STRONTIUM RANELATE
Ρανελικό στρόντιο
**Φαρμακοδυναμική** Γενικά, πιστεύεται ότι το ρανελικό στρόντιο (strontium ranelate) μπορεί να επηρεάσει την επανεξισορρόπηση του οστικού κύκλου εργασιών υπέρ του σχηματισμού οστού, μέσω: 1. Αύξησης της διαφοροποίησης των οστεοβλαστών από πρόδρομες κυτταρικές σειρές, της …
Εμπορικά Ονόματα
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
ΕΟΦ · 10.7.3
Στρόντιο ρανελικό
expand_more
Στρόντιο ρανελικό
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Γενικά, πιστεύεται ότι το ρανελικό στρόντιο (strontium ranelate) μπορεί να επηρεάσει την επανεξισορρόπηση του οστικού κύκλου εργασιών υπέρ του σχηματισμού οστού, μέσω:
- Αύξησης της διαφοροποίησης των οστεοβλαστών από πρόδρομες κυτταρικές σειρές, της οστεοβλαστικής δραστηριότητας και επιβίωσης, καθώς και ρύθμισης της οστεοκλαστογένεσης που προκαλείται από οστεοβλάστες.
- Μείωσης της διαφοροποίησης και δραστηριότητας των οστεοκλαστών, καθώς και αύξησης της απόπτωσης των οστεοκλαστών.
Επίσης, έχει αποδειχθεί ότι το ρανελικό στρόντιο μπορεί να βελτιώσει και να ενισχύσει διάφορα στοιχεία της συνολικής ποιότητας του οστικού ιστού, όπως η οστική πυκνότητα και η οστική μικροαρχιτεκτονική.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η υποκείμενη παθογένεση της οστεοπόρωσης περιλαμβάνει ανισορροπία μεταξύ της οστικής απορρόφησης και του σχηματισμού οστού. Οι οστεοκλάστες είναι ένας τύπος διαφοροποιημένων ή εξειδικευμένων οστικών κυττάρων που διασπούν τον οστικό ιστό, ενώ οι οστεοβλάστες είναι ένα άλλο σύνολο διαφοροποιημένων οστικών κυττάρων που συνθέτουν και αναδομούν τον οστικό ιστό. Όταν οι οστεοκλάστες υποβαθμίζουν τον οστικό ιστό ταχύτερα από ό,τι οι οστεοβλάστες είναι ικανοί να τον αναδομήσουν, μπορεί να προκύψει χαμηλή ή ανεπαρκής οστική μάζα και οστεοπόρωση.
Ένας από τους μηχανισμούς με τους οποίους πιστεύεται ότι δρα το ρανελικό στρόντιο είναι η λειτουργικότητά του ως αγωνιστής των εξωκυττάριων υποδοχέων ανίχνευσης ασβεστίου (CaSRs) των οστεοβλαστών και των οστεοκλαστών.
Η συνήθης αλληλεπίδραση μεταξύ ιόντων ασβεστίου 2+ και ώριμων οστεοκλαστών CaSRs είναι γνωστό ότι επάγει την απόπτωση των οστεοκλαστών. Στη συνέχεια, τα ιόντα στροντίου 2+ από το ρανελικό στρόντιο μπορούν επίσης να συνδεθούν με τους CaSRs στους οστεοκλάστες για να προκαλέσουν την απόπτωσή τους, λόγω της στενής ομοιότητας του ιόντος στροντίου 2+ με το ασβέστιο 2+.
Η επαφή μεταξύ εξωκυττάριου ασβεστίου 2+ και οστεοκλαστικών CaSRs διεγείρει τη διάσπαση του φωσφατιδυλινοσιτόλης 4,5-διφωσφορικού (PIP2) μέσω της φωσφολιπάσης C (PLC) στους δύο δευτερεύοντες αγγελιοφόρους, την 1,4,5-τρισφωσφορική ινοσιτόλη (IP3) και τη διακυλογλυκερόλη (DAG).
Ενώ η αλληλεπίδραση ασβεστίου-CaSRs στη συνέχεια εκτελεί διαμεταγωγή NF-kB από τον κυτταρόπλασμα στον πυρήνα, εξαρτώμενη από IP3, σε ώριμους οστεοκλάστες, οι αλληλεπιδράσεις στροντίου-CaSRs περιλαμβάνουν ένα μονοπάτι σηματοδότησης DAG-PKC beta II (πρωτεϊνική κινάση C beta II) για τη μεταγωγή του NF-kB από τον κυτταρόπλασμα στον πυρήνα με τρόπο ανεξάρτητο από IP3.
Αν και τα μονοπάτια σηματοδότησης που διαμεσολαβούνται από ασβέστιο 2+ και στρόντιο 2+ είναι διαφορετικά, και οι δύο αλληλεπιδράσεις CaSR επάγουν την απόπτωση των οστεοκλαστών και είναι στην πραγματικότητα ικανές να ενισχύουν η μία την άλλη, οδηγώντας σε αυξημένη απόπτωση οστεοκλαστών και μειωμένη διάσπαση του οστικού ιστού.
Ταυτόχρονα, δεδομένης της ομοιότητας μεταξύ των ιόντων ασβεστίου 2+ και στροντίου 2+, τα ιόντα στροντίου 2+ από το ρανελικό στρόντιο φαίνεται επίσης να δρουν ως αγωνιστές και να διεγείρουν τους CaSRs στους οστεοβλάστες, πιθανώς σε συνδυασμό με διάφορους τοπικούς αυξητικούς παράγοντες οστεοβλαστών όπως ο μετασχηματιστικός αυξητικός παράγοντας β (TGF β) ή/και οι οστεομορφικοί πρωτεΐνες (BMPs), για να διεγείρουν τα γονίδια κυκλικής D και πρώιμους ογκογονιδιακούς παράγοντες όπως c-fos και egr-1 που μπορούν να διαμεσολαβήσουν τη μιτογένεση και τον πολλαπλασιασμό νέων ή περισσότερων οστεοβλαστών.
Επιπλέον, αν και η εμπλοκή του μονοπατιού που διαμεσολαβείται από PLC μπορεί να αποτελεί μέρος του μηχανισμού σηματοδότησης στους οστεοβλάστες μετά τη διέγερση των CaSRs τους, αυτό δεν έχει ακόμη πλήρως διευκρινιστεί.
Επιπλέον, πιστεύεται ότι το ρανελικό στρόντιο μπορεί να διεγείρει τους οστεοβλάστες για να αυξήσουν την έκφραση της οστεοπροτεγερίνης, ενώ ταυτόχρονα μειώνει την έκφραση του παράγοντα ενεργοποίησης υποδοχέα NF-kB (RANKL) σε πρωτογενή ανθρώπινα οστεοβλαστικά κύτταρα. Καθώς η οστεοπροτεγερίνη μπορεί να συνδεθεί ανταγωνιστικά με το RANKL ως δέκτης παγίδευσης, ο οποίος μπορεί να εμποδίσει τη σύνδεση του RANKL με το RANK, μια δραστηριότητα που διευκολύνει το μονοπάτι σηματοδότησης για τη διαφοροποίηση και την ενεργοποίηση των οστεοκλαστών. Το επακόλουθο καθαρό αποτέλεσμα αυτών των δράσεων οδηγεί τελικά στη μείωση της οστεοκλαστογένεσης.
Επιπλέον, βιοψίες οστών από ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ρανελικό στρόντιο σε κλινική μελέτη αποκαλύπτουν βελτιώσεις στην εγγενή ποιότητα και μικροαρχιτεκτονική του οστικού ιστού στην οστεοπόρωση, όπως αποδεικνύεται από αυξημένο αριθμό τραβηκουλίων, μειωμένη απόσταση τραβηκουλίων, χαμηλότερο δείκτη μοντέλου δομής και αυξημένο πάχος φλοιού, σε σχέση με την αλλαγή της δομής των τραβηκουλίων από κυλινδρική σε πλακοειδή μορφή, σε σύγκριση με ομάδες ελέγχου.
Επιπροσθέτως, το στρόντιο από το χορηγούμενο ρανελικό στρόντιο απορροφάται στην επιφάνεια των κρυστάλλων των οστών που υποβλήθηκαν σε θεραπεία και αντικαθιστά μόνο ελαφρώς το ασβέστιο στον κρύσταλλο αμυδαλίνης του νεοσχηματιζόμενου οστού. Ως αποτέλεσμα, υπάρχει αυξημένη απορρόφηση ακτίνων Χ του στροντίου σε σύγκριση με το ασβέστιο, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε ενίσχυση της μέτρησης της οστικής πυκνότητας (BMD) με διπροσοντική απορροφησιομετρία ακτίνων Χ. Ουσιαστικά, αν και η χρήση ρανελικού στροντίου μπορεί να αυξήσει την BMD, ορισμένες από τις παρατηρήσεις μπορεί να αποτελούν υπερεκτιμήσεις λόγω της σκελετικής συσσώρευσης στροντίου σε ασθενείς που λαμβάνουν ρανελικό στρόντιο.
Η ικανότητα παραγωγής περισσοτέρων οστεοβλαστών και μείωσης του αριθμού των οστεοκλαστών προσδίδει στο ρανελικό στρόντιο έναν εμφανή διπλό μηχανισμό δράσης όταν χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της οστεοπόρωσης.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του στροντίου είναι περίπου 25% (εντός εύρους 19-27%) μετά από από του στόματος δόση 2 g ρανελικού στροντίου. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται περίπου 3-5 ώρες μετά από εφάπαξ δόση 2 g. Η σταθερή κατάσταση επιτυγχάνεται μετά από 2 εβδομάδες θεραπείας.
Η λήψη ρανελικού στροντίου μαζί με ασβέστιο ή τροφή μειώνει τη βιοδιαθεσιμότητα του ρανελικού στροντίου κατά περίπου 60-70%, σε σύγκριση με τη χορήγηση 3 ώρες μετά από γεύμα. Λόγω της σχετικά αργής απορρόφησης του στροντίου, η λήψη τροφής και ασβεστίου πρέπει να αποφεύγεται τόσο πριν όσο και μετά τη χορήγηση ρανελικού στροντίου.
Αντίθετα, η από του στόματος συμπληρωματική χορήγηση βιταμίνης D δεν έχει καμία επίδραση στην έκθεση στο στρόντιο.
Η απέκκριση του στροντίου είναι ανεξάρτητη από το χρόνο και τη δόση. Η απέκκριση του στροντίου γίνεται μέσω των νεφρών και του γαστρεντερικού συστήματος.
Το στρόντιο έχει όγκο κατανομής περίπου 1 L/kg.
Η κάθαρση πλάσματος είναι περίπου 12 ml/min και η νεφρική του κάθαρση είναι περίπου 7 ml/min.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Η σύνδεση του στροντίου με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι χαμηλή (25%) και το στρόντιο έχει υψηλή συγγένεια για τον οστικό ιστό.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Ως δισθενές κατιόν, το στρόντιο δεν μεταβολίζεται.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο αποτελεσματικός χρόνος ημίσειας ζωής του στροντίου είναι περίπου 60 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση
Παράγοντες που αναστέλλουν την ΟΣΤΕΙΚΗ ΑΠΟΡΡΟΦΗΣΗ ή/και ευνοούν την ΟΣΤΙΚΗ ΟΡΥΚΤΟΠΟΙΗΣΗ και ΟΣΤΙΚΗ ΑΝΑΓΕΝΝΗΣΗ. Χρησιμοποιούνται για την επούλωση ΚΑΤΑΓΜΑΤΩΝ ΟΣΤΩΝ και τη θεραπεία ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΩΝ ΟΣΤΙΚΩΝ ΝΟΣΩΝ όπως η ΟΣΤΕΟΠΟΡΩΣΗ.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση
Παράγοντες που αναστέλλουν την ΟΣΤΕΙΚΗ ΑΠΟΡΡΟΦΗΣΗ ή/και ευνοούν την ΟΣΤΙΚΗ ΟΡΥΚΤΟΠΟΙΗΣΗ και ΟΣΤΙΚΗ ΑΝΑΓΕΝΝΗΣΗ. Χρησιμοποιούνται για την επούλωση ΚΑΤΑΓΜΑΤΩΝ ΟΣΤΩΝ και τη θεραπεία ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΩΝ ΟΣΤΙΚΩΝ ΝΟΣΩΝ όπως η ΟΣΤΕΟΠΟΡΩΣΗ.