ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ J06BD03 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

TIXAGEVIMAB + CILGAVIMAB

Τιξαγκεβιμάμπη και Σιλγκαβιμάμπη

Θεραπευτικός παράγοντας σε κλινική χρήση. Δείτε το κλινικό και φαρμακολογικό προφίλ για περισσότερες λεπτομέρειες.

Εμπορικά Ονόματα

ZINPLAVA

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Δοσολογία Το ZINPLAVA θα πρέπει να χορηγείται κατά τη διάρκεια αντιβακτηριακής θεραπείας για CDI (βλ. παραγράφους 4.4 και 5.1). Ενήλικες και παιδιατρικοί ασθενείς ηλικίας 1 έτους και άνω Το ZINPLAVA θα πρέπει να χορηγείται ως εφάπαξ ενδοφλέβια έγχυση των 10 mg/kg (βλ.παρακάτω και παράγραφο 6.6). H εμπειρία με ZINPLAVA περιορίζεται σε ασθενείς με ένα επεισόδιο CDI και άπαξ χορήγηση (βλ. παράγραφο 4.4). Ειδικοί πληθυσμοί Ηλικιωμένοι Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς ηλικίας ≥ 65 ετών (βλ. παράγραφο 5.2). 2 Νεφρική δυσλειτουργία Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (βλ. παράγραφο 5.2) Ηπατική δυσλειτουργία Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία (βλ. παράγραφο 5.2). Παιδιατρικός πληθυσμός Δεν υπάρχει σχετική χρήση του bezlotoxumab σε παιδιά ηλικίας κάτω του 1 έτους για την ένδειξη της πρόληψης της CDI. Τρόπος χορήγησης

Χορηγήστε το αραιωμένο διάλυμα για έγχυση ενδοφλεβίως για 60 λεπτά χρησιμοποιώντας ένα στείρο, μη πυρετογόνο φίλτρο χαμηλής πρωτεϊνικής σύνδεσης με μέγεθος πόρων 0,2 μικρόμετρα έως 5 μικρόμετρα εν-σειρά (in-line) ή επιπρόσθετο (add-on). Το ZINPLAVA δε θα πρέπει να χορηγείται ως ενδοφλέβια ώθηση ή bolus. To αραιωμένο διάλυμα μπορεί να εγχυθεί μέσω κεντρικής γραμμής ή περιφερικού καθετήρα. Το ZINPLAVA δε θα πρέπει να συγχορηγείται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα ταυτόχρονα μέσω της ίδιας γραμμής έγχυσης. Για οδηγίες σχετικά με την αραίωση του φαρμακευτικού προϊόντος πριν από τη χορήγηση, βλ. παράγραφο 6.6.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Ιχνηλασιμότητα Προκειμένου να βελτιωθεί η ιχνηλασιμότητα των βιολογικών φαρμακευτικών προϊόντων, το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου φαρμάκου πρέπει να καταγράφεται με σαφήνεια. Το ZINPLAVA δεν είναι θεραπεία για τη CDI και δεν έχει καμία επίδραση στο υφιστάμενο επεισόδιο CDI. To ZINPLAVA πρέπει να χορηγείται κατά τη διάρκεια αντιβακτηριακής θεραπείας για CDI. Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την αποτελεσματικότητα του ZINPLAVA εάν χορηγηθεί μετά την αρχική αντιβακτηριακή θεραπεία των 10 έως 14 ημερών για τη CDI. Το ZINPLAVA δε θα πρέπει να χορηγείται ως ενδοφλέβια ώθηση ή bolus. Δεν υπάρχει εμπειρία σχετικά με την επαναλαμβανόμενη χορήγηση του ZINPLAVA σε ασθενείς με CDI. Σε κλινικές δοκιμές, στους ασθενείς με CDI χορηγήθηκε μόνο μία εφάπαξ δόση του ZINPLAVA (βλ. παράγραφο 5.1). Νάτριο Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει μέχρι και 182,8 mg νατρίου ανά φιαλίδιο, που ισοδυναμεί με το 9,1% της συνιστώμενης μέγιστης ημερήσιας πρόσληψης 2 g νατρίου του ΠΟΥ για έναν ενήλικα.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Δεν έχουν διεξαχθεί επίσημες μελέτες αλληλεπίδρασης με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα. Τα θεραπευτικά μονοκλωνικά αντισώματα δεν έχουν συνήθως δυναμικό σημαντικών αλληλεπιδράσεων φαρμάκου-φαρμάκου, καθώς δεν επηρεάζουν άμεσα τα ένζυμα του κυτοχρώματος P450 και δεν είναι υποστρώματα ηπατικών ή νεφρικών μεταφορέων. 3 Αλληλεπιδράσεις φαρμάκου-φαρμάκου λόγω μεσολάβησης του bezlotoxumab δεν είναι πιθανές καθώς ο στόχος του bezlotoxumab είναι μία εξωγενής τοξίνη. Από του στόματος καθιερωμένη αντιβακτηριακή θεραπεία (SoC) για CDI χορηγήθηκε μαζί με το ZINPLAVA.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Περίληψη του προφίλ ασφάλειας Το προφίλ ασφαλείας του ZINPLAVA αξιολογήθηκε σε δύο κλινικές μελέτες Φάσης 3 σε ενήλικες. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες μετά από θεραπεία με ZINPLAVA (αναφέρθηκαν σε ποσοστό των ασθενών ≥ 4% εντός των πρώτων 4 εβδομάδων της έγχυσης) ήταν ναυτία, διάρροια, πυρεξία και κεφαλαλγία. Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρθηκαν σε παρόμοια συχνότητα σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο σε σύγκριση με τους ασθενείς που έλαβαν το ZINPLAVA. Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών σε μορφή πίνακα Στον πίνακα 1 παρουσιάζονται οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν εντός 4 εβδομάδων από την έγχυση σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ZINPLAVA και κατηγοριοποιούνται ανά Οργανικό Σύστημα. Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών ορίζεται ακολούθως ως: πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10), όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως < 1/100), σπάνιες (≥ 1/10.000 έως < 1/1.000), πολύ σπάνιες (< 1/10.000), μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα). Εντός της κάθε κατηγορίας συχνότητας, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρουσιάζονται κατά φθίνουσα σειρά συχνότητας. 4 Πίνακας 1: Ανεπιθύμητες ενέργειες με ZINPLAVA Κατηγορία Οργανικό σύστημα Συχνότητα Ανεπιθύμητη(ες) Ενέργεια(ες) σύμφωνα με τη MedDRA Διαταραχές του νευρικού συστήματος Συχνές Κεφαλαλγία Διαταραχές του γαστρεντερικού Συχνές Ναυτία, διάρροια Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης Συχνές Πυρεξία Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισμών Συχνές Αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση † †Βλ. Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών παρακάτω. Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες Σε κλινικές μελέτες, σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν εντός 12 εβδομάδων μετά την έγχυση αναφέρθηκαν στο 29% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με ZINPLAVA και στο 33% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Σχετιζόμενες με την έγχυση ανεπιθύμητες ενέργειες Συνολικά, το 10% των ατόμων της ομάδας που έλαβαν ZINPLAVA, παρουσίασαν μία ή περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες σχετιζόμενες με την έγχυση την ημέρα της έγχυσης, ή την επόμενη, σε σύγκριση με το 8% της ομάδας που έλαβε εικονικό φάρμακο. Οι σχετιζόμενες με την έγχυση ανεπιθύμητες ενέργειες οι οποίες αναφέρθηκαν σε ποσοστό ≥ 0.5% των ατόμων που έλαβαν ZINPLAVA και σε συχνότητα μεγαλύτερη από το εικονικό φάρμακο ήταν ναυτία (3%), κόπωση (1%), πυρεξία (1%), ζάλη (1%), κεφαλαλγία (2%), δύσπνοια (1%) και υπέρταση (1%). Από τους ασθενείς που παρουσίασαν ανεπιθύμητη ενέργεια σχετιζόμενη με την έγχυση, η πλειονότητα ανέφερε ανεπιθύμητη ενέργεια με μέγιστη ένταση ήπια (78%) ή μέτρια (20%), και η πλειονότητα των ενεργειών υποχώρησαν εντός 24 ωρών μετά την εμφάνιση. Σχετιζόμενες με το ανοσοποιητικό ανεπιθύμητες ενέργειες Σε μία κλινική δοκιμή Φάσης 1, υγιή άτομα έλαβαν δύο διαδοχικές δόσεις 10 mg/kg bezlotoxumab με διαφορά 12 εβδομάδων. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μετά τη δεύτερη δόση δεν ήταν σημαντικά διαφορετικές από εκείνες που παρατηρήθηκαν μετά την πρώτη δόση, και είναι σύμφωνες με τις ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν στις δύο δοκιμές Φάσης 3 (MODIFY I και MODIFY IΙ, βλ.παράγραφο 5.1) κατά τις οποίες όλοι οι ασθενείς έλαβαν μία εφάπαξ δόση. Παιδιατρικός πληθυσμός Η ασφάλεια του ZINPLAVA αξιολογήθηκε σε μία κλινική δοκιμή Φάσης 3 (MODIFY III) στην οποία 107 παιδιατρικοί ασθενείς ηλικίας 1 έως < 18 ετών (4 ασθενείς 1 έως < 2 ετών, 33 ασθενείς 2 έως < 6 ετών, 26 ασθενείς 6 έως < 12 ετών, και 44 ασθενείς 12 έως < 18 ετών) έλαβαν μία εφάπαξ δόση 10 mg/kg ZINPLAVA. Το προφίλ ασφάλειας στους παιδιατρικούς ασθενείς ήταν σύμφωνο με αυτό των ενηλίκων. Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Κύηση Είναι περιορισμένα τα δεδομένα από την χρήση του bezlotoxumab σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα δεν υποδεικνύουν αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. παράγραφο 5.3). Το ZINPLAVA δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός εάν η κλινική κατάσταση της γυναίκας απαιτεί θεραπεία με bezlotoxumab. Θηλασμός Δεν είναι γνωστό εάν το bezlotoxumab απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Επειδή τα μονοκλωνικά αντισώματα μπορεί να απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα, πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή δε θα χορηγηθεί ZINPLAVA, λαμβάνοντας υπόψη τη σημασία του ZINPLAVA για τη μητέρα. Γονιμότητα Δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα σχετικά με τις πιθανές επιδράσεις του bezlotoxumab στη γονιμότητα. Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες γονιμότητας σε ζώα. Δεν υπήρχε δέσμευση του bezlotoxumab στον αναπαραγωγικό ιστό σε ιστολογικές μελέτες διασταυρούμενης δραστικότητας, και καθόλου αξιοσημείωτες επιδράσεις σε αρσενικά και θηλυκά όργανα αναπαραγωγής σε μελέτες τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων σε μύες (βλ. παράγραφο 5.3)

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιμικροβιακά για συστηματική χρήση, αντιβακτηριακά μονοκλωνικά αντισώματα. Κωδικός ATC: J06BC03. Μηχανισμός δράσης Το bezlotoxumab είναι ένα ανθρώπινο μονοκλωνικό αντίσωμα αντιτοξίνης το οποίο συνδέεται με υψηλή συνάφεια προς την τοξίνη Β του C. difficile και εξουδετερώνει τη δράση της. Το bezlotoxumab προλαμβάνει την επανεμφάνιση της CDI παρέχοντας παθητική ανοσία έναντι της τοξίνης που παράγεται από την απόφυση των επίμονων ή νεοαποκτηθέντων σπορίων C. difficile. Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις Μικροβιολογία In vitro και in vivo δράση Το επιτόπιο της τοξίνης Β στο οποίο συνδέεται το bezlotoxumab διατηρείται, αν και όχι ταυτόσημα, σε όλες τις γνωστές αλληλουχίες της τοξίνης. Κλινικές δοκιμές Η αποτελεσματικότητα του ZINPLAVA (bezlotoxumab) ερευνήθηκε σε δύο τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο, πολυκεντρικές μελέτες Φάσης 3 (MODIFY I και MODIFY II), όπου 810 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε bezlotoxumab και 803 σε εικονικό φάρμακο. Ο αριθμός των ασθενών που ολοκλήρωσαν τις δοκιμές και συμπεριλήφθηκαν στο σύνολο πλήρους ανάλυσης (FAS- Full analysis set) ήταν 781 στην ομάδα του ZINPLAVA έναντι 773 της ομάδας του εικονικού φαρμάκου. Όλοι οι ασθενείς λάμβαναν ταυτόχρονα την καθιερωμένη από στόματος αντιβακτηριακή θεραπεία (SoC) για CDI. Η τυχαιοποίηση ήταν στρωματοποιημένη κατά τον αντιβακτηριακό παράγοντα και την κατάσταση νοσηλείας (ασθενείς που νοσηλεύονται έναντι εξωτερικών ασθενών) κατά τη στιγμή της ένταξης στην μελέτη. Οι ενήλικες ασθενείς είχαν επιβεβαιωμένη διάγνωση CDI, η οποία ορίστηκε ως διάρροια (πέρασμα των 3 ή περισσοτέρων χαλαρών εκκενώσεων του εντέρου όπως ορίζεται στο διάγραμμα κοπράνων Bristol ως τύποι 5 έως 7 σε 24 ή λιγότερες ώρες) και θετικό τεστ κοπράνων για τοξικογόνο C. difficile από δείγμα κοπράνων το οποίο συλλέχθηκε όχι αργότερα από 7 ημέρες πριν την είσοδο στη μελέτη. Οι ασθενείς έλαβαν έναν κύκλο καθιερωμένης αντιβακτηριακής θεραπείας από στόματος 10 έως 14 ημερών για CDI (μετρονιδαζόλη, βανκομυκίνη ή φινταξομυκίνη, επιλεγμένη από τον ερευνητή). Ασθενείς που λάμβαναν από του στόματος βανκομυκίνη ή από του στόματος φινταξομυκίνη μπορεί να είχαν επίσης λάβει IV μετρονιδαζόλη. Μία εφάπαξ έγχυση ZINPLAVA ή εικονικού φαρμάκου χορηγήθηκε πριν την ολοκλήρωση της αντιβακτηριακής θεραπείας και οι ασθενείς παρακολουθήθηκαν για 12 εβδομάδες μετά την έγχυση. Η ημέρα έγχυσης του ZINPLAVA ή του εικονικού φαρμάκου σε σχέση με την έναρξη της SoC κυμαινόταν από την ημέρα πριν την έναρξη της αντιβακτηριακής θεραπείας έως 14 ημέρες μετά την έναρξής της με διάμεσο χρόνο την ημέρα 3. 6 Τα χαρακτηριστικά κατά την ένταξη των 781 ασθενών που έλαβαν ZINPLAVA και των 773 ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο ήταν γενικά παρόμοια μεταξύ των ομάδων θεραπείας. Η διάμεση ηλικία ήταν 65 έτη, το 85% ήταν λευκοί, 57% ήταν γυναίκες, και το 68% ήταν νοσηλευόμενοι. Ένα παρόμοιο ποσοστό των ασθενών λάμβαναν από στόματος μετρονιδαζόλη (48%) ή από στόματος βανκομυκίνη (48%) και μόνο 4% λάμβαναν φινταξομυκίνη ως αντιβακτηριακή θεραπεία για CDI. Τα ποσοστά επανεμφάνισης της CDI παρουσιάζονται στον Πίνακα 2. Πίνακας 2: Ποσοστό επανεμφάνισης CDI κατά τη διάρκεια 12 Εβδομάδων Μετά την Έγχυση (MODIFY I και MODIFY II, Πλήρης Ανάλυση*) ZINPLAVA με Εικονικό φάρμακο SoC† με SoC† p-τιμή Ποσοστό (n/N) Ποσοστό (n/N) Προσαρμοσμένη Διαφορά (95% ΔΕ)‡ * † ‡ 16,5 (129/781) 26,6 (206/773) -10,0 (-14,0, -6,0) <0,0001 n = Αριθμός ασθενών στον υπό ανάλυση πληθυσμό που πληρεί τα κριτήρια του καταληκτικού σημείου N = Αριθμός ασθενών που περιλαμβάνονται στον υπό ανάλυση πληθυσμό Πλήρης Ανάλυση = ένα υποσύνολο όλων των τυχαιοποιημένων ασθενών με εξαίρεση αυτούς που: (i) δεν έλαβαν έγχυση της υπό μελέτη θεραπείας, (ii) δεν είχαν θετική τοπική δοκιμασία κοπράνων για τοξικογόνο C. difficile; (iii) δεν έλαβαν βάσει πρωτόκολλου την καθορισμένη καθιερωμένη θεραπεία με απόκλιση 1 ημέρας από την έγχυση (iv) μη συμμόρφωση GCP SoC = Καθιερωμένη Αντιβακτηριακή Θεραπεία (SoC) (μετρονιδαζόλη ή βανκομυκίνη ή φινταξομυκίνη) Μίας όψης p-τιμή με βάση τη μέθοδο Miettinen και Nurminen στρωματοποιημένη ανά πρωτόκολλο (MODIFY I and MODIFY II), αντιβακτηριακή SoC (μετρονιδαζόλη vs. βανκομυκίνη vs. φινταξομυκίνη) και κατάσταση νοσηλείας (ασθενείς που νοσηλεύονται vs. εξωτερικών ασθενών) Στον Πίνακα 3 παρουσιάζονται τα αποτελέσματα μιας προοπτικά προγραμματισμένης συνδυασμένης ανάλυσης των ποσοστών επανεμφάνισης της CDI σε προκαθορισμένες υποομάδες ασθενών που βρίσκονται σε υψηλό κινδύνο επανεμφάνισης της CDI στις δύο Δοκιμές Φάσης 3. Συνολικά, 51% ήταν ≥ 65 ετών, 29% ήταν ≥ 75 ετών και 39% έλαβαν έναν ή περισσότερους συστηματικούς αντιβακτηριακούς παράγοντες κατά τη διάρκεια της περιόδου παρακολούθησης 12 εβδομάδων. Εκ του συνόλου 28% είχαν ένα ή περισσότερα επεισόδια CDI εντός των έξι μηνών πριν το υπό θεραπεία επεισόδιο (18% των ασθενών είχαν ένα, 7% είχαν δύο και λιγότεροι ασθενείς είχαν 3 ή περισσότερα προηγούμενα επεισόδια). Ποσοστό είκοσι ένα (21) των ασθενών ήταν ανοσοκατασταλμένοι και 16% παρουσίαζαν κλινικά σοβαρή CDI. Ανάμεσα στους 976/1.554 (62%) ασθενείς που είχαν θετική βασική καλλιέργεια κοπράνων για C. difficile υπερπαθογόνο στέλεχος (ριβότυποι 027, 078 ή 244) απομονώθηκε στο 22% (217 εκ των 976 ασθενών), εκ των οποίων η πλειονότητα (87%, 189 εκ των 217 στελεχών) ήταν ριβότυπος 027. Αυτοί οι ασθενείς παρουσίαζαν παράγοντες κινδύνου που συνδέονται κατά κύριο λόγο αλλά όχι αποκλειστικά με υψηλότερο κίνδυνο επανεμφάνισης της CDI. Τα αποτελέσματα αποτελεσματικότητας δεν υπέδειξαν όφελος του ZINPLAVA σε ασθενείς χωρίς γνωστούς παράγοντες κινδύνου για CDI. Πίνακας 3: Ποσοστό επανεμφάνισης CDI ανά Υποομάδα Παράγοντα Κινδύνου (MODIFY I και MODIFY II, Πλήρης Ανάλυση*) ZINPLAVA με Εικονικό SoC† Φάρμακο με Χαρακτηριστικά κατά την SoC† Ποσοστό(n/m) Διαφορά (95% ΔΕ)‡ ένταξη στη μελέτη Ποσοστό (n/m) Ηλικία ≥ 65 ετών 15,4 (60/390) 31,4 (127/405) -16,0 (-21,7, -10,2) Ιστορικό ενός ή περισσοτέρων 25,0 (54/216) 41,1 (90/219) -16,1 (-24,7, -7,3) επεισοδίων CDI τους τελευταίους 6 μήνες Ανοσοκατεσταλμένοι§ 14,6 (26/178) 27,5 (42,153) -12,8 (-21,7, -4,1) Σοβαρή CDI¶ 10,7 (13/122) 22,4 (28/125) -11,7 (-21,1, -2,5) 7 Χαρακτηριστικά κατά την ένταξη στη μελέτη Λοίμωξη με υπερπαθογόνο στέλεχος# Λοίμωξη με 027 ριβότυπο ZINPLAVA με SoC† Ποσοστό(n/m) 21,6 (22/102) Εικονικό Φάρμακο με SoC† Ποσοστό (n/m) 32,2 (37/115) Διαφορά (95% ΔΕ)‡ -10,6 (-22,1, 1,3) 23,6 (21/89) 34,0 (34/100) -10,4 (-23,0, 2,6) n = Αριθμός ασθενών εντός της υποομάδας που πληρούσε τα κριτήρια για το καταληκτικό σημείο m = Αριθμός ασθενών εντός της υποομάδας * Πλήρης Ανάλυση = ένα υποσύνολο όλων των τυχαιοποιημένων ασθενών με εξαιρέση αυτών που: (i) δεν έλαβαν έγχυση της υπό μελέτη θεραπείας, (ii) δεν είχαν θετική τοπική δοκιμασία κοπράνων για τοξικογόνο C. difficile; (iii) δεν έλαβαν την καθορισμένη βάσει πρωτόκολλου καθιερωμένη θεραπεία με απόκλιση 1 ημέρας από την έγχυση † SoC = Καθιερωμένη Αντιβακτηριακή Θεραπεία (SoC) (μετρονιδαζόλη ή βανκομυκίνη ή φινταξομυκίνη) ‡ Με βάση τη μέθοδο Miettinen και Nurminen χωρίς στρωματοποίηση § Με βάση τις ιατρικές καταστάσεις ή τις φαρμακευτικές αγωγές που ελήφθησαν οι οποίες μπορεί να έχουν οδηγήσει σε ανοσοκαταστολή ¶ Zar βαθμολογία ≥ 2

Το υπερπαθογόνο στέλεχος περιλάμβανε: 027, 078, ή 244 ριβότυπους Σε κλινικές μελέτες, τα ποσοστά κλινικής ίασης του παρόντος επεισοδίου CDI, ήταν συγκρίσιμα μεταξύ των δύο σκελών θεραπείας. Παιδιατρικός πληθυσμός Το ZINPLAVA αξιολογήθηκε σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, πολυκεντρική δοκιμή (MODIFY III) σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 1 έως < 18 ετών. Οι ενταγμένοι ασθενείς είχαν διάγνωση CDI και έλαβαν την καθιερωμένη θεραπεία (SoC) (βανκομυκίνη, μετρονιδαζόλη, ή φινταξομυκίνη) για το αρχικό επεισόδιο CDI. Σε αυτή τη δοκιμή, 143 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν και υποβλήθηκαν σε θεραπεία, εκ των οποίων οι 107 έλαβαν μία εφάπαξ έγχυση ZINPLAVA (10 mg/kg) και οι 36 έλαβαν έγχυση εικονικού φαρμάκου. Από αυτούς τους τυχαιοποιημένους ασθενείς, το 58% ήταν ηλικίας 1 έως < 12 ετών, το 52% ήταν άρρενες, το 80% ήταν λευκοί, και το 7% ήταν πολυφυλετικοί. Η πλειονότητα (94%) των ασθενών είχε έναν ή περισσότερους παράγοντες κινδύνου για υποτροπή CDI. Οι πιο συχνοί παράγοντες κινδύνου ήταν η ανοσοανεπάρκεια (72,7%) και η λήψη θεραπείας με 1 ή περισσότερους συστηματικούς αντιβακτηριακούς παράγοντες κατά τη διάρκεια της θεραπείας για CDI κατά το αρχικό επεισόδιο (62,6%). Οι πρωταρχικοί στόχοι σε αυτή την μελέτη ήταν η αξιολόγηση της ασφάλειας και της φαρμακοκινητικής του bezlotoxumab. Η αποτελεσματικότητα ήταν ένα δευτερεύον περιγραφικό τελικό σημείο. Για αποτελέσματα σχετικά με τη φαρμακοκινητική, παρακαλείσθε να ανατρέξετε στην παράγραφο 5.2. Μετά τη χορήγηση μιας εφάπαξ έγχυσης bezlotoxumab ή εικονικού φαρμάκου, το ποσοστό των ασθενών στον πληθυσμό mITT με αρχική κλινική ανταπόκριση που είχαν υποτροπή CDI εντός 12 εβδομάδων και διέτρεχαν υψηλό κίνδυνο για υποτροπή CDI ήταν 12,1% (11/91) έναντι 15,2% (5/33), αντίστοιχα. Ανοσογονικότητα Η ανοσογονικότητα του ZINPLAVA αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας δοκιμές ηλεκτροπαραγώμενης χημειοφωταύγειας (ECL) στις μελέτες MODIFY I, MODIFY II και MODIFY ΙΙΙ. Μετά τη θεραπεία με ZINPLAVA στις μελέτες MODIFY I και MODIFY II, κανένας από τους 710 ασθενείς που αξιολογήθηκαν δεν βγήκε θετικός για άμεση θεραπεία με αντισώματα αντιbezlotoxumab. Παρότι το ZINPLAVA προορίζεται για χορήγηση εφάπαξ δόσης, η ανοσογονικότητα του bezlotoxumab κατόπιν δεύτερης χορήγησης 10 mg/kg, 12 εβδομάδες μετά την πρώτη δόση, αξιολογήθηκε σε 29 υγιή άτομα. Δεν ανιχνευθήκαν αντισώματα αντι-bezlotoxumab μετά τη δεύτερη δόση. 8 Μετά τη θεραπεία με ZINPLAVA στην MODIFY III, 2 από τους 100 παιδιατρικούς ασθενείς που αξιολογήθηκαν βρέθηκαν θετικοί για αντισώματα αντι-bezlotoxumab, κανείς δεν είχε εξουδετερωτικά αντισώματα. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα επαναλαμβανόμενης χορήγησης bezlotoxumab σε ασθενείς με CDI.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση Το bezlotoxumab χορηγείται μέσω της IV οδού και ως εκ τούτου, είναι άμεσα και πλήρως βιοδιαθέσιμο. Μετά από εφάπαξ IV δόση των 10 mg/kg bezlotoxumab, ο γεωμετρικός μέσος όρος (%CV) AUC (0-∞), Cmax, και C12 εβδομάδων ήταν 53.000 mcg.h/ml (40,2%), 185 mcg/ml (20,7%), και 3,23 mcg/ml (120,7%), αντίστοιχα, σε ασθενείς με CDI. Οι εκθέσεις σε bezlotoxumab των υγιών ατόμων αυξήθηκαν με έναν τρόπο περίπου ανάλογο της δόσης σε όλο το εύρος δόσεων από 0,3 έως 20 mg/kg. Κατανομή To bezlotoxumab έχει περιορισμένη εξωαγγειακή κατανομή. Ο μέσος όγκος κατανομής του bezlotoxumab ήταν 7,33 l (CV: 16%). Βιομετασχηματισμός To bezlotoxumab καταβολίζεται μέσω διαδικασιών αποικοδόμησης πρωτεϊνών. Ο μεταβολισμός δε συμμετέχει στην κάθαρσή του. Αποβολή To bezlotoxumab αποβάλλεται από το σώμα πρωταρχικά μέσω αποικοδόμησης πρωτεϊνών. Η μέση κάθαρση του bezlotoxumab ήταν 0,317 l/ημέρα (CV: 41%) και ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής (t½) ήταν περίπου 19 ημέρες (28%). Ειδικοί πληθυσμοί Τα αποτελέσματα των διαφόρων συμμεταβλητών της φαρμακοκινητικής του bezlotoxumab αξιολογήθηκαν σε μία φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού. Η κάθαρση του bezlotoxumab αυξήθηκε με την αύξηση του σωματικού βάρους. Οι διαφορές στην έκθεση που προέκυψαν αντιμετωπίστηκαν επαρκώς από τη χορήγηση δόσης βάσει βάρους. Οι ακόλουθοι παράγοντες δεν είχαν καμία κλινικά σημαντική επίδραση στην έκθεση στο bezlotoxumab και δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης: ηλικία (εύρος 18 έως 100 έτη), φύλο, φυλή, εθνικότητα, νεφρική δυσλειτουργία, ηπατική δυσλειτουργία και παρουσία συνοδών παθήσεων. 9 Νεφρική δυσλειτουργία Η επίδραση της νεφρικής δυσλειτουργίας στη φαρμακοκινητική του bezlotoxumab αξιολογήθηκε σε ασθενείς με ήπια (eGFR 60 έως < 90 ml/min/1,73 m2), μέτρια (eGFR 30 έως < 60 ml/min/1,73 m2), ή σοβαρή (eGFR 15 έως < 30 ml/min/1.73 m2) νεφρική δυσλειτουργία, ή νεφρική νόσο σε τελικού σταδίου (eGFR < 15 ml/min/1,73 m2), σε σύγκριση με ασθενείς που παρουσίαζαν φυσιολογική (eGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m2) νεφρική λειτουργία. Δεν βρέθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στην έκθεση στο bezlotoxumab ανάμεσα σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία και σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Ηπατική δυσλειτουργία Η επίδραση της ηπατικής δυσλειτουργίας στη φαρμακοκινητική του bezlotoxumab αξιολογήθηκε σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία (ορίζεται ως ύπαρξη δύο ή περισσότερων από τα παρακάτω: [1] λευκωματίνη ≤ 3,1 g/dl; [2] ALT ≥ 2X ULN; [3] ολική χολερυθρίνη ≥ 1.3X ULN, ή [4] ήπια, μέτρια ή σοβαρή ηπατική νόσο ως ορίζεται από το Δείκτη Συ-νοσηρότητας Charlson), σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Δεν βρεθήκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στην έκθεση του bezlotoxumab ανάμεσα σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία και σε ασθενείς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Ηλικιωμένοι Η επίδραση της ηλικίας στην φαρμακοκινητική του bezlotoxumab αξιολογήθηκε σε ασθενείς με εύρος ηλικίας από 18 έως 100 έτη. Δεν βρέθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στην έκθεση στο bezlotoxumab ανάμεσα σε ηλικιωμένους ασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω και σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 65 ετών. Παιδιατρικός πληθυσμός Η φαρμακοκινητική του bezlotoxumab σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 1 έτους και άνω (N=91) στους οποίους χορηγήθηκε μια εφάπαξ ενδοφλέβια έγχυση 10 mg/kg bezlotoxumab φαίνεται στον Πίνακα 4. Η έκθεση στο bezlotoxumab (AUC0-inf) στους παιδιατρικούς ασθενείς ήταν παρόμοια με αυτή στους ενήλικες. 10 Πίνακας 4: Περίληψη της Φαρμακοκινητικής του Bezlotoxumab Μετά από τη Χορήγηση μιας Εφάπαξ Έγχυσης 10 mg/kg Bezlotoxumab ανά Ηλικιακή Ομάδα σε Παιδιατρικούς Ασθενείς Ηλικιακή Ομάδα 1 έως < 4 ετών (N=20) 4 έως < 7 ετών (N=13) Φαρμακοκινητική (PK) Παράμετρος 7 έως < 12 ετών (N=21) 12 έως < 18 ετών (N=37) Γεωμετρικός Μέσος (%CV) Cmax (mcg/ml) 112 (37,4%) 136 (32,2%) 143 (24,0%) 155 (28,2%) AUCinf (mcg*h/ml) 44.500 (33,4%) 40.400 (33,7%) 43.600 (38,5%) 56.100 (30,7%)† C12 εβδομάδων (mcg/ml) 2,70 (83,2%)‡ 1,46 (196,6%) 2,45 (88,7%)‡ 3,85 (73,0%)† Τελικός χρόνος Ημιζωής (ημέρες) 18,4 (32,0%) 17,6 (36,6%) 18,2 (35,3%) 21,7 (22,1%)† Κάθαρση (l/ημέρα) 0,070 (33,2%) 0,116 (44,2%) 0,171 (45.0%) 0,240 (33,7%)† 1,85 (39,1%) 2,95 (36,8%) 4,51 (27,7%) 7,50 (33,3%)† Όγκος Κατανομής (l) †- N=36, οι PK παράμετροι εξαιρουμένου του Cmax δεν κατέστη δυνατό να προσδιοριστούν σε ένα άτομο λόγω του ατελούς προφίλ συγκέντρωσης-χρόνου ‡

N=19, C12 εβδομάδων δεν προσδιορίστηκε για 1 ή 2 άτομα Πίνακας 5: Περίληψη της Φαρμακοκινητικής του Bezlotoxumab Μετά από τη Χορήγηση μιας Εφάπαξ Έγχυσης 10 mg/kg Bezlotoxumab βάσει Σωματικού Βάρους σε Παιδιατρικούς Ασθενείς Ομάδα Σωματικού Βάρους <15 kg (N=14) 15 έως <20 kg (N=13) Φαρμακοκινητική 20 έως <30 kg (N=17) 30 έως <40 kg (N=13) ≥40 kg (N=34) Γεωμετρικός Μέσος (%CV) (PK) Παράμετρος Cmax (mcg/ml) 123 (31,5%) 116 (49,4%) 130 (20,4%) 144 (25,8%) 160 (26,4%) AUCinf (mcg*h/ml) 43.400 (35,3%) 44.400 (32,5%) 39.000 (41,1%) 44.800 (25,4%) 58.900 (28,0%)† C12 εβδομάδων (mcg/ml) 2,32 (67,8%)‡ 2,81 (92,9%) 1,84 (199,5%)§ 2,49 (80,0%) 3,79 (82,6%)† Τελικός χρόνος Ημιζωής (ημέρες) 17,3 (29,7%) 20,3 (26,2%) 17,7 (46,5%) 20,2 (23,4%) 20,9 (24,4%)† Κάθαρση (l/ημέρα) 0,063 (29,5%) 0,093 (32,0%) 0,146 (47,0%) 0,191 (23,8%) 0,250 (35,0%)† 1,57 (31,4%) 2,72 (33,3%) 3,72 (31,2%) 5,56 (21,8%) 7,51 (35,2%)† Όγκος Κατανομής (l) † N=33, οι PK παράμετροι εξαιρουμένου του Cmax δεν κατέστη δυνατό να προσδιοριστούν σε ένα άτομο λόγω του ατελούς προφίλ συγκέντρωσης-χρόνου ‡ N=13, C12 εβδομάδων δεν προσδιορίστηκε για 1 άτομο 11 § N=15, C12 εβδομάδων δεν προσδιορίστηκε για 2 άτομα Δεν υπάρχει εμφανής σχέση μεταξύ της έκθεσης στο bezlotoxumab και του σωματικού βάρους μετά από τη χορήγηση δόσης bezlotoxumab με βάση το βάρος σε παιδιατρικούς ασθενείς. Βασιζόμενοι στην πληθυσμιακή φαρμακοκινητική ανάλυση του bezlotoxumab, οι ακόλουθοι παράγοντες δεν είχαν κλινικά σημαντική επίδραση στην έκθεση στο bezlotoxumab: ηλικία, φύλο, νεφρική δυσλειτουργία, και φυλή.

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Σκευάσματα σε κυκλοφορία

science