TELAVANCIN
Τελαβανκίνη
**Φαρμακοδυναμική** Η τελαβανσίνη είναι ένα ημισυνθετικό παράγωγο της βανκομυκίνης, επομένως ο τρόπος βακτηριοκτόνου δράσης είναι παρόμοιος με αυτόν της βανκομυκίνης, αναστέλλοντας την **σύνθεση του κυτταρικού τοιχώματος**. Επιπλέον, εμφανίζει **συγκεντρωτικά-εξαρτώμενη …
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η τελαβανσίνη είναι ένα ημισυνθετικό παράγωγο της βανκομυκίνης, επομένως ο τρόπος βακτηριοκτόνου δράσης είναι παρόμοιος με αυτόν της βανκομυκίνης, αναστέλλοντας την σύνθεση του κυτταρικού τοιχώματος. Επιπλέον, εμφανίζει συγκεντρωτικά-εξαρτώμενη βακτηριοκτόνο δράση. Η τελαβανσίνη είναι πιο ισχυρός αναστολέας (10 φορές) της σύνθεσης πεπτιδογλυκάνης και, σε αντίθεση με τη βανκομυκίνη, διαταράσσει την ακεραιότητα της κυτταρικής μεμβράνης μέσω της αλληλεπίδρασής της με το λιπίδιο II. Ο λόγος AUC/MIC προβλέπει καλύτερα την έκταση της in-vivo απόκρισης, με υψηλότερο λόγο να αντιστοιχεί σε μεγαλύτερη βακτηριοκτόνο δραστηριότητα. Ο μικρότερος λόγος που παρατηρείται χωρίς βακτηριακή ανάπτυξη στις 24 ώρες είναι 50. Η μέγιστη βακτηριοκτόνος δραστηριότητα παρατηρείται σε λόγο AUC/MIC 404.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η τελαβανσίνη είναι μια βακτηριοκτόνος λιπογλυκοπεπτιδική ουσία δραστική έναντι ευρέος φάσματος Gram-θετικών βακτηρίων. Η τελαβανσίνη εμποδίζει τον πολυμερισμό της Ν-ακετυλομουραμινικού οξέος (NAM) και της Ν-ακετυλογλυκοζαμίνης (NAG) και τη διασταύρωση της πεπτιδογλυκάνης, συνδεόμενη με τα προδρόμους του κυτταρικού τοιχώματος στην κατάληξη D-αλα-D-αλανίνη (D-Ala-D-Ala). Ως αποτέλεσμα, επέρχεται αναστολή της σύνθεσης του βακτηριακού κυτταρικού τοιχώματος. Επιπρόσθετα, η τελαβανσίνη διαταράσσει τη δυναμική της μεμβράνης και την κυτταρική διαπερατότητα ως αποτέλεσμα της λιπόφιλης πλευρικής αλυσίδας. Αυτός ο επιπρόσθετος βακτηριοκτόνος μηχανισμός διαφοροποιεί την τελαβανσίνη από τη βανκομυκίνη.
Η εμφάνιση και η εξάπλωση πολυανθεκτικών Gram-θετικών βακτηρίων αποτελούν σοβαρό κλινικό πρόβλημα. Η τελαβανσίνη είναι ένα νέο λιπογλυκοπεπτιδικό αντιβιοτικό που παρουσιάζει ταχεία in vitro βακτηριοκτόνο δράση έναντι ενός ευρέος φάσματος κλινικά σχετικών Gram-θετικών παθογόνων. … Όπως παρατηρήθηκε με τη βανκομυκίνη, η τελαβανσίνη ανέστειλε την όψιμη βιοσύνθεση πεπτιδογλυκάνης με τρόπο εξαρτώμενο από το υπόστρωμα και συνδέθηκε με το κυτταρικό τοίχωμα, όπως και με το πρόδρομο λιπίδιο II (tripeptide N,N’-diacetyl-L-lysinyl-D-alanyl-D-alanine), με υψηλή συγγένεια. Η τελαβανσίνη επίσης διέταραξε τη δυναμική της βακτηριακής κυτταρικής μεμβράνης και τη διαπερατότητά της. Στο μεθικιλλινο-ανθεκτικό Staphylococcus aureus, η τελαβανσίνη προκάλεσε ταχεία, εξαρτώμενη από τη συγκέντρωση αποπόλωση της κυτταρικής μεμβράνης, αυξήσεις στη διαπερατότητα και διαρροή ενδοκυττάριου ATP και K(+). Ο χρονισμός αυτών των αλλαγών συσχετίστηκε με ταχεία, εξαρτώμενη από τη συγκέντρωση απώλεια βακτηριακής βιωσιμότητας, υποδηλώνοντας ότι η πρώιμη βακτηριοκτόνος δράση της τελαβανσίνης προκύπτει από τη διάχυση της δυναμικής της κυτταρικής μεμβράνης και την αύξηση της διαπερατότητας της μεμβράνης. Μελέτες σύνδεσης και κυτταρικού κατακερματισμού παρείχαν άμεσες ενδείξεις αλληλεπίδρασης της τελαβανσίνης με την βακτηριακή κυτταρική μεμβράνη· παρατηρήθηκαν ισχυρότερες αλληλεπιδράσεις σύνδεσης με το βακτηριακό κυτταρικό τοίχωμα και την κυτταρική μεμβράνη σε σχέση με τη βανκομυκίνη.
Η τελαβανσίνη είναι συνήθως βακτηριοκτόνος στη δράση της. Η τελαβανσίνη αναστέλλει τη σύνθεση του βακτηριακού κυτταρικού τοιχώματος αναστέλλοντας τη σύνθεση πεπτιδογλυκάνης και εμποδίζοντας το βήμα της διαγλυκοζυλίωσης. Η τελαβανσίνη συνδέεται με την βακτηριακή μεμβράνη και διαταράσσει τη λειτουργία φραγής της μεμβράνης.
Η τελαβανσίνη είναι ένα νέο ημισυνθετικό λιπογλυκοπεπτιδικό παράγωγο της βανκομυκίνης με δεκυλαμινοαιθυλική πλευρική αλυσίδα, δραστικό έναντι Gram-θετικών βακτηρίων, συμπεριλαμβανομένων στελεχών Staphylococcus aureus ανθεκτικών στη μεθικιλλίνη ή τη βανκομυκίνη. Έχει προταθεί διπλός μηχανισμός δράσης για την τελαβανσίνη, που περιλαμβάνει την αναστολή της βιοσύνθεσης πεπτιδογλυκάνης και την αποπόλωση της μεμβράνης. … Αναφέρονται τα αποτελέσματα της γονιδιωματικής προφίλ μεταγραφής της απόκρισης του S. aureus στην τελαβανσίνη, χρησιμοποιώντας μικροσυστοιχίες. Σύντομη (15 λεπτά) έκθεση του S. aureus σε τελαβανσίνη αποκάλυψε ισχυρή έκφραση του “cell wall stress stimulon”, μια χαρακτηριστική απόκριση στην αναστολή της βιοσύνθεσης του κυτταρικού τοιχώματος. Στο μεταγραφικό προφίλ που ελήφθη μετά από 60 λεπτά έκθεσης σε τελαβανσίνη, εκτός από την επαγωγή του “cell wall stress stimulon”, υπήρξε επαγωγή διαφόρων γονιδίων, συμπεριλαμβανομένων των lrgA και lrgB, γονιδίων του οπερονίου βιοσύνθεσης λυσίνης (dap), vraD και vraE, και hlgC, τα οποία έχουν αναφερθεί ότι επάγονται από γνωστούς παράγοντες που προκαλούν αποπόλωση μεμβράνης και είναι ενεργούς, συμπεριλαμβανομένων του καρβονυλικού κυανιδίου m-χλωροφαινυλυδραζόνης, της δαπτομυκίνης, της βακιτρακινης και άλλων αντιμικροβιακών πεπτιδίων. Αυτά τα γονίδια είτε δεν επάγονταν είτε επάγονταν ασθενώς από το μητρικό μόριο βανκομυκίνη. /Υποδηλώνεται/ ότι η έκφραση αυτών των γονιδίων αποτελεί απόκριση του κυττάρου για να μετριάσει και να αποτοξινώσει τέτοια μόρια και είναι διαγνωστική ενός μορίου που προκαλεί αποπόλωση ή είναι δραστικό στη μεμβράνη. Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι η τελαβανσίνη προκαλεί πρώιμη και σημαντική επαγωγή του “cell wall stress stimulon” λόγω ισχυρής αναστολής της βιοσύνθεσης πεπτιδογλυκάνης, με ενδείξεις που υποστηρίζουν την αποπόλωση της μεμβράνης και τη δραστηριότητα στη μεμβράνη, η οποία εκφράζεται μετά από μεγαλύτερη διάρκεια θεραπείας με το φάρμακο.
Τα πρότυπα κυτταρικής σύνδεσης φθοριζόντων συζευγμάτων τελαβανσίνης και βανκομυκίνης αξιολογήθηκαν σε Staphylococcus aureus με μικροσκοπία φθορισμού και ανάλυση απεικόνισης λόγου. Η τελαβανσίνη έδειξε ενισχυμένη σύνδεση στο διάφραγμα διαίρεσης σε σύγκριση με τη βανκομυκίνη. Αυτό το αποτέλεσμα είναι σύμφωνο με τις παρατηρήσεις ότι η τελαβανσίνη συνδέεται με υψηλότερη συγγένεια στο λιπίδιο II παρά στα κατάλοιπα d-Ala-d-Ala στο κυτταρικό τοίχωμα, αποδεικνύοντας έτσι την προτιμησιακή σύνδεση της τελαβανσίνης στη θέση της ενεργούς βιοσύνθεσης του κυτταρικού τοιχώματος.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η τελαβανσίνη εμφανίζει γραμμική φαρμακοκινητική σε δόσεις μεταξύ 1 και 12.5 mg/kg. Επιπλέον, 24 ώρες μετά την έγχυση δόσης 7.5 έως 15 mg/kg, παρατηρείται ακόμη δραστηριότητα έναντι MRSA και Streptococcus pneumoniae ανθεκτικού στη πενικιλλίνη. Η ελάχιστη συγκέντρωση (trough concentration) εκείνη τη χρονική στιγμή είναι περίπου 10 μg/mL. Η τελαβανσίνη έχει επίσης χαμηλή βιοδιαθεσιμότητα και πρέπει να χορηγείται ενδοφλεβίως (IV) σε διάστημα 30-120 λεπτών.
- Cmax, υγιείς εθελοντές, 10 mg/kg = 93.6 ± 14.2 μg/mL
- AUC (0- ∞), υγιείς εθελοντές, 10 mg/kg = 747 ± 129 μg · h/mL
- AUC (0-24h), υγιείς εθελοντές, 10 mg/kg = 666 ± 107 μg · h/mL
- Χρόνος επίτευξης σταθερής κατάστασης = 3 ημέρες
- Vss, υγιείς εθελοντές, 10 mg/kg = 0.14 L/kg
- Cl, υγιείς εθελοντές, 10 mg/kg = 13.9 ± 2.9 mL/h/kg
Η τελαβανσίνη αποβάλλεται κυρίως μέσω των νεφρών. Σε μελέτη ισοζυγίου μάζας, περίπου το 76% της χορηγούμενης δόσης ανακτήθηκε από τα ούρα και <1% της δόσης ανακτήθηκε από τα κόπρανα (μετά από έως και 216 ώρες) βάσει συνολικής ραδιενέργειας. Αμελητέες ποσότητες (<1%) βρέθηκαν στα κόπρανα.
Οι συγκεντρώσεις της τελαβανσίνης στο υγρό φλυκταινών του δέρματος ήταν 40% αυτών στο πλάσμα (λόγος AUC0-24hr) μετά από 3 ημερήσιες δόσεις 7.5 mg/kg VIBATIV σε υγιείς νεαρούς ενήλικες.
Μελέτες ισοζυγίου μάζας και φαρμακοκινητικής της τελαβανσίνης, ενός ημισυνθετικού λιπογλυκοπεπτιδικού αντιμικροβιακού παράγοντα, χαρακτηρίστηκαν σε μια ανοικτή, φάσης 1 μελέτη έξι υγιών ανδρών εθελοντών. Μετά από μία εφάπαξ ενδοφλέβια έγχυση 10 mg/kg (14)C-τελαβανσίνης (0.68 uCi/kg) διάρκειας 1 ώρας, συλλέχθηκαν δείγματα αίματος, ούρων και κοπράνων σε τακτά χρονικά διαστήματα έως 24 ώρες (για τους περισσότερους) και 216 ώρες μετά τη δόση. Δείγματα ολικού αίματος, πλάσματος, ούρων και κοπράνων αναλύθηκαν για συνολική ραδιενέργεια με μέτρηση σπινθηρισμού. Το πλάσμα και τα ούρα αναλύθηκαν επίσης για τη μητρική ουσία και τους μεταβολίτες χρησιμοποιώντας υγρή χρωματογραφία με φασματομετρία μάζας tandem. Τα προφίλ συγκέντρωσης-χρόνου για την τελαβανσίνη και τη συνολική ραδιενέργεια στο πλάσμα ήταν συγκρίσιμα από 0 έως 24 ώρες μετά τη χορήγηση του φαρμάκου της μελέτης. Η τελαβανσίνη αντιστοιχούσε στο >95% και 83% της συνολικής ραδιενέργειας στο πλάσμα στις 12 ώρες και 24 ώρες, αντίστοιχα. Στις 216 ώρες, περίπου το 76% της συνολικής χορηγούμενης δόσης ανακτήθηκε στα ούρα, ενώ μόνο το 1% συλλέχθηκε στα κόπρανα. Η αμετάβλητη τελαβανσίνη αντιστοιχούσε στο μεγαλύτερο μέρος (83%) της απεκκριθείσας δόσης. Ο μεταβολίτης THRX-651540 μαζί με άλλους δύο υδροξυλιωμένους μεταβολίτες (που ονομάστηκαν M1 και M2) αντιστοιχούσαν στην υπόλοιπη ραδιενέργεια που ανακτήθηκε από τα ούρα. Οι μέσες συγκεντρώσεις της συνολικής ραδιενέργειας στο ολικό αίμα ήταν χαμηλότερες από τη συγκέντρωση που παρατηρήθηκε στο πλάσμα, και οι μέσες συγκεντρώσεις του THRX-651540 στο πλάσμα ήταν ελάχιστες σε σχέση με τις μέσες συγκεντρώσεις τελαβανσίνης στο πλάσμα. Αυτές οι παρατηρήσεις δείχνουν ότι το μεγαλύτερο μέρος μιας χορηγούμενης δόσης τελαβανσίνης απεκκρίνεται αμετάβλητο μέσω των νεφρών.
Στόχος αυτής της μελέτης ήταν να εκτιμηθούν οι φαρμακοκινητικές παράμετροι σταθερής κατάστασης της τελαβανσίνης, ενός ερευνητικού βακτηριοκτόνου λιπογλυκοπεπτιδίου, μετά από ενδοφλέβια (iv) χορήγηση σε υγιείς άνδρες και γυναίκες εθελοντές. Σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά-τυφλή, παράλληλης ομάδας, φυλο stratified, μελέτη δύο δόσεων, 79 ενήλικες εθελοντές έλαβαν τρεις ημερήσιες ενδοφλέβιες εγχύσεις 60 λεπτών τελαβανσίνης σε δόση 7.5 mg/kg (n = 40) ή 15 mg/kg (n = 39). Συλλέχθηκαν δείγματα αίματος και ούρων για φαρμακοκινητικές αναλύσεις κατά την εισαγωγή, την 3η ημέρα προ-έγχυσης και έως 48 ώρες μετά την έναρξη της έγχυσης της 3ης ημέρας για 73 εθελοντές (45 άνδρες και 28 γυναίκες). Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι εκτιμήθηκαν με μη-διαμερισματική ανάλυση. Μετά τη δόση της 3ης ημέρας (7.5 ή 15 mg/kg), παρατηρήθηκαν αναλογικές με τη δόση αυξήσεις στις μέσες μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (Cmax, 88 έναντι 186 mg/L για χαμηλή και υψηλή δόση, αντίστοιχα) και τις συνολικές συστηματικές εκθέσεις (AUC(0-24), 599 έναντι 1282 mg.h/L για χαμηλή και υψηλή δόση, αντίστοιχα). Οι ελάχιστες συγκεντρώσεις σε σταθερή κατάσταση ήταν 6 mg/L στα 7.5 mg/kg/ημέρα και 16 mg/L στα 15 mg/kg/ημέρα. Ο χρόνος ημιζωής αποβολής ήταν ανεξάρτητος της δόσης· ο μέσος όρος +/- SD κυμαινόταν από 6.0 +/- 0.6 έως 7.5 +/- 1.3 ώρες για τις χαμηλές και υψηλές δόσεις, αντίστοιχα. Περίπου τα δύο τρίτα της συνολικής δόσης τελαβανσίνης απεκκρίθηκαν αμετάβλητα στα ούρα σε 48 ώρες. Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι ήταν παρόμοιες σε άνδρες και γυναίκες. Η τελαβανσίνη παρουσίασε γραμμική φαρμακοκινητική στο πλάσμα στο εύρος δόσεων 7.5-15 mg/kg/ημέρα και απομακρύνθηκε κυρίως μέσω νεφρικής απέκκρισης. Δεν παρατηρήθηκαν διαφορές σχετιζόμενες με το φύλο στη φαρμακοκινητική κατανομή της τελαβανσίνης. Αυτά τα δεδομένα χαρακτηρίζουν περαιτέρω το φαρμακοκινητικό προφίλ της τελαβανσίνης, μια εφάπαξ ημερήσια θεραπεία που στοχεύει στη θεραπεία σοβαρών Gram-θετικών λοιμώξεων.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για την Τελαβανσίνη (8 συνολικά), επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
90% με την αλβουμίνη του ορού σε ανεξάρτητο από τη συγκέντρωση τρόπο (παρόλο που είναι υψηλά συνδεδεμένη με πρωτεΐνες, η αντιμικροβιακή δράση της τελαβανσίνης δεν επηρεάζεται).
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Ο μεταβολισμός της τελαβανσίνης δεν περιλαμβάνει το κυτόχρωμα P450. Ο κύριος μεταβολίτης ονομάζεται THRX-651540, αλλά η μεταβολική οδός δεν έχει αναγνωριστεί.
Σε μελέτη ισοζυγίου μάζας σε άνδρες εθελοντές που χρησιμοποιήθηκε σημασμένη με ραδιενέργεια τελαβανσίνη, αναγνωρίστηκαν 3 υδροξυλιωμένοι μεταβολίτες, με τον κυρίαρχο μεταβολίτη (THRX-651540) να αντιστοιχεί σε <10% της ραδιενέργειας στα ούρα και <2% της ραδιενέργειας στο πλάσμα. Η μεταβολική οδός της τελαβανσίνης δεν έχει αναγνωριστεί.
Δεν ανιχνεύθηκαν μεταβολίτες τελαβανσίνης σε in vitro μελέτες χρησιμοποιώντας μικροσωμάτια ήπατος, ηπατικά τμήματα, ηπατοκύτταρα και κλασματικό S9 νεφρού. Κανένα από τα ακόλουθα ανασυνδυασμένα ισοένζυμα CYP 450 δεν μετέβαλε την τελαβανσίνη σε μικροσωμάτια ήπατος: CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4, 3A5, 4A11.
Η τελαβανσίνη δεν μεταβολίστηκε εκτενώς σε αρουραίους, σκύλους και πιθήκους μετά από IV χορήγηση. Η αμετάβλητη τελαβανσίνη ήταν το κυρίαρχο συστατικό στον ορό (99, 89 και 94% του συνολικού AUC για αρουραίους, σκύλους και πιθήκους, αντίστοιχα), ενώ αναγνωρίστηκαν οι 7-OH-telavancin (AMI-11352), telavancin des-phosphonate (AMI-999) και άλλοι υδροξυλιωμένοι μεταβολίτες. Η τελαβανσίνη αντιστοιχούσε σε πάνω από 60% (σκύλοι) και 86% (πίθηκοι) των ανακτήσεων από τα ούρα. Ο AMI-11352 αντιστοιχούσε περίπου στο 17% (σκύλοι) και 5% (πίθηκοι) της συνολικής ανάκτησης από τα ούρα, ενώ ο AMI-999 αντιστοιχούσε περίπου στο 1,2% (σκύλοι) και 1,8% (πίθηκοι) και άλλοι υδροξυλιωμένοι μεταβολίτες αντιστοιχούσαν περίπου στο 17% (σκύλοι) και 6% (πίθηκοι). Δεν παρατηρήθηκε σημαντική διαφορά σχετιζόμενη με το φύλο στα προφίλ μεταβολισμού. Από τους τρεις υδροξυλιωμένους μεταβολίτες της 2-(δεκυλαμινο)αιθυλικής πλευρικής αλυσίδας της τελαβανσίνης που αναγνωρίστηκαν στα ανθρώπινα ούρα, ο 7-OH-telavancin (AMI-11352) ήταν ο πιο άφθονος. Το AUC στο πλάσμα του 7-OH-telavancin (που είναι πολύ λιγότερο δραστικό έναντι βακτηρίων από την τελαβανσίνη) ήταν περίπου 2-3% του AUC της τελαβανσίνης και αντιστοιχούσε στο 50% των συνολικών επιφανειών κορυφής των τριών υδροξυλιωμένων μεταβολιτών. Οι AMI-11355 (8-OH μεταβολίτης) και AMI-11353 (9-OH μεταβολίτης) αντιστοιχούσαν στο 24,2% και 25,3% των συνολικών επιφανειών κορυφής των τριών υδροξυλιωμένων μεταβολιτών, αντίστοιχα. Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα του AMI-11352 ήταν χαμηλές στον αρουραίο και οι αυξήσεις στο Cmax και AUC0-24 ήταν λιγότερο από αναλογικές της δόσης. Η συστηματική έκθεση στο AMI-11352 ήταν μεγαλύτερη σε σκύλους σε σύγκριση με αρουραίους. Σύμφωνα με τον αιτούντα, μπορεί να αναμένεται κορεσμός της μεταβολικής οδού σε υψηλότερες δόσεις, καθώς ο λόγος μεταβολίτη/τελαβανσίνη AUC0-t μειώθηκε σε υψηλές δόσεις τόσο σε αρουραίους όσο και σε σκύλους. Οι συστηματικές εκθέσεις σε τελαβανσίνη, AMI-999 και AMI-11352 σε αρουραίους ή/και σκύλους σε σταθερή κατάσταση υπερέβησαν την ανθρώπινη συστηματική έκθεση στην προτεινόμενη κλινική δόση των 10 mg/kg/ημέρα.
Ο κύριος μεταβολίτης της τελαβανσίνης, 7-OH-Telavancin (AMI-11352), έχει αντιβακτηριακή δράση αλλά είναι 10 φορές λιγότερο δραστικός από την τελαβανσίνη. Λόγω της χαμηλής αντιβακτηριακής δραστηριότητας του AMI-11352 και της χαμηλής ανθρώπινης έκθεσης, αυτός ο μεταβολίτης δεν θεωρείται ότι έχει σχετική συμβολή στη συνολική δραστηριότητα της τελαβανσίνης in vivo.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημιζωής
Τελικός χρόνος ημιζωής αποβολής = 8 ± 1.5 ώρες (με φυσιολογική νεφρική λειτουργία).
Μετά από εφάπαξ δόσεις 10 mg/kg τελαβανσίνης (IV ενδοφλέβια ένεση ή έγχυση), οι συγκεντρώσεις στον ορό ή στο πλάσμα της τελαβανσίνης μειώθηκαν σε όλα τα είδη με χρόνο ημιζωής που κυμαινόταν από 1,2 ώρες σε ποντίκια έως 2,3 ώρες σε πιθήκους.
Σε τυχαιοποιημένη, διπλά-τυφλή, παράλληλης ομάδας, φυλο stratified, μελέτη δύο δόσεων, 79 ενήλικες εθελοντές έλαβαν τρεις ημερήσιες ενδοφλέβιες εγχύσεις 60 λεπτών τελαβανσίνης σε δόση 7.5 mg/kg (n = 40) ή 15 mg/kg (n = 39). … Ο χρόνος ημιζωής αποβολής ήταν ανεξάρτητος της δόσης· ο μέσος όρος +/- SD κυμαινόταν από 6.0 +/- 0.6 έως 7.5 +/- 1.3 ώρες για τις χαμηλές και υψηλές δόσεις, αντίστοιχα. …
Στη μελέτη ποσοτικής ολικής σωματικής αυτοραδιογραφίας (QWBA) σε χρωματιστό αρουραίο, τα υψηλότερα επίπεδα ραδιενέργειας στις 168 ώρες μετά τη δόση παρατηρήθηκαν στο ήπαρ, τη σπλήνα και τους νεφρούς, και στις 336 ώρες μετά τη δόση παρατηρήθηκαν στη σπλήνα, τα επινεφρίδια και τους νεφρούς. Ο εκτιμώμενος χρόνος ημιζωής για το ήπαρ και τους νεφρούς ήταν 4 και 5 ημέρες, αντίστοιχα. Τα υψηλά επίπεδα ραδιενέργειας που παρατηρήθηκαν στα οστά σε όλες τις χρονικές στιγμές φάνηκαν να βρίσκονται κυρίως στις πλάκες ανάπτυξης και επίσης στο μυελό των οστών με εκτιμώμενο χρόνο ημιζωής 332 ώρες (περίπου 14 ημέρες). Η διείσδυση στο ΚΝΣ ήταν ελάχιστη.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση Φαρμακολογικής Ταξινόμησης MeSH
Ουσίες που αναστέλλουν την ανάπτυξη ή την αναπαραγωγή ΒΑΚΤΗΡΙΩΝ.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Φαρμακολογική Ταξινόμηση FDA
XK134822Z0
TELAVANCIN
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Λιπογλυκοπεπτιδικό Αντιβιοτικό
Λιπογλυκοπεπτίδια [EXT]
Η τελαβανσίνη είναι ένα Λιπογλυκοπεπτιδικό Αντιβιοτικό.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση Φαρμακολογικής Ταξινόμησης MeSH
Ουσίες που αναστέλλουν την ανάπτυξη ή την αναπαραγωγή ΒΑΚΤΗΡΙΩΝ.