωκίνη είναι γνωστό ότι αναστέλλει τη σύνθεση του DNA, παρεμβαίνει σε βιοχημικές αντιδράσεις NAD και NADH, και αναστέλλει ορισμένα ένζυμα που εμπλέκονται στη γλυκονεογένεση.
Η δράση της φαίνεται να προκύπτει από τον σχηματισμό μεθυλοκαρβονικών ιόντων, τα οποία αλκυλιώνουν ή συνδέονται με πολλές ενδοκυτταρικές μοριακές δομές, συμπεριλαμβανομένων των νουκλεϊκών οξέων.
Η κυτταροτοξική της δράση οφείλεται πιθανώς στη διασύνδεση των αλυσίδων του DNA, οδηγώντας σε αναστολή της σύνθεσης του DNA.
Ο μηχανισμός δράσης περιλαμβάνει την ικανότητα αναστολής της σύνθεσης DNA σε μικροοργανισμούς και θηλαστικά κύτταρα, επηρεάζοντας όλα τα στάδια του κυτταρικού κύκλου των θηλαστικών. Βιοχημικές μελέτες έχουν επίσης αποκαλύψει ισχυρές ανασταλτικές επιδράσεις στα πυριδινικά νουκλεοτίδια και στα βασικά ένζυμα που εμπλέκονται στη γλυκονεογένεση.
Οι μηχανισμοί που διέπουν την κυτταροτοξικότητα από την μονολειτουργική νιτρωσική ουσία στρεπτοζωτοκίνη αξιολογήθηκαν σε ελλιπείς μεταλλαγμένα E. coli που δεν είχαν επιδιορθώσει το DNA. Στέλεχη που δεν ήταν ικανά για ανασυνδυαστική επιδιόρθωση και έλλειπαν είτε η πρωτεΐνη RecA είτε τα γονιδιακά προϊόντα RecBC ήταν εξαιρετικά ευαίσθητα στη στρεπτοζωτοκίνη (συγκεντρώσεις 1x10⁻⁴ έως 1x10⁻⁶ M για 30 λεπτά στους 37 °C). Αντίθετα, κύτταρα που συνθέτουν συντακτικά την πρωτεΐνη RecA και δεν μπορούσαν να ξεκινήσουν τους μηχανισμούς επιδιόρθωσης SOS λόγω αδιαίρετου καταστολέα LexA (recAo98 lexA3) ήταν ανθεκτικά σε αυτό το φάρμακο σε σύγκριση με ένα στέλεχος lexA3. E. coli κύτταρα που έλλειπαν και τις δύο γλυκοζυλάσες DNA 3-μεθυλαδενίνης I (tag) και II (alkA) ήταν επίσης εξαιρετικά ευαίσθητα στη στρεπτοζωτοκίνη. Η σύνθεση DNA αναστέλλετο περισσότερο από τη στρεπτοζωτοκίνη σε μεταλλαγμένα E. coli recA και alkA tag, αλλά καταπιέζετο λιγότερο έντονα σε άγριου τύπου και κύτταρα recBC. Η αποδόμηση του DNA ήταν εκτενέστερη σε recA E. coli μετά από θεραπεία με στρεπτοζωτοκίνη (400 μl 10⁻³ M για 30 λεπτά στους 37 °C), ενώ ήταν συγκρίσιμη σε κύτταρα recBC, alkA tag και άγριου τύπου. Παρόλο που αυξήθηκαν οι θραύσεις μονής αλυσίδας DNA μετά από θεραπεία με στρεπτοζωτοκίνη σε μεταλλαγμένα recA και recBC σε σύγκριση με τον άγριου τύπου, δεν παρατηρήθηκε σημαντική αύξηση θραύσεων μονής αλυσίδας DNA σε alkA tag E. coli. Επιπλέον, οι θραύσεις DNA σε κύτταρα recBC επιδιορθώθηκαν, ενώ αυτές που υπήρχαν σε κύτταρα recA δεν επιδιορθώθηκαν.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
-
Απορρόφηση: Χαμηλή από του στόματος απορρόφηση (17-25%).
-
Απέκκριση & Μεταβολισμός: Έως και το 20% του φαρμάκου (ή μεταβολιτών που περιέχουν ομάδα N-νιτρωσίου) μεταβολίζεται ή/και απεκκρίνεται από τους νεφρούς.
-
Κατανομή: Σε όλα τα είδη (ποντίκια, αρουραίοι, γάτες, πίθηκοι & σκύλοι) η Στρεπτοζωκίνη (STR), όταν χορηγείται παρεντερικά, συγκεντρώνεται έντονα στο ήπαρ και στα νεφρά. Για παράδειγμα, σε σκύλους, παραμένει στο ήπαρ για πολλές ώρες χωρίς να ανιχνεύεται πλέον στο αίμα.
-
Απορρόφηση (σε διάφορα είδη): Η Στρεπτοζωκίνη απορροφάται καλά από τον γαστρεντερικό σωλήνα σε ποντίκια, αλλά η απορρόφηση ήταν χαμηλή σε πιθήκους και αμελητέα σε σκύλους.
-
Κάθαρση από το αίμα: Η σημασμένη με (14)C Στρεπτοζωκίνη που χορηγήθηκε με ενδοφλέβια ένεση απομακρύνθηκε ταχέως από το αίμα αρουραίων, με λιγότερο από 1% να παραμένει μετά από 10 λεπτά.
-
Απέκκριση (σε ποντίκια): Η Στρεπτοζωκίνη (NSC-85998) απεκκρίθηκε ταχέως στα ούρα πειραματόζωων ποντικών· το 72% της ενεθυμένης δόσης ανιχνεύθηκε στα ούρα εντός 4 ωρών. Ανιχνεύθηκαν πέντε ουρικά μεταβολίτες.
-
Κατανομή (σε ζώα): Μετά από ενδοπεριτοναϊκή ή ενδοφλέβια χορήγηση στρεπτοζωτοκίνης σε ζώα, το φάρμακο και οι μεταβολίτες του κατανέμονται ταχέως κυρίως στο ήπαρ, τα νεφρά, το έντερο και το πάγκρεας, με χαμηλότερες συγκεντρώσεις να κατανέμονται στον σκελετικό μυ, τη σπλήνα, τους πνεύμονες, την καρδιά και τον θύμο αδένα. Οι συγκεντρώσεις του φαρμάκου ή των μεταβολιτών του στο ήπαρ, τα νεφρά, το έντερο και το πάγκρεας είναι σταθερά υψηλότερες από αυτές στο πλάσμα.
-
Αιματοεγκεφαλικό Φράγμα: Η Στρεπτοζωκίνη δεν φαίνεται να διαπερνά το αιματοεγκεφαλικό φράγμα σε ζώα ή ανθρώπους· ωστόσο, σε ανθρώπους, οι μεταβολίτες της στρεπτοζωτοκίνης κατανέμονται εύκολα στο ΕΝΥ.
-
Πλακούντας: Το φάρμακο διαπερνά εύκολα τον πλακούντα σε πιθήκους.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Κυρίως ηπατικός.
Μελέτες με στρεπτοζωτοκίνη σημασμένη με (14)C σε διαφορετικές θέσεις υποδεικνύουν ότι ο ταχύς μεταβολισμός της σε αρουραίους… οδηγεί σε μεταβολίτη που προέρχεται από την πλευρική αλυσίδα νιτροσουριδίου που φέρει μεθύλιο. /SRP: Διαζομεθάνιο/
/Στα ούρα ποντικών/ Ανιχνεύθηκαν πέντε ουρικοί μεταβολίτες· δύο από αυτούς ήταν οι α και β-ανωμερείς του αντιβιοτικού.
Η Στρεπτοζωκίνη και οι μεταβολίτες της έχουν μια βραχεία φάση κατανομής (t₁/₂ 6 λεπτά) που ακολουθείται από πιθανώς δύο φάσεις απέκκρισης που αντιπροσωπεύουν ενεργούς μεταβολίτες (t₁/₂ β 3,5 ώρες, t₁/₂ γ 40 ώρες).
Η Στρεπτοζωκίνη δεν είναι δραστική από του στόματος. Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, απομακρύνεται ταχέως από το πλάσμα και δεν ανιχνεύεται μετά από τρεις ώρες. Οι μεταβολίτες ανιχνεύονται στο πλάσμα για έως και 24 ώρες. Το φάρμακο συγκεντρώνεται σε ορισμένους ιστούς· το ήπαρ και τα νεφρά περιέχουν τα υψηλότερα επίπεδα, και το πάγκρεας επίσης συγκεντρώνει στρεπτοζωτοκίνη. Το μητρικό φάρμακο και οι μεταβολίτες αποβάλλονται ταχέως από τους νεφρούς· το 60% έως 70% μιας δόσης ανακτάται στα ούρα εντός τεσσάρων ωρών. Μόνο το 10% έως 20% μιας απεκκριθείσας δόσης είναι μητρικό φάρμακο.
Κυρίως ηπατικός Οδός Απέκκρισης: Έως και το 20% του φαρμάκου (ή μεταβολιτών που περιέχουν ομάδα N-νιτρωσίου) μεταβολίζεται ή/και απεκκρίνεται από τους νεφρούς.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
5-15 λεπτά
Μετά από ενδοφλέβιες εγχύσεις 200-1600 mg/m², οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα είναι 30-40 μg/ml· ο χρόνος ημίσειας ζωής του φαρμάκου είναι περίπου 15 λεπτά. Μόνο 10-20% της δόσης ανακτάται στα ούρα.
Η Στρεπτοζωκίνη ακολουθεί φαινομενικά ένα δικομερτικό μοντέλο κινητικής στον άνθρωπο μετά από ενδοφλέβια ενδοφλέβια χορήγηση, με μέσες τιμές ταχέος και βραδέος χρόνου αποδιάταξης ημίσειας ζωής 4,6 και 40 λεπτών αντίστοιχα. Η τελευταία τιμή είναι 2,5 φορές μεγαλύτερη από αυτή που αναφέρθηκε προηγουμένως για ασθενείς που λαμβάνουν στρεπτοζωτοκίνη με αργή ενδοφλέβια έγχυση.
Επτά ασθενείς που έλαβαν μία εφάπαξ δόση 1,5 g/m² ενδοφλεβίως παρουσίασαν μέση ημίσεια ζωή περίπου 40 λεπτών και ημίσεια ζωή απέκκρισης περίπου 15 λεπτών.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση
Χημικές ουσίες, που παράγονται από μικροοργανισμούς, οι οποίες αναστέλλουν ή προλαμβάνουν τον πολλαπλασιασμό των νεοπλασμάτων.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
FDA Φαρμακολογική Ταξινόμηση
5W494URQ81
ΣΤΡΕΠΤΟΖΟΚΙΝΗ
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αλκυλιωτική Δράση
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κλάση [EPC] - Αλκυλιωτικό Φάρμακο
Η Στρεπτοζωκίνη είναι ένα Αλκυλιωτικό Φάρμακο. Ο μηχανισμός δράσης της στρεπτοζωκίνης είναι ως Αλκυλιωτική Δράση.
ΣΤΡΕΠΤΟΖΟΚΙΝΗ
Αλκυλιωτική Δράση [MoA]; Αλκυλιωτικό Φάρμακο [EPC]
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση
Χημικές ουσίες, που παράγονται από μικροοργανισμούς, οι οποίες αναστέλλουν ή προλαμβάνουν τον πολλαπλασιασμό των νεοπλασμάτων.