TIAGABINE
Τιαγκαμπίνη
Σκοπός της θεραπείας είναι ο έλεγχος των επιληπτικών κρίσεων με τη συνεχή διατήρηση δραστικών επιπέδων του φαρμάκου στο πλάσμα και από εκεί στον εγκεφαλικό ιστό. H δόση και η συχνότητα χορήγησής τους καθορίζονται από το χρόνο υποδιπλασιασμού, γι' αυτό και είναι σκόπιμος ο …
Εμπορικά Ονόματα
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
ΕΟΦ
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
medication
ΕΟΦ
Δοσολογία
expand_more
Δοσολογία
block
ΕΟΦ
Αντενδείξεις
expand_more
Αντενδείξεις
warning
ΕΟΦ
Προειδοποιήσεις
expand_more
Προειδοποιήσεις
swap_horiz
ΕΟΦ
Αλληλεπιδράσεις
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
sick
ΕΟΦ
Ανεπιθύμητες ενέργειες
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
DrugBank
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
ΕΟΦ · 4.5
Aντιεπιληπτικά
expand_more
Aντιεπιληπτικά
Σκοπός της θεραπείας είναι ο έλεγχος των επιληπτικών κρίσεων με τη συνεχή διατήρηση δραστικών επιπέδων του φαρμάκου στο πλάσμα και από εκεί στον εγκεφαλικό ιστό. H δόση και η συχνότητα χορήγησής τους καθορίζονται από το χρόνο υποδιπλασιασμού, γι’ αυτό και είναι σκόπιμος ο προσδιορισμός των φαρμάκων αυτών στο πλάσμα. Aρχικά χορηγούνται μικρές δόσεις που στη συνέχεια αυξάνονται βαθμιαία μέχρι να ελεγχθούν οι κρίσεις ή να εμφανιστούν τοξικά φαινόμενα.
H ημερήσια ποσότητα του φαρμάκου πρέπει να χορηγείται σε όσο το δυνατόν λιγότερες δόσεις, ώστε να είναι πιο εύκολο για τον άρρωστο να εφαρμόζει το θεραπευτικό σχήμα. Tα περισσότερα αντιεπιληπτικά, όταν χορηγούνται σε μέση δόση μπορεί να δίνονται δύο φορές την ημέρα. H φαινοβαρβιτάλη, που έχει μεγάλο χρόνο ημίσειας ζωής, μπορεί να δίνεται μόνο μια φορά την ημέρα πριν από τον ύπνο. Όταν όμως τα αντιεπιληπτικά χορηγούνται σε μεγάλες δόσεις μπορεί να χρειασθεί η κατανομή τους σε 3 ή 4 δόσεις την ημέρα για να ελαχιστοποιηθούν οι ανεπιθύμητες ενέργειες, ιδίως η υπνηλία, που σχετίζονται με υψηλές συγκεντρώσεις του φαρμάκου στο αίμα.
Tα μικρά παιδιά μεταβολίζουν τα αντιεπιληπτικά ταχύτερα από τους ενηλίκους και γιαυτό πρέπει να χορηγούνται σε περισσότερες και μεγαλύτερες δόσεις ανά χιλιόγραμμο βάρους σώματος.
H έναρξη της θεραπείας πρέπει να γίνεται κατά κανόνα με ένα φάρμακο, που στις περισσότερες περιπτώσεις αρκεί για τον έλεγχο των κρίσεων. Προσθήκη δεύτερου φαρμάκου δικαιολογείται μόνο όταν οι κρίσεις συνεχίζονται παρά τις υψηλές συγκεντρώσεις στο αίμα του πρώτου ή όταν εμφανιστούν τοξικά φαινόμενα. Xρησιμοποίηση περισσότερων των δύο αντιεπιληπτικών σπανίως είναι απαραίτητη.
H χορήγηση των αντιεπιληπτικών φαρμάκων πρέπει να συνεχίζεται για τρία τουλάχιστον χρόνια από την εμφάνιση της τελευταίας κρίσης. Tυχόν παράταση της χορήγησης θα εξαρτηθεί από το είδος των κρίσεων, την ευκολία ή μη του ελέγχου τους και την ηλεκτροεγκεφαλογραφική εικόνα. Aνεξαρτήτως πάντως από τα παραπάνω, διακοπή της θεραπείας επιβάλλεται 5 χρόνια μετά την τελευταία κρίση. Πιθανότητα υποτροπής υπάρχει στο 15% περίπου των περιπτώσεων. Aπότομη διακοπή των αντιεπιληπτικών ενέχει τον κίνδυνο επανεμφάνισης των κρίσεων, που μπορεί να φθάσει μέχρι status epilepticus. Για τον λόγο αυτό πρέπει να γίνεται βαθμιαίως σε διάστημα μηνών. Tο ίδιο ισχύει και στην περίπτωση αλλαγής από ένα φάρμακο σε άλλο που πρέπει επίσης να γίνεται βαθμιαίως σε διάστημα εβδομάδων. Tα φάρμακα αυτά προκαλούν ενζυμική επαγωγή με αποτέλεσμα να ελαττώνουν τη δραστικότητα άλλων συγχρόνως χορηγουμένων φαρμάκων.
Για ορισμένα αντιεπιληπτικά έχει αποδειχθεί τερατογόνος δράση στα πειραματόζωα. Στον άνθρωπο εντούτοις ο κίνδυνος πρόκλησης συγγενών ανωμαλιών του εμβρύου είναι πρακτικά μικρός. Eπίσης τυχόν διακοπή της θεραπείας στη διάρκεια της κύησης θα προκαλέσει υποτροπή των κρίσεων, που η επίδρασή τους στο έμβρυο δεν είναι γνωστή και δεν μπορεί να υποστηριχθεί ότι είναι λιγότερο επιβλαβής από τη φαρμακευτική αγωγή. Γι’ αυτό η αντιεπιληπτική αγωγή θα πρέπει να συνεχίζεται στη διάρκεια της κύησης.
Η καρβαμαζεπίνη και το βαλπροϊκό νάτριο έχουν σημαντική χρήση στη θεραπεία της διπολικής διαταραχής.
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
DrugBank
Clearance
expand_more
Clearance
Κάθαρση
- 109 mL/min [Υγιείς εθελοντές]
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η τιγαμπίνη χρησιμοποιείται κυρίως ως αντιεπιληπτικό για τη συμπληρωματική θεραπεία της επιληψίας. Ο ακριβής μηχανισμός με τον οποίο η τιγαμπίνη ασκεί την αντισπασμωδική της δράση είναι άγνωστος, αν και πιστεύεται ότι σχετίζεται με την ικανότητά της να ενισχύει τη δραστηριότητα του γάμμα-αμινοβουτυρικού οξέος (GABA), του κύριου ανασταλτικού νευροδιαβιβαστή στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Η τιγαμπίνη δεσμεύεται σε θέσεις αναγνώρισης που σχετίζονται με τον φορέα επαναπρόσληψης του GABA. Θεωρείται ότι, μέσω αυτής της δράσης, η τιγαμπίνη αναστέλλει την επαναπρόσληψη του GABA στους προσυναπτικούς νευρώνες, επιτρέποντας την ύπαρξη περισσότερου GABA για δέσμευση στους υποδοχείς στις επιφάνειες των μετασυναπτικών κυττάρων.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Αν και ο ακριβής μηχανισμός με τον οποίο η τιγαμπίνη ασκεί τη δράση της στον ανθρώπινο οργανισμό είναι άγνωστος, φαίνεται να λειτουργεί ως εκλεκτικός αναστολέας επαναπρόσληψης του GABA.
Αν και ο ακριβής μηχανισμός δράσης της τιγαμπίνης είναι άγνωστος, το φάρμακο ενισχύει την ανασταλτική νευροδιαβίβαση που διαμεσολαβείται από το γάμμα-αμινοβουτυρικό οξύ (GABA). Η τιγαμπίνη αυξάνει την ποσότητα του GABA που είναι διαθέσιμη στους εξωκυττάριους χώρους του σφαιρού πυρήνα, του κοιλιακού ωχρού σωμάτιου και της μέλαινας ουσίας, υποδηλώνοντας έναν μηχανισμό δράσης με αντιεπιληπτική δράση που διαμεσολαβείται από το GABA (δηλ., αναστολή της διάδοσης των νευρικών ερεθισμάτων που συμβάλλουν στις κρίσεις). Η τιγαμπίνη αναστέλλει την προσυναπτική νευρωνική και γλοιακή επαναπρόσληψη του GABA και αυξάνει την ποσότητα του GABA που είναι διαθέσιμη για μετασυναπτική δέσμευση στους υποδοχείς. Το φάρμακο δεν διεγείρει την απελευθέρωση GABA και δεν έχει δράση σε άλλες θέσεις δέσμευσης και επαναπρόσληψης υποδοχέων σε συγκεντρώσεις που αναστέλλουν την επαναπρόσληψη του GABA. Η τιγαμπίνη αναστέλλει εκλεκτικά την προσυναπτική επαναπρόσληψη του GABA δεσμευόμενη αναστρέψιμα και κορεστικά σε θέσεις αναγνώρισης που σχετίζονται με την πρωτεΐνη μεταφορέα GABA σε νευρωνικές και γλοιακές μεμβράνες.
Μελέτες in vitro έδειξαν ότι η τιγαμπίνη δεν αναστέλλει σημαντικά την επαναπρόσληψη ντοπαμίνης, νοραδρεναλίνης, σεροτονίνης, γλουταμίνης ή χολίνης, και δεν δεσμεύεται σημαντικά στους υποδοχείς ντοπαμίνης D1 ή D2· χολινεργικούς μουσκαρινικούς· σεροτονινεργικούς τύπου 1A, τύπου 2, ή τύπου 3 (5HT1A, 5HT2, ή 5HT3, αντίστοιχα)· α1- ή α2-αδρενεργικούς· β1- ή β2-αδρενεργικούς· ισταμίνης H2 ή H3· αδενοσίνης A1 ή A2· οπιοειδείς μύ ή κάππα1· γλουταμινικό N-μεθυλ-D-ασπαρτικό (NMDA)· ή GABAA υποδοχείς. Επίσης, η τιγαμπίνη έχει μικρή ή καμία συγγένεια για διαύλους νατρίου ή ασβεστίου. Η τιγαμπίνη δεσμεύεται σε υποδοχείς ισταμίνης H1, σεροτονινεργικούς τύπου 1B (5HT1B), βενζοδιαζεπίνης και διαύλους χλωρίου σε συγκεντρώσεις 20-400 φορές αυτές που αναστέλλουν την επαναπρόσληψη του GABA.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η τιγαμπίνη απορροφάται σχεδόν πλήρως (>95%).
Περίπου 2% μιας από του στόματος δόσης τιγαμπίνης απεκκρίνεται αμετάβλητο, με 25% και 63% της υπόλοιπης δόσης να απεκκρίνεται στα ούρα και τα κόπρανα, αντίστοιχα, κυρίως ως μεταβολίτες.
109 mL/min [Υγιείς εθελοντές]
Η απορρόφηση της τιγαμπίνης είναι ταχεία, με τις μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα να εμφανίζονται περίπου 45 λεπτά μετά από μια από του στόματος δόση σε κατάσταση νηστείας. Η τιγαμπίνη απορροφάται σχεδόν πλήρως (>95%), με απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα από του στόματος περίπου 90%. Ένα γεύμα πλούσιο σε λιπαρά μειώνει τον ρυθμό (η μέση Tmax παρατάθηκε σε 2,5 ώρες και η μέση Cmax μειώθηκε κατά περίπου 40%) αλλά όχι την έκταση (AUC) της απορρόφησης της τιγαμπίνης.
Η φαρμακοκινητική της τιγαμπίνης είναι γραμμική στο εύρος μεμονωμένης δόσης από 2 έως 24 mg. Μετά από πολλαπλές δόσεις, επιτυγχάνεται σταθερή κατάσταση εντός 2 ημερών.
Η τιγαμπίνη δεσμεύεται κατά 96% σε ανθρώπινες πρωτεΐνες πλάσματος, κυρίως σε αλβουμίνη ορού και α1-όξινη γλυκοπρωτεΐνη εντός του εύρους συγκεντρώσεων 10 ng/mL έως 10.000 ng/mL. Ενώ η σχέση μεταξύ των συγκεντρώσεων της τιγαμπίνης στο πλάσμα και της κλινικής ανταπόκρισης δεν είναι επί του παρόντος κατανοητή, οι ελάχιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα που παρατηρήθηκαν σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές σε δόσεις από 30 έως 56 mg/ημέρα κυμάνθηκαν από <1 ng/mL έως 234 ng/mL.
Παρατηρήθηκε ημερήσια επίδραση στη φαρμακοκινητική της τιγαμπίνης. Οι μέσες τιμές Cmin σε σταθερή κατάσταση ήταν 40% χαμηλότερες το βράδυ σε σύγκριση με το πρωί. Οι τιμές AUC σε σταθερή κατάσταση της τιγαμπίνης βρέθηκαν επίσης 15% χαμηλότερες μετά τη βραδινή δόση τιγαμπίνης σε σύγκριση με την AUC μετά την πρωινή δόση.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για την TIAGABINE (9 σύνολο), επισκεφθείτε τη σελίδα εγγραφής HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Δέσμευση σε Πρωτεΐνες
96%
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η τιγαμπίνη πιθανότατα μεταβολίζεται κυρίως από την υποοικογένεια 3Α του ηπατικού κυτοχρώματος P450.
Αν και ο μεταβολισμός της τιγαμπίνης δεν έχει πλήρως διευκρινιστεί, μελέτες in vivo και in vitro υποδηλώνουν ότι έχουν εντοπιστεί τουλάχιστον δύο μεταβολικές οδοί για την τιγαμπίνη σε ανθρώπους: 1) οξείδωση του δακτυλίου θειοφαίνης που οδηγεί στο σχηματισμό 5-οξο-τιγαμπίνης· και 2) γλυκουρονιδίωση. Ο μεταβολίτης 5-οξο-τιγαμπίνη δεν συμβάλλει στη φαρμακολογική δράση της τιγαμπίνης.
Βάσει δεδομένων in vitro, η τιγαμπίνη πιθανότατα μεταβολίζεται κυρίως από την υποοικογένεια 3Α του ηπατικού κυτοχρώματος P450 (CYP 3A), αν και δεν έχουν αποκλειστεί οι συνεισφορές στον μεταβολισμό της τιγαμπίνης από CYP 1A2, CYP 2D6 ή CYP 2C19.
Η τιγαμπίνη πιθανότατα μεταβολίζεται κυρίως από την υποοικογένεια 3Α του ηπατικού κυτοχρώματος P450. Οδός Απέκκρισης: Περίπου 2% μιας από του στόματος δόσης τιγαμπίνης απεκκρίνεται αμετάβλητο, με 25% και 63% της υπόλοιπης δόσης να απεκκρίνεται στα ούρα και τα κόπρανα, αντίστοιχα, κυρίως ως μεταβολίτες. Χρόνος Ημίσειας Ζωής: 7-9 ώρες
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
7-9 ώρες
Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής για την τιγαμπίνη σε υγιείς εθελοντές κυμάνθηκε από 7 έως 9 ώρες. Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής μειώθηκε κατά 50% έως 65% σε ασθενείς με επιληψία που λαμβάνουν ηπατικά ενζυμικά επαγωγείς σε σύγκριση με μη επαγωγείς ασθενείς με επιληψία.
Ο χρόνος ημίσειας ζωής της είναι περίπου 8 ώρες, αλλά μειώνεται κατά 2 έως 3 ώρες όταν χορηγείται ταυτόχρονα με φάρμακα που προκαλούν ηπατική ενζυμική επαγωγή, όπως φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη ή καρβαμαζεπίνη.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Φαρμακολογική Ταξινόμηση MeSH
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόληψη των ΣΥΡΠΑΓΩΝ ή τη μείωση της σοβαρότητάς τους.
Ενώσεις που καταστέλλουν ή αναστέλλουν τη μεταφορά γάμμα-αμινοβουτυρικού οξέος (GABA) μέσω της πλασματικής μεμβράνης από ΠΡΩΤΕΪΝΕΣ ΜΕΤΑΦΟΡΑΣ GABA.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Φαρμακολογική Ταξινόμηση FDA
Z80I64HMNP
TIAGABINE
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αντιεπιληπτικό Φάρμακο
Φυσιολογικές Επιπτώσεις [PE] - Μειωμένη Αποδιοργανωμένη Ηλεκτρική Δραστηριότητα Κεντρικού Νευρικού Συστήματος
Η τιγαμπίνη είναι Αντιεπιληπτικό Φάρμακο. Η φυσιολογική επίπτωση της τιγαμπίνης είναι η Μειωμένη Αποδιοργανωμένη Ηλεκτρική Δραστηριότητα Κεντρικού Νευρικού Συστήματος.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Βιοδιαθεσιμότητα
Απέκκριση
Scientific Profile
Φαρμακολογική Ταξινόμηση MeSH
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόληψη των ΣΥΡΠΑΓΩΝ ή τη μείωση της σοβαρότητάς τους.
Ενώσεις που καταστέλλουν ή αναστέλλουν τη μεταφορά γάμμα-αμινοβουτυρικού οξέος (GABA) μέσω της πλασματικής μεμβράνης από ΠΡΩΤΕΪΝΕΣ ΜΕΤΑΦΟΡΑΣ GABA.