TOSYLCHLORAMIDE SODIUM
Θεραπευτικός παράγοντας σε κλινική χρήση. Δείτε το κλινικό και φαρμακολογικό προφίλ για περισσότερες λεπτομέρειες.
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
- Η μεσολάβηση από ανοσοσφαιρίνη Ε (IgE) είναι ένας πιθανός μηχανισμός δράσης για την πρόκληση περιβαλλοντικού ή επαγγελματικού άσθματος από την Chloramine T.
- Η κύρια αναστολέας ελαστάσης του ανθρώπινου ορού, η αναστολέας α1-πρωτεΐνης (A1PI), είναι ευαίσθητη σε οξειδωτική αδρανοποίηση από διάφορους παράγοντες, συμπεριλαμβανομένης της χλωραμίνης Τ. Εξετάστηκαν οι επιδράσεις της χλωραμίνης Τ στην καταλυτική δραστηριότητα της χοιρινής παγκρεατικής (PPE) και της ανθρώπινης λευκοκυτταρικής ελαστάσης (HLE) και στην ικανότητα αναστολής της ελαστάσης του ορού χάμστερ, αρουραίου και ανθρώπου, καθώς και της καθαρής ανθρώπινης A1PI. Τόσο η PPE όσο και η HLE, αλλά όχι η θρυψίνη, αναστέλλονταν εξαρτώμενη από τη συγκέντρωση από συγκεντρώσεις χλωραμίνης Τ >0.1 mM. Οι ικανότητες του ορού αρουραίου και ανθρώπου και της καθαρής ανθρώπινης A1PI να αναστέλλουν τόσο την PPE όσο και την HLE αναστέλλονταν εξαρτώμενη από τη συγκέντρωση από τη χλωραμίνη Τ. Αντίθετα, μόνο η ικανότητα του ορού χάμστερ να αναστέλλει την HLE επηρεάστηκε από την έκθεση στη χλωραμίνη Τ: η αναστολή της PPE δεν επηρεάστηκε. Η χρωματογραφία αποκλεισμού με γέλη αποκάλυψε την ύπαρξη δύο κύριων κορυφών δραστηριότητας αναστολής ελαστάσης στο πλάσμα χάμστερ: μία, με μοριακό βάρος περίπου 55 K, που εκλούονταν στην περιοχή της A1PI και ήταν ευαίσθητη στην αδρανοποίηση από χλωραμίνη Τ, και μία με μοριακό βάρος περίπου 180 K που ήταν ανθεκτική στη χλωραμίνη Τ. Η παρεντερική χορήγηση χλωραμίνης Τ σε χάμστερ οδήγησε σε μέτρια και παροδική μείωση της δραστηριότητας αναστολής HLE στον ορό και σε εξίσου μέτρια και παροδική αύξηση της δραστηριότητας αναστολής PPE.
- Η θεραπεία μεμβρανών ανθρώπινων ερυθροκυττάρων με ενεργές μορφές χλωρίου (… χλωραμίνη Τ) οδήγησε σε εξαρτώμενη από τη συγκέντρωση αναστολή των Na(+), K(+)- και Mg(2+)-ATPασών της μεμβράνης. Η οξείδωση των θειολικών ομάδων των πρωτεϊνών της μεμβράνης ήταν συνεπής με την αδρανοποίηση των ενζύμων και προηγήθηκε της οξείδωσης των καταλοίπων τρυπτοφάνης και του σχηματισμού χλωραμίνης.
- Η υπόθεση ότι η χλωραμίνη-Τ διεγείρει την βασική απώλεια Na+ σε ίνες barnacle ως αποτέλεσμα της εισόδου Ca2+ από το εξωτερικό περιβάλλον στο μυόπλασμα εξετάστηκε σε αυτή τη μελέτη. Δύο λόγοι για να γίνει αυτό μπορούν να δοθούν. Ο ένας είναι ότι είναι γνωστό ότι το οξειδωτικό μέσο καταργεί την αδρανοποίηση σε κανάλια νατρίου και καλίου. Ο άλλος είναι ότι κανάλια L-τύπου Ca2+ υπάρχουν σε ίνες barnacle, και είναι γνωστό ότι η αύξηση του εσωτερικού ελεύθερου Ca2+ σε αυτές τις ίνες … (i) Η χλωραμίνη-Τ ασκεί διφασική επίδραση στην απώλεια Na+: η αναστολή ακολουθείται από διέγερση, με συγκέντρωση κατωφλίου 10^-5 M. Αυτή είναι επίσης η συγκέντρωση κατωφλίου για βράχυνση αυτών των ινών. … (viii) Η καμπύλη δόσης-απόκρισης για τη χλωραμίνη-Τ εμφανίζει μετατόπιση προς τα αριστερά σε δηλητηριασμένες ίνες. (viii) Το μέγεθος της αύξησης της εκπομπής φωτός εξαρτάται από την εξωτερική συγκέντρωση Ca2+. Μια αύξηση δεν συμβαίνει στην ονομαστική απουσία εξωτερικού Ca2+. Συνολικά, αυτά τα αποτελέσματα υποστηρίζουν την παραπάνω υπόθεση ότι η χλωραμίνη-Τ προκαλεί την είσοδο trigger Ca2+ στο μυόπλασμα από έξω και παρέχουν αποδείξεις ότι η διέγερση της απώλειας Na+ συνδέεται όχι μόνο με αυτό το γεγονός, αλλά και με μειωμένη κλίση Na+ που προκύπτει από την αναστολή του συστήματος Na+/K(+)-ATPase της μεμβράνης από το οξειδωτικό μέσο.
- Η επίδραση της χλωραμίνης-Τ στην αδρανοποίηση της IK1 εξετάστηκε σε γουρούνια-αρουραία κοιλιακά μυοκύτταρα χρησιμοποιώντας την τεχνική patch-clamp. Η χλωραμίνη-Τ (2 mM) ανέστειλε μη αναστρέψιμα την εξαρτώμενη από το χρόνο μείωση της αδρανοποίησης IK1 ολικού κυττάρου. Ως αποτέλεσμα, η περιοχή αρνητικής κλίσης της σχέσης ρεύματος-τάσης (I-V) καταργήθηκε. Σε καταγραφές μεμονωμένων καναλιών σε κατάσταση patch-attached, ο αριθμός των ενεργών καναλιών στην περιοχή patch μειώνονταν με το χρόνο κατά τη διάρκεια του βήματος τάσης-clamping στην ισοδυναμική τάση Κ+ (EK) των -100 mV. Η χλωραμίνη-Τ εμπόδισε αυτή τη χρονικά εξαρτώμενη μείωση του αριθμού των καναλιών, και τα συλλογικά μέσοι όροι ρευμάτων εμφάνισαν κατάργηση της χρονικά εξαρτώμενης μείωσης της δραστηριότητας των καναλιών στην EK -100 mV.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
- Νεαρά (fingerlings) και νεαρά (juvenile) ιχθύες τσιπούρας εκτέθηκαν σε 20 mg/L (διπλάσια της θεραπευτικής συγκέντρωσης) δακτυλίου UL-14C-τοσυλοχλωραμίδης νατρίου (καθαρότητα 93.7%, ειδική δραστηριότητα 1.2 uCi/uM) για έως και 1 ώρα και στη συνέχεια μεταφέρθηκαν σε φρέσκο νερό για ανάκαμψη, για να εκτιμηθεί η συσσώρευση ιστών και η κατανομή των παραγόμενων υπολειμμάτων. Η θερμοκρασία του νερού ήταν 11.6 έως 12.2 °C. Ο εκτιμώμενος χρόνος ημίσειας ζωής ισοδυνάμων παρα-τολουοensulfonamide σε νεαρά (fingerlings) ήταν 27.3 ώρες, ενώ προσδιορίστηκε με HPLC ο χρόνος ημίσειας ζωής υπολειμμάτων παρα-τολουοensulfonamide σε ομογενοποιήματα ολικού σώματος ήταν 36.3 ώρες. Ο εκτιμώμενος χρόνος ημίσειας ζωής υπολειμμάτων σε νεαρά (juvenile) ιχθύες ήταν 32.6 ώρες, βασισμένος σε ραδιομετρικά δεδομένα, ενώ προσδιορίστηκε με HPLC ο χρόνος ημίσειας ζωής για υπολείμματα παρα-τολουοensulfonamide σε ομογενοποιήματα ολικού σώματος ήταν 40.3 ώρες. Η απέκκριση των συνολικών υπολειμμάτων τοσυλοχλωραμίδης νατρίου από νεαρά (fingerlings) και νεαρά (juvenile) ομογενοποιήματα ολικού σώματος, βασισμένη σε ραδιομετρικές μετρήσεις, ήταν ταχεία αλλά σημαντικά ταχύτερη από τα νεαρά (fingerlings) (t1/2 27.3 ώρες) παρά από τα νεαρά (juveniles) (t1/2 32.5 ώρες). … Η τοσυλοχλωραμίδη νατρίου απορροφήθηκε ελάχιστα από το λουτρό τόσο από τους νεαρούς (fingerlings) όσο και από τους νεαρούς (juvenile) ιχθύες τσιπούρας. Δεν ανιχνεύθηκαν υπολείμματα τοσυλοχλωραμίδης νατρίου, μόνο του κύριου μεταβολίτη παρα-τολουοensulfonamide, σε κανέναν από τους ιστούς των ιχθύων σε αυτή τη μελέτη, επομένως, όλα τα υπολείμματα ιστών που προσδιορίστηκαν είτε με ραδιομετρικές είτε με μεθόδους HPLC αναφέρθηκαν βάσει ισοδύναμων συγκεντρώσεων παρα-τολουοensulfonamide. Η συγκέντρωση ισοδυνάμων παρα-τολουοensulfonamide σε ομογενοποιήματα ολικού σώματος μετά από 1 ώρα, βάσει ραδιομετρικής ανάλυσης, ήταν 980 ug/kg, τιμή περίπου 5% αυτής στο νερό έκθεσης, σε νεαρά (fingerlings). Σε νεαρά (juveniles), αυτή η τιμή ήταν 570 ug/kg ή περίπου 3% της συγκέντρωσης στο λουτρό έκθεσης. Η έκθεση παρα-τολουοensulfonamide σε ομογενοποιήματα ολικού σώματος, μετά από 1 ώρα, βάσει αναλύσεων HPLC ήταν 360 ug/kg σε νεαρά (fingerlings) και 170 ug/kg σε νεαρά (juveniles).
- Διερευνήθηκε η διαδερμική απορρόφηση της τοσυλοχλωραμίδης νατρίου. Πέντε γαλακτοπαραγωγές αγελάδες υποβλήθηκαν σε θεραπεία δύο φορές ημερησίως κατά τη διάρκεια του αρμέγματος για 8 ημέρες. Οι θηλές καθαρίστηκαν πριν το άρμεγμα με ιστούς μαστού εμβαπτισμένους σε διάλυμα που περιείχε 0.5% τοσυλοχλωραμίδη και στη συνέχεια εμβαπτίστηκαν μετά το άρμεγμα στο ίδιο διάλυμα. Τα διαλύματα που περιείχαν 0.5% τοσυλοχλωραμίδη παρασκευάζονταν φρέσκα κάθε μέρα. Δείγματα αίματος λήφθηκαν από την Vena jugularis κατά τη διάρκεια της θεραπείας, αμέσως πριν την τελευταία θεραπεία και 30 λεπτά, 1, 2, 4, 8, 16 και 24 ώρες μετά την τελευταία θεραπεία. Τα δείγματα αναλύθηκαν με μέθοδο HPLC όπου η τοσυλοχλωραμίδη υδρολύεται σε παρα-τολουοensulfonamide πριν την ανάλυση των δειγμάτων. Το όριο ανίχνευσης της μεθόδου ήταν 5 ug/kg παρα-τολουοensulfonamide και 8 ug/kg για την τοσυλοχλωραμίδη. Δεν ανιχνεύθηκαν υπολείμματα παρα-τολουοensulfonamide σε κανένα δείγμα αίματος. Συμπεραίνεται ότι η απορρόφηση της τοσυλοχλωραμίδης στο αίμα είναι αμελητέα μετά από διαδερμική εφαρμογή στη θηλή.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας
-
Ουσίες που χρησιμοποιούνται σε ανθρώπους και άλλα ζώα που καταστρέφουν επιβλαβείς μικροοργανισμούς ή αναστέλλουν τη δραστηριότητά τους. Διακρίνονται από τους ΑΠΟΛΥΜΑΝΤΙΚΟΥΣ, οι οποίοι χρησιμοποιούνται σε άψυχα αντικείμενα.
-
Ουσίες που χρησιμοποιούνται σε άψυχα αντικείμενα που καταστρέφουν επιβλαβείς μικροοργανισμούς ή αναστέλλουν τη δραστηριότητά τους. Τα απολυμαντικά ταξινομούνται ως πλήρη, καταστρέφοντας ΣΠΟΡΟΥΣ καθώς και βλαστικές μορφές μικροοργανισμών, ή ατελή, καταστρέφοντας μόνο βλαστικές μορφές των οργανισμών. Διακρίνονται από τα ΑΝΤΙΣΗΠΤΙΚΑ, που είναι τοπικοί αντι-μολυσματικοί παράγοντες που χρησιμοποιούνται σε ανθρώπους και άλλα ζώα. (Από το Hawley's Condensed Chemical Dictionary, 11η έκδ.)
-
Ουσίες που χρησιμοποιούνται για την ανίχνευση, αναγνώριση, ανάλυση κ.λπ. χημικών, βιολογικών ή παθολογικών διεργασιών ή καταστάσεων. Οι δείκτες είναι ουσίες που αλλάζουν στη φυσική τους εμφάνιση, π.χ., χρώμα, στο τέλος ή κοντά στο τέλος μιας χημικής τιτλοδότησης, π.χ., κατά τη μετάβαση μεταξύ οξύτητας και αλκαλικότητας. Τα αντιδραστήρια είναι ουσίες που χρησιμοποιούνται για την ανίχνευση ή τον προσδιορισμό άλλης ουσίας με χημικά ή μικροσκοπικά μέσα, ειδικά στην ανάλυση. Οι τύποι των αντιδραστηρίων είναι κατακρημνιστικά, διαλύτες, οξειδωτικά, αναγωγικά, ροές και χρωματομετρικά αντιδραστήρια. (Από το Grant & Hackh's Chemical Dictionary, 5η έκδ., σελ. 301, 499)
-
Μόρια που δέχονται ηλεκτρόνια σε χημικές αντιδράσεις όπου μεταφέρονται ηλεκτρόνια από ένα μόριο σε άλλο (ΟΞΕΙΔΩΣΗ-ΑΝΑΓΩΓΗ).
Ημίσεια ζωή
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας
-
Ουσίες που χρησιμοποιούνται σε ανθρώπους και άλλα ζώα που καταστρέφουν επιβλαβείς μικροοργανισμούς ή αναστέλλουν τη δραστηριότητά τους. Διακρίνονται από τους ΑΠΟΛΥΜΑΝΤΙΚΟΥΣ, οι οποίοι χρησιμοποιούνται σε άψυχα αντικείμενα.
-
Ουσίες που χρησιμοποιούνται σε άψυχα αντικείμενα που καταστρέφουν επιβλαβείς μικροοργανισμούς ή αναστέλλουν τη δραστηριότητά τους. Τα απολυμαντικά ταξινομούνται ως πλήρη, καταστρέφοντας ΣΠΟΡΟΥΣ καθώς και βλαστικές μορφές μικροοργανισμών, ή ατελή, καταστρέφοντας μόνο βλαστικές μορφές των οργανισμών. Διακρίνονται από τα ΑΝΤΙΣΗΠΤΙΚΑ, που είναι τοπικοί αντι-μολυσματικοί παράγοντες που χρησιμοποιούνται σε ανθρώπους και άλλα ζώα. (Από το Hawley's Condensed Chemical Dictionary, 11η έκδ.)
-
Ουσίες που χρησιμοποιούνται για την ανίχνευση, αναγνώριση, ανάλυση κ.λπ. χημικών, βιολογικών ή παθολογικών διεργασιών ή καταστάσεων. Οι δείκτες είναι ουσίες που αλλάζουν στη φυσική τους εμφάνιση, π.χ., χρώμα, στο τέλος ή κοντά στο τέλος μιας χημικής τιτλοδότησης, π.χ., κατά τη μετάβαση μεταξύ οξύτητας και αλκαλικότητας. Τα αντιδραστήρια είναι ουσίες που χρησιμοποιούνται για την ανίχνευση ή τον προσδιορισμό άλλης ουσίας με χημικά ή μικροσκοπικά μέσα, ειδικά στην ανάλυση. Οι τύποι των αντιδραστηρίων είναι κατακρημνιστικά, διαλύτες, οξειδωτικά, αναγωγικά, ροές και χρωματομετρικά αντιδραστήρια. (Από το Grant & Hackh's Chemical Dictionary, 5η έκδ., σελ. 301, 499)
-
Μόρια που δέχονται ηλεκτρόνια σε χημικές αντιδράσεις όπου μεταφέρονται ηλεκτρόνια από ένα μόριο σε άλλο (ΟΞΕΙΔΩΣΗ-ΑΝΑΓΩΓΗ).