TREOSULFAN(Τρεοσουλφάνη)
Ημίσεια ζωή
Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.
Κατά την πηγή: 1,94 ± 0,99 ώρες
- PubChem: 1.7 ± 0.4 ώρες
Απέκκριση
Η κύρια οδός αποβολής του φαρμάκου. Δείχνει πού χρειάζεται προσαρμογή δόσης — σε νεφρική ή σε ηπατική ανεπάρκεια.
Καθαρίζει (~5×t½)
Φαρμακοκινητική εκτίμηση, όχι κλινικός κανόνας. Μετά από 5 ημιζωές έχει αποβληθεί πάνω από το 95% της ουσίας από το πλάσμα. Ο αριθμός προκύπτει αυτόματα από τη μεγαλύτερη ημιζωή που αναφέρει η πηγή — συχνά την τελική φάση αποβολής ή την κατανομή στους ιστούς — γι' αυτό μπορεί να δείχνει εβδομάδες ή μήνες. ΔΕΝ είναι το διάστημα διακοπής πριν από επέμβαση ή πριν από φάρμακο που αλληλεπιδρά: αυτό καθορίζεται από τη φαρμακοδυναμική (η ασπιρίνη δρα στα αιμοπετάλια αφού φύγει από το πλάσμα), τους ενεργούς μεταβολίτες, τις μορφές depot, τη νεφρική και ηπατική λειτουργία, τον κίνδυνο της επέμβασης και τον λόγο της αγωγής. Ακολουθήστε την ΠΧΠ και το πρωτόκολλο της επέμβασης.
Σκευάσματα και τιμές
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
clinical_notes
Ενδείξεις
ΠΧΠ (SPC) §4.1
expand_more
Ενδείξεις
-
Παρηγορητική θεραπεία του προχωρημένου επιθηλιακού καρκίνου των ωοθηκών
σε: Ασθενείς που έχουν λάβει τουλάχιστον μία σειρά τυπικής θεραπείας
- C56 Κακοήθης νεοπλασία των ωοθηκών
medication
Μορφή & Εμφάνιση
ΠΧΠ (SPC) §3 · περιγραφή σκευάσματος TREOSULFAN/TILLOMED
expand_more
Μορφή & Εμφάνιση
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Ενδοφλέβια
- Δόση έναρξης: 5-8 g/m²
- Τιτλοποίηση: Δύναται να μειωθεί κατά 1 g/m² σε περίπτωση αιματολογικής τοξικότητας ή να αυξηθεί κατά 1 g/m² αν οι αιματολογικές παράμετροι παραμένουν ικανοποιητικές εντός των ορίων.
-
Ενήλικες (μονοθεραπεία)Δόση5-8 g/m²
-
Ενήλικες (συνδυασμός με σισπλατίνη)Δόση5 g/m²
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία
-
Σοβαρή και διαρκής καταστολή του μυελού των οστών
-
Θηλασμός
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
ΛοιμώξειςΠαρακολούθηση για μυκητιασικές, ιογενείς και βακτηριακές λοιμώξεις
-
ΜυελοκαταστολήΠαρακολούθηση τιμών αίματος, ειδικά από τον 3ο κύκλο και μετά
-
Δευτερογενείς κακοήθειεςΣυνεχής παρακολούθηση
-
ΚαρδιομυοπάθειαΚλινική παρακολούθηση
-
Πνευμονική τοξικότηταΔιακοπή οριστικά αν παρουσιαστεί αλλεργική κυψελίτιδα ή πνευμονική ίνωση
-
Αιμορραγική κυστίτιδαΑυξημένη λήψη υγρών για 24 ώρες μετά την έγχυση
-
ΕξαγγείωσηΔιακοπή άμεση έγχυσης αν συμβεί
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
προσοχήΜείωση της επίδρασης των φαρμάκων
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Μυελοκαταστολή
- Πανκυτταροπενία
- Έμετος
- Ναυτία
- Στοματίτιδα
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΔεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της κύησης, εκτός εάν η κλινική κατάσταση της γυναίκας απαιτεί θεραπεία.
-
ΓαλουχίαΑντενδείκνυται.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
e911_emergency
Υπερδοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Υπερδοσολογία
- ναυτία
- έμετος
- γαστρίτιδα
- καταστολή του μυελού των οστών
directions_car
Επίδραση στην οδήγηση
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επίδραση στην οδήγηση
science
Έκδοχα
ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Έκδοχα
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Μηχανισμός δράσης
Η τρεοσουλφάνη είναι ένας διλειτουργικός αλκυλιωτικός παράγοντας. Η δραστικότητά της οφείλεται στον σχηματισμό εποξειδικών ενώσεων in vivo (μονοεποξείδιο και διεποξείδιο), οι οποίες αλκυλιώνουν πυρηνόφιλα κέντρα του DNA, προκαλώντας αντινεοπλασματική δράση.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Διαθέτει ευρεία αντινεοπλασματική και αντιλευχαιμική δραστικότητα σε πλήθος όγκων (λεμφώματα, λευχαιμίες, σαρκώματα).
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φαρμακοκινητικά δεδομένα
- Απορρόφηση: Βιοδιαθεσιμότητα από στόματος περίπου 100%.
- Κατανομή: Ταχεία κατανομή μετά από IV χορήγηση. Δεν δεσμεύεται στις πρωτεΐνες του πλάσματος.
- Βιομετασχηματισμός: Αυτόματη, μη ενζυματική μετατροπή σε δραστικά μονο- και διεποξείδια.
- Αποβολή: Ημιζωή (t1/2ß) 1,94 ± 0,99 ώρες. Περίπου 25% αποβάλλεται αμετάβλητο μέσω των νεφρών.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Μηχανισμός δράσης Η τρεοσουλφάνη είναι ένας διλειτουργικός αλκυλιωτικός παράγοντας. Η δραστικότητά της οφείλεται στον σχηματισμό εποξειδικών ενώσεων in vivo (μονοεποξείδιο και διεποξείδιο), οι οποίες αλκυλιώνουν πυρηνόφιλα κέντρα του DNA, προκαλώντας…
Φαρμακοκινητικά δεδομένα - Απορρόφηση: Βιοδιαθεσιμότητα από στόματος περίπου 100%. - Κατανομή: Ταχεία κατανομή μετά από IV χορήγηση. Δεν δεσμεύεται στις πρωτεΐνες του πλάσματος. - Βιομετασχηματισμός: Αυτόματη, μη ενζυματική μετατροπή σε…
Παρακολούθηση Αγωγής
Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα
Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Γενική αίματος | bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος | Με προσοχή | Νεφρική δυσλειτουργία |
Κλινική εξέταση & ζωτικά
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Τιμές αίματος (λευκοκύτταρα, αιμοπετάλια, αιμοσφαιρίνη) | more_horizΆλλο / λοιπά | Συχνότερα από τον 3ο κύκλο θεραπείας | Μυελοκαταστολή |
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η τρεοσουλφάνη παρουσίασε δραστικότητα στην αφαίρεση αιμοποιητικών κυττάρων αρχέγονων βλαστοκυττάρων, καθώς και ανοσοκατασταλτική και αντικαρκινική δράση σε ποντικά μοντέλα λευχαιμίας. Η αύξηση της έκθεσης στην τρεοσουλφάνη συσχετίστηκε με αυξημένη συχνότητα θανάτου που σχετίζεται με λοιμώξεις.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η τρεοσουλφάνη - και ειδικότερα οι δραστικοί μεταβολίτες της εποξειδίου - λειτουργεί ως αλκυλιωτικός παράγοντας του DNA, ο οποίος είναι πιθανώς υπεύθυνος για την κυτταροτοξική της δράση. Η αλκυλίωση του DNA περιλαμβάνει την αντικατάσταση αλκυλομάδων αντί για άτομα υδρογόνου στο DNA, επιτρέποντας την διασταύρωση (cross-linking) εντός του μορίου του DNA, με αποτέλεσμα κυτταροτοξικές, μεταλλαξιογόνες και καρκινογόνες επιδράσεις.
Το αντικαρκινικό φάρμακο τρεοσουλφάνη (L-θρεϊτόλη 1,4-δις(μεθανοσουλφονικό εστέρας), Ovastat) είναι ένα προφάρμακο για ενώσεις εποξειδίου, μετατρεπόμενο μη ενζυμικά σε L-διεποξυβουτάνιο μέσω του αντίστοιχου μονοεποξειδίου υπό φυσιολογικές συνθήκες. Η παρούσα μελέτη υποστηρίζει την υπόθεση ότι αυτή η μετατροπή της τρεοσουλφάνης απαιτείται για την κυτταροτοξικότητα in vitro. Παρατηρείται αλκυλίωση του DNA και διαμοριακή διασταύρωση (interstrand cross-linking) του πλασμιδιακού DNA μετά από θεραπεία με τρεοσουλφάνη, αλλά αυτό παράγεται και πάλι μέσω των ειδών εποξειδίου. Η αλκυλίωση συμβαίνει σε βάσεις γουανίνης με επιλεκτικότητα αλληλουχίας παρόμοια με άλλους αλκυλιωτικούς παράγοντες όπως οι αζωτούχες μουστάρδες. Στα κύτταρα K562 που έχουν υποστεί θεραπεία με τρεοσουλφάνη, οι διασταυρώσεις σχηματίζονται αργά, φτάνοντας στο μέγιστο περίπου στις 24 ώρες. Η επώαση κυττάρων K562 με προετοιμασμένα εποξείδια δείχνει ταχύτερη και πιο αποτελεσματική διασταύρωση του DNA.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η μέση AUC της τρεοσουλφάνης είναι 1200 ± 211 hr·mcg/mL.
Μια διάμεσος 42% της χορηγούμενης δόσης τρεοσουλφάνης απεκκρίνεται αμετάβλητη στα ούρα εντός 24 ωρών, και το 89% αυτού του αμετάβλητου κλάσματος απεκκρίνεται εντός των πρώτων 8 ωρών μετά τη χορήγηση.
Ο μέσος όγκος κατανομής της τρεοσουλφάνης είναι περίπου 41 λίτρα.
Σε μια φαρμακολογική μελέτη της βιοδιαθεσιμότητας της τρεοσουλφάνης σε μορφή κάψουλας, ασθενείς με υποτροπιάζον καρκίνωμα ωοθηκών έλαβαν εναλλασσόμενες δόσεις από του στόματος και ενδοφλεβίως (i.v.) τρεοσουλφάνης 1,5 ή 2,0 g ημερησίως για 5 έως 8 ημέρες. … Ο λόγος βιοδιαθεσιμότητας (f) της από του στόματος προς την i.v. χορήγηση υπολογίστηκε ως 0,97 ± 0,18 (μέσος όρος ± SD) χρησιμοποιώντας τις τιμές AUC από το στόμα = 82,1 ± 39,4 ug/mL·hr και AUC i.v. = 85,4 ± 30,3 ug/mL·hr. Η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα cmax (29 ± 14 ug/mL έναντι 65 ± 23 ug/mL) ήταν σημαντικά (P < 0,01) υψηλότερη μετά από ενδοφλέβια χορήγηση και ο tmax μετά από από του στόματος χορήγηση ήταν 1,5 ± 0,34 ώρες. Ο τελικός χρόνος ημιζωής της τρεοσουλφάνης ήταν περίπου 1,8 ώρες. Η μέση νεφρική απέκκριση της μητρικής ένωσης ήταν περίπου 15% της χορηγηθείσας συνολικής δόσης σε 24 ώρες (εύρος 6-26%)… Μια εφικτή και αξιόπιστη από του στόματος μορφή τρεοσουλφάνης θα μπορούσε να αποτελέσει τη βάση για την ανάπτυξη μακροχρόνιας θεραπείας χαμηλής δόσης σε εξωτερικούς ασθενείς με κακοήθεις νόσους.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η τρεοσουλφάνη είναι ένα φαρμακολογικά ανενεργό προφάρμακο που μετατρέπεται αυθόρμητα υπό φυσιολογικές συνθήκες στο ενεργό μονοεποξειδικό ενδιάμεσο (2S,3S)-1,2-εποξυβουτάνιο-3,4-διόλη-4-μεθανοσουλφονικό εστέρα (S,S-EBDM) και τελικά στο ενεργό L-διεποξυβουτάνιο (2S,3S)-1,2:3,4-διεποξυβουτάνιο (S,S-DEB). Η ίδια η τρεοσουλφάνη είναι υπόστρωμα του CYP2D6, και το μονοεποξειδικό της ενδιάμεσο SS-EBDM είναι υπόστρωμα του CYP2C8.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημιζωής
Ο μέσος τελικός χρόνος ημιζωής της τρεοσουλφάνης είναι 1,7 ± 0,4 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση
Μια κατηγορία φαρμάκων που διαφέρει από άλλους αλκυλιωτικούς παράγοντες που χρησιμοποιούνται κλινικά στο ότι είναι μονολειτουργικά και επομένως ανίκανα να προκαλέσουν διασταύρωση (cross-linking) κυτταρικών μακρομορίων. Μεταξύ των κοινών τους ιδιοτήτων περιλαμβάνεται η ανάγκη για μεταβολική ενεργοποίηση σε ενδιάμεσα με αντικαρκινική αποτελεσματικότητα και η παρουσία Ν-μεθυλομάδων στις χημικές τους δομές, οι οποίες μετά το μεταβολισμό μπορούν να τροποποιήσουν ομοιοπολικά το κυτταρικό DNA. Οι ακριβείς μηχανισμοί με τους οποίους κάθε ένα από αυτά τα φάρμακα σκοτώνει τα καρκινικά κύτταρα δεν είναι πλήρως κατανοητοί. (Από AMA, Drug Evaluations Annual, 1994, σ.2026)
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση
Μια κατηγορία φαρμάκων που διαφέρει από άλλους αλκυλιωτικούς παράγοντες που χρησιμοποιούνται κλινικά στο ότι είναι μονολειτουργικά και επομένως ανίκανα να προκαλέσουν διασταύρωση (cross-linking) κυτταρικών μακρομορίων. Μεταξύ των κοινών τους ιδιοτήτων περιλαμβάνεται η ανάγκη για μεταβολική ενεργοποίηση σε ενδιάμεσα με αντικαρκινική αποτελεσματικότητα και η παρουσία Ν-μεθυλομάδων στις χημικές τους δομές, οι οποίες μετά το μεταβολισμό μπορούν να τροποποιήσουν ομοιοπολικά το κυτταρικό DNA. Οι ακριβείς μηχανισμοί με τους οποίους κάθε ένα από αυτά τα φάρμακα σκοτώνει τα καρκινικά κύτταρα δεν είναι πλήρως κατανοητοί. (Από AMA, Drug Evaluations Annual, 1994, σ.2026)