TEGASEROD
Τεγασερόδη
Παρέχει ανακούφιση από τα συμπτώματα του συνδρόμου ευερέθιστου εντέρου, συμπεριλαμβανομένης της χρόνιας ιδιοπαθούς δυσκοιλιότητας.
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
DrugBank
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
DrugBank
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
DrugBank
Volume of distribution
expand_more
Volume of distribution
DrugBank
Clearance
expand_more
Clearance
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Σε γενικές γραμμές, έχει διαπιστωθεί ότι η τεγασερόδη είναι αγωνιστής των υποδοχέων σεροτονίνης τύπου 4 (5-HT4), ανταγωνιστής στους υποδοχείς 5-HT2B, αλλά αναμένεται να έχει ελάχιστη σύνδεση με τους υποδοχείς 5-HT1 και σχεδόν καμία συγγένεια για τους υποδοχείς 5-HT3 ή ντοπαμίνης. Σε κλινικές δοκιμές με τεγασερόδη, καταγράφηκαν κεντρικά αναλυθέντα ΗΚΓ σε 4.605 άνδρες και γυναίκες ασθενείς που λάμβαναν τεγασερόδη 6 mg δύο φορές ημερησίως ή εικονικό φάρμακο για IBS-C και άλλες σχετιζόμενες διαταραχές κινητικότητας. Κανένας ασθενής που λάμβανε το φάρμακο δεν παρουσίασε απόλυτο QTcF άνω των 480 ms. Αύξηση στο QTcF κατά 30 έως 60 ms παρατηρήθηκε στο 7% των ασθενών που λάμβαναν τεγασερόδη και στο 8% που λάμβαναν εικονικό φάρμακο. Αύξηση στο QTcF άνω των 60 ms παρατηρήθηκε στο 0,3% και 0,2% των ασθενών, αντίστοιχα. Οι επιδράσεις της τεγασερόδης στο διάστημα QTcF δεν θεωρήθηκαν τελικά κλινικά σημαντικές.
Επιπλέον, διαπιστώθηκε ότι υπάρχει πιθανότητα η τεγασερόδη και ο κύριος μεταβολίτης της (ο μεταβολίτης Μ29) να αυξήσουν τη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων in vitro. Σε μία in vitro μελέτη, σε συγκεντρώσεις έως και 10 φορές τη μέγιστη πλασματική συγκέντρωση (Cmax) στην προτεινόμενη δόση, η τεγασερόδη αύξησε σημαντικά τη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων με εξαρτώμενο από τη συγκέντρωση τρόπο έως και 74% (εύρος 11% έως 74%) σε σύγκριση με ένα όχημα ελέγχου (με ενίσχυση από διάφορους αγωνιστές). Σε μια άλλη in vitro μελέτη, ο μεταβολίτης Μ29, σε συγκεντρώσεις έως 0,6 φορές την Cmax του Μ29, έδειξε επίσης αύξηση 5% έως 16% στη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων σε σύγκριση με το όχημα ελέγχου. Οι κλινικές επιπτώσεις αυτών των in vitro αποτελεσμάτων συσσώματωσης αιμοπεταλίων παραμένουν ασαφείς.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Το σύνδρομο ευερέθιστου εντέρου (IBS) είναι μια σύνθετη λειτουργική διαταραχή που περιλαμβάνει διάφορες ανώμαλες και ενοχλητικές επιδράσεις στο γαστρεντερικό σωλήνα και τη λειτουργία του εντέρου. Αν και η αιτία του IBS δεν έχει ακόμη διευκρινιστεί επίσημα, η εμπειρία των ασθενών έχει δείξει ότι η διαταραχή συνδέεται συνήθως με κοιλιακό άλγος, κοιλιακή διάταση, κράμπες ή φούσκωμα, διακυμάνσεις στην επείγουσα ανάγκη για κενώσεις, αίσθημα ατελούς κένωσης, γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση και διάφορες άλλες επιδράσεις. Συγκεκριμένα, το IBS που χαρακτηρίζεται από δυσκοιλιότητα ως κυρίαρχη επίδραση κατηγοριοποιείται ως IBS με κυρίαρχη δυσκοιλιότητα, ή IBS-C.
Παράλληλα, η 5-ϋδροξυτρυπταμίνη (5-HT, ή σεροτονίνη) έχει αποδειχθεί ότι έχει σημαντικές ρυθμιστικές δράσεις στην κινητικότητα του γαστρεντερικού. Συγκεκριμένα, έχει αποδειχθεί ότι η ενεργοποίηση των υποδοχέων 5-HT4 που βρίσκονται σε κινητικούς νευρώνες και ενδονευρώνες στο τοίχωμα του γαστρεντερικού μπορεί να προκαλέσει την απελευθέρωση ακετυλοχολίνης, ουσίας P και πεπτιδίου σχετιζόμενου με τη γονιδιακή καλσιτονίνη, τα οποία μπορούν όλα να διευκολύνουν την προώθηση υλικού μέσω του εντέρου. Επιπλέον, όταν ενεργοποιούνται οι υποδοχείς 5-HT4 που βρίσκονται στα κύτταρα των λείων μυών, μπορούν επίσης να συμβούν δραστηριότητες που ανακουφίζουν τα συμπτώματα του IBS-C, όπως η χαλάρωση του οισοφάγου και η αναστολή της σύσπασης του κυκλικού μυός του παχέος εντέρου. Επιπροσθέτως, η ενεργοποίηση του 5-HT4 στους εντερικούς νευρώνες και τα εντεροκύτταρα προκαλεί επίσης φυσική έκκριση υγρών στο έντερο - μια δράση που βοηθά επίσης έντονα στην προώθηση του περιεχομένου κατά μήκος του γαστρεντερικού σωλήνα.
Εναλλακτικά, έχει παρατηρηθεί επίσης ότι η 5-HT μπορεί να συμβάλλει στη δημιουργία σπλαχνικής υπεραλγησίας στο IBS, μια παρατήρηση που υποστηρίζεται εν μέρει από την εύρεση αυξημένων ποσοτήτων 5-HT και των μεταβολιτών της στο πλάσμα ασθενών με IBS. Έχει, επομένως, προταθεί επίσης ότι ο ανταγωνισμός των υποδοχέων 5-HT2B μπορεί να οδηγήσει στην αναστολή τόσο της γαστρεντερικής κινητικότητας που μεσολαβείται από την 5-HT όσο και της σπλαχνικής υπερευαισθησίας.
Στη συνέχεια, επειδή η τεγασερόδη θεωρείται αγωνιστής του υποδοχέα 5-HT4 και ανταγωνιστής του υποδοχέα 5-HT2B σε κλινικά σχετιζόμενα επίπεδα, πιστεύεται ότι η τεγασερόδη μπορεί να επιτελέσει τον μηχανισμό δράσης της διευκολύνοντας δραστηριότητες που σχετίζονται με την ενεργοποίηση και τον ανταγωνισμό των υποδοχέων 5-HT4 και 5-HT2B, όπως η διέγερση των περισταλτικών γαστρεντερικών αντανακλαστικών και της εντερικής έκκρισης, η αναστολή της σπλαχνικής ευαισθησίας, η ενίσχυση της βασικής κινητικής δραστηριότητας και η ομαλοποίηση της διαταραγμένης κινητικότητας σε ολόκληρο τον γαστρεντερικό σωλήνα, μεταξύ άλλων δράσεων.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της τεγασερόδης είναι περίπου 10% όταν χορηγείται σε νηστικούς ασθενείς. Ο διάμεσος χρόνος μέγιστης πλασμικής συγκέντρωσης τεγασερόδης (Tmax) είναι περίπου μία ώρα (εύρος 0,7 έως 2 ώρες).
Παρόλα αυτά, όταν η τεγασερόδη χορηγήθηκε σε άτομα τριάντα λεπτά πριν από ένα γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά και θερμίδες (περίπου 150 θερμίδες από πρωτεΐνη, 250 θερμίδες από υδατάνθρακες και 500 θερμίδες από λίπος), η AUC μειώθηκε κατά 40% έως 65%, η Cmax μειώθηκε κατά περίπου 20% έως 40% και ο διάμεσος Tmax ήταν 0,7 ώρες. Επιπλέον, οι πλασμικές συγκεντρώσεις ήταν παρόμοιες όταν η τεγασερόδη χορηγήθηκε εντός τριάντα λεπτών πριν από ένα γεύμα ή ακόμη και δύο και μισή ώρες μετά από ένα γεύμα.
Περίπου τα δύο τρίτα μιας από του στόματος χορηγούμενης δόσης τεγασερόδης απεκκρίνονται αμετάβλητα στα κόπρανα, με το υπόλοιπο ένα τρίτο να απεκκρίνεται στα ούρα ως μεταβολίτες.
Αν και η τεγασερόδη δεν είναι εγκεκριμένη για ενδοφλέβια χορήγηση, τα δεδομένα σχετικά με τον μέσο όγκο κατανομής της τεγασερόδης σε κατάσταση ισορροπίας καταγράφονται ως 368 ± 223 L μετά από έρευνα της τεγασερόδης που χορηγήθηκε ενδοφλεβίως.
Αν και η τεγασερόδη δεν είναι εγκεκριμένη για ενδοφλέβια χορήγηση, τα δεδομένα σχετικά με τη μέση κάθαρση της τεγασερόδης από το πλάσμα τεκμηριώνονται ως 77 ± 15 L/h μετά από έρευνα της τεγασερόδης που χορηγήθηκε ενδοφλεβίως.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Η καταγεγραμμένη σύνδεση της τεγασερόδης με τις πρωτεΐνες είναι περίπου 98%.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η τεγασερόδη μεταβολίζεται τελικά μέσω υδρόλυσης και άμεσης γλυκουρονιδίωσης. Η ουσία αρχικά υδρολύεται στο στομάχι. Στη συνέχεια υφίσταται οξείδωση και στη συνέχεια σύζευξη για να παραχθεί ο κύριος κυκλοφορών μεταβολίτης της τεγασερόδης στο ανθρώπινο πλάσμα, ο λεγόμενος μεταβολίτης Μ29, ή 5-μεθοξυϊνδόλη-3-καρβοξυλικό οξύ. Ωστόσο, έχει διαπιστωθεί ότι αυτός ο κύριος κυκλοφορών μεταβολίτης έχει αμελητέα συγγένεια για τους υποδοχείς 5-HT4 in vitro. Επιπλέον, η τεγασερόδη μπορεί επίσης να υποστεί άμεση Ν-γλυκουρονιδίωση σε καθένα από τα τρία άζωτα της γουανιδίνης της, η οποία οδηγεί στη δημιουργία τριών ισομερών Ν-γλυκουρονιδίων - οι λεγόμενοι μεταβολίτες Μ43.2, Μ43.8 και Μ45.3.
Η τεγασερόδη έχει γνωστούς ανθρώπινους μεταβολίτες που περιλαμβάνουν την 1-[(E)-(5-Υδροξυ-1H-ινδολ-3-υλ) μεθυλιδεναμino]-2-πεντυλογουανιδίνη.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο μέσος τελικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής που καταγράφεται για την τεγασερόδη κυμαίνεται από 4,6 έως 8,1 ώρες μετά από από του στόματος χορήγηση.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας
Ενδογενείς ενώσεις και φάρμακα που συνδέονται και ενεργοποιούν τους ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ ΣΕΡΟΤΟΝΙΝΗΣ. Πολλοί αγωνιστές υποδοχέων σεροτονίνης χρησιμοποιούνται ως ΑΝΤΙΚΑΤΑΘΛΙΠΤΙΚΑ· ΑΓΧΟΛΥΤΙΚΑ· και στη θεραπεία ΔΙΑΤΑΡΑΧΩΝ ΗΜΙΚΡΑΝΙΑΣ.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA Φαρμακολογίας
458VC51857
ΤΕΓΑΣΕΡΟΔΗ
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αγωνιστές Υποδοχέων Σεροτονίνης 4
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αγωνιστής Υποδοχέων Σεροτονίνης-4
Η τεγασερόδη είναι Αγωνιστής Υποδοχέων Σεροτονίνης-4. Ο μηχανισμός δράσης της τεγασερόδης είναι ως Αγωνιστής Υποδοχέων Σεροτονίνης 4.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Βιοδιαθεσιμότητα
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας
Ενδογενείς ενώσεις και φάρμακα που συνδέονται και ενεργοποιούν τους ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ ΣΕΡΟΤΟΝΙΝΗΣ. Πολλοί αγωνιστές υποδοχέων σεροτονίνης χρησιμοποιούνται ως ΑΝΤΙΚΑΤΑΘΛΙΠΤΙΚΑ· ΑΓΧΟΛΥΤΙΚΑ· και στη θεραπεία ΔΙΑΤΑΡΑΧΩΝ ΗΜΙΚΡΑΝΙΑΣ.