TEPOTINIB
Τεποτινίμπη
**Φαρμακοδυναμική** Tepotinib is a highly-selective inhibitor of MET kinase activity, with an average IC<sub>50</sub> of approximately 1.7 nmol/L. It has a moderate duration of action necessitating once-daily administration. Tepotinib has been associated with the development of …
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Tepotinib is a highly-selective inhibitor of MET kinase activity, with an average IC50 of approximately 1.7 nmol/L. It has a moderate duration of action necessitating once-daily administration. Tepotinib has been associated with the development of interstitial lung disease (ILD)/pneumonitis, which can sometimes be fatal. Patients should be monitored closely for signs of new or worsening respiratory symptoms (e.g. dyspnea, cough), and treatment with tepotinib should be immediately withheld if ILD/pneumonitis is suspected. If no other potential causes of ILD/pneumonitis are identified, therapy with tepotinib should be suspended indefinitely.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Ο παράγοντας μεσενχυματικής-επιθηλιακής μετάβασης (MET) είναι μια υποδοχέας τυροσινικής κινάσης που υπερεκφράζεται ή/και μεταλλάσσεται σε διάφορους τύπους όγκων, καθιστώντας τον στόχο για τη θεραπεία τους. Το MET παίζει κρίσιμο ρόλο στον πολλαπλασιασμό, την επιβίωση, την εισβολή και την κινητοποίηση των καρκινικών κυττάρων, και η παθολογική ενεργοποίηση του MET θεωρείται ότι συμβάλλει στην ανάπτυξη πιο επιθετικών καρκίνων με χειρότερες προγνώσεις. Tepotinib is a kinase inhibitor directed against MET, including variants with exon 14 skipping - it inhibits MET phosphorylation and subsequent downstream signaling pathways in order to inhibit tumor cell proliferation, anchorage-independent growth, and migration of MET-dependent tumor cells. Tepotinib has also been observed to down-regulate the expression of epithelial-mesenchymal transition (EMT) promoting genes (e.g. MMP7, COX-2, WNT1, MUC5B, and c-MYC) and upregulate the expression of EMT-suppressing genes (e.g. MUC5AC, MUC6, GSK3β, and E-cadherin) in c-MET-amplified gastric cancer cells, suggesting that the tumor-suppressing activity of tepotinib is driven, at least in part, by the negative regulation of c-MET-induced EMT. It has also been shown to inhibit melatonin 1B and nischarin at clinically relevant concentrations, though the relevance of this activity in regards to tepotinib’s mechanism of action is unclear.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του tepotinib μετά από από του στόματος χορήγηση είναι περίπου 72%. Στη συνιστώμενη δόση των 450mg μία φορά την ημέρα, η διάμεση Tmax είναι 8 ώρες και η μέση σταθερή Cmax και AUC0-24h ήταν 1.291 ng/mL και 27.438 ng·h/mL, αντίστοιχα.
Η συγχορήγηση με γεύμα πλούσιο σε λιπαρά και υψηλές θερμίδες αυξάνει την AUC και την Cmax του tepotinib κατά περίπου 1.6 φορές και 2 φορές, αντίστοιχα.
Μετά από από του στόματος χορήγηση, περίπου το 85% της χορηγούμενης δόσης απεκκρίνεται στα κόπρανα με το υπόλοιπο να απεκκρίνεται στα ούρα. Το αμετάβλητο μητρικό φάρμακο αποτελεί περίπου το ήμισυ της δόσης που απεκκρίνεται στα κόπρανα, με το υπόλοιπο να περιλαμβάνει τον απομεθυλιωμένο μεταβολίτη M478, έναν μεταβολίτη γλυκουρονιδίου, τον ρακεμικό μεταβολίτη M506 και κάποιους μικρούς οξειδωτικούς μεταβολίτες. Το αμετάβλητο μητρικό φάρμακο αποτελεί επίσης περίπου το ήμισυ της δόσης που απεκκρίνεται στα ούρα, με το υπόλοιπο να περιλαμβάνει έναν μεταβολίτη γλυκουρονιδίου και ένα ζεύγος μεταβολιτών N-οξειδίου διαστερεομερών.
Ο μέσος φαινομενικός όγκος κατανομής είναι 1.038L.
Η φαινομενική κάθαρση του tepotinib είναι 23.8 L/h.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Συγγένεια Πρωτεϊνών
Tepotinib is approximately 98% protein-bound in plasma, primarily to serum albumin and alpha-1-acid glycoprotein. Plasma protein binding is independent of drug concentration at clinically relevant exposures.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Tepotinib is metabolized primarily by CYP3A4 and CYP2C8, with some apparent contribution by unspecified UGT enzymes. The metabolite M506 is the major circulating metabolite, comprising approximately 40.4% of observed drug material in plasma, while the M668 glucuronide metabolite has been observed in plasma at much lower quantities (~4% of an orally administered dose). A total of 10 phase I and phase II metabolites have been detected following tepotinib administration, most of which are excreted in the feces.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Following oral administration, the half-life of tepotinib is approximately 32 hours.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Substances that inhibit or prevent the proliferation of NEOPLASMS.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
1IJV77EI07
TEPOTINIB
Established Pharmacologic Class [EPC] - Kinase Inhibitor
Mechanisms of Action [MoA] - Mesenchymal Epithelial Transition Inhibitors
Mechanisms of Action [MoA] - P-Glycoprotein Inhibitors
Tepotinib is a Kinase Inhibitor. The mechanism of action of tepotinib is as a Mesenchymal Epithelial Transition Inhibitor, and P-Glycoprotein Inhibitor.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
Substances that inhibit or prevent the proliferation of NEOPLASMS.