TIVOZANIB
Τιβοζανίμπη
**Φαρμακοδυναμική** Η τιβοζανίμπη αναστέλλει τους υποδοχείς αυξητικών παραγόντων, αντιμετωπίζοντας το νεφροκυτταρικό καρκίνωμα. Σε ποντίκια και αρουραίους, η τιβοζανίμπη αναστέλλει την αγγειογένεση των όγκων, την ανάπτυξη των όγκων και την αγγειακή διαπερατότητα. Η τιβοζανίμπη …
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η τιβοζανίμπη αναστέλλει τους υποδοχείς αυξητικών παραγόντων, αντιμετωπίζοντας το νεφροκυτταρικό καρκίνωμα. Σε ποντίκια και αρουραίους, η τιβοζανίμπη αναστέλλει την αγγειογένεση των όγκων, την ανάπτυξη των όγκων και την αγγειακή διαπερατότητα. Η τιβοζανίμπη συχνά προκάλεσε υπέρταση σε κλινικές δοκιμές· η υπέρταση πρέπει να αντιμετωπίζεται πριν από την έναρξη της θεραπείας. Πραγμα αύξηση του διαστήματος QT παρατηρήθηκε σε μια μελέτη καρδιακής ασφάλειας της τιβοζανίμπης, ωστόσο οι αντιδράσεις δεν θεωρήθηκαν κλινικά σοβαρές. Σε κλινικές μελέτες, τα επίπεδα της διαλυτής VEGFR2 (sVEGFR2) στο πλάσμα μειώθηκαν με τον χρόνο και αυτή η επίδραση αυξήθηκε με την έκθεση στην τιβοζανίμπη, και η sVEGFR2 μπορεί να χρησιμεύσει ως φαρμακοδυναμικός δείκτης της αναστολής της VEGFR.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η μετάλλαξη VHL-υπερέκφραση HIF-μεταγραφή VEGF είναι η κύρια οδός που εμπλέκεται στην ανάπτυξη του νεφροκυτταρικού καρκινώματος. Οι υποδοχείς αυξητικού ενδοθηλιακού παράγοντα (υποδοχείς VEGFR) είναι σημαντικοί στόχοι για τους αναστολείς της τυροσινικής κινάσης, οι οποίοι σταματούν την ανάπτυξη των όγκων. Η τιβοζανίμπη είναι ένας αναστολέας της τυροσινικής κινάσης που ασκεί τις δράσεις της αναστέλλοντας τη φωσφορυλίωση του υποδοχέα του αυξητικού ενδοθηλιακού παράγοντα (VEGFR)-1, VEGFR-2 και VEGFR-3 και αναστέλλει άλλες κινάσες όπως η c-kit και η β-διεγερμένη από αιμοπετάλια αυξητικός παράγοντας (PDGFR β). Οι παραπάνω δράσεις αναστέλλουν την ανάπτυξη και την εξέλιξη του όγκου, αντιμετωπίζοντας το νεφροκυτταρικό καρκίνωμα.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η διάμεση Tmax της τιβοζανίμπης είναι 10 ώρες, ωστόσο, μπορεί να κυμαίνεται από 3 έως 24 ώρες. Μια φαρμακοκινητική μελέτη σε 8 υγιείς εθελοντές αποκάλυψε Cmax και AUC για τη ραδιοσημασμένη τιβοζανίμπη 12.1 ± 5.67 ng/mL και 1084 ± 417.0 ng·h/mL, αντίστοιχα. Οι συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης της τιβοζανίμπης επιτυγχάνονται σε συγκεντρώσεις 6-7 φορές υψηλότερες από τη συνήθη δόση.
Η τιβοζανίμπη απεκκρίνεται κυρίως στα κόπρανα. Μετά από από του στόματος χορήγηση μιας ραδιοσημασμένης δόσης 1.34 mg τιβοζανίμπης σε υγιείς εθελοντές, το 79% της χορηγηθείσας δόσης βρέθηκε στα κόπρανα (με 26% αμετάβλητο) και το 12% βρέθηκε στα ούρα μόνο ως μεταβολίτες.
Η τιβοζανίμπη έχει φαινόμενο όγκο κατανομής (V/F) 123 L.
Η φαινόμενη κάθαρση (CL/F) της τιβοζανίμπης είναι περίπου 0.75 L/h.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
In vitro, η σύνδεση της τιβοζανίμπης με τις πρωτεΐνες είναι κυρίως με την αλβουμίνη σε ποσοστό ≥ 99%.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η τιβοζανίμπη μεταβολίζεται κυρίως από το CYP3A4. Μετά από από του στόματος χορήγηση μιας ραδιοσημασμένης δόσης 1.34 mg τιβοζανίμπης σε υγιείς εθελοντές, η αμετάβλητη τιβοζανίμπη αντιστοιχούσε στο 90% του ραδιενεργού φαρμάκου που ανιχνεύθηκε στον ορό.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο χρόνος ημίσειας ζωής της τιβοζανίμπης είναι περίπου 111 ώρες σύμφωνα με τις πληροφορίες συνταγογράφησης. Πληροφορίες από κλινικές μελέτες αποκαλύπτουν χρόνο ημίσειας ζωής 4-5 ημερών.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Παράγοντες που αναστέλλουν τις ΠΡΩΤΕΪΝΙΚΕΣ ΚΙΝΑΣΕΣ.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
172030934T
TIVOZANIB
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Κινάσης
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Τυροσινικής Κινάσης
Η τιβοζανίμπη είναι Αναστολέας Κινάσης. Ο μηχανισμός δράσης της τιβοζανίμπης είναι ως Αναστολέας Τυροσινικής Κινάσης.
TIVOZANIB
Αναστολέας Κινάσης [EPC]· Αναστολείς Τυροσινικής Κινάσης [MoA]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
Παράγοντες που αναστέλλουν τις ΠΡΩΤΕΪΝΙΚΕΣ ΚΙΝΑΣΕΣ.