ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L01FX29 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

TALQUETAMAB

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Άλλα μονοκλωνικά αντισώματα και αντισώματα συζευγμένων φαρμάκων, κωδικός ATC: L01FX29 ### Μηχανισμός δράσης Το talquetamab είναι ένα διειδικό αντίσωμα ανοσοσφαιρίνης G4 προλίνης, αλανίνης, αλανίνης (IgG4 PAA) που στρέφεται κατά του GPRC5D και του …

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes

C90 Πολλαπλό μυέλωμα και κακοήθη νεοπλάσματα από πλασματοκύτταρα

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Ανθεκτικό πολλαπλό μυέλωμα · Υποτροπιάζον πολλαπλό μυέλωμα

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ενήλικες (σχήμα 0,4 mg/kg κάθε εβδομάδα)

Δόση0,4 mg/kg

Εβδομαδιαίο δοσολογικό σχήμα
Ενήλικες (σχήμα 0,8 mg/kg κάθε 2 εβδομάδες)

Δόση0,8 mg/kg

Δοσολογικό σχήμα κάθε 2 εβδομάδες
Παιδιατρικός πληθυσμός

Δεν υπάρχει σχετική χρήση.
Ηλικιωμένοι

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Ασθενείς με ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία

Δεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης.
Ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία

Δεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης.
Ασθενείς με μέτρια και σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία

Περιορισμένα ή καθόλου δεδομένα.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Ιχνηλασιμότητα

Το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου φαρμάκου πρέπει να καταγράφεται με σαφήνεια.
Σύνδρομο απελευθέρωσης κυτταροκινών (CRS)

Η θεραπεία με το talquetamab θα πρέπει να ξεκινά με τη φάση σταδιακής αύξησης της δόσης και φαρμακευτικά προϊόντα προ της θεραπείας (κορτικοστεροειδή, αντιισταμινικά και αντιπυρετικά) θα πρέπει να χορηγούνται πριν από κάθε δόση του talquetamab κατά τη διάρκεια της φάσης σταδιακής αύξησης της δόσης προκειμένου να μειωθεί ο κίνδυνος CRS.
Σύνδρομο απελευθέρωσης κυτταροκινών (CRS)

Σε ασθενείς που εμφάνισαν CRS μετά την προηγούμενη δόση τους, φαρμακευτικά προϊόντα προ της θεραπείας θα πρέπει να χορηγούνται πριν από την επόμενη δόση του talquetamab.
Σύνδρομο απελευθέρωσης κυτταροκινών (CRS)

ΠληθυσμόςΆτομα που εμφάνισαν CRS Βαθμού 3 ή υψηλότερου βαθμού με οποιαδήποτε προηγούμενη θεραπεία ανακατεύθυνσης T κυττάρων

Τα δυνητικά οφέλη της θεραπείας θα πρέπει να σταθμίζονται προσεκτικά έναντι του κινδύνου εμφάνισης νευρολογικών συμβαμάτων, και θα πρέπει να δίνεται αυξημένη προσοχή κατά τη χορήγηση του talquetamab σε αυτούς τους ασθενείς.
Σύνδρομο απελευθέρωσης κυτταροκινών (CRS)

Οι ασθενείς θα πρέπει να ζητήσουν ιατρική φροντίδα εάν εμφανίσουν σημεία ή συμπτώματα CRS.
Σύνδρομο απελευθέρωσης κυτταροκινών (CRS)

Με το πρώτο σημείο CRS, οι ασθενείς θα πρέπει να αξιολογούνται αμέσως για νοσηλεία και θα πρέπει να ξεκινά θεραπεία με υποστηρικτική φροντίδα, τοσιλιζουμάμπη και/ή κορτικοστεροειδή, βάσει της βαρύτητας.
Σύνδρομο απελευθέρωσης κυτταροκινών (CRS)

Η χρήση αυξητικών παραγόντων μυελοειδούς σειράς, ιδιαίτερα του παράγοντα διέγερσης αποικιών κοκκιοκυττάρων μακροφάγων (GM-CSF), θα πρέπει να αποφεύγεται κατά τη διάρκεια του CRS.
Σύνδρομο απελευθέρωσης κυτταροκινών (CRS)

Το talquetamab θα πρέπει να διακόπτεται προσωρινά μέχρι την αποδρομή του CRS.
Νευρολογική τοξικότητα, συμπεριλαμβανομένου του ICANS

Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα νευρολογικών τοξικοτήτων και να λάβουν άμεσα θεραπεία.
Νευρολογική τοξικότητα, συμπεριλαμβανομένου του ICANS

Θα πρέπει να δοθεί συμβουλή στους ασθενείς να ζητήσουν ιατρική φροντίδα εάν εμφανίσουν σημεία ή συμπτώματα ICANS.
Νευρολογική τοξικότητα, συμπεριλαμβανομένου του ICANS

Με το πρώτο σημείο νευρολογικής τοξικότητας, συμπεριλαμβανομένου του ICANS, ο ασθενής θα πρέπει να αξιολογείται αμέσως και να λαμβάνει θεραπεία με βάση τη βαρύτητα.
Νευρολογική τοξικότητα, συμπεριλαμβανομένου του ICANS

ΠληθυσμόςΑσθενείς που παρουσιάζουν ICANS Βαθμού 2 ή υψηλότερου

Θα πρέπει να λαμβάνουν οδηγία να παραμείνουν κοντά σε μονάδα υγειονομικής περίθαλψης και να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα για 48 ώρες μετά την επόμενη δόση του talquetamab.
Νευρολογική τοξικότητα, συμπεριλαμβανομένου του ICANS

Για το ICANS και για άλλες νευρολογικές τοξικότητες, το talquetamab θα πρέπει να διακόπτεται προσωρινά ή οριστικά βάσει της βαρύτητας και θα πρέπει να ακολουθούνται οι συστάσεις για τη διαχείριση όπως υποδεικνύονται στον Πίνακα 4 (βλ. Δοσολογία).
Νευρολογική τοξικότητα, συμπεριλαμβανομένου του ICANS

Οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν οδηγία να αποφεύγουν την οδήγηση και τον χειρισμό μηχανημάτων κατά τη διάρκεια της φάσης σταδιακής αύξηση της δόσης και για 48 ώρες μετά την ολοκλήρωση της φάσης σταδιακής αύξησης της δόσης, καθώς και σε περίπτωση νέας έναρξης οποιωνδήποτε νευρολογικών συμπτωμάτων, μέχρι την αποδρομή των συμπτωμάτων (βλ. Οδήγηση).
Διαχείριση των νευρολογικών τοξικοτήτων

Με το πρώτο σημείο νευρολογικής τοξικότητας, συμπεριλαμβανομένου του ICANS, θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο νευρολογικής αξιολόγησης.
Διαχείριση των νευρολογικών τοξικοτήτων

Άλλα αίτια των νευρολογικών συμπτωμάτων θα πρέπει να αποκλειστούν.
Διαχείριση των νευρολογικών τοξικοτήτων

Το talquetamab θα πρέπει να διακόπτεται προσωρινά μέχρι την αποδρομή της ανεπιθύμητης ενέργειας (βλ. Πίνακα 4).
Διαχείριση των νευρολογικών τοξικοτήτων

Θα πρέπει να παρέχεται εντατική φροντίδα και υποστηρικτική θεραπεία για τις βαριάς μορφής ή απειλητικές για τη ζωή νευρολογικές τοξικότητες.
Τοξίκωση στοματικής κοιλότητας

Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα τοξίκωσης στοματικής κοιλότητας.
Τοξίκωση στοματικής κοιλότητας

Θα πρέπει να δοθεί συμβουλή στους ασθενείς να ζητήσουν ιατρική φροντίδα εάν εμφανίσουν σημεία ή συμπτώματα τοξίκωσης στοματικής κοιλότητας, και θα πρέπει να παρασχεθεί υποστηρικτική φροντίδα. Η υποστηρικτική φροντίδα μπορεί να περιλαμβάνει παράγοντες που διεγείρουν την παραγωγή σιέλου, στεροειδές στοματικό διάλυμα ή συμβουλευτική συνεδρία με διατροφολόγο.
Τοξίκωση στοματικής κοιλότητας

Το talquetamab θα πρέπει να διακοπεί ή να εξετασθεί το ενδεχόμενο λιγότερο συχνής χορήγησης των δόσεων (βλ. Δοσολογία).
Μείωση σωματικού βάρους

Η μεταβολή του σωματικού βάρους θα πρέπει να παρακολουθείται τακτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Μείωση σωματικού βάρους

Η κλινικά σημαντική απώλεια σωματικού βάρους θα πρέπει να αξιολογείται περαιτέρω.
Μείωση σωματικού βάρους

Το talquetamab θα πρέπει να διακοπεί ή να εξεταστεί το ενδεχόμενο λιγότερο συχνής χορήγησης των δόσεων (βλ. Δοσολογία).
Σοβαρές λοιμώξεις

Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα λοίμωξης πριν από και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το talquetamab και να λαμβάνουν κατάλληλη θεραπεία.
Σοβερές λοιμώξεις

Θα πρέπει να χορηγείται προφυλακτική αντιμικροβιακή αγωγή σύμφωνα με τις τοπικές κατευθυντήριες οδηγίες.
Σοβερές λοιμώξεις

Το talquetamab δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με ενεργό σοβαρή λοίμωξη.
Σοβερές λοιμώξεις

Το talquetamab θα πρέπει να διακόπτεται προσωρινά ως ενδείκνυται (βλ. Δοσολογία).
Σοβερές λοιμώξεις

Οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν οδηγίες να αναζητούν ιατρική συμβουλή εάν εμφανιστούν σημεία ή συμπτώματα που υποδηλώνουν λοίμωξη.
Υπογαμμασφαιριναιμία

Τα επίπεδα των ανοσοσφαιρινών θα πρέπει να παρακολουθούνται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το talquetamab.
Υπογαμμασφαιριναιμία

Οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν θεραπεία σύμφωνα με τις τοπικές θεσμικές κατευθυντήριες οδηγίες, συμπεριλαμβανομένων προφυλάξεων κατά των λοιμώξεων, προφυλακτικής αντιβιοτικής ή αντιιικής αγωγής και χορήγησης θεραπείας υποκατάστασης ανοσογλοβουλίνης.
Κυτταροπενίες

Πλήρες αιμοδιάγραμμα θα πρέπει να παρακολουθείται κατά την έναρξη και περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Κυτταροπενίες

Θα πρέπει να παρέχεται υποστηρικτική φροντίδα σύμφωνα με τις τοπικές θεσμικές κατευθυντήριες οδηγίες.
Κυτταροπενίες

ΠληθυσμόςΑσθενείς με ουδετεροπενία

Θα πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία λοίμωξης.
Κυτταροπενίες

Το talquetamab θα πρέπει να διακόπτεται προσωρινά όπως κρίνεται απαραίτητο (βλ. Δοσολογία).
Δερματικές αντιδράσεις

Οι δερματικές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένης της εξέλιξης του εξανθήματος, θα πρέπει να παρακολουθούνται για πρώιμη παρέμβαση και θεραπεία με κορτικοστεροειδή.
Δερματικές αντιδράσεις

Για εξανθήματα Βαθμού 3 ή υψηλότερου, ή επιδεινούμενα εξανθήματα Βαθμού 1 ή 2, θα πρέπει να χορηγούνται επίσης από στόματος στεροειδή.
Δερματικές αντιδράσεις

Για μη εξανθηματικές δερματικές αντιδράσεις, μπορεί να εξετάζεται το ενδεχόμενο τροποποίησης της δόσης (βλ. Πίνακα 6).
Δερματικές αντιδράσεις

Για δερματικές αντιδράσεις και διαταραχές των ονύχων, το talquetamab θα πρέπει να διακόπτεται προσωρινά βάσει της βαρύτητας και θα πρέπει να ακολουθούνται οι θεσμικές κατευθυντήριες οδηγίες (βλ. Δοσολογία).
Εμβόλια

Ο εμβολιασμός με εμβόλια ζώντων ιών δεν συνιστάται για τουλάχιστον 4 εβδομάδες πριν από την έναρξη της θεραπείας, κατά τη διάρκεια της θεραπείας και τουλάχιστον 4 εβδομάδες μετά τη θεραπεία.
Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία/αντισύλληψη

ΠληθυσμόςΓυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία

Η κατάσταση εγκυμοσύνης των γυναικών σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να επαληθεύεται πριν από την έναρξη της θεραπείας με talquetamab.
Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία/αντισύλληψη

ΠληθυσμόςΓυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία

Θα πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για 3 μήνες μετά την τελευταία δόση του talquetamab (βλ. Κύηση και γαλουχία).
Νάτριο

Το φαρμακευτικό προϊόν αυτό περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά δόση, είναι αυτό που ονομάζουμε «ελεύθερο νατρίου».
Πολυσορβικό 20

Αυτό το φάρμακο περιέχει 0,4 mg/ml πολυσορβικού 20. Τα πολυσορβικά μπορεί να προκαλέσουν αλλεργικές αντιδράσεις.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Φάρμακα που αποτελούν υποστρώματα των CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4/5, CYP2D6
παρακολούθηση

Αυξημένη έκθεση στα υποστρώματα του CYP λόγω καταστολής της δραστηριότητας των ενζύμων CYP από το talquetamab.

ΣύστασηΠαρακολουθείτε για τοξικότητα ή συγκεντρώσεις φαρμακευτικών προϊόντων. Η δόση των συγχορηγούμενων φαρμάκων θα πρέπει να προσαρμόζεται όπως απαιτείται.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Λοιμώξεις και παρασιτώσεις

Βακτηριακή λοίμωξη*
Μυκητιασική λοίμωξη*
COVID-19*#
Λοίμωξη της ανώτερης αναπνευστικής οδού*
Σηψαιμία*#
Πνευμονία*
Ιογενής λοίμωξη*

Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος

Ουδετεροπενία*
Αναιμία*
Αιμορραγία1

Αίμα

Θρομβοπενία
Λεμφοπενία
Λευκοπενία
Εμπύρετη ουδετεροπενία
Αυξημένο INR

Ανοσοποιητικό

Σύνδρομο απελευθέρωσης κυτταροκινών

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος

Υπογαμμασφαιριναιμία2

Μεταβολισμός

Μειωμένη όρεξη
Υποκαλιαιμία
Υπομαγνησιαιμία
Μειωμένο σωματικό βάρος

Μεταβολικές και διατροφικές διαταραχές

Υποφωσφαταιμία*

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Σύνδρομο νευροτοξικότητας σχετιζόμενο με ανοσοδραστικά κύτταρα*
Εγκεφαλοπάθεια3
Κινητική δυσλειτουργία4
Αισθητική νευροπάθεια5

Νευρικό

Κεφαλαλγία
Ζάλη
Αταξία

Αναπνευστικές, θωρακικές διαταραχές και διαταραχές μεσοθωρακίου

Βήχας*
Δύσπνοια6#

Γαστρεντερικές διαταραχές

Δυσγευσία‡7
Ξηροστομία‡
Στοματίτιδα8
Άλγος στόματος*

Γαστρεντερικό

Δυσφαγία
Διάρροια
Ναυτία
Δυσκοιλιότητα
Κοιλιακό άλγος
Έμετος

Δέρμα

Εξάνθημα
Κνησμός
Σύνδρομο παλαμοπελματιαίας ερυθροδυσαισθησίας
Αλωπεκία

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Διαταραχή δέρματος*
Ξήρωση9
Διαταραχή ονύχων*

Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού

Μυοσκελετικό άλγος*

Γενικές

Κόπωση
Πυρεξία
Άλγος
Ρίγη

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στη θέση χορήγησης

Οίδημα10
Αντίδραση στη θέση ένεσης11

Παρακλινικές εξετάσεις

Μειωμένο ινωδογόνο
Παρατεταμένος aPTT
Αύξηση τρανσαμινάσης12

Εργαστηριακές

Αυξημένη γ-γλουταμυλτρανσφεράση

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

COVID-19*#

Λοιμώξεις και παρασιτώσεις

Πολύ συχνές
Άλγος

Γενικές

Πολύ συχνές
Άλγος στόματος*

Γαστρεντερικές διαταραχές

Πολύ συχνές
Έμετος

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Αισθητική νευροπάθεια5

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Πολύ συχνές
Αναιμία*

Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος

Πολύ συχνές
Αντίδραση στη θέση ένεσης11

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στη θέση χορήγησης

Πολύ συχνές
Αυξημένη γ-γλουταμυλτρανσφεράση

Εργαστηριακές

Πολύ συχνές
Αυξημένο INR

Αίμα

Πολύ συχνές
Αύξηση τρανσαμινάσης12

Παρακλινικές εξετάσεις

Πολύ συχνές
Βήχας*

Αναπνευστικές, θωρακικές διαταραχές και διαταραχές μεσοθωρακίου

Πολύ συχνές
Βακτηριακή λοίμωξη*

Λοιμώξεις και παρασιτώσεις

Πολύ συχνές
Διάρροια

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Διαταραχή δέρματος*

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Πολύ συχνές
Διαταραχή ονύχων*

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Πολύ συχνές
Δυσγευσία‡7

Γαστρεντερικές διαταραχές

Πολύ συχνές
Δυσκοιλιότητα

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Δυσφαγία

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Δύσπνοια6#

Αναπνευστικές, θωρακικές διαταραχές και διαταραχές μεσοθωρακίου

Πολύ συχνές
Εγκεφαλοπάθεια3

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Πολύ συχνές
Εξάνθημα

Δέρμα

Πολύ συχνές
Ζάλη

Νευρικό

Πολύ συχνές
Θρομβοπενία

Αίμα

Πολύ συχνές
Κεφαλαλγία

Νευρικό

Πολύ συχνές
Κινητική δυσλειτουργία4

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Πολύ συχνές
Κνησμός

Δέρμα

Πολύ συχνές
Κοιλιακό άλγος

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Κόπωση

Γενικές

Πολύ συχνές
Λεμφοπενία

Αίμα

Πολύ συχνές
Λευκοπενία

Αίμα

Πολύ συχνές
Λοίμωξη της ανώτερης αναπνευστικής οδού*

Λοιμώξεις και παρασιτώσεις

Πολύ συχνές
Μειωμένη όρεξη

Μεταβολισμός

Πολύ συχνές
Μειωμένο ινωδογόνο

Παρακλινικές εξετάσεις

Πολύ συχνές
Μειωμένο σωματικό βάρος

Μεταβολισμός

Πολύ συχνές
Μυκητιασική λοίμωξη*

Λοιμώξεις και παρασιτώσεις

Πολύ συχνές
Μυοσκελετικό άλγος*

Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού

Πολύ συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Ξήρωση9

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Πολύ συχνές
Ξηροστομία‡

Γαστρεντερικές διαταραχές

Πολύ συχνές
Οίδημα10

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στη θέση χορήγησης

Πολύ συχνές
Ουδετεροπενία*

Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος

Πολύ συχνές
Παρατεταμένος aPTT

Παρακλινικές εξετάσεις

Πολύ συχνές
Πυρεξία

Γενικές

Πολύ συχνές
Ρίγη

Γενικές

Πολύ συχνές
Στοματίτιδα8

Γαστρεντερικές διαταραχές

Πολύ συχνές
Σύνδρομο απελευθέρωσης κυτταροκινών

Ανοσοποιητικό

Πολύ συχνές
Σύνδρομο νευροτοξικότητας σχετιζόμενο με ανοσοδραστικά κύτταρα*

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Πολύ συχνές
Υπογαμμασφαιριναιμία2

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος

Πολύ συχνές
Υποκαλιαιμία

Μεταβολισμός

Πολύ συχνές
Υπομαγνησιαιμία

Μεταβολισμός

Πολύ συχνές
Υποφωσφαταιμία*

Μεταβολικές και διατροφικές διαταραχές

Πολύ συχνές
Αιμορραγία1

Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος

Συχνές
Αλωπεκία

Δέρμα

Συχνές
Εμπύρετη ουδετεροπενία

Αίμα

Συχνές
Ιογενής λοίμωξη*

Λοιμώξεις και παρασιτώσεις

Συχνές
Πνευμονία*

Λοιμώξεις και παρασιτώσεις

Συχνές
Σηψαιμία*#

Λοιμώξεις και παρασιτώσεις

Συχνές
Σύνδρομο παλαμοπελματιαίας ερυθροδυσαισθησίας

Δέρμα

Συχνές
Αταξία

Νευρικό

Όχι συχνές

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more

Κύηση
Αποφεύγεται

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τη χρήση του talquetamab σε έγκυες γυναίκες ή δεδομένα στα ζώα για την αξιολόγηση του κινδύνου του talquetamab κατά την εγκυμοσύνη. Η ανθρώπινη IgG διαπερνά τον πλακούντα μετά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, οπότε το talquetamab μπορεί να μεταφερθεί από τη μητέρα στο έμβρυο. Οι επιδράσεις του talquetamab στο αναπτυσσόμενο έμβρυο δεν είναι γνωστές. Εάν ληφθεί κατά την εγκυμοσύνη, μπορεί να αναμένεται μειωμένη ανοσολογική απόκριση στα εμβόλια νεογνών, συνεπώς οι εμβολιασμοί με ζώντα εμβόλια θα πρέπει να αναβάλλονται μέχρι τις 4 εβδομάδες.
Γαλουχία
Αποφεύγεται

Δεν είναι γνωστό εάν το talquetamab απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Οι ασθενείς δεν θα πρέπει να θηλάζουν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το talquetamab και για τουλάχιστον 3 μήνες μετά την τελευταία δόση, λόγω του ενδεχόμενου σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών στα βρέφη που θηλάζουν.
Γονιμότητα
Άγνωστο

Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την επίδραση του talquetamab στη γονιμότητα. Οι επιδράσεις του talquetamab στην ανδρική και γυναικεία γονιμότητα δεν έχουν αξιολογηθεί σε μελέτες σε ζώα.

e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Αντιμετώπιση

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται για τυχόν σημεία ή συμπτώματα ανεπιθύμητων ενεργειών και θα πρέπει να ξεκινά αμέσως κατάλληλη συμπτωματική θεραπεία.

directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Επηρεάζει την οδήγησηΝαι

Λόγω του ενδεχόμενου εμφάνισης ICANS, οι ασθενείς που λαμβάνουν talquetamab διατρέχουν κίνδυνο για καταστολή επιπέδου συνείδησης (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Οι ασθενείς θα πρέπει να αποφεύγουν την οδήγηση και τον χειρισμό μηχανημάτων κατά τη διάρκεια της φάσης σταδιακής αύξησης της δόσης και για 48 ώρες μετά την ολοκλήρωση της φάσης σταδιακής αύξησης της δόσης (βλ. Δοσολογία) και, σε περίπτωση νέας έναρξης οποιωνδήποτε νευρολογικών συμπτωμάτων, μέχρι την αποδρομή τους.

science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1

expand_more

Διυδρικό δινατριούχο άλας του EDTA

Παγόμορφο οξικό οξύ (E260)

Πολυσορβικό 20 (E432)

Νάτριο οξικό τριυδρικό

Σακχαρόζη

Ύδωρ για ενέσιμα

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Άλλα μονοκλωνικά αντισώματα και αντισώματα συζευγμένων φαρμάκων, κωδικός ATC: L01FX29

Μηχανισμός δράσης

Το talquetamab είναι ένα διειδικό αντίσωμα ανοσοσφαιρίνης G4 προλίνης, αλανίνης, αλανίνης (IgG4 PAA) που στρέφεται κατά του GPRC5D και του CD3 υποδοχέα στα T κύτταρα. Το talquetamab προάγει τη βελτίωση της μεσολαβούμενης από T κύτταρα κυτταροτοξικότητας, μέσω στρατολόγησης T κυττάρων τα οποία εκφράζουν το CD3 στα κύτταρα που εκφράζουν το GPRC5D. Αυτό οδηγεί στην ενεργοποίηση των T κυττάρων και επάγει την επακόλουθη λύση των κυττάρων που εκφράζουν το GPRC5D που διαμεσολαβείται από την εκκρινόμενη περφορίνη και από διάφορα γρένζυμα που αποθηκεύονται στα εκκριτικά κυστίδια των κυτταροτοξικών T κυττάρων. Με βάση την έκφραση του GPRC5D στα πλασματοκύτταρα, με ελάχιστη ή μηδενική έκφραση να ανιχνεύεται στα B κύτταρα και στα πρόδρομα B κύτταρα, το talquetamab στοχεύει συγκεκριμένα τα κύτταρα του πολλαπλού μυελώματος.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Εντός του πρώτου μήνα θεραπείας με talquetamab, παρατηρήθηκαν ενεργοποίηση και ανακατανομή των T κυττάρων, καθώς και επαγωγή των κυτταροκινών στον ορό.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Η αποτελεσματικότητα της μονοθεραπείας με talquetamab αξιολογήθηκε σε ασθενείς με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό μυέλωμα σε μια μονού σκέλους, ανοικτής επισήμανσης, πολυκεντρική μελέτη, τη MonumenTAL-1. Η μελέτη συμπεριέλαβε ασθενείς που είχαν λάβει στο παρελθόν τουλάχιστον τρεις προηγούμενες θεραπείες, συμπεριλαμβανομένου ενός αναστολέα πρωτεασώματος, ενός ανοσοτροποποιητικού παράγοντα και ενός αντι-CD38 μονοκλωνικού αντισώματος. Από τη μελέτη αποκλείστηκαν ασθενείς που είχαν λάβει θεραπεία ανακατεύθυνσης T κυττάρων εντός διαστήματος 3 μηνών, είχαν εμφανίσει προηγούμενο CRS Βαθμού 3 ή υψηλότερου σχετιζόμενο με οποιαδήποτε θεραπεία ανακατεύθυνσης T κυττάρων, είχαν υποβληθεί σε αλλογενή μεταμόσχευση αρχέγονων κυττάρων εντός των τελευταίων 6 μηνών, είχαν υποβληθεί σε αυτόλογη μεταμόσχευση αρχέγονων κυττάρων εντός διαστήματος 3 μηνών, είχαν εμφανίσει εγκεφαλικό επεισόδιο ή επιληπτική κρίση εντός των τελευταίων 6 μηνών, συμμετοχή του ΚΝΣ ή κλινικά σημεία μηνιγγικής προσβολής οφειλόμενης στο πολλαπλό μυέλωμα, πλασματοκυτταρική λευχαιμία, σύνδρομο POEMS, πρωτοπαθή αμυλοείδωση ελαφρών αλύσεων και ενεργό ή καταγεγραμμένο ιστορικό αυτοάνοσου νοσήματος εξαιρουμένων της λεύκης, της ατοπικής δερματίτιδας της παιδικής ηλικίας που είχε υποχωρήσει και προηγούμενη νόσου του Graves που ήταν ευθυρεοειδική με βάση τα κλινικά συμπτώματα και τις εργαστηριακές εξετάσεις.

Οι ασθενείς έλαβαν talquetamab 0,4 mg/kg υποδορίως κάθε εβδομάδα, μετά από δύο σταδιακά αυξανόμενες δόσεις (0,01 και 0.06 mg/kg) στην πρώτη εβδομάδα της θεραπείας, ή talquetamab 0,8 mg/kg υποδορίως κάθε 2 εβδομάδες, μετά από τρεις σταδιακά αυξανόμενες δόσεις (0,01, 0,06 και 0,3 mg/kg), μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή την εμφάνιση μη αποδεκτής τοξικότητας. Οι ασθενείς νοσηλεύτηκαν για παρακολούθηση για τουλάχιστον 48 ώρες μετά από κάθε δόση του talquetamab κατά τη διάρκεια της φάσης σταδιακής αύξησης της δόσης.

Από τους 143 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με talquetamab 0,4 mg/kg κάθε εβδομάδα οι οποίοι δεν είχαν εκτεθεί σε προηγούμενη θεραπεία ανακατεύθυνσης T κυττάρων, η διάμεση ηλικία ήταν τα 67 (εύρος: 46 έως 86) έτη, το 55% ήταν άνδρες, το 90% ήταν Λευκοί και το 8% ήταν Μαύροι ή Αφροαμερικανοί. Οι ασθενείς είχαν λάβει διάμεσο αριθμό 5 (εύρος: 2 έως 13) προηγούμενων θεραπειών και το 78% των ασθενών είχε υποβληθεί στο παρελθόν σε αυτόλογη μεταμόσχευση αρχέγονων κυττάρων (ASCT). Το ενενήντα τέσσερα τοις εκατό (94%) των ασθενών ήταν ανθεκτικοί στην τελευταία τους θεραπεία και το 74% ήταν ανθεκτικοί σε έναν PI, έναν ανοσοτροποποιητικό παράγοντα και ένα αντι-CD38 αντίσωμα. Από τους 132 ασθενείς για τους οποίους υπήρχαν διαθέσιμα κυτταρογενετικά δεδομένα κατά την έναρξη, κυτταρογενετικοί παράγοντες υψηλού κινδύνου (παρουσία t(4:14), t(14:16), και/ή del(17p)) ήταν παρόντες στο 31% των ασθενών. Το είκοσι τρία τοις εκατό (23%) των ασθενών είχε εξωμυελικά πλασματοκυττώματα.

Από τους 145 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με talquetamab 0,8 mg/kg κάθε 2 εβδομάδες οι οποίοι δεν είχαν εκτεθεί σε προηγούμενη θεραπεία ανακατεύθυνσης T κυττάρων, η διάμεση ηλικία ήταν τα 67 (εύρος: 38 έως 84 έτη), το 57% ήταν άνδρες, το 86% ήταν Λευκοί και το 6% ήταν Μαύροι ή Αφροαμερικανοί. Οι ασθενείς είχαν λάβει διάμεσο αριθμό 5 (εύρος: 2 έως 17) προηγούμενων θεραπειών και το 79% των ασθενών είχε υποβληθεί στο παρελθόν σε αυτόλογη μεταμόσχευση αρχέγονων κυττάρων (ASCT). Το ενενήντα τέσσερα τοις εκατό (94%) των ασθενών ήταν ανθεκτικοί στην τελευταία τους θεραπεία και το 69% ήταν ανθεκτικοί σε έναν αναστολέα πρωτεασώματος, έναν ανοσοτροποποιητικό παράγοντα και ένα αντι-CD38 αντίσωμα. Από τους 128 ασθενείς για τους οποίους υπήρχαν διαθέσιμα κυτταρογενετικά δεδομένα κατά την έναρξη, κυτταρογενετικοί παράγοντες υψηλού κινδύνου (παρουσία t(4:14), t(14:16), και/ή del(17p)) ήταν παρόντες στο 29% των ασθενών. Το είκοσι έξι τοις εκατό (26%) των ασθενών είχε εξωμυελικά πλασματοκυττώματα.

Τα αποτελέσματα αποτελεσματικότητας βασίστηκαν στο ποσοστό συνολικής ανταπόκρισης όπως αυτό προσδιορίζεται με την αξιολόγηση Ανεξάρτητης Επιτροπής Αξιολόγησης βάσει των κριτηρίων της IMWG. Η διάμεση διάρκεια παρακολούθησης μεταξύ των ασθενών που έλαβαν talquetamab 0,4 mg/kg κάθε εβδομάδα ήταν 18,8 μήνες· ένα εκτιμώμενο ποσοστό 51,5% των ανταποκριθέντων διατήρησε την ανταπόκριση για τουλάχιστον 9 μήνες.

Πίνακας 8: Αποτελέσματα αποτελεσματικότητας για τη μελέτη MMY1001 (MonumenTAL-1) σε ασθενείς που έλαβαν talquetamab 0,4 mg/kg κάθε εβδομάδα

	0,4 mg/kg κάθε εβδομάδαα (N=143)
Ποσοστό συνολικής ανταπόκρισης (ORR=sCR+CR+VGPR+PR)	106 (74,1%)
95% CI (%)	(66,1, 81,1)
Αυστηρή πλήρης ανταπόκριση (sCR)	23,8%
Πλήρης ανταπόκριση (CR)	9,8%
Πολύ καλή μερική ανταπόκριση (VGPR)	25,9%
Μερική ανταπόκριση (PR)	14,7%
Διάρκεια ανταπόκρισης (DOR)
Αριθμός ανταποκριθέντων	106
Διάμεση DOR (95% CI) (μήνες)	9,5 (6,7, 13,3)
Χρόνος έως την πρώτη ανταπόκριση
Αριθμός ανταποκριθέντων	106
Διάμεση τιμή (εύρος) (μήνες)	1,2 (0,2, 10,9)
Ποσοστό MRD αρνητικότηταςα
Ποσοστό MRD αρνητικότητας σε όλους τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία, n (%)	44 (30,8%)
95% CI (%)	(23,3, 39,0)
Ποσοστό MRD αρνητικότηταςβ σε ασθενείς που πέτυχαν CR ή sCR
Αριθμός ασθενών με CR ή καλύτερη ανταπόκριση	N=48
Ποσοστό MRD αρνητικότητας, n (%)	26 (54,2%)
95% CI (%)	(39,2, 68,6)

CI=διάστημα εμπιστοσύνης, MRD=ελάχιστη υπολειμματική νόσος α Το ποσοστό MRD αρνητικότητας ορίζεται ως το ποσοστό των συμμετεχόντων που πέτυχαν MRD-αρνητική κατάσταση (με ουδό 10-5) σε οποιοδήποτε χρονικό σημείο μετά την αρχική δόση και πριν από την εξέλιξη της νόσου (PD) ή την επακόλουθη αντιμυελωματική θεραπεία. β Λαμβάνονται υπόψη μόνο αξιολογήσεις της MRD (ουδός εξέτασης 10-5) εντός 3 μηνών από την επίτευξη CR/sCR μέχρι τον θάνατο / την εξέλιξη της νόσου / την επακόλουθη θεραπεία (αποκλειστικά).

Η διάμεση διάρκεια της παρακολούθησης μεταξύ των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με talquetamab 0,8 mg/kg κάθε 2 εβδομάδες ήταν 12,7 μήνες· εκτιμώμενο ποσοστό 76,3% των ανταποκριθέντων διατήρησε την ανταπόκριση για τουλάχιστον 9 μήνες.

Πίνακας 9: Αποτελέσματα αποτελεσματικότητας για τη μελέτη MMY1001 (MonumenTAL-1) σε ασθενείς που έλαβαν talquetamab 0,8 mg/kg κάθε 2 εβδομάδες

	0,8 mg/kg κάθε 2 εβδομάδεςα (N=145)
Ποσοστό συνολικής ανταπόκρισης (ORR=sCR+CR+VGPR+PR)	104 (71,7%)
95% CI (%)	(63,7, 78,9)
Αυστηρή πλήρης ανταπόκριση (sCR)	29,7%
Πλήρης ανταπόκριση (CR)	9,0%
Πολύ καλή μερική ανταπόκριση (VGPR)	22,1%
Μερική ανταπόκριση (PR)	11,0%
Διάρκεια ανταπόκρισης (DOR)
Αριθμός ανταποκριθέντων	104
Διάμεση DOR (95% CI) (μήνες)	ME (13,0, ME)
Χρόνος έως την πρώτη ανταπόκριση
Αριθμός ανταποκριθέντων	104
Διάμεση τιμή (εύρος) (μήνες)	1,3 (0,2, 9,2)
Ποσοστό MRD αρνητικότηταςα
Ποσοστό MRD αρνητικότητας σε όλους τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία, n (%)	43 (29,7%)
95% CI (%)	(22,4, 37,8)
Ποσοστό MRD αρνητικότηταςβ σε ασθενείς που πέτυχαν CR ή sCR
Αριθμός ασθενών με CR ή καλύτερη ανταπόκριση	N=56
Ποσοστό MRD αρνητικότητας, n (%)	24 (42,9%)
95% CI (%)	(29,7, 56,8)

CI=διάστημα εμπιστοσύνης, MRD=ελάχιστη υπολειμματική νόσος, ΜΕ=μη εκτιμήσιμο α Το ποσοστό MRD αρνητικότητας ορίζεται ως το ποσοστό των συμμετεχόντων που πέτυχαν MRD-αρνητική κατάσταση (με ουδό 10-5) σε οποιοδήποτε χρονικό σημείο μετά την αρχική δόση και πριν από την εξέλιξη της νόσου (PD) ή την επακόλουθη αντιμυελωματική θεραπεία. β Λαμβάνονται υπόψη μόνο αξιολογήσεις της MRD (ουδός εξέτασης 10-5) εντός 3 μηνών από την επίτευξη CR/sCR μέχρι τον θάνατο / την εξέλιξη της νόσου / την επακόλουθη θεραπεία (αποκλειστικά).

Τα αποτελέσματα ORR ήταν σταθερά στις προκαθορισμένες υποομάδες, συμπεριλαμβανομένων του αριθμού των προηγούμενων γραμμών θεραπείας, της ανθεκτικότητας σε προηγούμενη θεραπεία και του κυτταρογενετικού κινδύνο κατά την έναρξη.

Ανοσογονικότητα

Στη μελέτη MonumenTAL-1, 363 ασθενείς που έλαβαν υποδορίως μονοθεραπεία με talquetamab σε δόση 0,4 mg/kg κάθε εβδομάδα ή 0,8 mg/kg κάθε 2 εβδομάδες, με ή χωρίς προηγούμενη θεραπεία ανακατεύθυνσης Τ κυττάρων, αξιολογήθηκαν για αντισώματα στο talquetamab. Μετά από θεραπεία με 0,4 mg/kg κάθε εβδομάδα ή 0,8 mg/kg κάθε 2 εβδομάδες, 130 από 363 ασθενείς (35,8%) ανέπτυξαν anti-talquetamab αντισώματα. Η επίπτωση των αναδυόμενων κατά τη θεραπεία εξουδετερωτικών αντισωμάτων έναντι του talquetamab ήταν 18,2% (66/363). Δεν υπήρξε κλινικά σημαντική επίδραση των anti-talquetamab αντισωμάτων στη φαρμακοκινητική, την ασφάλεια ή την αποτελεσματικότητα του talquetamab.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει απαλλαγή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το talquetamab σε όλες τις υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού στη θεραπεία του πολλαπλού μυελώματος (βλέπε Δοσολογία για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν έχει εγκριθεί με τη διαδικασία που αποκαλείται «έγκριση υπό όρους». Αυτό σημαίνει ότι αναμένονται περισσότερες αποδείξεις σχετικά με το φαρμακευτικό προϊόν. Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων θα αξιολογεί τουλάχιστον ετησίως τις νέες πληροφορίες για το παρόν φαρμακευτικό προϊόν και η παρούσα Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος θα επικαιροποιείται αναλόγως.

Φαρμακοκινητική

Δόση 0,4 mg/kg κάθε εβδομάδα

Το talquetamab επέδειξε περίπου αναλογική με τη δόση φαρμακοκινητική μετά από υποδόρια χορήγηση σε δόση που κυμαινόταν από 0,005 έως 0,8 mg/kg κάθε εβδομάδα (0,0125 έως 2 φορές η συνιστώμενη δόση των 0,4 mg/kg κάθε εβδομάδα). Ο μέσος λόγος συσσώρευσης ανάμεσα στην 1η και την 7η δόση του talquetamab 0,4 mg/kg κάθε εβδομάδα ήταν 3,9 φορές και 4,5 φορές υψηλότερος για την Cmax και την AUCtau, αντίστοιχα.

Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι του talquetamab μετά την 1η και την 7η συνιστώμενη δόση των 0,4 mg/kg κάθε εβδομάδα παρουσιάζονται στον Πίνακα 10.

Πίνακας 10: Φαρμακοκινητικές παράμετροι του talquetamab μετά την πρώτη και την έβδομη συνιστώμενη δόση κάθε εβδομάδα (0,4 mg/kg) σε ασθενείς με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό πολλαπλό μυέλωμα στη μελέτη MonumenTAL-1

Φαρμακοκινητικές παράμετροι	1η δόση των 0,4 mg/kg	7η δόση των 0,4 mg/kg
Tmax (ημέρες)	2,93 (0,98 - 7,75) (n=21)	2,01 (0,94 - 5,97) (n=13)
Cmax (ng/ml)	1.568 ± 1.185 (n=21)	3.799 ± 2.411 (n=13)
Ctrough (ng/ml)	178 ± 124 (n=19)	2.548 ± 1.308 (n=13)
AUCtau (ng·h/ml)	178.101 ± 130.802 (n=17)	607.297 ± 371.399 (n=10)

Tmax = Χρόνος έως την επίτευξη της Cmax, Cmax = Μέγιστη παρατηρούμενη συγκέντρωση του talquetamab στον ορό, Ctrough = Παρατηρούμενη συγκέντρωση του talquetamab στον ορό πριν από την επόμενη δόση, AUCtau = Περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου κατά τη διάρκεια του εβδομαδιαίου διαστήματος δοσολόγησης. Τα δεδομένα παρουσιάζονται ως μέση τιμή ± τυπική απόκλιση, εκτός από το Tmax που παρουσιάζεται ως διάμεση τιμή (ελάχιστη τιμή - μέγιστη τιμή).

Δόση 0,8 mg/kg κάθε 2 εβδομάδες

Το talquetamab επέδειξε περίπου αναλογική με τη δόση φαρμακοκινητική μετά από υποδόρια χορήγηση σε δόση που κυμαινόταν από 0,8 έως 1,2 mg/kg κάθε 2 εβδομάδες (1,0 έως 1,5 φορές η συνιστώμενη δόση των 0,8 mg/kg κάθε 2 εβδομάδες). Ο μέσος λόγος συσσώρευσης ανάμεσα στην 1η και την 5η δόση του talquetamab 0,8 mg/kg κάθε 2 εβδομάδες ήταν 2,3 φορές και 2,2 φορές υψηλότερος για την Cmax και την AUCtau, αντίστοιχα.

Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι του talquetamab μετά την 1η και την 5η συνιστώμενη δόσης συντήρησης των 0,8 mg/kg κάθε 2 εβδομάδες παρουσιάζονται στον Πίνακα 11.

Πίνακας 11: Φαρμακοκινητικές παράμετροι του talquetamab μετά την πρώτη και την πέμπτη συνιστώμενη δόση κάθε 2 εβδομάδες (0,8 mg/kg) σε ασθενείς με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό πολλαπλό μυέλωμα στη μελέτη MonumenTAL-1

Φαρμακοκινητικές παράμετροι	1η δόση των 0,8 mg/kg	5η δόση των 0,8 mg/kg
Tmax (ημέρες)	2,83 (1,68 - 13,98) (n=33)	2,85 (0,96 - 7,82) (n=19)
Cmax (ng/ml)	2.507 ± 1.568 (n=33)	4.161 ± 2.021 (n=19)
Ctrough (ng/ml)	597 ± 437 (n=32)	1.831 ± 841 (n=17)
AUCtau (ng·h/ml)	675.764 ± 399.680 (n=28)	1.021.059 ± 383.417 (n=17)

Tmax = Χρόνος έως την επίτευξη της Cmax, Cmax = Μέγιστη παρατηρούμενη συγκέντρωση του talquetamab στον ορό, Ctrough = Παρατηρούμενη συγκέντρωση του talquetamab στον ορό πριν από την επόμενη δόση, AUCtau = Περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου κατά τη διάρκεια του διαστήματος δοσολόγησης Q2W (κάθε δύο εβδομάδες). Τα δεδομένα παρουσιάζονται ως μέση τιμή ± τυπική απόκλιση, εκτός από το Tmax που παρουσιάζεται ως διάμεση τιμή (ελάχιστη τιμή-μέγιστη τιμή).

Απορρόφηση

Με βάση το φαρμακοκινητικό μοντέλο πληθυσμού, η τυπική τιμή της βιοδιαθεσιμότητας του talquetamab ήταν 62% όταν χορηγήθηκε υποδορίως σε σχέση με ενδοφλέβια χορήγηση δόσεων. Με το δοσολογικό σχήμα των 0,4 mg/kg κάθε εβδομάδα, ο διάμεσος (εύρος) Tmax του talquetamab μετά την 1η και την 7η δόση θεραπείας ήταν 3 (1 έως 8) ημέρες και 2 (1 έως 6) ημέρες, αντίστοιχα. Με το δοσολογικό σχήμα των 0,8 mg/kg κάθε 2 εβδομάδες, ο διάμεσος (εύρος) Tmax του talquetamab μετά την 1η και την 5η δόση θεραπείας ήταν 3 (2 έως 14) ημέρες και 3 (1 έως 8) ημέρες, αντίστοιχα.

Κατανομή

Με βάση το φαρμακοκινητικό μοντέλο πληθυσμού, η τυπική τιμή του όγκου κατανομής ήταν 4,3 l (συντελεστής διακύμανσης [CV] 22%) για το κεντρικό διαμέρισμα και 5,8 l [(V 83%) για το περιφερικό διαμέρισμα.

Αποβολή

Το talquetamab επέδειξε τόσο γραμμική μη χρονοεξαρτώμενη όσο και χρονοεξαρτώμενη κάθαρση. Με βάση το φαρμακοκινητικό μοντέλο πληθυσμού και τις post-hoc παραμέτρους των συμμετεχόντων που έλαβαν SC δόσεις (N=392), η διάμεση συνολική κάθαρση είναι 1,64 l/ημέρα κατά την αρχική θεραπεία και 0.80 l/ημέρα στη σταθεροποιημένη κατάσταση. Η χρονοεξαρτώμενη κάθαρση αντιστοιχούσε στο 48,8% της συνολικής κάθαρσης κατά την αρχική θεραπεία και κατόπιν μειώθηκε εκθετικά σε < 5% γύρω στην Εβδομάδα 16. Το προφίλ συγκέντρωσης-χρόνου την Εβδομάδα 16 θα έφτανε στο 90% της συγκέντρωσης σταθεροποιημένης κατάστασης τόσο για το σχήμα των 0,4 mg/kg κάθε εβδομάδα όσο και για εκείνο των 0,8 mg/kg κάθε 2 εβδομάδες. Η διάμεση ημίσεια ζωή τελικής φάσης ήταν 7,56 ημέρες κατά την αρχική θεραπεία και 12,2 ημέρες στη σταθεροποιημένη κατάσταση.

Ειδικοί πληθυσμοί

Η φαρμακοκινητική ανάλυση συμπεριέλαβε 86% Λευκούς (n=424), 9% Μαύρους (n=43), 2,2% Ασιάτες (n=11) και 2,8% Άλλους (n=14). Με βάση τη ΦΚ ανάλυση πληθυσμού, η φυλή ή η εθνικότητα, το φύλο και το σωματικό βάρος (εύρος: 40 έως 143 kg) δεν είχαν κλινικά σημαντικές επιδράσεις στη φαρμακοκινητική του talquetamab.

Παιδιατρικός πληθυσμός Η φαρμακοκινητική του talquetamab σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 17 ετών και κάτω δεν έχει διερευνηθεί.

Ηλικιωμένοι Τα αποτελέσματα των φαρμακοκινητικών αναλύσεων πληθυσμού δείχνουν ότι η ηλικία (33 έως 86 έτη) δεν επηρέασε τη φαρμακοκινητική του talquetamab. Μόνο περιορισμένα δεδομένα ήταν διαθέσιμα για ασθενείς ≥ 85 ετών (βλ. Πίνακα 12).

Πίνακας 12: Ποσοστό των ηλικιωμένων συμμετεχόντων που συμμετείχαν στις φαρμακοκινητικές (ΦΚ) μελέτες του talquetamab

	Ηλικία 65-74 (Αριθμός ηλικιωμένων συμμετεχόντων /συνολικός αριθμός)	Ηλικία 75-84 (Αριθμός ηλικιωμένων συμμετεχόντων /συνολικός αριθμός)	Ηλικία 85+ (Αριθμός ηλικιωμένων συμμετεχόντων /συνολικός αριθμός)
Φαρμακοκινητικές μελέτες	181/492	73/492	1/492

Νεφρική δυσλειτουργία Δεν έχουν διεξαχθεί επίσημες μελέτες του talquetamab σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Τα αποτελέσματα της φαρμακοκινητικής ανάλυσης πληθυσμού δείχνουν ότι η ήπια (60 ml/min ≤ απόλυτος ρυθμός σπειραματικής διήθησης (GFR) < 90 ml/min) ή η μέτρια (30 ml/min ≤ απόλυτος GFR <60 ml/min) νεφρική δυσλειτουργία δεν επηρέασαν σημαντικά τη φαρμακοκινητική του talquetamab. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία.

Ηπατική δυσλειτουργία Δεν έχουν διεξαχθεί επίσημες μελέτες του talquetamab σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία. Χρησιμοποιώντας την κατηγοριοποίηση NCI, τα αποτελέσματα των φαρμακοκινητικών αναλύσεων πληθυσμού δείχνουν ότι ήπια ηπατική δυσλειτουργία (ολική χολερυθρίνη >1 έως 1,5 φορές το ανώτερο φυσιολογικό όριο (ULN) και οποιοδήποτε επίπεδο ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης (AST), ή ολική χολερυθρίνη ≤ ULN και AST > ULN) δεν επηρέασε σημαντικά την φαρμακοκινητική του talqutamab. Περιορισμένα δεδομένα (n=2) είναι διαθέσιμα σε συμμετέχοντες με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία, ενώ δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σε συμμετέχοντες με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.

Μηχανισμός δράσης

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοκινητική

Δόση 0,4 mg/kg κάθε εβδομάδα Το talquetamab επέδειξε περίπου αναλογική με τη δόση φαρμακοκινητική μετά από υποδόρια χορήγηση σε δόση που κυμαινόταν από 0,005 έως 0,8 mg/kg κάθε εβδομάδα (0,0125 έως 2 φορές η συνιστώμενη δόση των 0,4 mg/kg κάθε εβδομάδα)….

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Γενική αίματος	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	Κατά την έναρξη και περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας	—
Σημεία λοίμωξης	coronavirusΛοιμώξεις & ιολογικός έλεγχος	Πριν από και κατά τη διάρκεια της θεραπείας	—
Σημεία λοίμωξης	coronavirusΛοιμώξεις & ιολογικός έλεγχος	—	Ουδετεροπενία
Ανοσοσφαιρίνες	vaccinesΑνοσολογικός έλεγχος	Κατά τη διάρκεια της θεραπείας	—

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Σημεία και συμπτώματα νευρολογικών τοξικοτήτων	neurologyΝευρολογικός / ψυχικός έλεγχος	—	—
Δερματολογικός έλεγχος	dermatologyΔερματολογικός έλεγχος	—	—
Εξέλιξη εξανθήματος	dermatologyΔερματολογικός έλεγχος	—	—
Σωματικό βάρος	monitor_weightΣωματομετρικά (βάρος/ΔΜΣ)	Τακτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας	—
Κλινική παρακολούθηση (τοξίκωση στοματικής κοιλότητας)	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	—	—
Σημεία και συμπτώματα CRS	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	Μετά τη χορήγηση αναλόγως	—
Σημεία και συμπτώματα ICANS	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	Για 48 ώρες μετά την επόμενη δόση	ICANS Βαθμού 2 ή υψηλότερου
Κατάσταση εγκυμοσύνης	more_horizΆλλο / λοιπά	Πριν από την έναρξη της θεραπείας	Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Σκευάσματα σε κυκλοφορία

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 61 ημέρες

Εργαλείο washout arrow_forward

science

TALQUETAMAB

Εμπορικά Ονόματα

Ενδείξεις

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Δοσολογία

Αντενδείξεις

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

Αλληλεπιδράσεις

Ανεπιθύμητες ενέργειες

Κύηση / Γαλουχία

Υπερδοσολογία

Επίδραση στην οδήγηση

Έκδοχα

Φαρμακολογία

Μηχανισμός δράσης

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Ανοσογονικότητα

Παιδιατρικός πληθυσμός

Δόση 0,4 mg/kg κάθε εβδομάδα

Δόση 0,8 mg/kg κάθε 2 εβδομάδες

Απορρόφηση

Κατανομή

Αποβολή

Ειδικοί πληθυσμοί

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Σκευάσματα σε κυκλοφορία

Καθαρίζει (~5×t½)