TEPOTINIB
Τεποτινίμπη
**Φαρμακοδυναμική** Tepotinib is a highly-selective inhibitor of MET kinase activity, with an average IC<sub>50</sub> of approximately 1.7 nmol/L. It has a moderate duration of action necessitating once-daily administration. Tepotinib has been associated with the development of …
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Tepotinib is a highly-selective inhibitor of MET kinase activity, with an average IC50 of approximately 1.7 nmol/L. It has a moderate duration of action necessitating once-daily administration. Tepotinib has been associated with the development of interstitial lung disease (ILD)/pneumonitis, which can sometimes be fatal. Patients should be monitored closely for signs of new or worsening respiratory symptoms (e.g. dyspnea, cough), and treatment with tepotinib should be immediately withheld if ILD/pneumonitis is suspected. If no other potential causes of ILD/pneumonitis are identified, therapy with tepotinib should be suspended indefinitely.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Ο παράγοντας μεσεγχυματικής-επιθηλιακής μετάβασης (MET) είναι μια υποδοχεϊκή τυροσινική κινάση που υπερεκφράζεται ή/και φέρει μεταλλάξεις σε διάφορους τύπους όγκων, καθιστώντας τον θεραπευτικό στόχο. Ο MET διαδραματίζει κρίσιμο ρόλο στον πολλαπλασιασμό, την επιβίωση, τη διήθηση και τη μετανάστευση των καρκινικών κυττάρων, ενώ η παθολογική ενεργοποίησή του θεωρείται ότι συμβάλλει στην ανάπτυξη πιο επιθετικών καρκίνων με δυσμενέστερη πρόγνωση.
Η τεποτινίμπη είναι αναστολέας κινάσης που στρέφεται κατά του MET, συμπεριλαμβανομένων των παραλλαγών με παράλειψη του εξονίου 14 (exon 14 skipping). Αναστέλλει τη φωσφορυλίωση του MET και τις επακόλουθες οδούς σηματοδότησης, αναστέλλοντας έτσι τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων, την ανεξάρτητη από αγκύρωση ανάπτυξη και τη μετανάστευση των MET-εξαρτώμενων καρκινικών κυττάρων.
Έχει επίσης παρατηρηθεί ότι η τεποτινίμπη μειώνει την έκφραση γονιδίων που προάγουν τη μεσεγχυματική-επιθηλιακή μετάβαση (EMT) — π.χ. MMP7, COX-2, WNT1, MUC5B και c-MYC — και αυξάνει την έκφραση γονιδίων που την καταστέλλουν (π.χ. MUC5AC, MUC6, GSK3β και E-καδερίνη) σε κύτταρα γαστρικού καρκίνου με ενίσχυση του c-MET. Αυτό υποδηλώνει ότι η αντιογκογόνος δράση της τεποτινίμπης οφείλεται, τουλάχιστον εν μέρει, στην αρνητική ρύθμιση της επαγόμενης από τον c-MET EMT. Έχει επίσης δειχθεί ότι αναστέλλει τον υποδοχέα μελατονίνης 1B και τη νισχαρίνη σε κλινικά σχετικές συγκεντρώσεις, αν και η σημασία αυτής της δράσης για τον μηχανισμό δράσης της παραμένει ασαφής.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του tepotinib μετά από από του στόματος χορήγηση είναι περίπου 72%. Στη συνιστώμενη δόση των 450mg μία φορά την ημέρα, η διάμεση Tmax είναι 8 ώρες και η μέση σταθερή Cmax και AUC0-24h ήταν 1.291 ng/mL και 27.438 ng·h/mL, αντίστοιχα.
Η συγχορήγηση με γεύμα πλούσιο σε λιπαρά και υψηλές θερμίδες αυξάνει την AUC και την Cmax του tepotinib κατά περίπου 1.6 φορές και 2 φορές, αντίστοιχα.
Μετά από από του στόματος χορήγηση, περίπου το 85% της χορηγούμενης δόσης απεκκρίνεται στα κόπρανα με το υπόλοιπο να απεκκρίνεται στα ούρα. Το αμετάβλητο μητρικό φάρμακο αποτελεί περίπου το ήμισυ της δόσης που απεκκρίνεται στα κόπρανα, με το υπόλοιπο να περιλαμβάνει τον απομεθυλιωμένο μεταβολίτη M478, έναν μεταβολίτη γλυκουρονιδίου, τον ρακεμικό μεταβολίτη M506 και κάποιους μικρούς οξειδωτικούς μεταβολίτες. Το αμετάβλητο μητρικό φάρμακο αποτελεί επίσης περίπου το ήμισυ της δόσης που απεκκρίνεται στα ούρα, με το υπόλοιπο να περιλαμβάνει έναν μεταβολίτη γλυκουρονιδίου και ένα ζεύγος μεταβολιτών N-οξειδίου διαστερεομερών.
Ο μέσος φαινομενικός όγκος κατανομής είναι 1.038L.
Η φαινομενική κάθαρση του tepotinib είναι 23.8 L/h.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Συγγένεια Πρωτεϊνών
Tepotinib is approximately 98% protein-bound in plasma, primarily to serum albumin and alpha-1-acid glycoprotein. Plasma protein binding is independent of drug concentration at clinically relevant exposures.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Tepotinib is metabolized primarily by CYP3A4 and CYP2C8, with some apparent contribution by unspecified UGT enzymes. The metabolite M506 is the major circulating metabolite, comprising approximately 40.4% of observed drug material in plasma, while the M668 glucuronide metabolite has been observed in plasma at much lower quantities (~4% of an orally administered dose). A total of 10 phase I and phase II metabolites have been detected following tepotinib administration, most of which are excreted in the feces.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Following oral administration, the half-life of tepotinib is approximately 32 hours.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Substances that inhibit or prevent the proliferation of NEOPLASMS.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
1IJV77EI07
TEPOTINIB
Established Pharmacologic Class [EPC] - Kinase Inhibitor
Mechanisms of Action [MoA] - Mesenchymal Epithelial Transition Inhibitors
Mechanisms of Action [MoA] - P-Glycoprotein Inhibitors
Tepotinib is a Kinase Inhibitor. The mechanism of action of tepotinib is as a Mesenchymal Epithelial Transition Inhibitor, and P-Glycoprotein Inhibitor.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Ταξινόμηση MeSH
Substances that inhibit or prevent the proliferation of NEOPLASMS.