THIOCOLCHICOSIDE
Θειοκολχικοσίδη
### Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Μυοχαλαρωτικό, κωδικός ATC: Μ03Β Χ05.
Εμπορικά Ονόματα
Ενδείξεις
Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10
-
M62 Άλλες διαταραχές των μυών
Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Επώδυνες μυϊκές συσπάσεις
-
M54 Ραχιαλγία
Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Οξεία σπονδυλική παθολογία
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
medication
Μορφή & Εμφάνιση
ΠΧΠ (SPC) §3 · περιγραφή σκευάσματος MUSCO-RIL
expand_more
Μορφή & Εμφάνιση
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Από του στόματος, Ενδομυϊκώς
- Χορήγηση: κάθε 12 ώρες
- Δόση έναρξης: 4 mg
-
Ενήλικες (από του στόματος μορφή)Δόση8 mgΜέγ. δόση16 mg ανά ημέραΔιάρκεια θεραπείας 7 συνεχόμενες ημέρες.
-
Ενήλικες (ενδομυϊκή μορφή)Δόση4 mgΜέγ. δόση8 mg ανά ημέραΔιάρκεια θεραπείας 5 συνεχόμενες ημέρες.
-
Παιδιά και έφηβοι (κάτω των 16 ετών)Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται εξαιτίας ανησυχιών ως προς την ασφάλεια (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχαΠληθυσμόςασθενείς
-
Κύηση
-
Γαλουχία
-
Γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης που δεν χρησιμοποιούν αντισύλληψη
-
Χαλαρή πάρεση, μυϊκή υποτονία
-
Παιδιά
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
Ηπατική τοξικότητα (Κυτταρολυτική και χολοστατική ηπατίτιδα)Οι ασθενείς πρέπει να καθοδηγούνται να αναφέρουν κάθε σημείο ηπατικής τοξικότητας
-
ΣπασμοίΠληθυσμόςασθενείς με επιληψία ή σε εκείνους που μπορεί να παρουσιάσουν επιληπτικές κρίσειςμπορεί να προδιαθέσει στην εμφάνιση σπασμών
-
Δυσανεξία στη λακτόζη (Καψάκια)Πληθυσμόςασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, έλλειψη λακτάσης Lapp ή κακή απορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζηςδεν πρέπει να πάρουν αυτό το φάρμακο
-
Διάρροια (Καψάκια)η θεραπεία με θειοκολχικοσίδη πρέπει να διακοπεί
-
Λιποθυμία αγγειοκινητικής αιτιολογίας (Ενέσιμο διάλυμα)ο ασθενής πρέπει να παρακολουθείται μετά από την ένεση
-
Ανευπλοειδία και Γονοτοξικότητα (μεταβολίτες SL59.0955)Ως προληπτικό μέτρο, η χρήση του προϊόντος σε δόσεις που υπερβαίνουν τη συνιστώμενη δόση ή η μακροχρόνια χρήση θα πρέπει να αποφεύγεται
-
Κίνδυνος κύησης και ΑντισύλληψηΟι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται προσεκτικά σχετικά με το δυνητικό κίνδυνο μίας πιθανής κύησης και για τα αποτελεσματικά μέτρα αντισύλληψης που θα πρέπει να ακολουθούνται
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Άλλα μυοχαλαρωτικά ή κατασταλτικά του κεντρικού νευρικού συστήματοςπροσοχήΣυνεργική δράση
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Κνησμός
- Κνίδωση
- Αγγειονευρωτικό οίδημα
- Αλλεργική αντίδραση δέρματος
- Αναφυλακτική καταπληξία μετά από ενδομυϊκή χορήγηση
- Υπνηλία
- Σπασμοί
- Λιποθυμία αγγειοκινητικής αιτιολογίας
- Διάρροια
- Γαστραλγία
- Ναυτία
- Έμετος
- Κυτταρολυτική και χολοστατική ηπατίτιδα
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
ΣυχνέςΓαστραλγίαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΔιάρροιαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΥπνηλίαΝευρικό
-
Όχι συχνέςΈμετοςΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΑλλεργική αντίδραση δέρματοςΔέρμα
-
Όχι συχνέςΚνησμόςΔέρμα
-
Όχι συχνέςΝαυτίαΓαστρεντερικό
-
ΣπάνιεςΚνίδωσηΔέρμα
-
Μη γνωστέςΑγγειονευρωτικό οίδημαΔέρμα
-
Μη γνωστέςΑναφυλακτική καταπληξία μετά από ενδομυϊκή χορήγησηΔιαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
-
Μη γνωστέςΚυτταρολυτική και χολοστατική ηπατίτιδαΔιαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
-
Μη γνωστέςΛιποθυμία αγγειοκινητικής αιτιολογίαςΔιαταραχές του νευρικού συστήματος
-
Μη γνωστέςΣπασμοίΝευρικό
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΑντενδείκνυταιΥπάρχουν περιορισμένα δεδομένα από τη χρήση της θειοκολχικοσίδης σε έγκυες γυναίκες. Ως εκ τούτου, οι δυνητικοί κίνδυνοι για το έμβρυο και το κύημα είναι άγνωστοι. Οι μελέτες σε ζώα έδειξαν τερατογόνες επιδράσεις (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
-
ΓαλουχίαΑντενδείκνυταιΔεδομένου ότι περνά στο μητρικό γάλα.
-
ΓονιμότηταΣε μία μελέτη γονιμότητας που πραγματοποιήθηκε σε αρουραίους, δεν παρατηρήθηκε διαταραχή της γονιμότητας σε δόσεις έως και 12 mg/kg, δηλ. σε δόσεις που δεν προκαλούν κλινική επίδραση. Η θειοκολχικοσίδη και οι μεταβολίτες της ασκούν ανευπλοειδογόνο δράση σε διαφορετικά επίπενα συγκέντρωσης, γεγονός που αποτελεί παράγοντα κινδύνου για διαταραχή της γονιμότητας στον άνθρωπο (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
e911_emergency
Υπερδοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Υπερδοσολογία
directions_car
Επίδραση στην οδήγηση
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επίδραση στην οδήγηση
science
Έκδοχα
ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Έκδοχα
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Μυοχαλαρωτικό, κωδικός ATC: Μ03Β Χ05.
Μηχανισμός δράσης
Η θειοκολχικοσίδη είναι ένα ημισυνθετικό θειοπαράγωγο της κολχικοσίδης, μιας φυσικής γλυκοσίδης που υπάρχει στο φυτό “meadow-saffron”, με μυοχαλαρωτική δράση, αλλά χωρίς δράση ανάλογη του κουραρίου. Φαίνεται ότι η θειοκολχικοσίδη έχει δράση εκλεκτικά ανταγωνιστική των GABA και γλυκινεργικών υποδοχέων και έτσι μπορεί να εξηγηθεί η δράση της στις αντανακλαστικές, ρευματικές και τραυματικές μυϊκές συσπάσεις και σε σπαστικές καταστάσεις κεντρικής προέλευσης. Η θειοκολχικοσίδη δεν επιδρά στην εκούσια κινητικότητα και δεν επιδρά στους μυς του αναπνευστικού συστήματος. Δεν έχει καμιά επίδραση στο καρδιαγγειακό σύστημα.
Απορρόφηση
- Μετά από ενδομυϊκή χορήγηση, οι μέγιστες συγκεντρώσεις της θειοκολχικοσίδης εμφανίζονται σε 30 λεπτά και φθάνουν τις τιμές των 113 ng/mL έπειτα από δόση 4 mg και των 175 ng/mL έπειτα από δόση 8 mg. Οι ανάλογες τιμές της AUC είναι 283 ng.h/mL και 417 ng.h/mL, αντίστοιχα.
- Ο φαρμακολογικά ενεργός μεταβολίτης SL18.0740 παρατηρείται, επίσης, σε χαμηλότερες συγκεντρώσεις με Cmax της τάξεως των 11,7 ng/mL 5 ώρες μετά τη δόση και AUC 83 ng.h/mL.
- Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για τον ανενεργό μεταβολίτη SL59.0955.
- Μετά την από του στόματος χορήγηση η θειοκολχικοσίδη δεν ανιχνεύεται στο πλάσμα. Μόνο δύο μεταβολίτες παρατηρούνται: Ο φαρμακολογικά ενεργός μεταβολίτης SL18.0740 και ένας ανενεργός μεταβολίτης, ο SL59.0955. Και για τους δύο μεταβολίτες, οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα εμφανίζονται 1 ώρα μετά τη χορήγηση της θειοκολχικοσίδης. Μετά από εφάπαξ από του στόματος δόση θειοκολχικοσίδης 8 mg, οι Cmax και AUC του SL18.0740 είναι περίπου 60 ng/mL και 130 ng.h/mL αντίστοιχα. Για τον SL59.0955 οι τιμές αυτές είναι πολύ χαμηλότερες: Η Cmax είναι περίπου 13 ng/mL και η AUC κυμαίνεται από 15,5 ng.h/mL (έως τις 3 ώρες) έως 39,7 ng.h/mL (έως τις 24 ώρες).
Κατανομή
- Ο φαινομενικός όγκος κατανομής της θειοκολχικοσίδης υπολογίζεται σε περίπου 42,7 L μετά από ενδομυϊκή χορήγηση 8 mg. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία για τους δύο μεταβολίτες.
Βιομετασχηματισμός
- Μετά την από του στόματος χορήγηση, η θειοκολχικοσίδη μεταβολίζεται αρχικά στην αγλυκόνη 3-demethyltiocolchicine ή SL59.0955. Το στάδιο αυτό λαμβάνει χώρα κυρίως μέσω μεταβολισμού στο έντερο, γεγονός που εξηγεί την απουσία αμετάβλητης θειοκολχικοσίδης στη συστηματική κυκλοφορία μέσω αυτής της οδού χορήγησης.
- Εν συνεχεία πραγματοποιείται γλυκουρονική σύζευξη του SL59.0955 σε SL18.0740 που έχει ισοδύναμη φαρμακολογική δράση με τη θειοκολχικοσίδη και, ως εκ τούτου, υποστηρίζει τη φαρμακολογική δράση μετά την από του στόματος χορήγηση της θειοκολχικοσίδης. Ο SL59.0955 επίσης απομεθυλιώνεται σε didemethyl-thiocolchicine.
Αποβολή
- Μετά από ενδομυϊκή χορήγηση, ο φαινομενικός χρόνος ημίσειας ζωής (t½) της θειοκολχικοσίδης είναι 1,5 ώρες και η κάθαρση στο πλάσμα 19,2 L/h.
- Μετά από χορήγηση από του στόματος, η συνολική ραδιενέργεια αποβάλλεται κυρίως στα κόπρανα (79%) ενώ η απέκκριση στα ούρα αντιπροσωπεύει μόνο το 20%. Δεν απεκκρίνεται αμετάβλητη θειοκολχικοσίδη στα ούρα ή στα κόπρανα.
- Ο SL18.0740 και ο SL59.0955 εμφανίζονται στα ούρα και στα κόπρανα ενώ η didemethyl-thiocolchicine ανακτάται μόνο στα κόπρανα.
- Μετά από την από του στόματος χορήγηση θειοκολχικοσίδης, ο μεταβολίτης SL18.0740 αποβάλλεται με φαινομενική t½ που κυμαίνεται από 3,2 έως 7 ώρες ενώ ο μεταβολίτης SL59.0955 έχει μέση τιμή t½ της τάξεως των 0,8 ωρών.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Μυοχαλαρωτικό, κωδικός ATC: Μ03Β Χ05. ### Μηχανισμός δράσης Η θειοκολχικοσίδη είναι ένα ημισυνθετικό θειοπαράγωγο της κολχικοσίδης, μιας φυσικής γλυκοσίδης που υπάρχει στο φυτό “meadow-saffron”,…
Απορρόφηση * Μετά από ενδομυϊκή χορήγηση, οι μέγιστες συγκεντρώσεις της θειοκολχικοσίδης εμφανίζονται σε 30 λεπτά και φθάνουν τις τιμές των 113 ng/mL έπειτα από δόση 4 mg και των 175 ng/mL έπειτα από δόση 8 mg. Οι ανάλογες τιμές της AUC είναι…
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Η από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα είναι ~25%. Μετά από ενδομυϊκή χορήγηση, η Cmax της θειοκολχικοσίδης εμφανίζεται σε 30 λεπτά και φτάνει τιμές 113 ng/mL μετά από δόση 4 mg και 175 ng/mL μετά από δόση 8 mg. Οι αντίστοιχες τιμές AUC είναι 283 και 417 ng.h/mL. Ο φαρμακολογικά ενεργός μεταβολίτης SL18.0740 ανιχνεύεται σε χαμηλότερες συγκεντρώσεις με Cmax 11,7 ng/mL που εμφανίζεται 5 ώρες μετά τη χορήγηση και AUC 83 ng.h/mL. Μετά από από του στόματος χορήγηση, δεν ανιχνεύεται θειοκολχικοσίδη στο πλάσμα. Παρατηρούνται μόνο δύο μεταβολίτες: Ο φαρμακολογικά ενεργός μεταβολίτης SL18.0740 και ένας ανενεργός μεταβολίτης SL59.0955. Και για τους δύο μεταβολίτες, οι μέγιστες πλασματικές συγκεντρώσεις εμφανίζονται 1 ώρα μετά τη χορήγηση θειοκολχικοσίδης. Μετά από μία μόνο δόση 8 mg θειοκολχικοσίδης από του στόματος, η Cmax και η AUC του SL18.0740 είναι περίπου 60 ng/mL και 130 ng.h/mL αντίστοιχα. Για το SL59.0955 αυτές οι τιμές είναι πολύ χαμηλότερες: Cmax περίπου 13 ng/mL και AUC κυμαίνεται από 15,5 ng.h/mL (έως 3 ώρες) έως 39,7 ng.h/mL (έως 24 ώρες).
Η θειοκολχικοσίδη δεν απεκκρίνεται αμετάβλητη, αλλά ως ένας από τους τρεις μεταβολίτες που ανιχνεύονται στα κόπρανα (~79%) ή στα ούρα (20%). Η 3-δεμεθυλοκολχικίνη (M2) και η 3-Ο-γλυκουρονο-δεμεθυλοκολχικίνη (M1) ανιχνεύονται τόσο στα ούρα όσο και στα κόπρανα, ενώ η δι-δεμεθυλοκολχικίνη ανιχνεύεται μόνο στα κόπρανα.
Ο φαινομενικός όγκος κατανομής της θειοκολχικοσίδης εκτιμάται σε περίπου 42,7 L μετά από ενδομυϊκή ένεση 8 mg.
Κύρια εξω-νεφρική απέκκριση (75% της συνολικής κάθαρσης του σώματος).