TROMETAMOL
Τρομεταμόλη
Θεραπευτικός παράγοντας σε κλινική χρήση. Δείτε το κλινικό και φαρμακολογικό προφίλ για περισσότερες λεπτομέρειες.
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η τρομεταμίνη είναι ένας αλκαλιωτικός παράγοντας που δρα ως δέκτης πρωτονίων (ιόντων υδρογόνου). Η τρομεταμίνη είναι μια ασθενής βάση. Μετά από ενδοφλέβια έγχυση, προσελκύει και συνδυάζεται με ιόντα υδρογόνου και τα συσχετιζόμενα ανιόντα οξέων, και τα παραγόμενα άλατα απεκκρίνονται στα ούρα. Η τρομεταμίνη μπορεί να συνδυαστεί με γαλακτικό, πυροσταφυλικό και άλλα μεταβολικά οξέα, καθώς και με το ανθρακικό οξύ.
Σε pH 7.4, περίπου το 70% της τρομεταμίνης που υπάρχει στο πλάσμα βρίσκεται στην ιονισμένη (πρωτονιωμένη) μορφή. Εάν το pH μειωθεί από το pH 7.4, το ιονισμένο κλάσμα του φαρμάκου αυξάνεται.
Σε αντίθεση με το ιονισμένο κλάσμα της τρομεταμίνης, το οποίο μετά τη χορήγηση αντιδρά μόνο με οξέα στα εξωκυττάρια υγρά, πιστεύεται ότι το κλάσμα της δόσης που παραμένει μη ιονισμένο σε φυσιολογικό pH μπορεί να διεισδύσει στην κυτταρική μεμβράνη για να συνδυαστεί με ενδοκυττάριο οξύ.
Δεδομένου ότι η χορήγηση τρομεταμίνης μειώνει τη συγκέντρωση ιόντων υδρογόνου, υπάρχει μείωση των προδότητων πρωτονίων και αύξηση των δεκτών πρωτονίων στους κυτταρικούς ρυθμιστές (buffers).
Στον ρυθμιστή διττανθρακικών/ανθρακικού οξέος, η συγκέντρωση του διαλυμένου διοξειδίου του άνθρακα μειώνεται (τουλάχιστον μέχρι να αντισταθμιστούν οι ρυθμιστικοί μηχανισμοί) και η συγκέντρωση των διττανθρακικών αυξάνεται.
Η μείωση της τάσης του διοξειδίου του άνθρακα αφαιρεί ένα ισχυρό ερέθισμα για την αναπνοή και μπορεί να οδηγήσει σε υποαερισμό και υποξία.
Η τρομεταμίνη… δρα ως ασθενής, ωσμωτικός διουρητικός, αυξάνοντας τη ροή αλκαλικών ούρων που περιέχουν αυξημένες ποσότητες ηλεκτρολυτών.
Με την αφαίρεση πρωτονίων από ιόντα υδρονίου, η ιονωση του ανθρακικού οξέος μετατοπίζεται ώστε να μειωθεί η pCO2 και να αυξηθούν τα διττανθρακικά. Τα πλεονάζοντα διττανθρακικά στη συνέχεια απεκκρίνονται σταδιακά στα νεφρά.
Η τρομεταμίνη είναι ένας ιδιαίτερα χρήσιμος τρόπος διαχείρισης υπερβολικά υψηλής pCO2 στην αναπνευστική οξέωση.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η τρομεταμίνη απεκκρίνεται ουσιαστικά από τους νεφρούς.
Η ιονισμένη τρομεταμίνη (κυρίως ως άλας διττανθρακικού) απεκκρίνεται ταχέως και κατά προτίμηση στα ούρα με ρυθμό που εξαρτάται από τον ρυθμό έγχυσης. Ο κατασκευαστής αναφέρει ότι η νεφρική απέκκριση συνεχίζεται για περίοδο 3 ημερών· το 75% ή περισσότερο εμφανίζεται στα ούρα μετά από 8 ώρες. Σε ορισμένες μελέτες, το 50-75% μιας ενδοφλέβιας δόσης ανακτήθηκε στα ούρα εντός 24 ωρών, αλλά μια άλλη μελέτη ανέφερε ανάκτηση σε υγιείς ενήλικες 64% και 77% μετά από 2 και 3 ημέρες, αντίστοιχα.
Δεν είναι γνωστό εάν η τρομεταμίνη κατανέμεται στο ανθρώπινο γάλα.
Η ιονισμένη τρομεταμίνη απεκκρίνεται από τους νεφρούς, οπότε το αποτέλεσμα είναι η απέκκριση ιόντων υδρογόνου. Η αποβολή του φαρμάκου από τον οργανισμό γίνεται εξ ολοκλήρου με νεφρική απέκκριση.
Η απέκκριση της τρομεταμίνης συνοδεύεται από ωσμωτική διούρηση, καθώς οι κλινικές δόσεις του φαρμάκου αυξάνουν σημαντικά την ωσμωτικότητα του σπειραματικού διηθήματος.
Σε αρουραίους διαφορετικής ηλικίας (5 έως 240 ημερών) μελετήθηκε η νεφρική απέκκριση της τρις(υδροξυμεθυλ)αμινομεθάνης (THAM). Σε αρουραίους 5 και 240 ημερών, η νεφρική απέκκριση της THAM ήταν βραδύτερη από ό,τι σε αρουραίους άλλων ηλικιακών ομάδων. Η διέγερση της διούρησης με ενδοπεριτοναϊκή έγχυση μαννιτόλης, θειαζίδης ή με από του στόματος λήψη ύδατος οδήγησε σε αύξηση της απέκκρισης THAM σε αρουραίους 5 και 240 ημερών. Η νεφρική απέκκριση της THAM αυξήθηκε επίσης με επαναλαμβανόμενη χορήγηση THAM σε όλες τις ηλικιακές ομάδες, εκτός από τους νεογέννητους αρουραίους. Συζητούνται πιθανοί μηχανισμοί δράσης.
Η κατανομή της 14C-σημασμένης THAM (τρις-υδροξυμεθυλ)αμινομεθάνης) προσδιορίστηκε μεταξύ του ενδο- και εξωκυττάριου χώρου σε νεφρεκτομηθέντες αρουραίους Sprague-Dawley ως συνάρτηση του χρόνου σε σταθερό pH πλάσματος 7.4. Τα ακόλουθα αποτελέσματα ελήφθησαν: Ισορροπία στην κατανομή της THAM μεταξύ ECS και ICS δεν θα επιτευχθεί πριν από 6-12 ώρες μετά τη χορήγηση. Αυτό υποδηλώνει ότι η THAM διεισδύει πολύ αργά στο ενδοκυττάριο διαμέρισμα, κάτι που έρχεται σε αντίθεση με τη γενική παραδοχή ότι διαχέεται γρήγορα στον ενδοκυττάριο χώρο για να αποκαταστήσει την ενδοκυττάρια οξέωση.
Η THAM εξαφανίζεται από τον εξωκυττάριο χώρο με πολυεκθετικό τρόπο, υποδεικνύοντας ότι εξισορροπείται με τους διαφορετικούς ιστούς του σώματος με πολύ μεταβλητούς ρυθμούς. Η ισορροπία που επιτυγχάνεται μεταξύ των δύο σωματικών διαμερισμάτων 6-12 ώρες μετά την εφαρμογή THAM δεν συμφωνεί με τις τιμές που αναμένονται για τη μεταφορά μόνο της μη ιονισμένης ουσίας.
Σε pH πλάσματος 7.4 και «μέσο pHi ολικού σώματος» 6.88, η THAM κατανέμεται με λόγο κατανομής 4 (ICS/ECS), μια τιμή αρκετά διαφορετική από την τιμή 11 που θα αναμενόταν για αποκλειστική μη ιονική διάχυση. Επομένως, η THAM μεταφέρεται επίσης μέσω της κυτταρικής μεμβράνης σε ιονισμένη μορφή.
Αυτά τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι η εισροή της THAM στον ενδοκυττάριο χώρο είναι πολύ αργή (σε σύγκριση με την κινητική της νεφρικής απέκκρισης) για να επηρεάσει σημαντικά το ενδοκυττάριο pH με άμεση ρυθμιστική δράση. Επιπλέον, μόνο ένα κλάσμα της THAM εισέρχεται στον ενδοκυττάριο χώρο σε μη ιονισμένη μορφή, μειώνοντας έτσι (σε ακόμη μεγαλύτερο βαθμό) την άμεση επίδραση της THAM στην ενδοκυττάρια οξεοβασική ισορροπία.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η τρομεταμίνη δεν μεταβολίζεται σημαντικά.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
A chemical system that functions to control the levels of specific ions in solution. When the level of hydrogen ion in solution is controlled the system is called a pH buffer.
Usually inert substances added to a prescription in order to provide suitable consistency to the dosage form. These include binders, matrix, base or diluent in pills, tablets, creams, salves, etc.
Απέκκριση
Scientific Profile
A chemical system that functions to control the levels of specific ions in solution. When the level of hydrogen ion in solution is controlled the system is called a pH buffer.
Usually inert substances added to a prescription in order to provide suitable consistency to the dosage form. These include binders, matrix, base or diluent in pills, tablets, creams, salves, etc.