UMBRALISIB
**Φαρμακοδυναμική** Το Umbralisib δρα έναντι του λεμφώματος οριακής ζώνης διακόπτοντας την οδό PI3K, μια ουσιώδη οδό για τη σηματοδότηση του υποδοχέα Β-κυττάρων που είναι υπεύθυνη για την πρόοδο του λεμφώματος. Επιπλέον, το Umbralisib αναστέλλει άλλες οδούς που εμπλέκονται σε …
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Το Umbralisib δρα έναντι του λεμφώματος οριακής ζώνης διακόπτοντας την οδό PI3K, μια ουσιώδη οδό για τη σηματοδότηση του υποδοχέα Β-κυττάρων που είναι υπεύθυνη για την πρόοδο του λεμφώματος. Επιπλέον, το Umbralisib αναστέλλει άλλες οδούς που εμπλέκονται σε συγκεκριμένους τύπους λεμφωμάτων, συμπεριλαμβανομένης της οδού της καζεϊνικής κινάσης. Ένα συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης 55% καταγράφηκε κατά τις κλινικές δοκιμές και το ποσοστό επιβίωσης χωρίς εξέλιξη νόσου 1 έτους από λέμφωμα οριακής ζώνης ήταν 71%. Παρατηρήθηκε σχέση μεταξύ υψηλότερων εκθέσεων σε σταθερή κατάσταση του umbralisib και υψηλότερης συχνότητας ανεπιθύμητων αντιδράσεων, συμπεριλαμβανομένης της διάρροιας και της αυξημένης AST/ALT, κατά τη διάρκεια κλινικών μελετών. Η επίδραση αυτού του φαρμάκου στο διάστημα QT δεν έχει πλήρως χαρακτηριστεί.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η οδός PI3K απορρυθμίζεται στις κακοήθειες, οδηγώντας στην υπερέκφραση των ισομορφών p110 (p110α, p110β, p110δ, p110γ) που προκαλεί κακοήθη μεταμόρφωση στα κύτταρα. Το Umbralisib αναστέλλει αρκετές πρωτεϊνικές κινάσες, συμπεριλαμβανομένης της PI3Kδ και της καζεϊνικής κινάσης CK1ε. Η PI3Kδ εκφράζεται τόσο σε υγιή κύτταρα όσο και σε κακοήθη Β-κύτταρα. Η CK1ε πιστεύεται ότι εμπλέκεται στην παθογένεση των κακοηθών κυττάρων, συμπεριλαμβανομένων των λεμφωμάτων. Αυτό έχει ως αποτέλεσμα τη μείωση της εξέλιξης του υποτροπιάζοντος ή ανθεκτικού λεμφώματος. Σε βιοχημικές αναλύσεις, το umbralisib ανέστειλε μια μεταλλαγμένη μορφή του ABL1. In vitro, το umbralisib αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό κακοηθών κυττάρων, την προσκόλληση κυττάρων που μεσολαβείται από CXCL12 και τη μετανάστευση κυττάρων που μεσολαβείται από CCL19.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Το Umbralisib απορροφάται ταχέως από τον γαστρεντερικό σωλήνα. Ο Tmax του umbralisib είναι περίπου 4 ώρες. Μετά την κατανάλωση ενός γεύματος πλούσιου σε λιπαρά και θερμίδες με umbralisib, η AUC αυξήθηκε κατά 61% και η Cmax κατά 115%.
Κατά τη διάρκεια φαρμακοκινητικών μελετών, περίπου το 81% της δόσης του umbralisib ανακτήθηκε στα κόπρανα (17% αμετάβλητο). Περίπου το 3% ανιχνεύθηκε στα ούρα (0,02% αμετάβλητο) μετά από ραδιοσημασμένη δόση 800 mg σε υγιείς εθελοντές.
Ο μέσος φαινόμενος κεντρικός όγκος κατανομής του umbralisib είναι 312 L.
Η μέση φαινόμενη κάθαρση του umbralisib είναι 15,5 L/h.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Το Umbralisib συνδέεται με πρωτεΐνες σε ποσοστό μεγαλύτερο από 99,7%.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Κατά τη διάρκεια in vitro μελετών, το umbralisib μεταβολίστηκε από τα ένζυμα CYP2C9, CYP3A4 και CYP1A2.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο αποτελεσματικός χρόνος ημίσειας ζωής του Umbralisib είναι περίπου 91 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Κατάταξη MeSH
Παράγοντες που αναστέλλουν τη δραστηριότητα της φωσφοϊνοσιτιδικής-3 κινάσης.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Κατάταξη FDA
38073MQB2A
UMBRALISIB
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Κινάσης
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Κινάσης
Το Umbralisib είναι Αναστολέας Κινάσης. Ο μηχανισμός δράσης του umbralisib είναι ως Αναστολέας Κινάσης.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Κατάταξη MeSH
Παράγοντες που αναστέλλουν τη δραστηριότητα της φωσφοϊνοσιτιδικής-3 κινάσης.