THEOBROMINE(τχεομπρομινε)
Ημίσεια ζωή
Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.
Δέσμευση πρωτεϊνών
Το ποσοστό του φαρμάκου που κυκλοφορεί δεσμευμένο σε πρωτεΐνες του πλάσματος. Δρα μόνο το ελεύθερο κλάσμα, γι' αυτό η υψηλή δέσμευση αυξάνει τον κίνδυνο αλληλεπιδράσεων εκτόπισης.
Σκευάσματα και τιμές
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Ο λόγος συγκεντρώσεων εγκεφάλου: αίματος της θεοβρωμίνης μειώθηκε συνεχώς από 0,96 κατά τη γέννηση σε 0,60 σε αρουραίους 30 ημερών. Μετά από 24 ώρες, δεν παρατηρήθηκε συσσώρευση της θεοβρωμίνης ή των μεταβολιτών της σε κανένα όργανο σε ενήλικα ζώα.
Η θεοβρωμίνη απορροφάται και κατανέμεται ταχέως μετά από από του στόματος χορήγηση σε αρουραίους και εξισορροπείται ελεύθερα μεταξύ πλάσματος και σπερματικής ρευστότητας.
Παρόμοιες κινητικές παράμετροι παρατηρήθηκαν σε αρσενικούς και θηλυκούς κουνέλια όταν η θεοβρωμίνη χορηγήθηκε ενδοφλεβίως ή από του στόματος σε δόσεις 1 και 5 mg/kg σωματικού βάρους, με πλήρη γαστρεντερική απορρόφηση. Μείωση της σταθεράς ρυθμού απορρόφησης παρατηρήθηκε σε κουνέλια όταν η δόση αυξήθηκε από 10 σε 100 mg/kg σωματικού βάρους. Παρά την καθυστερημένη γαστρεντερική απορρόφηση σε υψηλές δόσεις, πιθανώς λόγω της χαμηλής διαλυτότητας της ένωσης, η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της θεοβρωμίνης προσέγγισε το 100%. Η σημασμένη θεοβρωμίνη απορροφήθηκε σχεδόν πλήρως μετά από από του στόματος χορήγηση (1-6 mg/kg). Η μέγιστη τιμή στο αίμα τείνει να εμφανίζεται αργότερα με μεγαλύτερες δόσεις.
Όταν η θεοβρωμίνη χορηγήθηκε ως μία εφάπαξ από του στόματος δόση 15-50 mg/kg σωματικού βάρους σε αρσενικούς σκύλους, παρατηρήθηκαν μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα, με σημαντικές ατομικές διαφοροποιήσεις, εντός 3 ωρών. Με υψηλότερη δόση (150 mg/kg σωματικού βάρους), οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτεύχθηκαν 14-16 ώρες αργότερα, δείχνοντας καθυστερημένη εντερική απορρόφηση. Σε αρουραίους, η δέσμευση στις πρωτεΐνες του πλάσματος ήταν πολύ χαμηλή (8-17%) μετά από από του στόματος χορήγηση 1-100 mg/kg σωματικού βάρους θεοβρωμίνης.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για την 3,7-Διμεθυλοξανθίνη (17 σύνολο), παρακαλούμε επισκεφθείτε τη σελίδα καταγραφής HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Η εγκυμοσύνη και οι αυξημένες δόσεις θεοβρωμίνης αποδείχθηκε ότι τροποποιούν τον μεταβολισμό της θεοβρωμίνης. Σε δόση 50 mg/kg σωματικού βάρους, οι έγκυες κουνέλες εξέκριναν περισσότερη αμετάβλητη θεοβρωμίνη στα ούρα (51% έναντι 35%). Οι έγκυες αρουραίες εξέκριναν υψηλότερο ποσοστό μιας δόσης 5 mg/kg ως αμετάβλητη θεοβρωμίνη (53%) από τις μη έγκυες αρουραίες (39%). αυτή η διαφορά εξαφανίστηκε στη δοσολογία κορεσμού (100 mg/kg), όταν η αμετάβλητη θεοβρωμίνη αντιστοιχούσε περίπου στο 60% της δόσης στα ούρα τόσο των εγκύων όσο και των μη έγκυων ζώων. Οι αρουραίες που έλαβαν 100 mg/kg εξέκριναν περισσότερη αμετάβλητη θεοβρωμίνη από αυτές που έλαβαν 1 mg/kg (73% έναντι 51%) και εμφάνισαν αντίστοιχη σχετική μείωση στην απέκκριση του μεταβολίτη ουρακίλης τους, 6-αμινο-5-(Ν-μεθυλφορμαμιδινο)-1-μεθυλουρακίλης (16% έναντι 28%).
Οι ενώσεις που ταυτοποιήθηκαν στη χολή αρουραίων που είχαν υποστεί επεξεργασία με φαινοβαρβιτάλη ήταν 3,7-διμεθυλουρικό οξύ (64-76% της χολικής ραδιενέργειας), διμεθυλαλλαντοΐνη (5-8%), 6-αμινο-5-(Ν-μεθυλφορμαμιδινο)-1-μεθυλουρακίλη (10-17%) και θεοβρωμίνη (8-10%). Σε αρουραίους που είχαν υποστεί επεξεργασία με 3-μεθυλχολανθρένη, η νεφρική απέκκριση αμετάβλητης θεοβρωμίνης μειώθηκε από 23-27% σε μόλις 2%, ενώ η απέκκριση 6-αμινο-5-(Ν-μεθυλφορμαμιδινο)-1-μεθυλουρακίλης αυξήθηκε σημαντικά. Μόνο το 3,7-διμεθυλουρικό οξύ παρήχθη από ηπατική μικροσωμική επώαση σε μάρτυρες αρουραίους, ενώ η προεπεξεργασία με φαινοβαρβιτάλη και 3-μεθυλχολανθρένη ενίσχυσε τη βιομετατροπή, οδηγώντας στην παραγωγή όλων των μεταβολιτών που βρέθηκαν in vivo, καθώς και άγνωστων πολικών ενώσεων.
Η 6-αμινο-5-(Ν-μεθυλφορμαμιδινο)-1-μεθυλουρακίλη είναι ο ποσοτικά πιο σημαντικός μεταβολίτης της θεοβρωμίνης σε αρουραίους, αντιπροσωπεύοντας το 20-35% των μεταβολιτών των ούρων. Η πλειοψηφία της ραδιενέργειας που προέρχεται από τη θεοβρωμίνη στα κόπρανα αρουραίων μπορεί να αποδοθεί στο 3,7-διμεθυλουρικό οξύ. Ο εκτενέστερος μεταβολισμός της θεοβρωμίνης παρατηρήθηκε σε κουνέλια και ποντίκια. Τα αρσενικά ποντίκια μετέτρεπαν τη θεοβρωμίνη πιο εκτενώς σε αυτόν τον μεταβολίτη από τα θηλυκά ποντίκια. Αντίθετα, η οξείδωση της θεοβρωμίνης σε 3,7-διμεθυλουρικό οξύ ήταν σημαντικά μεγαλύτερη σε θηλυκούς από ό,τι σε αρσενικούς αρουραίους. Τα κουνέλια και οι σκύλοι μεταβολίζαν τη θεοβρωμίνη κυρίως σε 7-μεθυλοξανθίνη και 3-μεθυλοξανθίνη, αντίστοιχα, και οι σκύλοι εξέκριναν μικρές ποσότητες ενός μη αναγνωρισμένου μεταβολίτη.
Ως μεταβολίτης της καφεΐνης, η θεοβρωμίνη έχει ανιχνευθεί σε μεταβλητές ποσότητες στο πλάσμα και τα ούρα ανθρώπων και διαφόρων ζωικών ειδών.
Για περισσότερα δεδομένα Μεταβολισμού/Μεταβολιτών (Πλήρη) για την 3,7-Διμεθυλοξανθίνη (11 σύνολο), παρακαλούμε επισκεφθείτε τη σελίδα καταγραφής HSDB.
Η θεοβρωμίνη έχει γνωστούς ανθρώπινους μεταβολίτες που περιλαμβάνουν το 3,7-διμεθυλουρικό οξύ, την 3-μεθυλοξανθίνη και την 7-μεθυλοξανθίνη.
Η θεοβρωμίνη είναι ένας γνωστός ανθρώπινος μεταβολίτης της καφεΐνης.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής της θεοβρωμίνης στον ορό του ανθρώπου κυμαινόταν από 6,1 έως 10 ώρες.
Ο χρόνος ημίσειας ζωής διάθεσης της θεοβρωμίνης ήταν κατά μέσο όρο 7,1 ± 2,1 ώρες…
Σε σκύλους, αναφέρθηκε μέσος χρόνος ημίσειας ζωής πλάσματος 17,5 ώρες μετά από εφάπαξ από του στόματος δόσεις θεοβρωμίνης που κυμαίνονταν από 15 έως 150 mg/kg σωματικού βάρους. Σε κουνέλια, ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής απέκκρισης ήταν 4,3-5,6 ώρες για δόσεις που κυμαίνονταν από 1 έως 100 mg/kg σωματικού βάρους.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
- Βρογχοδιασταλτικά: Ουσίες που προκαλούν αύξηση της διαστολής ενός βρόγχου ή βρογχικών σωλήνων.
- Αγγειοδιασταλτικά: Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για να προκαλέσουν διαστολή των αιμοφόρων αγγείων.
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
- Βρογχοδιασταλτικά: Ουσίες που προκαλούν αύξηση της διαστολής ενός βρόγχου ή βρογχικών σωλήνων.
- Αγγειοδιασταλτικά: Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για να προκαλέσουν διαστολή των αιμοφόρων αγγείων.